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1. Avalie as afirmações abaixo sobre o complexo peptídeo-MHC: I. Cada molécula de MHC apresenta apenas um peptídeo por vez II. As fendas de ligação do MHC ligam peptídeos para apresentar para células B. III. O complexo peptídeo-MHC permanece no citosol da célula para fazer a apresentação ao linfócito. Assinale a opção correta: A) as alternativas I e II estão corretas. B) Apenas a alternativa I está correta C) Apenas a alternativa III esta correta D) Apenas a alternativa II esta correta E) As alternativas I e III estão corretas. Resposta: LETRA B I. Cada molécula de MHC apresenta apenas um peptídeo por vez, pois só tem 1 fenda de ligação com o peptídeo. Entretanto, o MHC pode se ligar a uma grande variedade de antígenos, a medida que cada célula T vai reconhecer especificamente seu MHC com o Ag na qual ela tem especificidade. II. As fendas de ligação do MHC ligam peptídeos para apresentar para células T, pois células T precisam da apresentação do antígeno, via APC’s para que elas possam virar ejetoras e desencadear a resposta imune. III. O complexo peptídeo-MHC migra para a superfície celular para fazer a apresentação ao linfócito. 2. Sabe-se que a imunidade inata fornece a chamada primeira linha de defesa contra microrganismos, ao passo que a imunidade adaptativa compreende outra linha de defesa que é estimulada de forma diferente da inata. Sobre a imunidade inata e a imunidade adaptativa, julgue as afirmativas e assinale a CORRETA: a. A imunidade inata possui maior diversidade, uma vez que possui maior número de células participantes do sistema. b. Ao iniciar-se a imunidade adaptativa, a imunidade inata cessa, pois são sistemas que trabalham em sequência, não paralelamente. c. A imunidade inata tem papel na defesa contra patógenos, mas não exerce nenhum papel na eliminação de células danificadas no reparo tecidual d. A imunidade inata, por consistir em mecanismos de defesa já existentes antes de uma infecção, não possui nenhum tipo de especificidade. e. Entre os principais componentes da imunidade inata, estão: barreiras físicas e químicas; células fagocíticas, células dendríticas, NKs e outras células linfóides e proteínas sanguíneas. 1 Lista de exercícios de imuno - 1ª avaliação Maria Eduarda Fagundes- 74c Imunologia Resposta: LETRA E. A) A imunidade adaptativa possui maior diversidade, mesmo que possua menor variedade de células, ao passo que possuem receptores antígeno específicos que são gerados por mutação somática e conferem uma gama de diversidade na estrutura dos sítios de ligação ao antígeno, reconhecendo ampla quantidade de antígenos patógenos. B) A imunidade inata não cessa após o início da imunidade adaptativa, uma vez que não são sistemas excludentes, mas complementares; inclusive a imunidade inata confere sinais para ativação da imunidade adaptativa. C) A imunidade inata trabalha quanto na defesa contra patógenos, como na eliminação de células tumorais e defeituosas, uma vez que seus receptores (principalmente TOLL) irá identificar tanto PAMP’s (padrões moleculares associados a patógenos) como DAMP’s (padrões associados a dano celular). Logo, ela vai eliminar células danificadas e iniciar o processo de reparo tecidual. D) A imunidade inata, ainda que pouca, possui algum grau de especificidade, principalmente para moléculas compartilhadas por grupos de microorganismos e moléculas produzidas pelas células danificadas do hospedeiro, ou seja, PAMP’s (padrões moleculares associados a patógenos) como DAMP’s (padrões associados a dano celular). 3. Sobre as características do MHC e sua expressão, assinale a alternativa correta: a. A restrição ao MHC relaciona com a especificidade do MHC em ligar a um único peptídeo. b. A expressão do MHC é do tipo codominante. c. Todas as células nucleadas expressam MHC tipo II. d. O locus H-2 é o locus em humanos relacionado ao MHC tipo II. e. Os genes que expressam o MHC não apresentam polimorfismo. Resposta: LETRA B - A expressão do MHC é do tipo codominante, ou seja, os dois alelos parentais de cada gene do MHC são expressos. A) A restrição ao MHC está relacionada com a especificidade do TCR em ligar a um único complexo peptídeo-MHC. C) Todas as células nucleares expressam MHC classe I. D) O locus H-2 é o locus identificado em camundongos. E) Os genes que expressam o MHC são os genes mais polimórficos em qualquer genoma de mamífero. 4. A imunidade inata, com seus vários componentes e tipos celulares, frequentemente previne microrganismos de invadirem e estabelecerem infecções, bem como, quando tais infecções são estabelecidas, é responsável pela defesa imunológica inicial. Sobre a imunidade inata, seus vários tipos celulares e suas funções, destaque a opção CORRETA. a. O sistema imune inato reconhece produtos microbianos que não são normalmente essenciais à sobrevivência dos microrganismos. 2 b. O sistema do complemento consiste em células que trabalham em conjunto na opsonização, facilitando a ação de fagócitos, e se encontram no plasma. c. Os padrões de reconhecimento do sistema imune inato (como os PAMPs e DAMPs) oferecem a possibilidade de o organismo reconhecer a espécie do patógeno da infecção. d. Os receptores do tipo Toll (TLRs) localizam-se na membrana plasmática, bem como em membranas endossomais de células dendríticas, fagócitos e outros tipos celulares. e. Os receptores do tipo NOD (NLRs) geralmente são encontrados em membranas endossomais de fagócitos ou outros tipos celulares e estão ausentes no citosol. Resposta: LETRA D - os receptores Toll encontram-se tanto no meio extracelular, como no meio intracelular; uma vez que os patógenos não se encontram apenas em 1 local, devendo assim ter receptores ao longo de toda a célula para reconhecer DAMP’s e PAMP’s. A) O sistema imune inato reconhece produtos microbianos que são essenciais a sobrevivência dos microorganismo, chamados PAMP’s, ou seja, são produtos moleculares que os microorganismos possuem que estão em sua superfície. B) O sistema complemento consiste em proteínas e não células que trabalham em conjunto na opsonização, facilitando a ação de fagócitos, e se encontram no plasma. C) Os padrões de reconhecimento do sistema imune inato (como os PAMPs e DAMPs) NÃO oferecem a possibilidade de o organismo reconhecer a espécie do patógeno da infecção, uma vez que não são específicos, tendo a capacidade, por exemplo, apenas de distinguir uma bactéria gram- negativa de uma gram-positiva, mas não de definir a espécie do patógeno em questão. E) Os receptores NOD estão presentes no citosol e nano na membrana endossomal. 5. Assinale a alternativa que contém a correta associação entre a célula imune e uma das suas principais funções: a. Linfócito T regulador – Ativação de macrófagos clássicos. b. Linfócito T citotóxico – Ativação de células NK c. Linfócito T auxiliar – Produção de anticorpos. d. Linfócito B – Supressão dos linfócitos T. e. Linfócito T citotóxico – Apoptose da célula infectada. Resposta: Letra E Linfócito T regulador: regula a atividade da célula, inibindo a resposta imune; Linfócito T auxiliador: auxilia na ativação de macrófagos para fagocitar e destruir as células fagocitadas, além de ativar o LB na resposta timo-dependente, contribuindo para sua diferenciação e produção de Ac de alta afinidade ao Ag; 3 Linfócito T citotóxico: irá promover o killing da célula infectada ou danificada a partir da liberação de citocinas Linfócito B: irá produzir Ac e se diferenciar em plasmócito, também pode agir como uma célula APC, ativando a resposta humoral timo-dependente 6. Avalie a imagem abaixo e assinale qual alternativa pode ser melhor associada a imagem: a. Células que expressam grânulos citoplasmáticos contendo enzimas nocivas às paredes celulares de parasitas. b. São células heterogêneas com diferentes subpopulações distinguíveis, como os clássicos ou inflamatórios. c. Células presentes nos epitélios dapele e mucosa que desempenham papel importante nas doenças alérgicas. d. É o leucócito circulante mais abundante e o principal tipo celular nas reações inflamatórias agudas. e. Possuem longa projeções membranosas e um exemplo são as células de Langerhans encontrada na camada epitelial da pele. Resposta: Letra D - NEUTRÓFILO a) OS EOSINÓFILOS que expressam grânulos citoplasmáticos contendo enzimas nocivas às paredes celulares de parasitas b) As CÉLULAS DENDRÍTICAS que são células heterogêneas com diferentes subpopulações distinguíveis, como os clássicos ou inflamatórios c) Os MASTÓCITOS E BASÓFILOS são células presentes nos epitélios da pele e mucosa que desempenham papel importante nas doenças alérgicas -> liberam histamina. e) Os MACRÓFAGOS são células fagocíticas que possuem longa projeções membranosas e um exemplo são as células de Langerhans encontrada na camada epitelial da pele. 7. Para que um anticorpo possa reconhecer um antígeno, ele deve ter a capacidade de se ligar a uma porção específica da macromolécula antigênica, chamada de determinante. Sobre a interação entre anticorpo e antígeno, analise as afirmativas abaixo e assinale a certa: 4 a. A presença de múltiplos sítios diferentes de reconhecimento no mesmo anticorpo é chamado de multivalência. b. Essa porção determinante do antígeno é única, sendo que se um anticorpo não consegue identificá-la, não há como reconhecer o antígeno. c. A determinante linear inacessível é aquela a que o anticorpo tem acesso apenas se a proteína antigênica sofrer desnaturação. d. A determinante conformacional é aquela que, após a desnaturação, mantém sua estrutura para o reconhecimento pelo anticorpo. e. Essa porção determinante do antígeno chamamos de parátopo, enquanto o sítio do anticorpo que reconhece esse parátopo, é chamado de epítopo. Resposta: Letra C - A determinante linear inacessível é aquela a que o anticorpo tem acesso apenas se a proteína antigênica sofrer desnaturação. A) O antígeno pode ter vários epítopos o que é reconhecido como multivalência, entretanto o Ac vai reconhecer apenas 1 determinante antigênico específico, podendo contudo ter mais de 1 sítio de ligação ao Ag (bivalente ou polivalente), mas sempre será para uma mesma especificidade de Ag. B) A porção determinante do Ag, também conhecida como epítopo, pode ser alterada por desnaturação caso o anticorpo nano consiga identificá-la. Logo, a desnaturação irá promover o aparecimento da proteína determinante do Ag ou a formação de um novo determinante (neoantígeno). C) CORRETA D) A determinante conformacional já está com o determinante antigênico acessível a região determinante do anticorpo, logo, se ela sofrer desnaturação, o determinante do Ag será perdido. E) A porção determinante do ANTÍGENO é chamada de EPÍTOPO, enquanto o sítio do ANTICORPO que reconhece o determinante do Ag é chamado PARÁTOPO; 8. Avalie as afirmações abaixo relacionadas a estrutura do anticorpo: I. A porção de ligação ao antígeno de uma molécula de anticorpo é a região Fab. II. A variabilidade entre os diferentes anticorpos é homogênea ao longo das regiões variáveis da cadeia leve e pesada. III. A estrutura central do anticorpo é simétrica composta de 2 cadeias leves idênticas e 2 cadeias pesadas idênticas. Assinale a opção correta: a. As alternativas I e II estão corretas. b. As alternativas I e III estão corretas. c. Apenas a alternativa I está correta. 5 d. Apenas a alternativa III está correta. e. Apenas a alternativa II está correta. Resposta: Letra B • A estrutura do anticorpo é composta por 2 regiões: Faz (ligação ao Ag) e Fc (região constante que determina a função biológica -> secretado [Ac] ou ancorado [BCR]). • Na região variável do anticorpo, há heterogeneidade das cadeias leves e pesadas, pois a parte variável irá sofrer recombinação somática para definição da especificidade (visto que é a região onde haverá reconhecimento do Ag) - logo cada Ac terá uma região variável distinta da outra. • A estrutura central do anticorpo é simétrica composta de 2 cadeias leves idênticas e 2 cadeias pesadas idênticas. 9. Sobre a estrutura das imunoglobulinas e suas características, assinale a alternativa correta: a. As cadeias leves são diferentes entre si no mesmo anticorpo, diferentemente das cadeias pesadas, o que garante especificidade de ligação ao antígeno. b. As regiões constantes da cadeia pesada de todas as moléculas de anticorpo de um isotipo ou subtipo têm essencialmente a mesma sequência de aminoácidos. c. Por serem estruturalmente semelhantes e constantes, as regiões Fc não possuem função importante na imunidade inata e adaptativa devido a pouca especificidade e variabilidade. d. As regiões constantes das cadeias leves e pesadas dos anticorpos são responsáveis pela interação direta com o epítopo de um determinado antígeno. e. As regiões hipervariáveis das cadeias leves e pesadas auxiliam, de maneira secundária e menos importante, o processo de interação imunoglobulina-antígeno. Resposta: Letra B - as regiões constantes da cadeia pesada de todas as moléculas de anticorpo de um isotipo ou subtipo têm essencialmente a mesma sequência de aminoácidos -> são as regiões que determinam o isótopo da Ig -> sua região não sofre recombinação A) Em um mesmo anticorpo, as cadeias leves e pesadas são iguais, visto que a estrutura é simétrica. C) A s regiões Fc possuem importância muito grande na resposta imune, uma vez que elas vnao determinar a classe do Ig • IgG - opsonização, ativa o sistema complemento, transferido ao feto pela placenta • IgA - imunidade de mucosas 6 • IgE - ação contra helmintos e alergias • IgM - opsonização, ativa sistema complemento, principal secretado na fase aguda • IgD - receptor de Ag em LB imaturo D) As regiões variáveis das cadeias leves e pesadas dos anticorpos são responsáveis pela interação direta com o epítopo de um determinado antígeno. E) As regiões hipervariáveis das cadeias leves e pesadas auxiliam diretamente na interação entre Ac e Ag, pois é nessa região que haverá o reconhecimento do Ag pelo sítio de ligação (CDR). 10. Avalie as afirmações abaixo sobre os leucócitos e algumas características: I. Os linfócitos naive são células T ou B maduras que jamais encontraram um antígeno estranho. II. Em um individuo hígido, os neutrófilos são os leucócitos mais abundantes no sangue periférico, seguidos pelos linfócitos e basófilos. III. Mastócitos e basófilos são granulócitos e diferem essencialmente em termos de localização, com os mastócitos abundantes no sangue e os basófilos na mucosa epitelial e pele. Assinale a opção correta: a. As alternativas I e II estão corretas. b. As alternativas I e III estão corretas. c. Apenas a alternativa I está correta. d. Apenas a alternativa III está correta. e. Apenas a alternativa II está correta. Resposta: LETRA C - linfócitos naive são células T ou B maduras que jamais encontraram um antígeno estranho. Os receptores dos linfócitos são formados nos órgãos linfóides primários sem nunca terem tido contato com o antígeno estranho e são chamados de naive. II. Em um individuo hígido, os neutrófilos são os leucócitos mais abundantes no sangue periférico, seguidos pelos linfócitos e monócitos. III. Mastócitos sano encontrados principalmente ao redor de vasos no epitélio da pele (e ão no sangue), enquanto os basófilos na mucosa epitélio e pele. 11. Durante um almoço de domingo com sua família, Marcelo, estudante de medicina do 3º período, foi indagado sobre a veracidade de algumas informações que alguns de seus parentes receberam em redes sociais sobre o novo Coronavírus. Três afirmações foram feitas: I. As vacinas desenvolvidas não são eficazes para um processo de imunização a médio/longo prazo, já que a sua ação é de neutralizar e eliminar o vírus existente no organismo e, após este processo, as vacinas são eliminadas pelo organismo. II. Um indivíduo vacinado pelagripe está protegido contra o novo Coronavírus e não tem risco de ter uma infecção pelo SARS-CoV-2, já que seu sistema imune está apto a protegê-lo da COVID-19. 7 III. É possível utilizar o soro de pacientes, que tiveram a infecção com o SARS-CoV-2 e se curaram, para a prevenção da COVID-19 em indivíduos que nunca foram expostos ao vírus. Dessa forma os indivíduos que receberem o soro terão resposta protetora por muito tempo com a estimulação dos seus linfócitos de memória. Assinale a alternativa que CORRETAMENTE mostra uma possível resposta que Marcelo pode fornecer à sua família, assim como sua correta justificativa: a. A afirmativa I está errada. O objetivo da vacina é induzir a imunidade ativa que será protetora para o individuo quando (e se) ele tiver a infecção, induzindo linfócitos de memória que permanecerão protegendo o individuo. b. A afirmativa III está correta pois o plasma de indivíduos convalescentes tem sido extensivamente utilizado para a prevenção de indivíduos que nunca foram expostos ao vírus devido a resposta de memória que é induzida no individuo imunizado. c. A afirmativa II está correta pois o vírus Influenza e o SARS-CoV-2 apresentam muitas semelhanças e assim a vacinação contra a gripe induz uma resposta especifica contra o novo Coronavírus. d. A afirmativa III está errada pois o plasma de indivíduos convalescentes não pode ser utilizado em indivíduos que nunca tiveram o novo Coronavírus, apesar dessa estratégia ser capaz de induzir uma resposta imune de memória. e. A afirmativa I está correta pois o individuo será protegido apenas se estiver infectado no momento da vacinação para que a vacina seja capaz de neutralizar o patógeno existente no corpo do individuo. Resposta: LETRA A - A vacina funciona como uma imunização ativa, ou seja ela irá ativar o sistema imune do indivíduo a partir da injeção de Ag e assim irá gerar linfócitos de memória que funcionando na imunidade a longo prazo em caso de reinfecção, tornando a resposta secundaria a esse mesmo patógeno mais rápida e eficiente. A afirmativa II está incorreta, pois o indivíduo vacinado contra a gripe possui linfócitos de memória contra o vírus da gripe, e não do COVID-19, uma vez que trata-se de Ag diferentes que induzem respostas diferentes no organismo. A vacina é específica para aquele patógeno. A afirmativa III está incorreta, pois o soro é uma imunização passiva, logo ela não induz a resposta imune no indivíduo, ao passo que é injetado o Ac pronto em seu organismo para combate do patógeno. Logo, não sano produzidas células de memória, sendo assim, não é uma imunização de médio/ longo prazo. 12. Sobre o processamento e apresentação via MHC, associe as moléculas abaixo com as vias adequadas: MHCI ou MHCII ou MHCI e MHCII. 8 TAP - MHC I Proteassomo - MHC I Cadeia invariante - MHC II TAP e proteassomo estão relacionados ao processamento via MHCI e a cadeia invariante relacionado ao processamento via MHCII. 13. A adesão dos leucócitos às células do endotélio vascular é feita de maneira complexa. Sobre tal adesão, a circulação de leucócitos e a migração para os tecidos, avalie as afirmativas abaixo: I. A ativação das integrinas se dá do seu estado enovelado (baixa afinidade) para o estado estendido (alta afinidade), possibilitando a diapedese. II. A migração dos leucócitos para o tecido ocorre independentemente da ação de quimiocinas e das moléculas de adesão. III. Apenas a ação das selectinas é necessária para a entrada dos leucócitos nos tecidos e a integrina e quimiocinas exercem um papel auxiliar que acelera o processo, mas não são consideradas fundamentais para a migração dos leucócitos para fora dos vasos sanguíneos. Assinale a opção correta: a. As alternativas I e II estão corretas. b. Apenas a alternativa III está correta. c. As alternativas I e III estão corretas. d. Apenas a alternativa II está correta. e. Apenas a alternativa I está correta. Resposta: letra E No processo de adesão e migração dos leucócitos até o sítio de inflamação, é necessário que haja a sinalização, primeiramente, por quimiocinas, que vai sinalizar a célula imune, a qual vai mudar a conformação do seu receptor de integrina/ seletiva, de baixa para alta afinidade para poder se ligar a integrina/ seletiva presente no endotélio. Uma vez ligado (interina + receptor do leucócito), haverá adesão estável e o rolamento do leucócito pelo endotélio até sua migração pelo mesmo. 14. Sobre os aspectos gerais da resposta imune assinale a afirmativa CORRETA: a. Apenas as células B se diferenciam em células de memória, o que corresponde à base da vacinação. b. Um patógeno pode apresentar somente um epítopo capaz de gerar resposta imune. c. Na imunidade passiva, como aleitamento materno, não é induzido a geração de células de memória. 9 d. O linfócito TCD4 é uma célula da imunidade inata secretando citocinas que vão coordenar a síntese de anticorpos e ativar fagócitos. e. As células apresentadoras de antígenos profissionais possuem apenas MHC de classe II. Resposta: LETRA C - Na imunidade passiva, como aleitamento materno, não é induzido a geração de células de memória, uma vez que há a transmissão direta de anticorpos para o organismo do indivíduo, o que não estimula resposta imune pelo seu organismo, nano gerando, assim, linfócitos de memória. A) Linfócito T e B podem se diferenciar em linfócitos de memória. B) Um patógenos pode apresentar vários epítopos, mas um Ac só irá reconhecer 1 epítopo. D) O linfócito TCD4 é uma célula da imunidade adaptativa, secretando citocinas que vão coordenar a síntese de anticorpos e ativar fagócitos. E) As células apresentadoras de antígenos profissionais possuem MHC de classe I e II. 15. Uma das propriedades mais marcantes do sistema imune de cada individuo é a sua capacidade de reconhecer, responder e eliminar antígenos estranhos enquanto não reage prejudicialmente aos antígenos próprios. A não responsividade imunológica é chamada de: a. Expansão clonal b. Diversidade c. Tolerância d. Memória e. Especificidade Resposta: Letra C - A tolerância a antígenos ocorre por diversos mecanismos. A autotolerância está relacionada a tolerância a antígenos próprios e a alteração nos mecanismos relacionados a ela podem resultar em doenças autoimunes. • Expansão clonal = proliferação de um linfócito ao ser ativado, gerando vários iguais a ele, com a mesma especificidade ao Ag; • Diversidade = variabilidade de receptores de linfócitos que reconhecem uma vasta variedade de antígenos patogênicos; • Memória = capacidade de gerar células de memória, ou seja, que em um segundo contato com um antígeno na qual já se teve contato, gera uma resposta mais rápida e eficaz. • Especificidade = receptores específicos para antígenos distintos. 16. As primeiras células recrutadas em um processo inflamatório são: A) Basófilos B) Neutrófilos C) Eosinófilos D) Macrófagos 10 E) Linfócitos Resposta: LETRA B - NEUTRÓFILOS Os neutrófilos são as células mais abundantes em relação aos leucócitos circulantes e são os primeiros a serem recrutados diante um processo inflamatório. 17. São considerados órgãos linfóides primários: A) medula óssea e timo B) Baço e linfonodo C) Medula óssea e baço D) Timo e linfonodo E) Medula óssea e linfonodo Resposta: Letra A - os órgão linfoides primários correspondem àqueles onde sano geradas as células da imunidade adaptativa (células T e B). Os órgão linfoides secundários (baço, linfonodo, sistema linfático, tecido epitelial) é onde os linfócitos sano ativados e maturados. 17. Analise as afirmativas abaixo: I. As quimiocinas são citocinas que estimulam o movimento dos leucócitos e regulam a migração dos leucócitos do sangue para os tecidos. II. O processo de migração dos leucócitos envolve moléculas que estando presentes mas superfícies dos leucócitos e moléculas presentes nas células endoteliais. III. A integrina se encontraem estado de baixa afinidade geralmente, mas quando há sua ativação ela passa para o estado de alta afinidade. Assinale a alternativa que contém as afirmativas corretas: A) I e III B) Apenas I C) Apenas II D) I e II E) I, II e III Resposta: Letra E - No processo de migração do leucócito através do endotélio é preciso primeiramente a sinalização do leucócito via quimiocinas e citocinas. Assim, ele irá alterar a afinidade da integrina para alta afinidade, para que ela possa se ligar ao ligante de integrina presente no endotélio. Havendo a adesão estável, o leucócito poderá migrar através do epitélio, mesmo com o fluxo sanguíneo. 18. A ativação da célula NK será inibida se houver ligação do seu receptor inibitório com um ligante presente na célula alvo. Esse ligante que está presente na célula alvo é o: A) MHC I B) LPS 11 C) DAMP D) MHC II E) PAMP Resposta: Letra A A célula NK possui receptores inibitórios e ativadores. Assim, os macrófagos não infectados irão apresentar MHC classe I próprio, o qual, se liga ao receptor inibitório da NK e nano gera nenhuma resposta. Entretanto, alguns vírus promovem a desativação do MHC I quando invadem a célula como uma forma de fugir da resposta imune (no caso da célula T CD8), entretanto, a ausência do MHC I fará com que o receptor inibitório da NK não seja ativado, o que leva a produção de uma resposta citotóxica pela NK, promovendo o killing da célula infectada. 19. A citocina principal relacionada ao estado antiviral é: A) TNF B) CXCR5 C) INF tipo 1 D) CCR20 E) IL-2 Resposta: Letra C - INF-y é uma citocina secretaria por ILC (célula linfóide inata) que age na defesa contra vírus. 20. Sobre o sistema do complemento é correto afirmar que: a. Realizam a fagocitose sendo um fagócito b. São células da resposta imune adaptativa c. Possuem 4 vias de ativação d. São células apresentadoras de antígeno e. São capazes de promover a lise do patógeno Resposta: Letra E O sistema complemento é um sistema composto por proteínas que geram uma cascata que opsoniza o patógeno (facilita a visualização dele por fagócitos ou células citotóxicas) e pode provocar sua Lise (formam poros em sua membrana e assim provocam a Lise dele). 21. Os receptores inatos tem características diferentes dos receptores adaptativos. Sobre os receptores inatos podemos afirmar que: a. São incapazes de reconhecer PAMPS b. Estão presentes somente nos macrófagos 12 c. A expressão é não-clonal d. Sofrem recombinação somática para sua formação e. Respondem somente a DAMPS Resposta: C Os receptores inatos (Toll - TLR e NOD - NALP) reconhecem PAMP’s (padrões moleculares associados a patógenos) e DAMP’s (padrões associados ao dano celular). Logo, eles tem uma especificidade limitadas, uma vez que não sofre mutação somática. TLR -> presente tanto na membrana celular quando na membrana endossomal, pois assim é capaz de reconhecer patógenos no meio extra e intracelular. Após reconhecimento ativa vias de sinalização e expressão de genes = secreção de citocinas para gerar inflamação e recrutamento de mais células e fagócito e maior expressão de lisossomos dentro das células. NALP 3 - ativa cascata denominada inflamossoma - cascata que ativa enzimas pró inflamatórias e formam um complexo que direciona resposta imune ao gerar inflamação aguda 22. Os receptores inatos dos linfócitos B e T sano chamados respectivamente de: A) TCR - BCR B) TLR - TCR C) TLR - BCR D) BCR - TCR E) BCR - TLR Resposta: letra A 23. O tipo de MHC que interage com o linfócito T CD4 e as células principais em que são encontrados esse MHC são, respectivamente: A) MHC II, células apresentadoras de antígeno profissionais B) MHC I, células apresentadoras de antígeno profissionais C) MHC II, patógenos D) MHC I, células nucleadas E) MHC II, todas as células humanas Resposta: letra A As APC’s expressam tanto MHC classe I como classe II, mas quando se trata da apresentação do antígeno ao LT CD4, o MHC que interage na ligação é o classe II. Sendo assim, hei ativação do LT em ejetor, o qual irá auxiliar o fagócito na destruição do patógeno fagocitado ou ativação e diferenciação do LB, produzindo anticorpos de alta afinidade. 24. Ativação do linfócito B pode ocorrer de maneira timo-dependente ou timo-independente. A ativação timo-dependente é chamada dessa forma devido ao: 13 A) auxilio do linfócito T CD4 no segundo sinal para o LB. B) auxilio do linfócito T CD4 no primeiro sinal para o LB. C) Segundo sinal de ativação do LB ocorrer no timo. D) auxilio do linfócito T CD8 no segundo sinal para o LB. E) auxilio do linfócito T CD8 no primeiro sinal para o LB. Resposta: letra A A resposta timo-dependente é melhor que a timo independente, uma vez que ela promove troca de isotipo, anticorpo de alta afinidade ao antígeno, células B de memória e plasmócitos de vida longa. Sendo assim, ela ocorre a partir da interação do LB com o LT CD4, o qual irá gerar o segundo sinal de ativação para o LB (lembrando que o primeiro sinal é sempre pela interação BCR-Ag) e essa interação que irá promover a troca de isotipo, anticorpo de alta afinidade ao antígeno, células B de memória e plasmócitos de vida longa. 25. Os linfócitos auxiliares e os linfócitos citotóxicos são respectivamente: A) LT CD8 - LT CD4 B) LT CD4 - LT CD8 C) LB CD4 - LB CD8 D) LTh - LB CD8 Resposta: letra B LT CD4 - auxiliares (ativação de LB e fagócitos) e regulatórios (regulam a resposta imune) LT CD8 - produzem moléculas que matam a célula alvo 26. Considere um paciente com o seguinte resultado para citomegalovírus (CMV): IgG reagente, IgM reagente e teste de avidez baixa. Podemos afirmar que: A) o paciente está na fase crônica de infecção para CMV. B) Não há como saber se o paciente está na fase aguda ou crônica. C) O paciente nunca foi infectado com CMV. D) O paciente foi infectado recentemente pelo CMV. E) É possível saber o dia em que o indíviduo foi infectado somente por esse resultado. Resposta: letra D IgM + e IgG + : paciente está infectado mas nano se sabe em qual estágio -> realizar teste de avidez -> se a avidez for baixa é recente, se for alta é infecção crônica IgM+ e IgG - : infecção em fase aguda IgM- e IgG+: já teve contato, mas não está mais infectado IgG- e IgM- ; nunca teve contato 27. O isotipo de imoglobulina predominante no soro humano é: A) IgG 14 B) IgA C) IgE D) IgD E) IgM Resposta: Letra A • IgG - opsonização, ativa o sistema complemento, transferido ao feto pela placenta • IgA - imunidade de mucosas • IgE - ação contra helmintos e alergias • IgM - opsonização, ativa sistema complemento, principal secretado na fase aguda • IgD - receptor de Ag em LB imaturo 28. O isotipo de imoglobulina que tem maior meia vida é: A) IgG B) IgA C) IgE D) IgD E) IgM Resposta: letra A - O IgG se liga ao receptor FcRN, o qual promove a reciclagem do IgG, de forma que o IgG é endocitado, e na vesícula ele se liga ao FcRn, em um meio pH<7,0, logo o IgG não sofre degradação e volta para a circulação. 29. A cadeia pesada da imunoglobulina está relacionada com o isotipo. A associação da cadeia pesada e do isotipo está correta em: A) Cadeia Kappa e IgM B) Cadeia kappa e IgG C) Cadeia gama e IgE D) Cadeia Alfa e IgA E) Cadeia lambda e IgD Resposta: letra D Cadeias Ig Alfa. IgA Gama. IgG µ. IgM Epsilon. IgE Delta. IgD As cadeias kappa (60%) e lambda (40%) são das cadeias leves. A cadeia kappa é formada em primeiro plano, de forma que a lambda só é formada se houver algum problema na seleção positiva de receptor na maturação do LB, ai será formada a cadeia lambda. 30. A célula dendrítica ativada difere em função e expressão de moléculas da DC residente em repouso. 15 Assinale a alternativa que contém a função da DC ativada e a alteração correta relacionada a expressão de suas moléculas/ receptores.A) captura antigênica, diminuição da expressão de MHC. B) captura antigênica, aumento da expressão de MHC. C) Apresentação antigênica, aumento da expressão de MHC. D) Apresentação antigênica, aumento da expressão de Fc. E) Apresentação antigênica, diminuição da expressão de MHC. Resposta: A célula dentrítica ativada possui função de uma APC ou seja, uma célula apresentadora de antígeno. Assim, ela terá a função de apresentar o Ag capturado a célula T e, ao capturar o Ag, ela vai aumentar sua expressão de molécula MHC de forma que seja possível fazer essa apresentação ao LT, que ocorre por meio da interação TCR com o complexo MHC-peptídeo. 31. A TAP possui um papel importante no processamento e apresentação de Ag. Assinale a melhor alternativa que contém a via do MHC na qual a TAP está relacionada e o seu papel na via. A) MHC I, retirada da HLA-DM B) MHC I, processamento de peptídeos no citosol; C) MHC II, processamento de peptídeos no citosol; D) MHC I, transporte de peptídeo para o retículo endoplasmático; E) MHC II, transporte de peptídeo para o retículo endoplasmático. Resposta: letra D No processamento da via MHC classe I, o antígeno é capturado e levado para o citosol da celula. No citosol, ele irá sofrer a clivagem por proteases que irão gerar peptídeos. Nesse meio tempo, no retículo endoplasmático da célula está havendo a formação da molécula MHC. Quando peptídeo e MHC I estão formados, o transportador TAP irá promover o transporte do peptídeo até o RE para que ele se ligue a molécula MHC (haverá uma molécula - TAPASINA - que vai segurar o MHC do lado da fenda do RE para facilitar a ligação). Após formado o complexo, a vesícula será destacada e levada até a superfície da célula para que o LT CD8 possa identificá-la. Um mesmo MHC pode se ligar a vários peptídeos diferente, porém não ao mesmo tempo. Entretanto, há a restrição do MHC, que consiste na especificidade do TCR por um complexo específico MHC- peptídeo. 32. O HLA-B27 e HLA-DR3 estão relacionados respectivamente ao: A) MHCII e MHC I B) Somente ao MHCI C) MHC27 e MHC 3 D) MHC I e MHC II E) Somente ao MHC II Resposta: letra D Genes MHC I: HLA-A, HLA-B, HLA-C 16 Genes MHC II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR 33. Os RSSs são referentes a: A) sequências conservadas de 22 ou 23 nucleotídeos B) sequências conservadas de 12 ou 23 nucleotídeos C) Espaçadores de 7 a 9 aminoácidos não conservados D) Espaçadores de 12 a 23 aminoácidos não conservados E) Sequencias conservadas de 7 ou 9 nucleotídeos Resposta: Letra E As regiões variáveis dos receptores TCR e BCR sofrem recombinação somática denominada VDJ. Sendo assim, primeiramente ocorre a recombinação da região variável da cadeia pesada (BCR) ou cadeia ß (TCR) - combinação VDJ, sendo primeiro D-J e depois V (DJ). Depois, quando é formada a cadeia leve, a região variável é também recombinada, sendo apenas VJ. A recombinação irá promover maior variabilidade na região variável do receptor, ou seja a região onde há o sítio de ligação do Ag, permitindo que haja maior gama de receptores para diferentes antígenos. As RSS são sequencias sinais que sinalizam trechos de 7 ou 9 nucleotídeos, e eles sano separados por espanadores de 12 ou 23 pb. Assim surge a regra 12/23, onde só podem ser combinados sequencias de 12 com 23, para evitar que dois V sejam unidos, por exemplo. Etapas: 1. Sinapse - dois segmentos codificadores são selecionados e suas RSS são aproximadas e posicionadas para clivagem 2. Clivagem: pelos genes RAG1 e RAG2 3. Abertura do grampo pelo endonuclease ARTEMIS 4. Processamento de extremidades: adição ou remoção de nucleotídeos pelo TdT 5. Junção das extremidades O rearranjo forma um único RNAm que irá codificar a região variável de um receptor antigênico. Precisa só de 1V, 1D e 1J. 34. Considerando o LT e o LB a molécula CD3 está presente: A) presente nos linfócitos T CD4 e TCD8 e ausente no linfócito B B) presente nos linfócitos T CD4 e ausente no linfócito B e TCD8 C) presente nos linfócitos linfócito B e ausente no T CD4 e TCD8 D) presente nos linfócitos T CD4 e TCD8 e no linfócito B Resposta: letra A O complexo CD3 é necessário para a expressão na superfície celular do TCR durante o desenvolvimento da célula T. Além disso, o complexo CD3 transduz sinais de ativação para a célula após a interação do antígeno com o TCR. 17 35. Considere o linfócito T CD8 efetor. No reconhecimento da sua célula alvo para indução da apoptose dessa célula alvo é necessário a interação: A) do TCR com o complexo MHCI-peptídeo e CD28-B7; B) Somente do TCR com complexo MHCI-peptídeo; C) Somente do TCR com complexo MHCII-peptídeo; D) Do TCR com complexo MHCII-peptídeo e CD28-B7; E) Somente do CD28 com B7. Resposta: letra B A interação CD28:B7 é necessária para ativação da célula em efetora. Logo, se a célula já é efetora, só a interação do TCR com o complexo MHCI-peptídeo já é suficiente para induzir a apoptose da célula alvo. 36. A RAG1 está relacionada diretamente com qual etapa na maturação dos linfócitos T? A) seleção positiva e negativa na medula óssea; B) Seleção das células que formam pré-TCR; C) Seleção positiva e negativa no timo; D) Recombinação VJ para formação da cadeia alfa; E) Seleção das células que formaram pré-BCR. Resposta: letra D A RAG 1 é um gene que cliva a fita do dna na recombinação VJD que ocorre na região variável das cadeias. 37. Em relação a maturação do LB é correto afirmar: A) a formação adequada do pré-BCR leva a inibição de recombinação da cadeia pesada; B) O isotipo é determinado na região constante e a expressão de IgG ocorre na medula óssea; C) Os linfócitos B passam pelo timo para serem selecionados para a resposta timo- dependente. D) Todas estando corretas. Resposta: letra A Uma vez formado o pré-BCR gera inibição da recombinação da cadeia pesada, proliferação de células pré-B, estimulando da recombinação da cadeia leve kappa e desligamento da cadeia leve substituta. Os linfócitos B na resposta timo-dependente não passam pelo timo, mas recebem 2º sinal de ativação dos LTh que promove diferenciação e ploriferação do LB, geração de Ac de alta afinidade, mudança do isotipo, formação de células de memória e plasmócitos de vida longa. O isotipo é determinado na região constante, expressão de IgG ocorre apenas se houver mudança de isotipo (resposta timo-dependente) nos órgãos linfoides secundários. 18 38. Considerando as quimiocinas e os receptores relacionados na migração orientada do LB e LT, aquele receptor em que a expressai é aumentada no LB para encontrar o LT é: A) CXCR7 B) CXCR5 C) CCR7 D) CCR5 Resposta: letra C Para encontrar o LT, o LB aumenta a expressão de CCR7 (induz a migração extra folicular), enquanto o LT aumenta a expressão de CXCR5 (induz. Migração para o folículo). Assim, eles se encontram na borda do folículo. 39. Sobre os eventos que ocorrem no centro germinativo é correto afirmar: A) a ploriferação do linfócito B ocorre principalmente na zona clara; B) A interação do CD40 do linfócito B com CD4OL do linfócito T tem papel importante na troca de isotipo; C) A célula dendrítica folicular processa o antígeno e apresenta via MHC II para testar a maturação de afinidade; D) Todas estão corretas. Resposta: letra B Etapas da ativação do LB: 1. Ativação de células B e migração para o centro germinativo 2. Proliferação da célula B e hipermutação somática (zona escura) 3. Seleção de células B de alta afinidade e troca de isotipo • Zona clara • Células dendríticos foliculares averiguam se o BCR, após troca de isotipo, cpntinua tendo afinidade e reconhecendo o Ag. 4. Saída de células secretoras de Ac de alta afinidade e células B de memória A célula dendrítica folicular processa o antígeno e apresenta ao LB para para testar a maturação de afinidade, mas ela não é uma APC, logo não é por meio de MHC. A interação do CD40 do linfócito B com CD4OL do linfócito T tempapel importante na troca de isotipo, pois a ligação CD40L:CD40 promove diretamente a diferenciação do LB, a ploriferação dele e a mudança do isotipo. 40. Na resposta timo dependente, é correto afirmar: A) o epítopo reconhecido pelo BCR e o epítopo apresentado via MHC, pelo mesmo LB, podem ser diferentes; B) Não há geração de plasmócitos de vida curta; C) Possuem mais IgD na resposta secundária comparado com a primeira; 19 D) Todas estão corretas. Resposta: letra A - o epitopo reconhecido pelo BCR pode ser diferente do apresentado via MHC, pois vai haver todo o processo de clivagem do Ag para formação do peptídeo e formação do com plexo MHC-peptídeo para que ele possa ser apresentado ao LT. Na resposta timo-dependente, há geração de plasmócitos de vida curta em um primeiro momento, assim que há a interação do LB com LT para a produção de anticorpos. Após isso, a célula T se transforma em THF (célula T helper folicular) e migra junto com o LB para o centro germinativo, onde haverá maturação de afinidade, mudança de isotipo, produção de células de memória e ploriferacao. A resposta secundária possui mais IgG quando comparada a primeira. 41. A ontogenia de linfócitos se trata do processo de maturação e formação de células B e T. Sobre o processo de ontogenia de Linfócitos B e Linfócitos T, assinale a alternativa incorreta: A. O processo de Recombinação VDJ é responsável pela formação do TCR e do BCR. B. Os passos da maturação de célula B e de célula T têm como objetivo principal a formação de receptores (TCR e BCR) funcionais. C. O desenvolvimento de células T e de células B acontece na medula óssea. D. O primeiro passo de escolha de linhagem T/B acontecem na célula tronco. Esta é a primeira célula a optar pela linhagem T ou B Resposta: letra C A. A recombinação VDJ é o processo que desencadeia a formação do TCR e BCR. Estes são os receptores de LT e LB, respectivamente, e atuam diretamente na ativação destas células. Portanto, alternativa CORRETA. B. A ontogenia de LB e LT está diretamente ligada à formação dos receptores destas células. A maturação celular só é finalizada quando os receptores formados são funcionais. Após esta verificação, as células em formação são consideradas maduras e migram para os tecidos periféricos. Portanto, alternativa CORRETA. C. A maturação de LB e LT ocorrem em compartimentos diferentes. A maturação de LB ocorre na Medula Óssea, enquanto que a maturação de LT ocorre no Timo. Portanto, alternativa INCORRETA. D. Células Tronco povoam a Medula Óssea e são capazes de se diferenciar em todos os tipos celulares. Assim, esta célula é considerada o ponto de partida. Ou seja, as células tronco são as células que irão inicialmente optar pela linha de célula T ou célula B. Portanto, alternativa CORRETA. 42. A maturação de Linfócitos T é diferente de outras células. A maioria das etapas de amadurecimento destas células acontece em um compartimento específico: o Timo. 20 Sobre os eventos que regem o desenvolvimento de células T e o TCR, assinale a alternativa incorreta: A. O complexo do TCR é composto por um TCRαβ, proteínas CD3 e cadeia zeta. Estas proteínas adaptadoras são essenciais, pois são responsáveis em disparar os sinais de ativação intracelular. B. Linfócitos T duplo positivos (CD4+ CD8+) interagem com células do timo através do reconhecimento de antígenos. Os fenótipos CD4 ou CD8 são definitivos quando estas células reconhecem um antígeno via MHC II e MHC I, respectivamente. C. O TCR é composto por uma cadeia alfa e uma cadeia beta. Nesta estrutura, encontramos uma porção variável e uma porção terminal denominada constante. D. A maturação de linfócitos T ocorre majoritariamente na medula óssea. Resposta: letra D A. O complexo do TCR é composto pelo TCRβ, proteínas CD3 e cadeia zeta. As últimas, carregam porções específicas denominadas ITAMs. Estas estruturas são responsáveis pelo sinal de ativação intracelular. Sozinho, o TCR não consegue emitir este sinal. Portanto, alternativa VERDADEIRA. B. A diferenciação em LTCD4+ ou LTCD8+ no timo é essencial. Este fenômeno ocorre de forma paralela com a apresentação de antígenos neste órgão. Se linfócitos T duplo positivos reconhecem um antígeno via MHC de classe I, se tornam CD8+. Se via MHC II, CD4+. Portanto, alternativa VERDADEIRA. C. A estrutura do TCR compõe uma cadeia alfa e uma cadeia beta. Há também a presença de porções denominadas variáveis e constantes. Portanto, alternativa VERDADEIRA. D. A maturação de LT, diferentemente dos LBs, ocorre quase que em sua totalidade no timo, e não na medula óssea. Portanto, alternativa FALSA. 43. O Receptor da Célula T (TCR) é a estrutura responsável pelo reconhecimento de antígenos e ativação das células T. Sobre a estrutura do TCR considere as afirmações abaixo como VERDADEIRA (V) ou FALSA (F): I. As proteínas adaptadoras do TCR (proteínas CD3 e cadeia zeta) são as estruturas responsáveis por disparar sinal de ativação intracelular após reconhecimento do antígeno via TCR. II. O Complexo do TCR é formado apenas pela cadeia αβ, do próprio TCR. III. O TCR pode reconhecer antígenos peptídicos na ausência do MHC. IV. A cadeia αβ possuem regiões variáveis e regiões constantes. a) VFVF b) VFFV c) VVFV d) VFVV Resposta: letra B 21 I. A ligação do TCR com o MHC é o primeiro passo para a ativação da célula T. No entanto, proteínas adaptadoras como CD3 e cadeia zeta se tornam necessárias para atuar diretamente na ativação das células T. Portanto, alternativa VERDADEIRA. II. O TCR é formado por duas cadeias peptídicas da superfamília das imunoglobulinas, com uma região variável e uma região constante, formadas a partir de segmentos gênicos que durante a maturação dos LT sofrem recombinação de forma semelhante à do BCR. Em cerca de 95% dos LT circulantes o TCR é formado pelas cadeias α e β. Este complexo é formado pela cadeia αβ do TCR, as proteínas CD3 e a cadeia zeta. III. O TCR só é capaz de reconhecer antígenos acoplados ao MHC, por meio do reconhecimento do complexo MHC-peptídeo. (Restrição do MHC) IV. As regiões variáveis e constantes do TCR são indispensáveis para o seu correto funcionamento. A porção variável é a porção em que se liga ao MHC/antígeno. Portanto, alternativa VERDADEIRA. 44. A maturação das células B ocorre dentro da medula óssea e é posteriormente liberada para tecidos periféricos quando esta é concluída. Os eventos de maturação não só têm como objetivo liberar uma célula funcional e madura para os tecidos periféricos, mas principalmente garantir que o BCR será funcional. Sobre os eventos que regem o desenvolvimento de células B e o BCR, considere as afirmações abaixo como VERDADEIRAS (V) ou FALSAS (F): I. Os BCR possuem uma região constante, porém, não possuem região variável. II. A Medula Óssea não é considerado um órgão linfoide primário, pois tem como objetivo a iniciação das respostas imunes. III. A Recombinação VDJ não ocorre durante a maturação das células B. IV. O BCR é composto por IgM ou IgD atrelada à membrana da célula. Ou seja, estas classes de anticorpos representam o Receptor da Célula B. V. Igα e Igβ funcionam como proteínas adaptadoras. Estas proteínas têm como função disparar o sinal de ativação na área intracelular. A) VFVFF B) FVVFV C) FFFVV D) FVFVV E) FFFVF Resposta: letra C I. O BCR sempre terá porções variáveis e constantes. As porções variáveis são responsáveis pelo reconhecimento do antígeno e a porção constante é responsável pela interação com o sistema imune. Portanto, alternativa FALSA. II. A medula óssea é um dos principais órgãos linfoides primários. Estes órgãos não iniciam as respostas imunes, mas promovem a maturação de células. Portanto, alternativa FALSA. 22 III. A recombinação VDJ é um dos processos chave na formação dos BCRs. Portanto, alternativa FALSA. IV. O BCR é composto por uma IgM e/ou IgD de membrana. A ausência destas imunoglobulinas caracteriza ausênciade BCR. Portanto, alternativa VERDADEIRA. E. O BCR sozinho não consegue disparar o sinal de ativação intracelular. Para isso, é necessária a presença de proteínas adaptadoras, como a Igα e Igβ. Portanto, alternativa VERDADEIRA. 45. Os receptores imunológicos são o alicerce do sistema imunológico. É através dos receptores de reconhecimento que as células identificam um patógeno, e consequentemente, são ativadas. Sobre os receptores do sistema imune, assinale a alternativa correta: A. Toll-like Receptors, NOD-like Receptors e RIG-like receptors são receptores presentes nas células da imunidade inata. B. Os receptores da imunidade adquirida possuem menor diversidade que a imunidade inata. C. A recombinação VDJ é responsável por sempre gerar receptores de mesma especificidade. D. BCR e TCR estão presentes nas células da imunidade inata e nas células da imunidade adquirida. Resposta: letra A A. TLRs, NLRs e RLRs são receptores presentes nas células da imunidade inata. Estes receptores são responsáveis pelo reconhecimento inicial dos antígenos. Portanto, alternativa CORRETA. B. A Imunidade Adquirida possui maior diversidade que a Imunidade Inata. Este fenômeno acontece pois a recombinação VDJ randomiza os genes para formação do BCR e do TCR. Desta forma, uma diversidade muito maior é formada. Portanto, alternativa INCORRETA. C. A recombinação VDJ é responsável pela formação da especificidade do BCR e TCR. Como este evento acontece de forma aleatória e randômica, a especificidade gerada entre receptores de LB e LT tende a sempre ser diferente uma da outra. Portanto, alternativa INCORRETA. D. O BCR e o TCR são receptores específicos da Imunidade Adquirida. Assim, estão presentes apenas nos LT e LB. Portanto, alternativa INCORRETA. 46. Cite e explique pelo menos quatro das principais diferenças entre os receptores da imunidade inata e os da imunidade adaptativa. • Especificidade: os receptores da imunidade adaptativa são muito mais específicos ao Ag do que os receptores da imunidade inata. Ao passo que, um mesmo receptor Toll pode se ligar a diversos PAMP’s e o receptor TLR/ BCR só vai se ligar a um antígeno ou complexo MHC-peptídeo na qual ele seja específico. • Diversidade: os receptores da imunidade adaptativa sofrem recombinação somática, o que lhes confere alta variabilidade e uma alta gama de diferentes receptores que reconhecem diferentes antígenos; diferente dos receptores TOLL que reconhecem apenas PAMP’s e DAMP’s. 23 • Memória: os linfócitos da imunidade adaptativa são capazes de gerar linfócitos de memória para um Ag após a primeira exposição a ele, de forma que os linfócitos de memória agem com maior rapidez, magnitude e avidez em relação aos Ag quando se há um 2º contato com o patógeno. As células da imunidade inata, por outra via, não tem essa capacidade de gerar linfócitos de memória. • Células: a resposta imune inata é composta principalmente por células fagocíticas (macrofagos e neutrófilos), mastócitos e basófilos (hipersensibilidade - histamina), eosinófilos (defesa contra parasitas), células dentriticas (APCs), NK, sistema complemento, ILC. Já a imunidade adaptativa é composta principalmente por linfócitos, que se diferenciam em LB e LT, os quais possuem uma resposta mais especifica ao Ag. 47. Cite dois receptores da imunidade inata e seus ligantes • Toll - liga-se a PAMPs e DAMPs; estão presentes tanto na superfície célular quanto no ambiente endossomal. Ao reconhecerem os PAMPs ou DAMPs ativam cascatas de sinalização que ativam transcrição de genes e vão promover: resposta inflamatória, liberação de citocinas, promoção da fagocitose do patógeno e maior produção de enzimas lisossomais para destruição do Ag. • NOD -> NALP 3 -> gera o inflamossomo, ou seja, uma cascata de inflamação, onde enzimas essenciais para regulação da resposta imune são ativadas, formando um complexo que induz resposta inflamatória aguda. 48. Células Linfoides Inatas desempenham papel importante na resposta imunológica. Cite os tipos de células linfoides inatas que existem e explique a importância de pelo menos uma delas. 1. Células fagocíticas (macrófagos e neutrófilos); -> fagocitose do patógeno e digestão enzimática 2. Eosinófilos -> destruição da membrana externa de parasitos por meio da liberação de enzimas digestivas 3. Mastócitos e basófilos -> geram resposta alérgica pela liberação de histamina 4. Células dendríticos -> funcionam como APCs - capturam proteínas patógenas para apresentar a outras células 5. NK - células citotóxicas - quando ativadas (células com ausência de MHC I pela açanã de um vírus), promovem o killing da célula infectada. 6. ILC - mesma linhagem de linfócitos, porem não possuem os receptores específicos, mas trabalham por meio da liberação de citocinas que induzem resposta imune (ex: IFN-y = defesa contra vírus) 49. Explique o processo completo de rolamento de leucócitos para os tecidos citando os componentes essenciais para tal mecanismo e as alterações ocorridas nas células. No processo de migração do leucócito através do endotélio, é preciso primeiramente a sinalização do leucócito via quimiocinas e citocinas. Assim, ele irá alterar a afinidade da integrina (molécula de adesão presente na célula) para alta afinidade, para que ela possa se ligar ao ligante de integrina presente no endotélio. Havendo a adesão estável, o leucócito poderá migrar através do epitélio, mesmo com o fluxo sanguíneo. TNF e IL-1: aumentam a expressão no endotélio de selectina e de ligantes para as integrinas dos leucócitos. Essas duas citocinas estimulam a secreção de quimiocinas por várias células, o que aumenta a afinidade entre a integrina e seus ligantes e estimula o movimento direcional dos leucócitos (transmigração). 24 50. Descreva o processo de maturação dos fagócitos mononucleares citando os órgãos geradores até o estado de ativação. Cite pelo menos dois nomes dessas células nos seus locais de atuação. Os fagócitos mononucleares são células do sistema imune inato que surgem de células hematopoiéticas que se transformam em percursor de monólitos e transformam-se em monólitos que estão presentes na circulação. Sendo assim, quando encontram um patógeno, se diferenciam em macrófagos e migram para os tecidos, onde se tornam macrófagos ativados e fazem fagocitose e destroem os patógenos por meio de enzimas lisossomais. 51. Explique a diferença entre epitopos e paratopos citando as células e estruturas onde são encontrados. Os epítopos são as regiões presentes nos antígenos microbianos que são identificadas pelos anticorpos; enquanto os parátopos são as regiões onde há o sítio de ligação do anticorpo para o antígeno e é onde o apítopo se liga e será reconhecido pelo Ac. Os epítopos podem ser: • Conformacional: já está vísivel para o parátopo, se desnaturada, perde-se o determinante; • Conformacional linear: epítopo precisa sofrer desnaturação para conseguir se ligar ao parátopo, não está ”visível"ao anticorpo; • Neoantigênico: apítopo que sofreu desnaturação gerando um novo determinante. Os parátopos compõe a região variável do receptor/ anticorpo; sendo assim essa região sofre recombinação somática para gerar a variabilidade e especificidade aos antígenos. Nessa região, também há os CDR’s (região determinante de complementariedade) que são como alças/ garras que formam o sítio de ligação no Ac ao Ag. 53. Os hibridomas representam um grande avanço tanto para o diagnostico clinico quanto para o tratamento dos pacientes. Explique como é gerado o hibridoma e qual é a importância clinica. Os hibridomas consistem no produto de anticorpos monologais, ou seja, anticorpos idênticos e com mesma especificidade. 1. Inoculação de um antígeno X em um camundongo. 2. Estimulo do sistema imune do animal, gerando anticorpo específico para o antígeno X. 3. Anticorpos são fusionados com células mieloma (linhagem mutante com alta capacidade de multiplicação, mas que não produzemanticorpos); 4. Células fusionadas (HIBRIDOMAS) são colocadas no meio de cultura HAT -> apenas as células hibrionadas sobrevivem a cultura e multiplicam 5. Hibridomas produtores de anticorpo monoclonal anti-X 25 Grande utilidade para: reconhecimento de populações celulares individuais, identificação tumoral, terapia, análise funcional de moléculas. 54. Cite mecanismos de controle da resposta inata. A resposta inata é ativada por meio do reconhecimento de DAMPS e PAMPS, ativando assim células da imunidade inata pela liberação de citoninas e iniciação de resposta inflamatória aguda. Em contrapartida, a regulação da imunidade se dá a partir da inibição da cascata de ativação das células imunes e, consequentemente, não liberação de citocinas, reduzindo a resposta imune em caso de sucesso em seu combate. Caso a infecção ou o patógeno não tenham sido combatidos com a resposta inata, é iniciada a resposta adaptativa pelo estimulo do sistema inato. 55. Explique o papel dos interferons na resposta imune contra vírus. Os interferons (INF-I) são citocinas que atuam na defesa contra vírus. Sendo assim, a célula infectada por vírus irá secretar citocinas do tipo INF tipo I que irão se ligar a receptores de interferons na célula não infectada. Essas citocinas, dentro da célula não infectada irão promover o estado antiviral da célula, de forma que irá inibir a síntese de proteína viral, degradação do DNA viral, inibição da expressão genética viral e bloqueio da replicação viral. Além disso, esse estado irá promover a regulação de moléculas MHC I e sequestro de LT CD8 no timo para destruição de células infectadas. 56. Escrever a diferença entre as ativações dos linfócitos B explicar a importância do CD40/ CD40L. A ativação do linfócito B pode ser via timo-independente ou timo-dependente. Sendo assim, na via timo-independente, há o primeiro sinal de ativação por meio da interação BCR-Ag e o segundo sinal pode ser por ligação cruzada (BCR-Ag também) ou por receptores inatos (TLR). Sendo assim, irá haver produção de plasmócitos de vida curto, anticorpos de baixa imunidade, IgM principalmente. Já a resposta timo-dependente é mais eficiente, ao passo que o LB será ativado primeiramente pela interação BCR-Ag e, em seguida, recebe o segundo sinal pela ligação com um linfócito T auxiliar. Esse linfócito, em um primeiro momento vai promover a diferenciação do LB em plasmócitos de vida curta para produção de Ac e em seguida, o LT ira se diferenciar em THF (linfócito T helper folicular), migrando com o LB para o centro germinativo, onde haverá maturação de afinidade, troca de isotipo, geração de plasmócitos de longa vida, anticorpos de alta afinidade e células de memória. O linfócito THF irá promover uma constante estimulação para o LB, de forma que o ajudará em sua ativação. Além disso, haverá a ligação do CD40L (da célula T) ao receptor CD40 na célula B, essa ligação é de extrema importância uma vez que promove diretamente a ativação do linfócito B, troca de isotipo e ploriferação dele. 57. Descreva o processo de maturação do LB que ocorrem no centro germinativo. Primeiramente, há a ativação do LB (primeiro pela interação BCR-Ag e depois pela interação do LT com LB). Em seguida, a célula B migra juntamente com o LT (que virou THF) para o centro germinativo. No centro germinativo, ocorre a maturação do linfócito B. A primeira etapa consiste na ploriferaçnao e hipermutaçnao somática (que ocorre na zona escura). Logo, o linfócito segue para a zona clara, onde há seleção de células B de alta afinidade e troca de isotipo (auxilio das células dendríticos foliculares - vão apresentar o Ag para as células B e ver se, mesmo após troca de isotipo 26 e expansão clonal, o receptor continua reconhecendo o Ag). Após essa etapa, apenas células secretoras de Ac de alta afinidade e célula B de memória saem do centro germinativo, as demais são destruídas. 58. L.S.A, 17 anos, sexo masculino, estudante, residente de Vitória- ES, procurou o serviço de pronto atendimento referindo ter iniciado há 8 dias quadro de odinofagia associada a febre aferida (38,5°C), cefaleia e adinamia. Relata ter iniciado o uso de amoxicilina há 4 dias porém sem melhora do quadro. Há dois dias notou o surgimento de exantema em região de tronco. Nega possuir comorbidades. Nega uso diário de medicamentos. Afirma fazer uso de bebidas alcoólicas aos fins de semana, não fuma, não pratica atividade física. História familiar de pai hipertenso e diabético. Exame físico: Regular estado geral, lúcido e orientado em tempo e espaço, acianótico, anictérico, hidratado, febril (38,9°C), normotenso (120X80 mmHg). Pele: presença de rash cutâneo maculopapular em região de tronco. Sistema respiratório: tórax atípico. Eupneico (18 irpm), ausência de tiragens e retrações. Expansibilidade torácica completamente preservada e frêmito toracovocal presente em toda parede torácica. À percussão: som claro pulmonar. À ausculta: murmúrio vesicular fisiológico presente sem ruídos. Sistema cardiovascular: à ausculta: ritmo cardíaco regular, 2T, bulhas cardíacas normofonéticas, sem sopros. FC: 80 bpm. Abdome: à ausculta: ruídos hidroaéreos presentes, normotenso, doloroso a palpação, fígado palpável a 4cm do RCD e doloroso, baço há 6 cm do RCE. Oroscopia: orofaringe hiperemiada com placas acinzentadas. Palpação de linfonodos: presença de gânglios cervicais posteriores com 1 a 2 cm de diâmetro, de consistência fibroelástica, levemente dolorosos, móveis. Exames complementares: Hemograma: Hb: 13,1 ; Ht: 39,8% ; Leucócitos: 13.600 céls/mm³ com linfócitos atípicos 69,5%, segmentados 29,4%, eosinofilos 0,4%. Plaquetas: 110.000 /mm³ PCR: 38 mg/L Transaminases: TGO 100 U/L ; TGP 191 U/L Anticorpos específicos Anti-EBV: IgG EBV 28,30 U/mL; IgM EBV 190 U/mL a) Cite a hipótese diagnóstica. Mononucleose infecciosa causada pelo vírus Epstein-Barr (EBV) -> “doença do beijo” b) Justifique sua resposta? O vírus epstein-barr (EBV) tem capacidade de invadir os linfócitos B e induzir sua ploriferação, podendo levar ao desenvolvimento de linfomas, uma vez que as proteínas EBV se associam as mesmas moléculas que o CD40L, acionando a proliferasção e ativação de células B. Sendo assim, há uma super ativação do sistema imune adaptativo provocando fadiga, febre aguda ou prolongada, mal-estar, odinofagia, náuseas, dores abdominais, mialgia e cefaleia. No exame 27 físico é encontrado: presença de linfadenopatia generalizada (acometendo habitualmente cadeias na região cervical posterior), esplenomegalia, hepatomegalia e tonsilas hiperemiadas, rash cutâneo. 59. Uma lactente de três meses e meio de idade veio trazida pela mãe ao Serviço de Infectologia Pediátrica do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais devido a uma “inflamação” no local da vacinação com BCG. Houve o relato de história familiar de dois primos que haviam apresentado o mesmo evento adverso após a vacinação com BCG e que vieram a falecer no primeiro ano de vida com suspeita de imunodeficiência primária. O médico que atendeu a lactente observou a presença de uma lesão granulomatosa (não sugestiva de infecção secundária) no local da vacina, além de linfadenite supurada ipsilateral (Figura 1), sendo iniciada então a terapia com isoniazida (10 mg/kg ao dia) por 45 dias. Houve resolução da linfadenite durante o tratamento; porém, após a suspensão da medicação, a lesão reapareceu. A isoniazida foi prescrita novamente por mais dois meses. A lesão regrediu mas retornou mais uma vez ao fim do uso da medicação. A lactente foi encaminhada ao Ambulatório de Imunodeficiência do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Minas Gerais com suspeita de imunodeficiência primária. Foi submetida à avaliação imunológica inicial, demonstrando valores dentro da normalidade para a dosagem sérica de imunoglobulinas e de subpopulação de linfócitos. Em função da normalidade do perfil imunológico inicial e do quadroclínico de evolução relativamente benigna, foi aventada a hipótese de defeito no eixo IFN-γ/IL-12. A sorologia para o HIV foi negativa. Na mesma época, optou-se pela realização de biópsia do linfonodo acometido. Foram solicitadas baciloscopia e cultura para micobactérias dessas amostras clínicas. Devido a reativação da lesão com o uso de isoniazida e a história familiar de imunodeficiência primária, foi iniciado um esquema de associação dos medicamentos isoniazida (10 mg/kg ao dia), rifampicina (10 mg/kg ao dia) e etambutol (25 mg/kg ao dia). O etambutol foi introduzido após uma revisão da literatura, a qual indicou que esse fármaco é introduzido em formas mais graves da infecção por M. bovis BCG.(1,3-5) A lactente foi também encaminhada ao serviço de oftalmologia para avaliação devido ao risco de neurite óptica por etambutol. No segundo mês de tratamento, foi evidenciado borramento bilateral do disco óptico. Nessa mesma época, o resultado da baciloscopia e da cultura da biópsia de linfonodo mostraram-se positivos para o complexo M. tuberculosis, com teste de sensibilidade demonstrando resistência à isoniazida. Tendo em vista a melhora parcial da linfadenite e a possibilidade de neurite óptica medicamentosa, o etambutol foi suspenso, sendo mantidos rifampicina e isoniazida apesar da resistência a isoniazida. No oitavo mês de tratamento, a lactente foi internada com infecção secundária no sítio da biópsia. A TC de tórax realizada durante a internação mostrou linfadenomegalia axilar direita difusa e coalescente, com linfonodos necróticos e fistulizantes, o que indicava lesão em atividade. Uma nova biópsia linfonodal foi realizada e encaminhada para a análise micobacteriológica e molecular da cepa ao Centro de Referência Professor Hélio Fraga, localizado na cidade do Rio de Janeiro. Os exames laboratoriais revelaram que se tratava da cepa do M. bovis BCG. Os testes de identificação realizados foram testes bioquímicos básicos e o método molecular polymerase chain reaction restriction analysis do gene hsp65. O teste de sensibilidade foi realizado em meio líquido automatizado BACTEC Mycobacteria Growth Indicator Tube (MGIT) 960 (Becton Dickinson, Sparks, MD, EUA), o qual revelou resistência a isoniazida e também a rifampicina. Foi realizado o sequenciamento dos genes rpoB, com detecção de mutação em D516V, e katG, com mutação em S315T. 28 a) Hipótese diagnóstica. Imunodeficiência primária - defeito no eixo INF-y e IL-12. b) Justificativa. 5. Imunodeficiências primárias (IDPs) são defeitos genéticos em algum setor do sistema imunológico que predispõem a uma maior chance de desenvolver infecções comuns de forma recorrente, como otites, pneumonia, sinusites, entre outras, infecções graves ou por microorganismos incomuns. Sendo assim, a paciente do caso apresenta lesões recorrentes e histórico de imunodeficiência primária na família, o que já evidencia a doença em questão. No próprio caso é descrito a suspeita pelo defeito no eixo INF-y e IL-12, ou seja, IL-12, citocina produzida principalmente por células dendríticas (DCs) e fagócitos, é uma das citocinas responsáveis pela ativação de uma resposta do tipo T CD4, levando à produção de IFN-y e subsequente ativação de macrófagos, que se tornará um ambiente desfavorável para o sobrevivência de agentes invasores. E, visto que os sintomas da criança começaram após a vacina do BCG, uma vez que vacinas desencadeiam a resposta imune ativa no individuo no intuito de produção de células de memória, pode-se criar uma relação direta com esse fato, visto que a imunodeficiência nano permitiu a ativação do sistema imune pelo defeito no eixo INF-y e IL-12, provocando a susceptibilidade do hospedeiro a infecção, uma vez que Linfócitos T e células natural killer de pacientes afetados expressam um receptor de IL-12 defeituoso em suas superfícies celulares, levando a uma baixa produção de IFN-γ, sendo esse o principal fator responsável pela morte da micobactéria. https://cdn.publisher.gn1.link/jornaldepneumologia.com.br/pdf/2014_40_2_14_portugues.pdf 60. Sobre a imunidade inata e adquirida, marque V para as afirmativas verdadeiras e F para as falsas. ( ) A característica em comum dos mecanismos da imunidade inata é que eles reconhecem e respondem aos micro-organismos, reagindo a substâncias não bacterianas. ( ) A imunidade inata contrapõe-se à imunidade adquirida, que precisa ser estimulada e adaptada para encontrar o micro-organismo antes de se tornar eficaz. ( ) A imunidade inata não está direcionada especificamente contra micro-organismos, mas é um mecanismo de defesa inicial e poderoso capaz de controlar, e até mesmo erradicar, as infecções antes que a imunidade adquirida se torne ativa. ( ) Cada componente do sistema imunológico inato pode reconhecer muitas bactérias, vírus ou fungos como, por exemplo, os fagócitos que expressam receptores para o lipopolissacarídeo bacteriano (LPS, também chamado de endotoxina) presente em muitas espécies bacterianas, mas que não é produzido pelas células dos mamíferos. ( ) Os receptores do sistema imunológico inato estão codificados na linhagem germinativa, não sendo produzidos pela recombinação somática dos genes. A sequência está correta em 29 https://cdn.publisher.gn1.link/jornaldepneumologia.com.br/pdf/2014_40_2_14_portugues.pdf A) VFFVF B) FVVFF C) FVFVV D) VFVFF Resposta: letra C 61. A causa mais comum de imunodeficiência primária é chamada de deficiência seletiva de imunoglobulina A (IgA), sendo que, na maioria das pessoas, essa alteração é assintomática e, em alguns casos, há remissão espontânea. A) VERDADEIRO B) FALSO Resposta: letra A 62. Um paciente com rejeição a um transplante recebe globulina heteróloga anti-timócito. Uma semana depois passa a apresentar rash cutâneo urticariforme, linfadenomegalia difusa, poliartralgia, poliartrite, febre alta e hematúria microscópica. Trata-se, mais provavelmente, de reação de hipersensibilidade mediada por: A) Mastócitos B) Anticorpos, IgG ou IgM (citotóxica); C) Imunocomplexos circulantes; D) IgE E) Ativação de células T Resposta: letra C Os imunocomplexos circulantes ( complexo anticorpo-antígeno são formados quando os linfócitos B aumentam a produção de anticorpos contra um determinados antígenos ou quando há um excesso de antígenos) não são normalmente expressos no soro de indivíduos normais saudáveis, mas sim nos pacientes com artrite reumatóide (RA) e lúpus eritematoso sistêmico (SLE). Os CIC são particularmente proeminentes em pacientes com RA e SLE durante fase ativa da doença. 63. Paciente de 23 anos, sexo masculino, é encaminhado para investigação de possível imunodeficiência primária. O paciente apresentou aos 5 anos de idade abscesso em testículo direito sendo necessário exerese do mesmo com substituição por prótese. Aos 13 anos de idade apresentou abscesso em lobo pulmonar esquerdo de difícil tratamento. Aos 20 anos apresentou abscesso cerebral com necessidade de drenagem. O paciente se recuperou bem de todas as infecções citadas. Nega qualquer outra infecção. Nega história familiar de imunodeficiência. No momento assintomático, sem alterações ao exame físico. Assinale a alternativa que apresenta o diagnóstico mais provável do paciente e qual o exame mais adequado para investigação do mesmo. a. Imunodeficiência comum variável. Solicitar dosagem de imunoglobulina b. Agamaglobuilinemia. Solicitar dosagem de imunoglobulinas c. Imunodeficiência combinada. Solicitar dosagem de imunoglobulina e imunofenotipagem de linfócitos B e T 30 d. Doença granulomatosa crônica. Solicitar teste dihidrorodamina e. Neutropenia cíclica. Solicitar hemograma. Resposta: letra D A Doença Granulomatosa Crónica (DGC) é uma doença geneticamente determinada (hereditária), caracterizada por uma incapacidade das células fagocitárias (também denominadas de fagócitos) em produzir peróxido de hidrogénio e outros oxidantes necessários paraeliminar certos microrganismos. 64. Assinale a alternativa incorreta em relação à imunidade humoral a. Os anticorpos são produzidos nos tecidos linfoides e na medula óssea, mas eles entram na circulação e são capazes de atingir qualquer sitio de infecção b. Os microrganismos desenvolveram estrátegias para resistir e escapar da imunidade humoral, tais como variação dos antígenos e a aquisição de resistência ao complemento e à fagocitose c. Os recém-nascidos adquirem anticorpos IgA de sua mãe pela placenta e do leite materno pelo epitélio intestinal, utilizando um receptor Fc neonatal para capturar e transportar anticorpos maternos. d. O anticorpo IgA é produzido na lâmina própria dos órgãos mucosos e é ativamente transportado por um receptor Fc especial pelo epitélio para o lúmen, onde bloqueia a capacidade de invasão do epitélio pelos microrganismos. e. Os anticorpos neutralizam a infectividade dos microorganismos e a patogenicidade das toxinas microbianas ligando-se a eles e interferindo na capacidade destes microorganismos e toxinas de se ligar às células hospedeiras Resposta: letra C O anticorpo IgG que é transferido pela placenta, utilizando o receptor FcRn que ajuda na captura e transporte do anticorpo materno pela placenta, assim como a reciclagem do IgG no indivíduo, fazendo com que o IgG tenha maior meia vida que os outros isótopos de imunoglobulina. 65. A imunoglobulina responsável pela hipersensibilidade imediata é a: a. IgE b. IgG c. IgM d. IgA e. IgD Resposta: Letra A O IgE é responsável pela defesa contra helmintos e alergias, de forma que gera hipersensibilidade imediata. Atua sobre mastócitos, basófilos e eosinófilos. 66. A técnica de ELISA é muito utilizada na imunologia para o teste de anticorpos específicos ou presença de antígenos em soro de pacientes. No teste de ELISA indireto, assinale a 31 alternativa que apresenta a ordem correta de colocação dos reagentes e onde o anticorpo secundário se liga. 1. Antígeno conhecido. 2. Substrato. 3. Soro de paciente. 4. Anticorpo secundário. a. 2, 4, 1, 3 e anticorpo conhecido; b. 1, 3, 4, 2 e região variável do Ac do paciente; c. 2, 4, 1, 3 e região constante do anticorpo do paciente; d. 3, 1, 4, 2 e parede do poço da placa de microtitulação. e. 1, 3, 4, 2 e região constante do anticorpo do paciente. Resposta: letra E - ELISA Direto Quando o antígeno/alvo está ligado na placa, e um anticorpo (AC) primário já conjugado com um emissor de cor ou fluorescência é colocado diretamente sobre o alvo. A sensibilidade deste tipo de ELISA é a mais baixa e quase não é usado. - ELISA Indireto Semelhante ao direto, mas se utiliza um AC secundário marcado. Apresenta maior especificidade no teste, por usar o AC secundário. Ag primário + soro paciente (Ac) + anti-anticorpo (Ag) + enzima + substrato - ELISA Sanduíche Este provavelmente é o ELISA mais comum, e parte do princípio de ter o anticorpo de captura específico para o alvo já adsorvido em uma placa e a amostra é adicionada na placa, incubada, e os analitos-alvo se ligam ao seu AC de captura, e ficam aderidos à placa. Então um outro AC 32 específico para o alvo é adicionado, e um AC secundário marcado, que tem como alvo o AC colocado anteriormente é adicionado. Possui grande sensibilidade e poder de amplificação do sinal. Ac de captura + soro paciente (Ag) + anticorpo (Ag) + anti-anticorpo (Ag) + enzima + substrato - ELISA de Competição Utiliza um antígeno marcado para competir com o alvo. O antígeno marcado se liga menos quando houver mais antígeno não-marcado (da amostra) e assim, a cor fica mais fraca quando houver muito do alvo na amostra. É utilizado principalmente quando o alvo possui poucos epítopos de ligação ou é muito pequeno. Ag + Ac paciente + enzima + substrato Se o Ac do paciente estiver com Ag já ligado (inibidor), não irá se ligar com o Ag do ELISA. 67. Sobre a técnica de ELISA, assinale a alternativa incorreta: A. Na técnica de ELISA, é utilizado um suporte plástico onde é adsorvido o antígeno ou o anticorpo de interesse purificados, a amostra a ser testada é adicionada e a reação específica antígeno-anticorpo é detectada pelo desenvolvimento de cor que acontece pela oxidação de um cromógeno incolor em conseqüência da reação catalisada por uma enzima previamente conjugada ao anticorpo detector. B. Na técnica de ELISA de captura, o detector é a molécula de antígeno, sendo a enzima conjugada desta forma a este antígeno. C. Na técnica de ELISA indireto, utiliza-se um anti-imunoglobulina conjugado a uma enzima para a detecção da ligação dos anticorpos presentes na amostra com os antígenos específicos acoplados ao suporte. D. A relação diretamente proporcional entre a intensidade da cor e a quantidade de antígeno ou anticorpo detectado só acontece na técnica de ELISA direto. E. A técnica de ELISA indireto não deve ser utilizada para a detecção específica de anticorpos da classe IgM em conseqüência da possibilidade da presença do fator reumatóide na amostra a ser testada. O fator reumatóide pode levar a resultados falso- positivos por se ligar aos anticorpos Ig, inclusive os Ig específicos para o antígeno do teste e, consequentemente, ser detectado pelo anti-IgM conjugado à enzima. Resposta: letra D A relação diretamente proporcional entre a intensidade da cor e a quantidade de antígeno ou anticorpo detectado só acontece na técnica de ELISA de competição. 69. Quais características presentes nas células dendríticas, fazem com que ela seja a única a ativar eficientemente linfócitos T naives? 33 a) Captação de ags e apresentação no MHC de classe II, expressão de moléculas coestimulatórias, secreção de citocinas. b) Captação de ags e apresentação no MHC de classe II, capacidade de migração até os órgãos linfoides secundários, secreção de mediadores inflamatórios. c) Captação de ags e apresentação no MHC de classe II, expressão de CD40, expressão de moléculas coestimulatórias. d) Captação de ags e apresentação no MHC de classe II, expressão de moléculas coestimulatórias, capacidade de realizar sinapse imunológica. Resposta: letra A 70. Como as células endoteliais podem contribuir para o início do processo inflamatório? As células endoteliais, tais como mastócitos, contribuem no início do processo inflamatório de forma que vão secretar citocinas pró-inflamatórias (histamina) que vão gerar focos inflamatórios e contribuir para a migração de mais células imunes para a resposta imune naquele local. Além disso, expressam moléculas de adesão que contribuem para a migração de leucócitos pelo endotélio. 71. Qual a principal função das enzimas RAG na recombinação somática? As enzimas RAG clivam a fita de DNA nas regiões de sequencia sinal na recombinação VDJ. 72. Cite e explique as etapas do processamento e da apresentação de antígenos no MHC de classe II. Primeiramente há reconhecimento (via PAMP ou DAMP) e captura do patógeno pela APC. Em seguida, o patógeno é transportado para o meio intracelular por meio de vesículas (fagossomo ou endossomo) e haverá a junção do fagossomo com o lisossomo e a fragmentação do patógeno em peptídeos por meio de enzimas lisossomais. Nesse meio tempo, está acontecendo no retículo endoplasmático a formação do MHC II, que será transportado pelo citoplasma (para encontrar com a vesícula que contem o peptídeo do patôgeno) com uma cadeia invariante acoplada em sua fenda. Assim, ao há a junção das vesículas do MHC e do peptídeo, mas ainda não há a formação do complexo MHC. Logo, primeiramente há adegradaçnao proteolítica da cadeia invariante em CLIP e depois há a retirada do CLIP pelo HLA-DM, assim há a formação do complexo MHCII-peptídeo e seu transporte até a superfície celular para que a APC possa se ligar e ativar o linfócito T CD4. 73. O que aconteceria se uma pessoa tivesse uma mutação que levasse a expressão de proteínas RAG-1 e RAG-2 não funcionais? Se uma pessoa tivesse mutação
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