Resumo - Grupos Sanguíneos

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Introdução 
As células sanguíneas (leucócitos, hemácias e 
plaquetas) são derivados das células-tronco 
hematopoiéticas e comparti lham grande 
quantidade de antígenos em suas membrana, 
porém, nos surpreende algum desse antígenos 
estarem expressos na membrana de uma linha e 
não expressos em outra. 
Muitos antígenos são exclusivos da membrana de 
hemácias e são componentes de vários grupos ou 
sistema sanguíneos. 
Um grupo sanguíneo é definido por um conjunto 
de antígenos presentes na membrana da 
hemácia (1), que são codificados por 1 gene ou 2 
genes ou mais, próximos sem ‘crossing over’ 
quando o DNA duplica na reprodução celular, 
sendo eles transmitidos as células filhas. 
Outra caraterística dos grupos sanguíneos é a 
formação de anticorpos plasmáticos dirigidos 
contra antígenos eritrocitários (membrana das 
hemácias). (2) 
Grupos Sanguíneos e Antígenos 
Há 38 grupos sanguíneos bem definidos na 
membrana eritrocitária que são formados por 
mais de 340 antígenos. Esses antígenos são 
proteínas, glicoproteínas ou glicolipídeos. 
A maioria é sintetizada em precursores 
eritrocitários (1) como os antígenos dos sistemas 
ABO, Rh e Kell. 
Os antígenos de alguns sistema sanguíneos como o 
Lewis são sintetizados em outras células e 
secretados no plasma e adsorvidos à membrana 
da hemácia. (2) 
Alguns antígenos são encontrados apenas na 
membrana da hemácia (exclusivos de hemácia 
-3), como os do sistema Rh. 
Já os antígenos dos sistema ABO são encontrados 
em uma vasta diversidade de células (4). 
A função biológica da maioria dos antígenos 
eritrocitários não  é conhecida. Muitos são 
receptores, enzimas ou estabi l ização/
transporte transmembrana. 
Os antígenos eritrocitários estão envolvidos em 
anemias hemolíticas auto/alo imune, reações 
hemolíticas transfunsiouais, doenças hemolítica 
do RN e risco aumentado em algumas doenças, 
principalmente parasitasses. 
A existência de um grupo sanguíneo implica na 
existência de antígenos na membrana da 
hemácia e na formação de anticorpos e sua 
distribuição pelo plasma. 
Anticorpos e Antígenos 
O sistema imune produz aloanticorpos dirigidos 
contra antígenos inexistentes na membrana da 
hemácia do indivíduo. Assim, uma pessoa do grupo 
A (que expressa antígeno A na membrana) possui 
no seu plasma anticorpos anti-B. Já que o antígeno 
B está ausente nas hemácias do indivíduo do 
grupo A. 
O contrário acontece na pessoa do tipo sanguíneo 
B. Essa pessoa possui antígenos B na membrana e 
apresenta anticorpos anti-A plasmáticos. 
Um indivíduo AB possui na membrana da suas 
hemácias antígenos A e B, mas não forma 
anticorpos A ou B no plasma. Já a pessoa do tipo 
O não possui nem antígenos A, nem antígenos B, 
porém, possui anticorpos plasmáticos anti-A e 
anti-B. 
Ter conhecimento da presença ou não desse 
anticorpos e antígenos é de extrema importância 
quando falamos sobre transfusão sanguínea. 
Os anticorpos dos sistemas sanguíneos são 
considerados: imunes ou naturais. 
Imunes → sua produção depende da exposição 
prévia à antígenos, por meio de transfusão ou 
gestação. Exemplo: anticorpos do Rh. Uma pessoa 
Rh - que nunca engravidou ou foi submetido à 
transfusão não possui anticorpos anti-Rh. 
Naturais → sua produção independe de exposição 
prévia, portanto, estão presentes no plasma 
mesmo sem uma gestação ou transfusão anterior. 
Exemplo: anticorpos do ABO (anti-A e anti-B). 
Sistemas ABO, H, Lewis e Secretor 
São identificados 38 sistema sanguíneos e entre 
eles alguns são muito importantes na transfusão 
sanguínea. 
O sistema sanguíneo ABO é o mais importante de 
todos os sistema e foi o primeiro sistema 
identificado. Junto com os sistemas H, Lewis e 
secretor, forma o grupo de sistema Histo-
sanguíneos. 
Outros sistemas importantes que falaremos aqui 
são os sistemas Rh e Kell. 
Gabriel Bagarolo Petronilho TXVIII- MEDICINA FAG
Os antígenos do sistema ABO são encontrados na 
membrana celular de grande parte dos tecidos 
humanos e são extremamente importantes na 
medicina transfusional, influenciando no resultado 
de transplantes de órgãos sólidos. 
O sistema H é essencial para que os antígenos do 
sistema ABO sejam expressos na membrana das 
celulares. 
Os sistemas H, ABO, Lewis e Secretor estão 
intimamente ligados e a associação desses 
sistemas ocorrem por 2 enzimas: fucosil-
transferases 1 e 2. 
Essas enzimas são responsáveis pela montagem 
dos antígenos A, B (FUT-1) na membrana das 
hemácias e pela secreção desses antígenos 
(H,A e B) nos líquidos corporais (FUT-2). 
Sistema H 
O sistema H possui apenas 1 antígeno na 
membrana celular, chamado substância H. 
A síntese da substância H depende de um gene 
localizado no cromossomo 19 que codifica uma 
enzima conhecida como fucosil-transferase 1 
(FUT-1). Esse gene possui 2 apelos possíveis: H e 
h. 
H → alelo funcionante 
h → alelo não funcionante 
A FUT-1 codificada no lócus H adiciona um açúcar 
na porção terminal de sacarídeos da membrana 
celular, formando a substância H. 
A substância H é essencial para a montagem dos 
antígenos A e B do sistema ABO nas membranas 
celulares. Se ela não estiver presente 
(h- alelo não funcionante) não há como montar 
antígenos A e B. 
O alelo h não codifica uma enzima funcional e a 
homozigose hh é responsável pelo fenótipo 
Bombay. 
O gene codificador da FUT-2 também está 
localizado no cromossomo 19. Essa enzima é 
responsável pelo grupo sanguíneo secretor. 
A FUT-2 é expressa em glândulas que codifica 
uma substância H solúvel que é encontrada, assim 
como os antígenos A e B, na saliva e em outros 
líquidos corporais. 
Sistema ABO 
Os antígenos do ABO (A e B) são expressos na 
maioria dos tecidos humanos, membrana 
eritrocitária e em secreções. 
Esse sistema eventualmente é conhecido com 
sistema histo-sanguíneo ABO e foi o primeiro 
identificado. 
O gene que codifica os antígenos (na realidade, 
enzimas) do sistemas ABO está localizado no 
cromossomo 9q34.1. Esses antígenos são 
codificados por 3 alelos: A, B e O. 
A e B → são co-dominantes 
O → recessivo 
Esses 3 alelos são capazes de gerar 6 genótipos: 
AA, AO, BB, BO, AB e O; que se expressam 
em 4 fenótipos → A, B, AB e O. 
Algumas variações no grupo A e B não serão 
discutidas nessa aula. 
O gene que está no cromossomo 9, na verdade, 
codifica enzimas (gl icosi l-transferases) 
conhecidas como glicosil-transferases A e B que 
incorporam um açúcar específico na substância H 
presente na membrana celular. 
●Gl icos i l-transferases A → incorpora 
galactosamina na substância H, formando 
antígeno A. 
●Glicosil-transferases B → incorpora galactose 
na substância H, formando antígeno B. 
Indivíduos que possuem o alelo A em um dos 
cromossomos 9 e o alelo B no outro cromossomo 
do par 9, codificam as duas enzimas que geram os 
antígenos A e B - tipo sanguíneo AB. 
O genótipo O é recessivo. Isso significa que 
nenhum dos dois alelos é capaz de codificar a 
glicosil-transferase. 
Os indivíduos do grupo O não possuem 
antígenos A ou B na membrana celular. O 
antígeno H, entretanto, está presente. 
Os 4 fenótipos são definidos pela presença ou não 
dos antígenos A e B na membrana das hemácias. 
A tabela abaixo demonstra quais antígenos e 
anticorpos estão expressos de acordo com cada 
um dos fenótipos. 
Gabriel Bagarolo Petronilho TXVIII- MEDICINA FAG
Os anticorpos naturais (anti-A, anti- B e anti-AB) 
são detectados a partir dos 6 meses de idade e 
atingem uma concentração máxima ao redor dos 5 
anos. 
O s a n t i c o r p o s d o s s i s t e m a A B O s ã o 
principalmente de classe IgM, capazes de ativar 
os sistema complemento, formar um complexo de 
ataque de membrana e levar à hemólise 
intravascular maciça após uma transfusão 
incompatível. 
Além disso, também são capazes de causar 
doença hemolítica do RN. 
Os anticorpos anti-A e anti-B possivelmente 
estão associados com o desenvolvimento de 
refratariedade à transfusão de plaquetas. 
Sistema Secretor e Lewis 
Esses 2 sistemas estão intimamente ligados com o 
sistema ABO.O sistema secretor, assim como o H, codifica 
uma fucosil-transferase, a FUT-2. Essa enzima é 
expressa no epitélio de tecidos secretores, como 
glândulas salivares, trato respiratório e TGI. 
A FUT-2 é responsável pela formação de antígeno 
H solúvel. Isso possibilita que aja secreção de 
antígeno H, A e B nos líquidos corporais. 
Os alelos possíveis no sistema secretor são Se ou 
se. 
●Se → alelo funcionante 
● se → alelo não funcionante 
O sistema Lewis é formado por 2 antígenos 
principais: Leª e Leᵇ. Diferente dos outros 
sistemas esses antígenos não são sintetizados em 
precursores eritroides. Eles são adsorvidos do 
plasma pela membrana das hemácias. 
Os antícorpos desse sistema são de classe IgM 
mas raramente estão associados com reações 
transfusionais. 
Sistema Rh 
O sistema Rh é o mais complexo, sendo formado 
por mais de 50 antígenos e dentro desses 
antígenos os mais importantes são C,c,E e D. 
Os antígenos são codificados em dois genes 
localizados no cromossomo 1 → gene RHD e RHCE. 
●Antígeno D → codificado no gene RHD é o mais 
imunogênico. Indivíduos que possuem a expressão 
desse antígeno na membrana da hemácia são 
considerados Rh+. Indivíduos com fenótipo Rh- 
não expressam o D na membrana das hemácia. 
Pela complexidade do sistema Rh é extremamente 
improvável que 2 indivíduos ( Rh+ ou -) sejam 
completamente idênticos no sistema Rh. 
Os antígenos desse sistema são classificados 
como imunes e geralmente são de classe IgG. São 
convidadores imunes porque os anticorpos são 
somente identificados após um indivíduo (Rh-) ser 
exposto (transfusão ou gestação) a antígenos Rh+. 
Dessa forma, um indivíduos Rh- desenvolve 
anticorpo Anti-RhD apenas depois de ser 
sensibilizado. 
O antígenos D é altamente imunogênico e pode 
causar reações hemolíticas extravasculares 
transfusionais, doença hemolítica do RN 
(transpõe placenta) e anemias hemolíticas imunes. 
Gabriel Bagarolo Petronilho TXVIII- MEDICINA FAG
Fenótipo Bombay- correlação entre ABO e H 
O antígeno H está presente na membrana 
eritrocitária de 99,9% dos indivíduos. A 
homozigose (hh) que não codifica FUT-1 é 
rara. 
Essa condição é conhecida como fenótipo 
Bombay. 
A ausência da substância H na membrana das 
hemácias não permite que os antígenos A e B 
sejam criados. 
Um portador do fenótipo Bombay que possui 
eventualmente o gene A ou B no locus do 
sistema ABO não possui nem o antígeno A, nem 
o antígeno B na membrana das hemácias. 
A avaliação das hemácias de um portador 
desse fenótipo sempre irá tipar como O. 
Esses ind iv íduos possuem ant icorpos 
geralmente de classe IgM dirigidos contra 
antígenos H, A e B. 
O portador de fenótipo Bombay só pode 
receber transfusão de doador com o mesmo 
fenótipo. Caso contrário, os seus anticorpos 
anti-H, anti-A e anti-B promoverão uma reação 
hemolítica intravascular aguda, potencialmente 
fatal. 
Sistema Kell 
É um sistema também complexo e formado por 
vários antígenos (33) altamente imunogênicos. 
Os antígenos são codificados no cromossomo 
7q33. 
●Antígeno k → expresso em 98% da população. 
●Antígeno K → altamente imunogênico. Apenas o 
antígeno D é mais imunogênico do que ele. 
O anti-K (anti-kell maior) está relacionado em 
reações transfusionais e doença hemolíticas do 
RN grave. 
Gabriel Bagarolo Petronilho TXVIII- MEDICINA FAG
Uma mulher RHD - que tenha sido exposta 
previamente a antígeno D (gestação ou 
transfusão) pode desenvolver anticorpos anti-
D. Esses anticorpos são de classe IgG, sendo 
capazes de transpor a placenta. Em uma 
gestação posterior, esses anticorpos, irão 
transpor a placenta e destruir as hemácias do 
feto, se ele for Rh+, levando à doença 
hemolítica do RN.