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Farmacologia Farmacologia de antimicrobianos e anti-hipertensivos Faculdade FAMA Prof. Dr. Marcelo do Nascimento Gomes Atividades de Farmacologia 2VA Caso clínico O país é a Alemanha, e estamos no ano de 1935. Hildegard, filha do Dr. Gerhard Domagk, estava quase morrendo de infecção estreptocócica em conseqüência de uma picada com alfinete. Não estava respondendo a nenhum tratamento. Desesperado, o pai de Hildegard administra prontosil, um corante vermelho que estava experimentando em seu laboratório. Milagrosamente, a filha teve uma recuperação completa. Essa história começou, na realidade, três anos antes, quando o Dr. Domagk observou que o prontosil protegia camundongos e coelhos contra doses letais de estafilococos e estreptococos. Fez essa descoberta através da triagem de milhares de corantes (que, na realidade, são simplesmente substâncias químicas que se ligam a proteínas) para atividade antibacteriana. Entretanto, quando sua filha adoeceu, Domagk ainda não tinha certeza se a eficácia antibacteriana do prontosil observada nos camundongos também seria observada contra as infecções em seres humanos. Manteve os testes pessoais do fármaco em segredo até o momento em que dados de outros médicos indicaram o sucesso da droga na cura de outros pacientes com infecções. Em 1939, Gerhard Domagk recebeu o Prêmio Nobel em Fisiologia ou Medicina pela sua descoberta do efeito terapêutico do prontosil. QUESTÕES 1. Qual é o mecanismo responsável pela ação antibacteriana do prontosil? 2. Por que o prontosil mata bactérias, mas não células humanas? 3. Por que os fármacos pertencentes à mesma classe do prontosil são atualmente utilizados em associação com outros agentes antibacterianos? 2. Abril de 1953. A Guerra da Coréia atingiu um momento crítico. No hospital geral em Tóquio, a enfermaria do Dr. Alan Pierce acabou de receber uma nova baixa do front. Três dias antes, o soldado Morgan H, de 22 anos, foi atingido acima do joelho esquerdo por um atirador quando estava em reconhecimento. Na unidade MASH, a ferida foi desbridada, e foi feito um curativo. O soldado H começou imediatamente um curso de penicilina em altas doses Entretanto, ao chegar em Tóquio, o soldado H apresentava um quadro de fraqueza, delírio e febre de 39,4ºC. No exame inicial, o Dr. Pierce percebe um odor doce e enjoativo da perna do soldado H. Ao remover o curativo, constata que a perna está inchada abaixo do joelho, e o ferimento pútrido e coberto de pus sanguinolento. O diagnóstico é de gangrena, uma infecção causada pela bacteria Gram-positiva Clostridium perfringens. O Dr. Pierce ordena a realização imediata de amputação na esperança de salvar a vida do paciente. O Dr. Pierce fica perturbado com o caso. No ano passado, viu inúmeros ferimentos mais graves que o do soldado H, mas todos sempre responderam bem ao tratamento agressivo com penicilina. Enquanto refletia sobre o caso, recebe um comunicado da chegada de mais pacientes — oito homens supostamente acometidos de tuberculose, que acabaram de ser liberados como parte da Operação Little Switch para troca de prisioneiros. O Dr. Pierce sabe que ele dispõe de estreptomicina, mas decide verificar se pode adquirir dos Estados Unidos um suprimento de seis meses do novo agente antituberculose, a isoniazida. QUESTÕES 1. O que é a penicilina, e qual o mecanismo de sua ação? 2. Por que a penicilina não teve efeito para o soldado H, quando funcionou para outros antes dele? 3. Por que o Dr. Pierce solicitou um suprimento de isoniazida dos Estados Unidos? 3) Um paciente precise usar um agente diurético devido a hipertensão, mas é um paciente que já apresenta quadro de caimbras recorrentes. Qual destes diuréticos podem ser usados. A) Diuréticos tiazídicos B) Diuréticos de alça C) Diuréticos poupadores de potássio 4) Os antivirais são uma classe de medicamentos usados, especificamente, para tratar infecções virais. Dentre os mecanismos de ação, há o bloqueio da ligação do vírus, a inibição da síntese de DNA/RNA, ou proteica, a inibição da liberação de vírus e estímulo da resposta imunológica. Sobre o antiviral oseltamivir, é correto afirmar: A) É um análogo acíclico do nucleosídeo guanina, inibe a síntese de DNA viral e seu uso limita-se ao tratamento do Herpesvírus. B) Além da atividade antiviral, possui ações imunomoduladoras e antiproliferativas, é sintetizado pelo próprio hospedeiro infectado. C) É um análogo do nucleosídeo purina, inibe a replicação dos vírus RNA e DNA, suprime as respostas dos linfócitos e altera os perfis de citocinas. D) É um análogo do ácido siálico, que atua como potente inibidor das neuraminidases do vírus Influenza, mostrando-se efetivo no tratamento e na prevenção das infecções pelos vírus Influenza A e B. 5) Com base na classificação dos anti-hipertensivos, assinale a alternativa CORRETA que corresponde a um representante dos bloqueadores de receptores da angiotensina. A) Hidralazina. B) Losartana. C) Propranolol. D) Captopril. 6) Em pacientes com doença cardiovascular, o tratamento medicamentoso deve iniciar-se imediatamente. Em relação aos Antagonistas do sistema simpático, é CORRETO afirmar que: A) Atuam por inibição da enzima conversora de angiotensina I em II (IECA) ou bloqueio dos receptores de angiotensina II (BRA). B) Agonistas alfa-adrenérgicos centrais inibem centros simpáticos no sistema nervoso, mas também podem inibir a transmissão adrenérgica periférica. C) Reduzem diretamente a resistência vascular periférica. D) Exercem ação anti-hipertensiva por meio da excreção urinária de sódio. 7) A respeito do tratamento oral com antibióticos, julgue o seguinte item. O clavulanato é um inibidor de beta-lactama-se cuja atividade consiste em ampliar o espectro de bactérias gram-positivas tratadas pela amoxicilina. ( ) Certo ( )Errado 8) Com relação à atuação de medicamentos diuréticos no néfron, julgue o item a seguir. A espirinolactona provoca diurese, pela inibição dos canais de sódio, e pode provocar hipopotassemia. ( ) Certo ( ) Errado 9) A respeito do tratamento oral com antibióticos, julgue o seguinte item. Ciprofloxacino pode ser administrado sem considerações a respeito da alimentação do paciente. ( ) Certo ( ) Errado 10) Sobre o nitroprussiato de sódio, podemos afirmar que é uma fármaco: A) Vasopressora B) Vasoconstrictora C) Diurética D) Anticolinérgica E) Analgésica