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DOCENTE: GIOVANNI MONTEIRO ALUNA: EVELLYN KAUANY RODRIGUES SILVA MATRÍCULA: 0015708 CURSO: ODONTOLOGIA – INTEGRAL 2° SEMESTRE IMUNOLOGIA BÁSICA 1) Diferencie os seguintes tipos de imunidade: a) Natural x Adaptativa A chamada “imunidade natural” pode ser considerada a primeira linha de defesa do organismo. Já nascemos com algumas características e graças a elas é que muitos dos vírus, micróbios e bactérias não conseguem penetrar ou se desenvolver no nosso corpo. A Imunidade Adquirida, também chamada de imunidade adaptativa, consiste na resposta imune gerada ao longo da vida, que foi ativada após contato com diversos antígenos imunogênicos, tornando o organismo cada vez mais capaz de se defender de invasões de microrganismos patogênicos. b) Celular x Humoral A imunidade celular é aquela mediada diretamente pelos linfócitos T matadores, já a imunidade humoral é aquela em que participam anticorpos específicos, produzidos pelos linfócitos B maduros, e que se encontram presentes no plasma sanguíneo. c) Ativa x Passiva A imunidade ativa ocorre quando a exposição a um organismo doente aciona o sistema imunológico para produzir anticorpos contra essa doença. A imunidade passiva é fornecida quando uma pessoa recebe anticorpos contra uma doença, ao invés de produzi-los por meio de seu próprio sistema imunológico. Um bebê recém-nascido adquire imunidade passiva de sua mãe através da placenta. 2) Defina citocinas e quimiocinas. Citocinas são peptídeos estimulados antigenicamente que atuam na própria célula produtora (ação autócrina), em células próximas (ação parácrina) ou em células distantes (ação endócrina). Quimiocinas são uma grande família de pequenas citocinas e seu peso molecular varia de 7 a 15kDa. As quimiocinas e seus receptores são capazes de controlar a migração e a residência de células imunes. 3) Observe o gráfico abaixo: Como podemos diferenciar a resposta imune primária e secundária? Por que a resposta não retorna aos mesmos valores de antes da primeira ativação? Nos dois tipos de resposta, primária e secundária, há a produção dos isótipos IgM e IgG, porém, na resposta primária IgM é a principal Ig e a produção de IgG é menor e mais tardia. Na resposta secundária, a IgG é a imunoglobulina predominante. Não retorna ao mesmo valor pois a célula cria memória de defesa. 4) Liste as células pertencentes à imunidade Natural, indicando as suas funções principais, e diferenciando se esta célula pode ser encontrada principalmente nos tecidos ou na corrente sanguínea. Macrófagos: A principal função dos macrófagos é realizar a fagocitose. Eles são encontrados em todos locais de tecido conjuntivo. Neutrófilos: A função dos neutrófilos envolve fagocitose e destruição de leveduras e formas filamentosas do fungo, além de produção de citocinas e quimiocinas, capazes de ativar outras células envolvidas na eliminação de C. albicans. Os neutrófilos são produzidos na medula óssea. Células dendríticas: Expressam receptores que reconhecem moléculas produzidas pelos microrganismos e respondem com a produção de citocinas; - Em resposta a ativação por patógenos tornam-se móveis, migram para os ganglios linfáticos e apresentam os antígenos aos linfócitos T. A células dendríticas, ou DC, são células produzidas na medula óssea que podem ser encontradas no sangue. Células Natural Killer: As células NK (natural killer) são células de defesa do sistema imune e apresentam a função de reconhecer células infectadas por vírus e/ou células com alterações que podem evoluir para câncer, destruindo-as. As células NK são oriundas da medula óssea, linfócitos granulares grandes que correspondem a 5-15% das células mononucleares do sangue periférico. 5) O que são padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs)? Quem os reconhece e como reconhecem? Da primeira vez que o corpo encontra o microrganismo, ele ainda não possui memória, então deve reconhece-lo baseado nesses padrões, lembre disso. PMAPs são padrões de moléculas reconhecidas pelas células do sistema imune inato como sinal de invasão por um grupo de agentes patogênicos. São reconhecidos por um receptor tipo Toll ou outro receptor de reconhecimento de padrões tanto em animais como em plantas. são reconhecidas por PRRs (Receptores de Reconhecimento de Padrões), expressas por fagócitos e outros tipos celulares. 6) Durante o processo de inflamação aguda, após um dano tecidual, ocorre a liberação de quimiocinas e citocinas por células residentes do tecido, que resulta na expressão dos sinais cardinais da inflamação e recrutamento de células para o tecido, como visto na imagem abaixo: Sobre isso, responda: a) Quais os 5 sinais cardinais da inflamação aguda? Temos 5 sinais flogísticos: calor, rubor, edema, dor e limitação funcional. b) Qual a função da histamina, IL-1 e TNF-alfa durante a inflamação aguda? histamina e a serotonina estão relacionadas com a primeira fase do aumento de permeabilidade. Estão normalmente estocadas em grânulos citoplasmáticos de mastócitos, basófilos e plaquetas. Causam também vasodilatação. TNF-alfa estimula a resposta inflamatória e outras citocinas que causam febre e combatem infecções c) O que é diapedese? Por que as alterações do endotélio são cruciais para a migração de leucócitos do sangue para o tecido? A diapedese é caracterizada pela passagem dos leucócitos através da parede dos capilares sanguíneos, vénulas e até arteríolas, penetrando através das junções entre as células endoteliais. A diapedese permite que os leucócitos com capacidades fagocitárias (granulócitos e monócitos) e os linfócitos, produtores de anticorpos, possam combater a infeção do organismo imediatamente, contendo assim a sua proliferação e minimizando os danos. d) Quais as respostas sistêmicas normais e patológicas durante a inflamação aguda? inflamação aguda é caracterizada por uma série de eventos relacionados, entre os quais aumento no fluxo sanguíneo, permeabilidade vascular e exsudação de líquido derivado do sangue na região afetada, além do acúmulo de leucócitos e proteínas plasmáticas. 7) Como a imunidade inata elimina ameaças virais? Como o interferon alfa e beta ajudam nesse combate? E as células Natural Killer? Na resposta imune inata a principal arma imune é a degradação das células infectadas e o reconhecimento dos vírus pelos receptores das células imunes. O tipo I inclui os IFN-α (alfa) e β (beta), produzidos células epiteliais e fibroblastos, e contribuem para a primeira linha de defesa antiviral. Quando as células são infectadas por um vírus, elas produzem e secretam interferons, que se ligam a receptores específicos nas células vizinhas. NKs destroem células tumorais ou infectadas por vírus. As NK destroem células liberando grânulos citoplásmicos de perforinas e granzima, induzindo a morte por apoptose. A morte induzida pelas células NK não é específica para nenhum vírus em particular, nem restrita por moléculas do MHC. 8) Quais as vias de ativação e funções do sistema complemento? Existem três vias de ativação do sistema complemento: Via clássica - ativada diretamente pelo patógeno ou indiretamente por anticorpos que se ligam na superfície do patógeno; Via da lectina ligadora de manose; Via alternativa - fornece uma amplificação para as outras duas vias. A molécula de C3 cumpre um papel importante no SC, já que faz parte de ambas as vias de ativação da cascata. É uma betaglobulina com p.m. de 195 kD. A molécula de C3 contém uma ligação tioéster interna inerte, a qual pode ser hidrolisada pela água, iniciando assim a ativação da via alternativa. LISTA 02 1) Defina antígeno. O termo antígeno ou imunógeno,significa toda espécie molecular de origem biologia isolada ou constituída por uma célula, vírus, liquido biológicos ou sintética que quando introduzida em um organismo vertebrado (chamado hospedeiro ou receptor) é capaz de produzir uma reação imune. 2) Quais as vias de ativação e funções do sistema complemento? Qual a molécula central na cascata de ativação do sistema complemento? Vias de ativação de complemento Existem três vias de ativação do sistema complemento: Via clássica - ativada diretamente pelo patógeno ou indiretamente por anticorpos que se ligam na superfície do patógeno; Via da lectina ligadora de manose; Via alternativa - fornece uma amplificação para as outras duas vias. 3) Liste as células da imunidade adaptativa, indicando as suas funções e, no caso dos linfócitos T, subtipos (Cd4 e CD8), com suas funções Células que constituem o sistema imune adaptativo (específico) incluem os linfócitos B e T. Após exposição ao antígeno, células B diferenciam em plasmócitos cuja função primária é a produção de anticorpos. Os linfócitos permitem ao organismo lembrar os antígenos e distinguir o que próprio do que não é próprio do corpo e é prejudicial (inclusive vírus e bactérias). Os linfócitos circulam através da corrente sanguínea e do sistema linfático, passando para os tecidos quando a sua presença é necessária. Os linfócitos podem ser células T ou células B. As células B e as células T trabalham juntas para destruir os invasores. A principal finalidade das células B é produzir anticorpos, que marcam um antígeno para atacar ou neutralizar diretamente. As células B também podem apresentar o antígeno a células T, que são então ativadas. As células T se desenvolvem a partir de células-tronco na medula óssea que se deslocaram para um órgão no tórax chamado timo. Lá, elas aprendem a distinguir antígenos próprios de não próprios para não atacar os tecidos próprios do corpo. Normalmente, somente as células T que aprendem a ignorar os antígenos próprios do organismo (antígenos próprios) amadurecem e deixam o timo. 4) O que são anticorpos? Qual célula produz os anticorpos? Quais as 5 classes de imunoglobulinas? Resuma a sua função e local de ação. Os anticorpos são moléculas que atuam na defesa do organismo e são produzidos pelos plasmócitos, células formadas a partir da diferenciação dos linfócitos B. Podemos diferenciar cinco classes de anticorpos: IgM, IgG, IgA, IgD e IgE. Entre essas classes de anticorpos, duas merecem destaque: a IgM e a IgG. IgG é a classe de anticorpos encontrada em maior quantidade no nosso corpo. Estima-se que 75% dos anticorpos de uma pessoa normal sejam do tipo IgG. Essa imunoglobulina, que também apresenta subclasses, apresenta diversas funções, porém é importante destacar sua proteção ao feto. Essa proteção é garantida porque essa é a única imunoglobulina que pode atravessar a placenta e chegar ao feto. A classe IgM indica anticorpos formados durante a resposta primária e são os primeiros que se formam em resposta a patógenos complexos.A IgA é uma imunoglobulina encontrada em secreções, como saliva, lágrima e fluidos nasais. A IgD, por sua vez, constitui menos de 1% das imunoglobulinas presentes no plasma, mas são encontradas em grande quantidade na membrana do linfócito B. Essa imunoglobulina relaciona- se com a diferenciação dos linfócitos B induzida pelo antígeno.A IgE é encontrada em concentrações muito baixas no soro e está relacionada com processos alérgicos, sendo responsável por desencadear a liberação de histamina (mediador químico que possui ação vasodilatadora) e enzimas. 5) Por que a resposta imunológica secundária (da segunda vez que se é apresentado ao antígeno) é maior e mais rápida do que a primária? Justifique sua resposta Pelo fato de que persistem LB de memória após uma exposição a antígenos T dependentes, os anticorpos produzidos numa resposta secundária apresentam afinidade média mais alta que os produzidos na primária. Esse processo é importante na eliminação de antígenos persistentes ou recorrentes. 6) Por que é necessário o processamento do antígeno por uma célula antes de o antígeno ser reconhecido pelo linfócito T? Dica: Lembre que a célula T é “restrita pelo MHC”. Os linfócitos T reconhecem apenas fragmentos de peptídeos derivados do processamento do antígeno. Os fragmentos são então apresentados na superfície de uma célula apresentadora de antígeno através de moléculas MHC, gerando resposta. 8) Os anticorpos possuem uma porção constante e uma porção variável. Qual das partes reconhece os antígenos? Qual parte é reconhecida por nossas células? A porção variável, como o nome indica, muda de um anticorpo para outro e é a porção que se liga ao antígeno. A especificidade do anticorpo é determinada por essa porção variável. A porção constante, por sua vez, apresenta uma sequência de aminoácidos que pouco variam de um anticorpo para outro. 8) Qual o local de resposta a infecções no sangue? E qual o local de resposta a infecções nos outros tecidos? Os anticorpos aderem aos micro-organismos e os imobilizam. Eles os matam diretamente ou ajudam os neutrófilos a reconhecê-los e a matá- los. A forma como o sistema imunológico defende o corpo contra cada micro-organismo depende, em parte, da constituição genética da pessoa. Geralmente, as membranas mucosas são cobertas com secreções que combatem os micro-organismos. Por exemplo, as membranas mucosas dos olhos encontram-se banhadas em lágrimas, que contêm uma enzima denominada lisozima que ataca as bactérias e atua como uma forma de proteção dos olhos contra as infecções. LISTA 03 1- O que é a proteína MHC? O que apresenta? Como ocorre o processamento do antígeno do momento que ele é identificado até a sua apresentação na superfície da célula? O que significa dizer que os linfócitos T são “restritos pelo MHC”? O Complexo Principal de Histocompatibilidade. O MHC codifica um grupo de antígenos ou proteínas encontradas na superfície das células. Este complexo identifica e impede que um corpo estranho entre ou se espalhe no organismo. Processamento e apresentação do antígeno são processos que ocorrem no interior da célula e que resultam na fragmentação de proteínas (proteólise), associação dos fragmentos com moléculas do MHC, e expressão das moléculas “peptidio-MHC” na superfície onde elas poderão ser reconhecidas pelo receptor de célula T na célula Embora esteja bem estabelecido; há mais de quinze anos; que linfócitos T CD8+ restritos por moléculas de MHC-Ia são importantes no controle da parasitemia e sobrevivência de camundongos infectados com Trypanosoma cruzi; pouco se sabia da especificidade desses linfócitos. 2- Diferencie o MHC de classe 1 e 2 Moléculas de classe I foram encontradas em todas a células nucleadas (não em células vermelhas do sangue) enquanto que moléculas de classe II foram encontradas somente nas células apresentadoras de antígenos (APCs), que incluem células dendríticas, macrófagos, células B e alguns outros tipos. 3- Qual o papel dos macrófagos, células dendriticas e linfócitos B na apresentação aos Linfócitos T auxiliares? Divididos em linfócitos T e linfócitos B, são capazes de reconhecer especificamente os antígenos, diferenciando-os dos componentes próprios do organismo. Estas células podem ser ativadas pelo reconhecimento de corpos estranhos (antígeno) apresentados por células apresentadoras de antígenos. 4- Quais células podem apresentar mhc de classe 1? Todas as células nucleadas expressam MHC classe I 5- Qual a relevância do segundo sinal (B7-CD28) na ativação de linfócitos T virgens? Sem este segundo sinal não há uma resposta adequada e as células T tornam-se inativas, produzindo um estado de tolerância imunológicaespecífica (anergia clonal). O CD28 é provavelmente o co-estimulador mais importante. B7. 6- Como ocorre o processo de seleção periférica de linfócitos? O que é anergia e porque linfócitos que não recebem o 2º sinal tornam-se anérgicos? A tolerância periférica é induzida quando linfócitos maduros reconhecem os antígenos sem o nível adequado de co-estimulação que são necessários para a ativação ou é resultado de persistente e repetida estimulação pelos antígenos próprios nos tecidos periféricos. A anergia pode acontecer por uma insuficiência no 2º sinal (mediante os co-estimuladores): quando a APC não apresenta um número adequado de co-estimuladores (trazendo ineficácia no chamado sinal 2) ou apresenta ligado a eles moléculas inibidoras, como é o caso da CTLA-4, as células T anérgicas deixam de produzir o seu fator de crescimento, a IL-2, e a proliferar em resposta ao antígeno. Nos clones de células que se tornaram anérgicas, a ligação cruzada com o TCR deixa de desencadear vias de transdução de sinais que induzem a ativação das enzimas JNK e ERK (envolvidas na geração do fator de transcrição AP- 1) da cascata de ativação do linfócito T (o qual libera, após ativado, IL- 2). 7 - Por que linfócitos B não precisam da célula apresentadora de antígenos? Como eles identificam o antígeno pela primeira vez? Os linfócitos B conseguem reconhecer, através de seus sítios de ligação, o antígeno na forma nativa. Os antígenos T-independentes normalmente são carboidratos complexos, não requerem processamento para formação de epitopos, são capazes de se comunicarem diretamente com as células B e não geram células de memória. 8- O que é diversidade clonal? Por que cada linfócito tem um receptor diferente e como isso influencia na identificação do epítopo? Linfócitos e anticorpos, diversos entre si, reagem uns com os outros e constituem uma rede complexa multiconectada (o sistema imune), na qual a complexidade é essencial. Reduções dessa diversidade (clonal) dos linfócitos (expansões oligoclonais) acarretam formas graves de doenças infecciosas, alérgicas e autoimunes. O antígeno seleciona aqueles clones de células que têm o receptor apropriado. Cada linfócito carrega um único tipo de receptor com uma especificidade única. A interação entre uma molécula estranha e um receptor de linfócito capaz de se ligar a esta molécula com alta afinidade leva à ativação do linfócito.
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