Hipersensibilidade Tipo III

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Reações de Hipersensibilidade Tipo III
· envolve a participação de anticorpos do tipo IgG e IgM específicos para antígenos solúveis no sangue
· acontece pela formação de imunocomplexos 
· estimulada uma resposta inflamatória que inicia pela ativação do sistema complemento
· os imunocomplexos (complexos com antígenos - autoantígenos/Ag estranhos) se depositam nas paredes dos vasos sanguíneos e em vários tecidos - causam inflamação, trombose e lesão tecidual 
· os antígenos solúveis entram em contato com os anticorpos e vão formar uma rede, chamada de imunocomplexo - estes imunocomplexos circulantes vão ocasionar as reações de hipersensibilidade do tipo III
Patologias da Hipersensibilidade do Tipo III
1. imunocomplexos são depositados nas paredes dos vasos sanguíneos após se ligarem - expõe sítios para que haja a ligação das proteínas do sistema complemento 
2. a presença de imunocomplexos ativa o sistema complemento e atrai células inflamatórias, como neutrófilos 
3. enzimas são liberadas dos neutrófilos causando danos às células endoteliais da membrana basal
*durante a resposta imune humoral ocorre formação de complexo antígeno-anticorpo
*complexos Ag-Ac são eliminados pelos mecanismos de ativação do sistema complemento, opsonização e fagocitose
 
*tais mecanismos acontecem quando há equilíbrio na concentração de antígeno e anticorpo
1. no início da resposta, há pouco anticorpo e um excesso de antígeno - pequenos complexos imunes são formados, que não são eliminados da circulação e que não são capazes de fixar o sistema complemento, consequentemente, a via clássica não será ativada
2. em estágios intermediários, há quantidades equilibradas de antígeno e anticorpo - são formados complexos imunes que podem fixar o complemento e são eliminados da circulação
3. tardiamente na resposta, há grandes quantidades de anticorpo e pouco antígeno - Ag-Ac vão se depositando em diferentes tecidos e com o tempo aumentam de tamanho e ativam o sistema complemento, causando inflamação
*pequenos complexos não são normalmente fagocitados e tendem a se depositar nos vasos em maior proporção do que os grandes complexos, geralmente removidos pelos fagócitos 
*a reação pode levar horas, dias ou até semanas para se desenvolver dependendo ou não da existência de memória imunológica do antígeno precipitante 
Deposição de Imunocomplexos e Doença
· os imunocomplexos podem se depositar nos pequenos vasos de praticamente qualquer tecido, mais frequentemente, em grande intensidade se depositam nos capilares dos glomérulos renais e capilares da sinóvia (articulações), nessas regiões acontece uma ultrafiltração do plasma em alta pressão, através das membranas basais, que gera a urina ou o líquido sinovial 
· há várias situações em que o antígeno é mantido em baixas concentrações 
· infecções (parasitárias/virais): resposta imune não é eficiente para eliminar todos os microrganismos - infecção crônica 
· doenças autoimunes: Ags próprios sendo liberados continuamente e baixas concentrações - complexos imunes pequenos que não são capazes de ser eliminados imediatamente
Categorias de Doenças por Complexos Imunes 
Componentes da Hipersensibilidade do Tipo III
· antígenos 
· exógenos - Ags solúveis de patógenos, Ags ambientais e drogas
· endógenos (autoantígenos) - proteínas, glicoproteínas, DNA, nucleoproteínas (quebra da tolerância imunológica)
· anticorpos (IgG e IgM)
· sistema complemento
· neutrófilos
· basófilos
· macrófagos
· mastócitos 
Modelos Experimentais 
· Reação de Arthus (local)
· na forma sistêmica há uma doença experimental conhecida como doença do soro 
· injeção de albumina sérica bovina em coelhos leva a produção de anticorpos específicos e a formação de imunocomplexos
· esses complexos se depositam em diversos tecidos, ativam o complemento (levando à redução dos níveis séricos do complemento) e causam lesões inflamatórias 
· essas lesões se resolvem a medida que os complexos e o antígeno remanescente são removidos e anticorpos livres (não ligados ao antígeno) aparecem na circulação 
*estes imunocomplexos se depositam em diversos tecidos, por isso são sistêmicas 
*dano tecidual é causado principalmente pela ativação do complemento e liberação de enzimas líticas dos neutrófilos 
*quimiotaxia (C5a), opsonização (C3b, iC3b ou C4b) e inflamação (anafilatoxinas C5a, C4a e C3a - ativação de neutrófilos, mastócitos e basófilos 
Mecanismos de Degranulação dos Basófilos e Mastócitos
· os basófilos e mastócitos são ativados pela presença de anafilatoxinas (C5a) 
· essas células possuem receptores para anafilatoxinas e consequentemente, irão degranular levando toda a inflamação que contribui para a lesão tecidual
Patologias Humanas por Imunocomplexos 
· lúpus eritematoso sistêmico: possui como antígeno envolvida o DNA, nucleoproteínas e outros, e como manifestações clinicopatológicas a nefrite, artrite e vasculite
· poliarterite nodosa: tem como antígeno envolvido o antígeno da superfície do vírus da hepatite B (em alguns casos), sua manifestação clinicopatológica é a vasculite
· glomerulonefrite pós-estreptocócica: antígenos da parede celular de estreptococos e manifesta nefrite 
· doença do soro: várias proteínas como antígeno e manifesta artrite, vasculite e nefrite 
*ex.: doença do soro - febre do agricultor fica limitada ao pulmão - reação do tipo Arthus