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GLOMERULOPATIAS Aspecto de normalidade · Córtex: túbulos renais e glomérulos; · Medula: túbulos renais Biópsia Renal Na biopsia, a agulha tem que chegar no córtex para avaliar glomérulos. A biopsia renal vai ser baseada num tripé, por isso é devido 3 fragmentos: 1. Microscopia de luz (fixador utilizado- formaldeído) 1. Imunofluorescência direta (fixador utilizado- a fresco ou meio de transporte de michel) 2. Microscopia eletrônica (fixador utilizado- glutaraldeído). Biópsia renal é importante para diagnóstico, mas também para prognóstico e tratamento. Indicações de biópsia · Insuficiência Renal Aguda sem causa clínica evidente · Proteinúria >1g/dia · Hematúria sem causa evidente · Síndrome Nefrítica · Síndrome Nefrótica · Biopsia renal tem 4 compartimentos importantes para serem avaliados · Vascular, Tubular, Intersticial e Glomerular; Compartimento Glomerular Glomérulo + cápsula de bowman Alterações glomerulares básicas 1. Proliferação celular Mesangial, - matriz, fora- endotelial- dentro. e parietal-periferia 2. Infiltração leucocitária 3. Espessamento da membrana basal Deposição de IC, amiloide, etc Síntese aumentada dos componentes proteicos 4. Esclerose: aumento da matriz mesangial Parietais são parte da cápsula de bowman Alterações glomerulares pode ser classificada de acordo com a amostra e de acordo com o glomérulo. Amostra--> difuso (>50% da amostra (vários glomérulos) está comprometida) e focal (<50% de comprometimento). Glomérulo--> global (alteração que compromete > 50% do único glomérulo) e segmentar (< 50%). GLOMERULOPATIAS As secundárias--> associadas a doenças sistêmicas. O envolvimento imunitário da gênese das GN ocorre por 2 vias: 1. Deposição de IC (imunocomplexos) circulantes 2. formação in situ- no próprio glomérulo- de IC. Os antígenos do IC circulantes podem ser exógenos ou endógenos. Se depositam no glomérulo- mesangial, subendoteliais e subepiteliais. Podem ser devido a antígenos intrínsecos- componentes do glomérulo- ou antígenos plantados (podem ser endógenos ou exógenos) O colágeno do tipo IV é da membrana do glomérulo. 1. SÍNDROME NEFRÍTICA · Oligúria, hipertensão arterial, hematúria · Proteinúria subnefrótica · Edema · Azotemia CAUSAS principais: · GN proliferativa difusa aguda (GNDA) · Nefropatia por IgA · Nefrite lúpica · GN membranoproliferativa 2. SÍNDROME NEFRÓTICA · Proteinúria >3,5g/dia ou 50 mg/kg/dia · Hipoalbuminemia <3g/dl · Edema · Hiperlipidemia/lipidúria CAUSAS principais: Ou seja, TUDO MENOS GNDA 3. GLOMERULONEFRITE RAPIDAMENTE PROGRESSIVA Características da Síndrome NEFRÍTICA + Rápida perda da função renal 4. HEMATÚRIA ISOLADA: 5. PROTEINURIA ISOLADA 6. DOENÇA de LESÃO MÍNIMA Principal causa de síndrome nefrótica em crianças · Idiopática (maioria) ou secundária (infecções virais, medicamentos e linfoma). · Patogênese: disfunção imune que leva a produção de citocinas lesivas aos podócitos · Corticosensível Diagnóstico confirmado através da microscopia eletrônica ML: glomérulo normais; IF: negativa; ME: apagamento dos pedicelo (fusão dos pés dos podócitos) 7. GLOMERULOESCLEROSE SEGMENTAR E FOCAL- GESF Causa comum de Síndrome nefrótica em ADULTOS Esclerose glomerular comprometendo <50% do glomérulo (segmentar) em <50% dos glomérulos da amostra (focal) Primária ou secundária (HIV, uso de heroína; anemia falciforme; obesidade e etc) Maioria dos casos: corticoresistente 8. GLOMERULOPATIA MEMBRANOSA Causa frequente de SÍNDROME nefrótica-primária- em adultos *se for geral é diabetes Deposição subepiteial de imunocomplexos Primária (maioria)= Ac anti-receptor e fofolipase A2 em podocitos= IC formados in situ acomodam-se na face subepitelal da MBG Secundária: IC circulantes: tireoitide, hepatitbe b c, sifilis, malaria.. Etc Microscopia eletrônica 9. GLOMERULOPATIA MEMBRANOPROLIFERATIVA Primária ou secundária (maioria) Aspecto lobulado de endocapilaridade 10. NEFROPATIA por IgA Tipo mais comum de glomerulonefrite primária É mais comum no gênero masculino (2:1) PRIMÁRIA: idiopática- maioria (doença de berger) SECUNDÁRIA: cirrose, psoríase, DII Pode aparecer tudo! Aqui é necessário para fechar diagnóstico imunofluorescência 11. GN PROLIFERATIVA DIFUSA AGUDA (GN PÓS- ESTREPTOCÓCICA) 12. NEFROPATIA DIABÉTICA: Glomérulos que não funcionam- azul EXEMPLO DE CASO CLÍNICO DA AULA Síndrome nefrótica; Hipóteses diagnóstica: tudo menos GNDA sendo a principal doença de lesão mínima Biopsia normal. Vai para Microscopia eletrônica e percebe-se fusão de podocitos--> doença de lesão mínima. EXEMPLO DE CASO CLÍNICO DA AULA HD: nefropatia por igA e lúpica, GNDA e membranoproliferativa Hipercelularidade endocapilar e duplicação de membrana basal glomerular.