Buscar

AULA 2 SUSPENSOES

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você também pode ser Premium ajudando estudantes

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você também pode ser Premium ajudando estudantes

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você também pode ser Premium ajudando estudantes
Você viu 3, do total de 42 páginas

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você também pode ser Premium ajudando estudantes

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você também pode ser Premium ajudando estudantes

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você também pode ser Premium ajudando estudantes
Você viu 6, do total de 42 páginas

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você também pode ser Premium ajudando estudantes

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você também pode ser Premium ajudando estudantes

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você também pode ser Premium ajudando estudantes
Você viu 9, do total de 42 páginas

Faça como milhares de estudantes: teste grátis o Passei Direto

Esse e outros conteúdos desbloqueados

16 milhões de materiais de várias disciplinas

Impressão de materiais

Agora você pode testar o

Passei Direto grátis

Você também pode ser Premium ajudando estudantes

Prévia do material em texto

SISTEMAS DISPERSOS – SUSPENSÕES
PROF. DR. RODRIGO MOLINA MARTINS
 São preparações farmacêuticas que contêm partículas de
fármaco finamente divididas, distribuídas de modo
uniforme em um veículo no qual esse fármaco exibe
mínima solubilidade.
 Formas farmacêuticas líquidas, heterogêneas, bifásicas,
constituídas por uma fase externa ou dispersante líquida e
uma fase interna ou dispersa que são sólidos insolúveis,
cujo tamanho de partícula é maior que 0,1m.
SUSPENSÕES
 É um sólido insolúvel num líquido, sistema 
heterogêneo;
 fase interna - descontínua, dispersa, fase 
sólida.
 fase externa - contínua, dispersante, fase 
líquida.
CLASSIFICAÇÃO DOS SISTEMAS DISPERSOS
Tipo Tamanho de partícula
Dispersões grosseiras:
Suspensões >0,5 m
Dispersões coloidais 0,5 – 0,001 m
ex.: leite, gema de ovo
Dispersão molecular:
Soluções < 0,001 m
são soluções verdadeiras
Razões para o uso de Suspensões
 Alguns fármacos são quimicamente instáveis em
solução, porém estáveis em suspensão;
 Facilidade de deglutição;
 Flexibilidade de administração de diferentes
doses;
 Vantajoso para lactantes, crianças e idosos;
 Desvantagem de sabor desagradável de alguns
fármacos é contornada;
Aplicações Farmacêuticas das Suspensões
 Tópico (sulfeto de selênio, calamina);
 oral (BaSO4, antibióticos, Hidróxido de alumínio,
magnésio);
 parenteral (penicilina benzatina, penicilina
procaína);
 Eventualmente em mucosas (colírio de acetato de
cortisona);
Aplicações Farmacêuticas das Suspensões
Suspensões Parenterais = via Parenteral
(intramuscular e subcutâneo).
 Função de prolongar a ação farmacológica;
 0,5 a 30% de partículas sólidas;
 controle da velocidade de absorção
(tamanho da partícula dispersa).
Suspensões Oftálmicas = via ocular 
 Suspensões oftálmicas (baixa solubilidade 
em meio aquoso);
Hidrocortisona e neomicina
Brinzolamida 1,0% e Timolol 0,5% 
Aplicações Farmacêuticas das Suspensões
Exemplos:
 cloranfenicol em solução = gosto amargo uso de
suspensão sulfato de cloranfenicol;
 administração injetável de insulina, esteróides
sob a forma de suspensões (cristais grandes),
maior tempo de ação;
 AAS hidrolisa em menor grau em suspensão do
que em solução;
 penicilina-procaína na forma de suspensão sofre
menos alterações que a penicilina G em solução.
Características das suspensões
 o fármaco suspenso não deve sedimentar-se
rapidamente;
 Se ocorrer sedimentação, a ressuspensão deverá
ser fácil (não ocorrer compactação ou “caking”);
 não ser muito viscosa – dificulta a saída do
recipiente e a ressuspensão;
 estabilidade físico-química (não ocorrer
crescimento de partículas), não contaminar
facilmente;
Características das suspensões
 tamanho da partícula < para uso oftálmico: 10-20 
m;
 Apresentar boa fluidez; 
 sabor, odor e cor devem ser atrativos;
 estabilidade química: tamponando para evitar 
degradações;
 estabilidade física; 
 estabilidade bacteriológica: esterilidade. 
Características das suspensões como forma
farmacêutica
Velocidade de sedimentação das partículas de uma suspensão
Equação da Lei de Stokes
𝑑𝑥
𝑑𝑡
= 𝑑2
(pi−pe)g
18n
𝑑𝑥
𝑑𝑡
É a velocidade de sedimentação
𝑑 Diâmetro da partícula
pi
pe
densidade da partícula
densidade do meio
g constante gravitacional
n A viscosidade do meio
*Viscosidade - É a propriedade física que caracteriza a resistência de um fluido ao
escoamento, a uma dada temperatura.
Características das suspensões como forma
farmacêutica
 O aumento do diâmetro das
partículas aumenta a velocidade
de sedimentação;
 Quanto maior a densidade das
partículas maior é a velocidade
de sedimentação;
 O aumento da viscosidade do
meio dispersante diminui a
velocidade das partículas dentro
dos limites impostos pela prática
𝑑𝑥
𝑑𝑡
= 𝑑2
(pi−pe)g
18n
Principais fatores físico-químicos que interferem na
estabilidade:
1- Concentração do PA: existem limites máximos e mínimos:
 Concentração muito elevada = difícil de estabilizar;
 Concentração muito baixa = problemas na dosagem;
2- Energia livre: as partículas devem permanecer totalmente
dispersas:
 a energia livre depende da área total externa e da tensão
interfacial líquido/sólido.
 adição de tensoativos = diminuindo a tensão superficial e
portanto a energia livre termos uma menor coesão entre as
partículas.
Principais fatores físico-químicos que interferem na
estabilidade:
3-Molhabilidade:
 substituição da fase ar/sólido pela fase líquido/sólido –
facilidade com que o líquido se espalha pela superfície
sólida;
 é difícil deslocar a fase ar/sólido pois geralmente os
fármacos de suspensões são muito insolúveis;
 se as partículas sólidas não são suficientemente molhadas 
pela fase dispersante, elas tendem a flutuar aglomerando-se 
junto à superfície do líquido;
 consequência do elevado ângulo de contato do sólido-
líquido e depende das tensões superficiais. Uso de agentes 
molhantes. 
 Ex: talco em água
Principais fatores físico-químicos que interferem na
estabilidade:
4- Sedimentação: toda suspensão sedimenta com o tempo.
Fatores que influem na sedimentação:
a) tamanho das partículas sólidas – quanto maior a partícula,
mais rapidamente se deposita
b) relação densidade soluto / densidade líquido - a taxa de
sedimentação diminui à medida que a diferença entre a
densidade das partículas sólidas e do líquido diminuem;
c) viscosidade da fase líquida – quanto maior a viscosidade,
maior o tempo de sedimentação.
Deve ser notado que nas suspensões farmacêuticas pode ocorrer sedimentação
produzida pela ação do tempo. O ponto importante é que o sedimentado não se
torne uma massa e que uma rápida agitação no momento da utilização restabeleça
facilmente a homogeneidade da suspensão.
Principais fatores físico-químicos que interferem na
estabilidade:
5. Redispersibilidade: prevenção da compactação. A
sedimentação pode ser isolada ou conjunta (flocos).
- Suspensão floculada: as partículas se ligam entre si sob
forma de flocos nos quais está retida uma determinada
quantidade de líquido. Cada floco sedimenta-se a uma
velocidade que depende do seu tamanho e porosidade. O
sedimento formado é muito volumoso, poroso e de fácil
dispersão. Além do mais, o liquido sobrenadante é límpido,
pois até as partículas finas se integram aos flocos (a atração
das partículas é maior que a repulsão, as partículas formam
flocos sedimentando em depósitos frouxos de fácil
ressuspensão).
Principais fatores físico-químicos que interferem na
estabilidade:
Suspensão defloculada: As partículas se sedimentam
separadamente, pois são forças de repulsão que as afastam
uma das outras. Elas se depositam no fundo do recipiente
expulsando o liquido intersticial. Criam-se desta forma ligações
interparticulares. O sedimento é mais volumoso e compacto e
fica muito difícil ser colocado novamente em suspensão. É a
formação de compactação ou “caking”. O líquido sobrenadante
permanece muito tempo opalescente devido ao fato da
demorada sedimentação das partículas mais finas (a repulsão
das partículas é maior que a atração, não forma flocos e com a
força da gravidade forma um sedimento compacto que
endurece com o tempo, difícil de ressuspender).
Características físicas da fase dispersa de uma
suspensão
Principais fatores físico-químicos que interferem na
estabilidade:
6- Crescimento dos cristais:
 O crescimento dos cristais depende de sua solubilidade no
liquido dispersante.
 Em princípio as partículas são insolúveis, mas não possuem
uma insolubilidade absoluta e uma leve solubilidade favorece o
crescimento de cristais maiores em detrimento dos menores que
desaparecem progressivamente.
 No caso de suspensões de cristais, devem ser consideradas as
alterações nas formas cristalinas, que podem se produzir em
determinados líquidos ou sob a influência de impurezas.
 Quando não se pode evitar estes inconvenientes, resta a
possibilidade de preparar a suspensão no momento da
utilização:
Características físicas dafase dispersa de uma
suspensão
TAMANHO DAS PARTÍCULAS DISPERSAS
 Redução do tamanho das partículas sólidas:
 Trituração a seco;
 Gral e pistilo - Tamises de malha 35 a 45;
 micropulverizadores (moinhos que funcionam por impacto ou
atrito) obtém partículas na faixa de 10 - 50 m;
 Partículas < 10 m podem serer obtidas por moinhos a jato;
São usadas para a preparação de ~suspensões oftálmicas e
parenterais.
 Partículas de dimensões extremamente pequenas podem ser
obtidas por nebulização (spray drying).
Características físicas da fase dispersa de uma
suspensão
TAMANHO DAS PARTÍCULAS DISPERSAS
 A redução no tamanho das partículas produz uma
sedimentação mais lenta e uniforme;
 Porém deve-se evitar redução demasiada, visto que partículas
muito finas podem formar sedimentos compactos no fundo do
recipiente;
 Forma das partículas podem afetar a estabilidade do produto;
 A produção de partículas floculadas evita a formação de caking;
 Há vários métodos para a preparação de floculados. Depende
do tipo de fármaco e do tipo de produto desejado.
Características físicas da fase dispersa de uma
suspensão
 Podem ser usados argilas como magma de bentonita e outras
argilas que auxiliam na sustentação do floco formado;
 Alteração do pH do fármaco na faixa de mínima solubilidade do
fármaco (suspensões parenterais);
 Uso de eletrólitos podem agir como agentes floculantes;
 A cuidadosa determinação da concentração dos tensoativos
não-iônicos e iônicos podem conduzir a floculação;
 A produção de flocos pode causar uma rápida sedimentação
impedindo a administração exata da dose promovendo uma
camada de sobrenadante desagradável à vista.
Características físicas da fase dispersa de uma
suspensão
 Para corrigir o problema agentes suspensores são adicionados a
dispersão;
Principais agentes promotores de viscosidade usados:
 Carboximetilcelulose;
 Metilcelulose;
 Celulose microcristalina;
 Polivinilpirrolidona;
 Goma xantana;
 Bentonita.
 Deve-se tomar as devidas precauções para não deixar a
dispersão muito viscosa o que pode dificultar sua agitação e seu
escoamento.
Viscosidade
Características físicas da fase dispersa de uma
suspensão
A manutenção das partículas na suspensão dependem de alguns
fatores como:
 Densidade das partículas;
 Grau de floculação;
 Conteúdo de sólidos que necessita de sustentação.
O conteúdo de sólidos de uma suspensão para administração oral
varia muito depende:
 Da dose da substância;
 Do volume do produto a ser administrado;
 Da capacidade da fase dispersante em dar sustentação à
concentração do fármaco.
Características físicas da fase dispersa de uma
suspensão
 As suspensões orais para adultos muitas vezes são preparadas
para fornecer a dose de determinado fármaco num volume de
5 mL, ou seja numa colher de chá;
 As suspensões pediátricas são formuladas de modo que
forneçam a dose apropriada do medicamento em um número
determinado de gotas, liberados por um conta-gotas.
Vantagens de uma suspensão
 É ideal para veicular ingredientes ativos insolúveis em 
veículos normalmente utilizados;
 Ideal para dispersar F. F. sólidas (comprimidos) devidamente 
pulverizadas na forma líquida quando necessário;
 Opção para veicular fármacos de sabor desagradável, melhor 
do que utilizar soluções;
 Sua dissolução ocorre rapidamente nos fluidos do TGI;
 Maior estabilidade do que a F.F. Soluções;
 Fármacos instáveis em veículo aquoso podem ser preparados 
na forma de suspensão extemporânea;
 Fármacos que se degradam em soluções aquosas podem ser 
suspendidos em fase não aquosa.
Desvantagens de uma suspensão
 Fármacos potentes insolúveis em pequenas doses não devem 
ser veiculados na forma de suspensão devido ao maior erro 
na sua administração.
Composição básica de uma suspensão
 FÁRMACO (sólido a ser disperso) - micronizado
 ADJUVANTES
Agente molhante - evitar formação de aglomerado na 
Agente suspensor - aumentar a viscosidade
- retardar a sedimentação
Outros adjuvantes farmacotécnicos:
edulcorantes, flavorizantes, corantes, corretores de pH, 
tampões, co-solventes e conservantes;
Veículos: água purificada, veículos edulcorados e veículos que 
contenham suspensores.
Composição básica de uma suspensão
Agentes Molhantes
Facilitam o espalhamento do líquido na superfície sólida,
diminuindo a tensão superficial do líquido e a tensão
interfacial.
Ex: monoestearato de alumínio, propilenoglicol, glicerina,
tensoativos em geral.
Agentes Suspensores / Espessantes:
Compostos utilizados para aumentar a viscosidade da
fase externa de uma suspensão (espessantes).
Composição básica de uma suspensão
Agentes Suspensores / Espessantes:
Vantagens do aumento da viscosidade da fase dispersante: 
- retarda a sedimentação das partículas; 
- dificulta a formação de espuma;
- facilidade de dosear o medicamento; 
- retarda o crescimento de partículas (choque entre elas) 
Desvantagens do aumento da viscosidade da fase dispersante: 
- a viscosidade dificulta a dispersão do PA; 
- favorece a formação de sedimentos mais difíceis de serem 
ressuspensos. 
Composição básica de uma suspensão
REQUISITOS DO FÁRMACO QUE NÃO PRECISA DE AGENTE
SUSPENSOR:
- as partículas tem que ser pequenas;
- o sólido tem que ser molhável;
- a densidade aparente do pó deve ser próxima à do líquido
- não pode apresentar tendência à defloculação
CARACTERÍSTICAS DO AGENTE SUSPENSOR: 
- inocuidade para a via de administração em questão 
- deve atuar em concentrações baixas 
- inerte farmacologicamente 
Composição básica de uma suspensão
AGENTES SUSPENSORES PARA VEÍCULOS AQUOSOS:
1- Gomas: arábica, adraganta. Vantagem = não apresentam
incompatibilidade em soluções alcoólicas concentradas.
2- Alginatos: de sódio, potássio. Extraídos de algas, muito
caros, são bons meios de cultura – usar conservante.
3- Metilcelulose: vários tipos que diferem quanto à
viscosidade. Não tem carga, são bastante usadas um
suspensões orais. Necessita de agentes molhantes e
conservantes.
4- Carboximetilcelulose: pode ser de alta, média ou baixa
viscosidade. Tem caráter aniônico (suspensão ácida), necessita
de agentes molhantes e conservantes.
Composição básica de uma suspensão
AGENTES SUSPENSORES PARA VEÍCULOS AQUOSOS:
5- Celulose microcristalina: bom agente suspensor.
6- Carbopol: polímero sintético aniônico, não contamina
facilmente, sua viscosidade não é afetada pelo aquecimento.
Para preparação de géis ou soluções muito viscosas adiciona-se
uma solução alcalina.
7- Outros: gelatina, bentonita (silicato de alumínio hidratado),
PEGs (400,4000),etc.
Composição básica de uma suspensão
AGENTES SUSPENSORES PARA VEÍCULOS OLEOSOS: 
1- Lanolina: usada até 5-6%; 
2- Ceras: a mais utilizada é a de abelhas = mais barata; 
3- Óleo de rícino: óleo vegetal usado em preparações oleosas 
injetáveis e colírios. 
Composição básica de uma suspensão
Requisitos para um agente suspensor ideal
 ser inócuo
 não apresentar atividade farmacológica nas concentrações 
empregadas
 apresentar considerável aumento de viscosidade
 não alterar as propriedades reológicas do sistema no decorrer 
do tempo de armazenamento
Escolha do agente suspensor
 possíveis incompatibilidades
 facilidade de preparação
 grau de pureza
 (uso interno/externo; via de administração)
 pH e temperatura de estabilidade
Preparações de suspensões
Temos os seguintes métodos:
1 –(sólido + líquido)
2 –(sólido + suspensor) + líquido
3 –(sólido + molhante) + (líquido + suspensor)
4 –(sólido + molhante+ suspensor) + líquido 5 –(sólido + 
floculante+ suspensor) + líquido
Preparações de suspensões
 Passo 1:Dispersar o agente suspensor adequado (ex.
CMC-Na, metilcelulose, goma xantana, etc) no veículo
adequado (ex. água, xarope simples, sorbitol 70%, etc).
 Passo 2: Tamisar os sólidos insolúveis a serem dispersos.
 Passo 3: Levigar os sólidos com o agente molhante para
formar uma pasta, utilizando um gral com pistilo.
 Passo4: Adicionar 1 em 3, pouco a pouco, triturando no
gral com o pistilo.
Preparações de suspensões
Passo 5: Transferir para um cálice.
Passo 6: Adicionar os adjuvantes (ex. conservantes,
flavorizantes, edulcorantes, corantes, etc) previamente
solubilizados na fase líquida ou outro sistema co-solvente,
misturando bem.
Passo 7: Completar para o volume final com a fase líquida e
misture.
Passo 8: Embalar e rotular
SUSPENSÃO DE HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO
Hidróxido de alumínio -------------- 8,00g
CMC sódica ----------------------------- 1,00g
Glicerina ------------------------------- 10,00mL
Sacarina sódica ----------------------- 0,20g
Álcool ------------------------------------ 0,20g
Metilparabeno ------------------------ 0,20g
Propilparabeno ----------------------- 0,10g
Água destilada --------- qsp ----- 100,00mL
Essência ----------------------------------- qs
TÉCNICA DE PREPARO:
 dispersar a CMC em cerca de 50mL de água;
 triturar o ativo, adicionar aos 10mL de glicerina e 25mL de água;
 adicionar 1 e 2 aos poucos;
 transferir para cálice e conferir o volume;
 adicionar a essência e os parabenos previamente dissolvidos no
álcool, e a sacarina, dissolvida na água;
 acondicionar e rotular.
Suspensões reconstitutíveis
 São formulações de escolha quando não se tem uma boa
estabilidade da droga;
 São comercializadas como misturas secas, requerendo
adição de água no momento do uso;
 Após a reconstituição têm prazo de validade curto, de 7 a
14 dias em média;
 “para suspensão oral”.
ATRIBUTOS DESEJÁVEIS
 A mistura de pós deve ser uniforme e de concentração
adequada de cada um dos componentes
 Durante a reconstituição, a mistura de pós deve dispersar-
se rápida e completamente no veículo aquoso
 A suspensão deve ser facilmente redispersada e fluida o
suficiente para que se garanta uniformidade na dosagem
 O produto final deve ter uma aparência, odor e sabor
aceitáveis.
Suspensões reconstitutíveis
PÓ PARA SUSPENSÃO EXTEMPORÂNEA DE AMPICILINA
Ampicilina trihidratada ---------- 5,77%
Sacarose -------------------------- 60,00g
Alginato de sódio ---------------- 1,50%
Benzoato de sódio --------------- 0,20%
Citrato de sódio ------------------ 0,12%
Ácido cítrico ----------------------- 0,05%
Tween 80 --------------------------- 0,08%
Quando reconstituída tem-se 250mg ampicilina/5mL de 
suspensão.
Controle de qualidade das suspensões preparadas
 Avaliar as características organolépticas Verificar
peso/volume;
 Verificar o pH;
 Determinar a viscosidade;
 Determinar a densidade relativa;
 Grau de floculação;
 Facilidade de re-dispersão;
 Determinar o volume de sedimentação;
 Realizar o controle microbiológico.
Embalagem, armazenamento e rotulagem
 Excipientes bem fechados com boca larga; Deve existir o
um espaço adequado para que seja fácil a agitação;
 O armazenamento em temperatura ambiente ou sob
refrigeração depende da características físico-químicas e
de estabilidade dos compostos ativos incorporados;
 Deve constar no rótulo a informação “Agite antes de
usar”

Outros materiais