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Aula 3 - Métodos Extrativos

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Profa. Júlia M. Fernandes 06/09/2019
Proibida reprodução e distribuição sem autorização 1
Profa. Dra. Júlia Morais Fernandes
Mestre em Ciências Farmacêuticas
Doutora em Ciências Farmacêuticas
Natal, 2019.
Curso de Farmácia
Disciplina de Farmacognosia Pura
Semestre 2019.2
Profa. Júlia M. Fernandes
Profa. Júlia M. Fernandes
Escolha da espécie 
a ser estudada Autorizações:
SISBIO e CGEN
Coleta
Identificação 
botânica
Preparação 
dos extratos
Isolamento das 
substâncias por métodos 
cromatográficos
Elucidação estrutural 
por técnicas 
espectroscópicasEnsaios pré-
clínicos in vitro e 
in vivo
Ensaios Clínicos 
(I, II, III e IV)
Registro
Lançamento no 
mercado e Fase IV
Análise 
qualitativa e 
quantitativa
Secagem, 
estabilização e 
Moagem
Formulação
Profa. Júlia M. Fernandes
Retirar, da forma mais seletiva e completa possível, as substâncias ou 
fração ativa contida na droga vegetal.
Métodos Extrativos
AMOSTRA SOLVENTE
SOLUBILIDADE
Profa. Júlia M. Fernandes
 Fatores que interferem no processo extrativo:
Líquido extrator = SOLVENTE
Material 
Vegetal
Estado de divisão da droga
Quais as substâncias de interesse
Material fresco ou seco
Parte da planta – estrutura 
histológica
Método de 
extração
Tipo
Temperatura
Agitação 
Tempo
pH
Solvente
Seletividade e Polaridade 
Segurança e Toxicidade 
Versatilidade e economia 
Facilidade de manuseio
Eliminação
Tensão superficial
1 2
3 4
Profa. Júlia M. Fernandes 06/09/2019
Proibida reprodução e distribuição sem autorização 2
Profa. Júlia M. Fernandes
Informações sobre a amostra
FACILITA A ESCOLHA DO SOLVENTE 
OU MISTURA DE SOLVENTES.
Amostra desconhecida
EXTRAÇÃO COM SOLVENTES DE 
POLARIDADE CRESCENTE
Solvente Substâncias extraídas
Éter de petróleo; 
hexano
Lipídeos, ceras, 
pigmentos
Diclorometano; 
clorofórmio; éter 
etílico
Óleos voláteis, agliconas 
livre, alcaloides, 
glicosídeos cardiotônicos
Acetona; acetato 
de etila
Sesquiterpenos, 
cumarinas
n-butanol; etanol; 
metanol
Glicosídeos em geral, 
saponinas, flavonoides
Água Taninos, glicosídeos de 
saponinas e flavonóides
Solvente
Seletividade e Polaridade 
Segurança e Toxicidade 
Versatilidade e economia 
Facilidade de manuseio
Eliminação
Tensão superficial
Profa. Júlia M. Fernandes
Éter de petróleo
Ciclohexano
Tetracloreto de carbono
Benzeno
Cloreto de metileno
Clorofórmio
Éter etílico
Acetato de etila
Piridina
Acetona
Álcool n-butílico
Etanol
Água
Ácido acético
Amostra desconhecida
EXTRAÇÃO COM SOLVENTES DE POLARIDADE CRESCENTE
BAIXA
MÉDIA
ALTAP
O
L
A
R
ID
A
D
E
Coleta
Secagem
Moagem
Extração
Partição com solventes 
de polaridade crescente
Extração Líquido-
Líquido
Eliminação do 
Solvente
SÓLIDO-LÍQUIDO
LÍQUIDO-LÍQUIDO
Profa. Júlia M. Fernandes
Material 
Vegetal
Estado de divisão da droga
Quais as substâncias de interesse
Material fresco ou seco
Parte da planta – estrutura histológica
Quanto mais rígido
for o material
Menor granulometria
Maior grau de 
divisão
Maior a superfície de 
contato
MAIOR 
EFICIÊNCIA 
EXTRATIVA
Raízes e caules
tecidos estão compactados 
Folhas e flores
tecidos de textura mais delicada
Profa. Júlia M. Fernandes
rigidez dos tecidos
grau da divisão
natureza das substâncias a extrair
Solvente
emprego ou não de temperatura e agitação
Método de 
extração
Tipo
Temperatura
Agitação 
Tempo
pH
AGITAÇÃO FENÔMENO DE 
DIFUSÃO
Aumenta
velocidade de 
dissolução
AUMENTO DA 
SOLUBILIDADE
Diminui o 
tempo de 
extração
TEMPERATURA
FASE 
ORGÂNICA
FASE AQUOSA
DESPREZADA
FASE ORGÂNICA
EXTRATO DE 
ALCALÓIDES TOTAIS
EXTRAIR 3 x 50 mL DICLOROMETANO
ALCALINIZAR C/ 
NH4OH 25 % (pH 8,0) 
ALCALÓIDES TOTAIS
FASE AQUOSA
EXTRAIR 3 x 50 mL DICLOROMETANO
FILTRAR P/ FUNIL DE SEPARAÇÃO
MPV + H2SO4 10 %
A
L
C
A
L
O
I
D
E
S
5 6
7 8
Profa. Júlia M. Fernandes 06/09/2019
Proibida reprodução e distribuição sem autorização 3
Profa. Júlia M. Fernandes
MÉTODOS DE EXTRAÇÃO TADRICIONAIS
A frio
A quente
Maceração
Infusão 
Turboextração Percolação
Decocção Sohxlet Refluxo Arraste a vapor
SISTEMA ABERTO
SISTEMA FECHADO
Profa. Júlia M. Fernandes
 Realizada em recipiente fechado
 Temperatura ambiente
 Longa duração (horas  dias)
 Agitação ocasional
 Sem renovação do líquido extrator
PROCESSO
 NÃO EXAUSTIVO
ETANOL OU SOLUÇÕES 
HIDROETANÓLICAS;
Líquidos voláteis são raramente utilizados;
Evitar água ou soluções hidroetanólicas com 
concentração etanólica inferior a 20%
Seleção de solventes:
FRIO
(RDC nº26, 2014)
Profa. Júlia M. Fernandes
Vantagem: 
extração, sem degradação, de substâncias 
ativas termolábeis.
Desvantagens: 
baixa permeabilidade do solvente à droga, 
pouco solubilidade dos ativos a frio, saturação 
do solvente e lentidão do processo.
Digestão
Maceração Dinâmica
Remaceração
sob constante agitação mecânica.
a operação é repetida utilizando o mesmo material 
vegetal, renovando apenas o líquido extrator
Temperatura 40 – 60 ºC
Profa. Júlia M. Fernandes
PROCESSO
EXAUSTIVO
Vantagens: 
não ocorre a saturação do solvente
Desvantagens: 
sofre influência da permeabilidade do solvente na 
droga vegetal, solubilidade a frio dos ativos e gasto de 
grandes volumes de solvente.
 Operação dinâmica
 Substâncias farmacologicamente muito ativas presentes 
em pequenas quantidades ou pouco solúvel
 Ou quando o preço da droga vegetal é relativamente alto
Percolação Simples
Percolação fracionada
FRIO
9 10
11 12
Profa. Júlia M. Fernandes 06/09/2019
Proibida reprodução e distribuição sem autorização 4
Profa. Júlia M. Fernandes
Percolação Simples
1°-Pulverização da droga
2°-Umedecimento 
3°–Acondicionamento da droga umedecida no 
percolador 
4°-Maceração da droga (24/48 h)
5°-Deslocamentodo solvente 
Considera-se encerrada 
a percolação quando o 
percolado estiver 
praticamente incolor e 
inodoro.
Eficiência: 
• qualidade do empacotamento, 
• forma e dimensões do percolador, 
• velocidade de fluxo com partículas de 1 a 3 mm
0,5 a 1 mL/min/Kg : lenta,
1 a 2 mL/min  moderada, 
2 a 5 mL/min/Kg  rápida.
Partículas menores que 0,75 mm: 
compactação excessiva e redução 
da velocidade do fluxo  perda 
da eficiência
Profa. Júlia M. Fernandes
75-80% das substâncias Frações mais diluídas
DESVANTAGEM:
quantidade de líquido
extrator
Percoladores em série
Percolação Fracionada
Profa. Júlia M. Fernandes
TURBOEXTRAÇÃO/TURBOLIZAÇÃO
A extração ocorre concomitantemente com a 
redução do tamanho da partícula
FRIO
PROCESSO
 NÃO EXAUSTIVO
• aplicação de elevadas forças de cisalhamento 
em rotações de 5000 a 2000 rpm
redução drástica do 
tamanho de partícula
rompimento 
das células 
rápida dissolução das substâncias, 
resultando em tempos de extração da ordem 
de minutos e o quase esgotamento da droga
Vantagens: 
eficiência, rapidez, simplicidade;
Desvantagens: 
difícil separação da solução 
extrativa por filtração, geração de 
calor, rigidez do material.
Profa. Júlia M. Fernandes
QUENTE
PROCESSO
 NÃO EXAUSTIVO
Sistemas 
abertos
 Verter água fervente sobre o material vegetal
 Recipiente aberto ou ‘tapado’
 Aplicável a estruturas moles  folhas, flores
 Material vegetal necessita estar fragmentado
Vantagens:
Simples, barato
Desvantagens:
Perde a eficiência 
com o tempo
(RDC nº26, 2014)
(RDC nº26, 2014)
13 14
15 16
Profa. Júlia M. Fernandes 06/09/2019
Proibida reprodução e distribuição sem autorização 5
Profa. Júlia M. Fernandes
QUENTE
PROCESSO
 NÃO EXAUSTIVO
Sistemas 
abertos
 Manter o material vegetal em contato com água em ebulição
 Aquecimento constante
 Aplicável a estruturas rígidas  cascas, raízes
Desvantagem:
Perda do solvente com o passar do tempo
(RDC nº26, 2014)
(RDC nº26, 2014)
Profa. Júlia M. Fernandes
QUENTE
PROCESSO
 NÃO EXAUSTIVO
Sistemas 
fechados
 Manter o material vegetal em contato com solvente em ebulição
 Acoplado a um condensador
 Não há perda do solvente para o meio
Consiste em submeter o material vegetal à extração com um solvente em ebulição, em 
um aparelhodotado de um recipiente, onde será colocado o material e o solvente, 
acoplado a um condensador, de forma que o solvente evaporado durante o processo 
seja recuperado e retorne ao conjunto. 
ATENÇÃO: SUBSTÂNCIAS TERMOLÁBEIS
USO DE SOLVENTES MAIS VOLÁTEIS
Profa. Júlia M. Fernandes
QUENTE
PROCESSO
 EXAUSTIVO
Sistemas 
fechados
 Extração de matéria prima com solventes voláteis
 Renovação do solvente a cada ciclo
 Extração altamente eficiente: quantidade reduzida de 
solvente
ATENÇÃO: SUBSTÂNCIAS TERMOLÁBEIS
USO DE SOLVENTES MAIS VOLÁTEIS
NÃO NECESSITA FILTRAÇÃO
Profa. Júlia M. Fernandes
QUENTE
PROCESSO
 NÃO EXAUSTIVO
Sistemas 
fechados
Método mais utilizado para extração de óleos 
essenciais do mundo.
Ao passar pelo condensador, o vapor 
irá se condensar para um líquido de 
duas fases: a fase aquosa e a fase 
orgânica, imiscíveis.
17 18
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Profa. Júlia M. Fernandes 06/09/2019
Proibida reprodução e distribuição sem autorização 6
Profa. Júlia M. Fernandes
OUTROS MÉTODOS DE EXTRAÇÃO
Fenômeno de cavitação acústica no meio líquido
Na interface sólido-líquido ocorre, crescimento e implosão de bolhas de cavitação 
que leva a formação de micro jatos com energia suficiente para causar 
fragmentação e aumento da área superficial para extração. 
Surgimento de fissuras nas partículas da amostra através das quais a solução 
extratora poderá penetrar no interior das partículas.
Profa. Júlia M. Fernandes
OUTROS MÉTODOS DE EXTRAÇÃO
Profa. Júlia M. Fernandes
OUTROS MÉTODOS DE EXTRAÇÃO
Pressurized Liquid Extraction
(PLE)
ASE 100 
System
Extração estática com superaquecimento 
de líquidos
Extração rápida e eficiente
Temperatura: aumenta a cinética de 
extração
Pressão: impede que o líquido entre em 
ebulição
Extração de 15 a 50g de amostra com 
15 – 150mL
Profa. Júlia M. Fernandes
OUTROS MÉTODOS DE EXTRAÇÃO
Nenhuma substância é um fluido supercrítico, mas sim 
que pode ser levada ao estado supercrítico pelo uso de 
calor e pressão até superar o seu ponto crítico.
No estado supercrítico, as propriedades físico-
químicas de um fluido assumem valores 
intermediários àqueles dos estados líquido e gasoso.
São ótimos solventes com alta difusividade e baixa viscosidade. 
PROCESSO RÁPIDO E EFICIENTE
21 22
23 24
Profa. Júlia M. Fernandes 06/09/2019
Proibida reprodução e distribuição sem autorização 7
Profa. Júlia M. Fernandes
OUTROS MÉTODOS DE EXTRAÇÃO
PROCESSO RÁPIDO E EFICIENTE
• Processamento de materiais a baixas temperaturas
• Possibilidade de fácil recuperação do solvente supercrítico 
• Não produz resíduos
• Produtos com alto grau de pureza 
Profa. Júlia M. Fernandes
Uso:
 Indústria farmacêutica
 Indústria alimentícia
 Cosméticos
 Aromaterapia
Fração lipofílica da composição química das 
plantas aromáticas
Eucalyptus globulus
Pimpinella anisum
1,8-cineol
Anetol
Ação antisséptica e cicatrizante
Favorecem a penetração cutânea
O Brasil produz cerca de 1000 toneladas por ano.
MÉTODOS DE EXTRAÇÃO DE ÓLEOS ESSENCIAIS
Profa. Júlia M. Fernandes
MÉTODOS DE EXTRAÇÃO DE ÓLEOS ESSENCIAIS
DESTILAÇÃO POR ARRASTE A VAPOR
Método mais utilizado para extração de óleos essenciais do mundo.
Profa. Júlia M. Fernandes
MÉTODOS DE EXTRAÇÃO DE ÓLEOS ESSENCIAIS
HIDRODESTILAÇÃO
Este é o mais antigo método de destilação e o 
mais versátil.
Pouco recurso financeiro, e nestes casos, a destilação 
é um processo todo artesanal.
25 26
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Profa. Júlia M. Fernandes 06/09/2019
Proibida reprodução e distribuição sem autorização 8
Profa. Júlia M. Fernandes
Compostos responsáveis pela atividade
Apresenta maior rendimento que outros 
processos.
Usado para produtos que não podem ser 
obtidos por qualquer outro método. 
Mas o óleo extraído contém resquícios 
do solvente utilizado
 EXTRAÇÃO COM SOLVENTES VOLÁTEIS
Profa. Júlia M. Fernandes
Método mais utilizado para extração de 
óleos essenciais de frutos cítricos.
Bergamota
Citrus bergamia
Laranja
Citrus vulgaria/sinensis
Limão
Citrus limon
Toranja
Citrus paradisi
Óleo extra-virgem de amêndoas, 
Castanhas, 
Nozes, 
Germe de trigo, 
Oliva, 
Semente de uva
MÉTODOS DE EXTRAÇÃO DE ÓLEOS ESSENCIAIS
 PRENSAGEM A FRIO
Profa. Júlia M. Fernandes
Ocorre a extrema pressão de 200 
atmosferas e temperaturas 
superiores de 31ºc
CO2 SUPERCRÍTICO
MÉTODOS DE EXTRAÇÃO DE ÓLEOS ESSENCIAIS
Profa. Júlia M. Fernandes
Processo pelo qual o óleo essencial é extraído 
das flores para virar o ingrediente principal do 
perfume. 
MÉTODOS DE EXTRAÇÃO DE ÓLEOS ESSENCIAIS
 Enfleurage
29 30
31 32
Profa. Júlia M. Fernandes 06/09/2019
Proibida reprodução e distribuição sem autorização 9
Profa. Júlia M. Fernandes
 Enfleurage Criado pelos egípcios e aperfeiçoado pelos 
franceses, o método foi resgatado e modernizado 
por O Boticário e, atualmente, não é usado em 
nenhum outro lugar.
1. Recebimento das Flores
2. Preparo das Flores
3. Distribuição das Flores na Placa de
Enfleurage
4. Preparo das Flores
5. Preparo das Placas com Gordura Vegetal
6. Montagem das Placas de Enfleurage
7. Processo de Enfleurage
8. Lavagem da Gordura com Álcool
9. Purificação do Óleo
MÉTODOS DE EXTRAÇÃO DE ÓLEOS ESSENCIAIS
Profa. Júlia M. Fernandes
Profa. Júlia M. Fernandes
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