Biofarmacos questões

Prévia do material em texto

GRUPO KROTON EDUCACIONAL
FACULDADE DE MACAPÁ
FARMÁCIA
FISIOPATOLOGIA E FARMACOTERAPIA DO SISTEMA RESPIRATÓRIO, RENAL E TERAPIA INOVADORA DE MEDICAMENTOS - FFSRRTIM
Prof. Msc. Ranggel C. Simões
Profª Msc. Natalia Castelo
UNIDADE 3 - TERAPÊUTICAS BASEADAS EM PROTEÍNAS
- Desafios das modalidades terapêuticas baseadas em proteínas
- Proteínas direcionadas ao diagnóstico
- Proteínas Terapêuticas com atividade enzimática ou reguladora
- Proteínas Terapêuticas com especificidade de ligação
- Proteínas Terapêuticas direcionadas à vacinas
- Proteínas na hematopoiese e fertilidade
- Proteínas na hemostasia e trombose
- Proteínas na imunorregulação
- Proteínas para distúrbios do trato pumonar e gastrintetinais
- Proteínas para distúrbios endócrinos
- Proteínas na liberação de outros compostos
- Proteínas no aporte a transplantados
- Proteínas no tratamento de doenças infecciosas
- Proteínas no tratamento do cancer
- Protínas na estimulação de uma via de sinalização
LISTA DE EXERCÍCIO PARA APRENDIZAGEM/REFORÇO/AVALIAÇÃO
1. (Ano: 2016 Banca: FIOCRUZ Órgão: FIOCRUZ) A biotecnologia pode ser usada na produção de fármacos, denominados biofármacos. Biofármacos são medicamentos obtidos a partir da utilização de células geneticamente modificadas para a produção de proteínas terapêuticas.
Sobre o processo de produção podemos afirmar que: 
I- Todos os antimicrobianos no mercado mundial são obtidos por processos biotecnológicos modernos. 
II- É padrão utilizar micro-organismos considerados patogênicos na produção de biofármacos. 
III- Os processos biotecnológicos podem ser divididos em biotecnologia tradicional e moderna. 
IV- Bactérias e leveduras são empregadas rotineiramente em biotecnologia. 
Das afirmativas acima, estão corretas:
A) somente II e IV.
B) somente I, II e III.
C) somente I e III.
D) somente III e IV.
E) todas as afirmativas.
Dica: pode fazer excluindo as erradas e caracterizando o porquê na alternativa correta e/ou focar na questão correta, explicando os detalhes que lhe fizeram escolher tal alternativa.
EXPLIQUE SUA RESPOSTA =
2. (Provas: FGV - 2013 - MPE-MS - Analista – Biologia). A produção de anticorpos monoclonais (AMC) é feita por meio da formação de hibridomas a partir de células produtoras de anticorpos e células provenientes de mielomas. Nesse processo, é correto afirmar que
 a) linfócitos B, sensibilizados por um determinado antígeno, formam hibridomas com células de mielomas. O hibridoma se diferencia em plasmócitos que se reproduzem e produzem AMC.
 b) linfócitos B sensibilizados transformam-se em plasmócitos, que formam hibridomas com células de mielomas. Estes hibridomas se reproduzem e produzem AMC.
 c) linfócitos B formam hibridomas com células de mielomas, que sensibilizam os linfócitos B, transformando‐os em plasmócitos que se reproduzem e produzem ACM.
 d) linfócitos B, ligados a plasmócitos, são hibridizados com células de mielomas formando hibridomas. Estes se reproduzem e passam a produzir AMC.
 e) linfócitos B, ligados a linfócitos T4 (helper), são fusionados às células de mielomas, formando o hibridoma. Este se reproduz, transformando‐se em plasmócitos que produzem AMC.
EXPLIQUE SUA RESPOSTA =
3. (Ano: 2010 Banca: FGV Órgão: FIOCRUZ) Anticorpos são ferramentas poderosas em uma série de estudos em biotecnologia. Frequentemente, o pesquisador se depara com o dilema de preparar ou adquirir anticorpos para seus estudos. Nesse caso, o dilema reside na escolha entre anticorpos monoclonais ou anticorpos policlonais. Sobre as características gerais desses anticorpos, assinale a alternativa incorreta.
A) Anticorpos policlonais podem ser gerados muito mais rapidamente, com menos custo operacional e dispondo-se de menores habilidades técnicas do que monoclonais.
B) A principal vantagem dos anticorpos monoclonais está em sua monoespecificidade. Tais anticorpos são capazes de discriminar entre estados conformacionais, níveis de fosforilação ou interações proteína-proteína.
C) A capacidade de reconhecimento de vários epítopos diferentes por um anticorpo policlonal é uma desvantagem para aqueles casos em que os antígenos podem sofrer pequenas variações estruturais ao longo do tempo.
D) Uma vez que um determinado hibridoma for estabelecido, um anticorpo monoclonal específico pode ser continuamente gerado de forma praticamente constante e renovável.
E) Algumas das desvantagens de anticorpos monoclonais podem ser superadas utilizando-se múltiplos anticorpos monoclonais para o mesmo antígeno.
EXPLIQUE SUA RESPOSTA =
4. A E. coli que contém o gene da pró-insulina humana é uma bactéria transgênica, pois possui material genético distinto do seu próprio material.
C) Certo
E) Errado
EXPLIQUE SUA RESPOSTA =
5. Nos últimos 20 anos, os medicamentos biológicos, ou biofármacos, vêm conquistando uma importância cada vez maior na área de saúde em todo o mundo. Entre eles, estão produtos inovadores para o tratamento de doenças crônicas, como câncer e diabetes, e de condições agudas, como infarto do miocárdio. Todos os anos, a Anvisa tem aprovado e registrado biofármacos novos no intuito de fornecer aos pacientes novas terapias medicamentosas.
Acerca da produção dos biofármacos, julgue os itens a seguir.
A produção de biofármacos a partir da Escherichia coli apresenta muitas vantagens, tais como: fácil cultivo em larga escala; meios de cultivo simples e de baixo custo; e obtenção de altos níveis de expressão.
C) Certo
E) Errado
EXPLIQUE SUA RESPOSTA =
PASSO À MAIS – QUESTÕES DE CONCURSO PARA ÁREAS FARMACÊUTICAS RELACIONADAS AO TEMA QUE NÃO FORAM E NÃO SERÃO ABORDADOS EM SALA DE AULA DEVIDO A TEMPO E A NECESSIDADE DE SEGUIR O PLANO DE ENSINO DA DISCIPLINA (COR: CINZA):
OBS: FARMACÊUTICO CONCURSEIRO NÃO PERDE TEMPO.
6. Na fabricação de um ingrediente farmacêutico ativo (IFA), a partir de células procarióticas, são utilizados os seguintes equipamentos e sistemas, dentre outros, nas suas várias etapas do processo: agitador orbital de frascos, fermentador de 500 litros, centrífuga industrial, colunas cromatográficas, sistemas de filtração tangencial e sistemas de filtração esterilizante. Essa produção é certificada de acordo com as normas da ANVISA. Em relação aos ambientes em que esses equipamentos e sistemas operam podemos afirmar que: 
I. O preparo do inóculo e a fermentação ocorrem em área com pressão negativa classe grau B e as etapas cromatográficas ocorrem em áreas com pressões positivas também classe grau B. 
II. Os sistemas de filtração esterilizante são operados em módulo de fluxo laminar localizado em sala com pressão positiva e classe grau B. 
III. Todas as etapas de obtenção do IFA estéril podem ser realizadas em área classe grau C. 
Assinale: 
A) se somente a afirmativas I estiver correta. 
B) se somente a afirmativa II estiver correta. 
C) se somente a afirmativa III estiver correta. 
D) se somente as afirmativas I e II estiverem corretas. 
E) se nenhuma afirmativa estiver correta.
TÁ PROFESSOR, MAS O QUE É CLASSE GRAU A, B, C E D ?
RDC – BOAS PRÁTICAS DE FABRICAÇÃO DE MEDICAMENTOS - RESOLUÇÃO RDC Nº 17, DE 16 DE ABRIL DE 2010 - Dispõe sobre as Boas Práticas de Fabricação de Medicamentos.
OBS: SAIU ATUALIZAÇÃO - RESOLUÇÃO - RDC Nº 301, DE 21 DE AGOSTO DE 2019 - 
Dispõe sobre as Diretrizes Gerais de Boas Práticas de Fabricação de Medicamentos
CAPÍTULO IV FABRICAÇÃO DE PREPARAÇÕES ESTÉREIS Art. 319. As áreas limpas para a fabricação de produtos estéreis são classificadas de acordo com as suas condições ambientais. 
§ 1º Cada etapa de fabricação requer uma condição ambiental apropriada "em operação", para minimizar o risco de contaminação microbiológica e por partículas do produto ou dos materiais utilizados. 
§ 2º Para alcançar as condições "em operação", as áreas devem ser desenhadas para atingir certos níveis especificados de pureza do ar na condição "em repouso". A condição "em repouso" é definida como aquela onde a instalação está finalizada, os equipamentos de produção instalados e em funcionamento, mas não existem pessoas presentes. 
A condição "em operação" é definidacomo aquela em que a área está em funcionamento para uma operação definida e com um número especificado de pessoas presentes. 
§ 3º As áreas limpas utilizadas na fabricação de produtos estéreis são classificadas em quatro diferentes graus, sendo eles: 
I - grau A: zona de alto risco operacional, por exemplo, envase e conexões assépticas. Normalmente estas operações devem ser realizadas sob fluxo unidirecional. Os sistemas de fluxo unidirecional devem fornecer uma velocidade de ar homogênea de aproximadamente 0.45m/s ± 20% na posição de trabalho; 
II - grau B: em áreas circundantes às de grau A para preparações e envase assépticos; e 
III - grau C e D: áreas limpas onde são realizadas etapas menos críticas na fabricação de produtos estéreis. 
§ 4º A classificação do ar para os quatro graus é dada na Tabela 2 disposta no ANEXO. 
§ 5º Para alcançar os graus B, C e D, o número de trocas de ar deve ser apropriado ao tamanho da sala, aos equipamentos nela existentes e ao número de pessoas que nela trabalhem. 
§ 6º O número de trocas totais do ar da área deve ser no mínimo de 20 trocas/hora em uma sala com padrão de fluxo de ar adequado e com filtros de alta eficiência de retenção de partículas apropriados (filtros HEPA - high efficiency particule air). 
§ 7º Os diferentes sistemas de classificação de partículas para áreas limpas estão apresentados na Tabela 3 disposta no ANEXO. 
VOLTANDO AS QUESTÕES (;D)
7. Em relação às etapas estratégicas para o desenvolvimento de imunobiológicos, no caso de vacinas, a cada momento surgem novos produtos e processos, tais como as vacinas combinadas e as vacinas baseadas no DNA (ácido desoxiribonucleico), a exemplo da vacina contra hepatite B. No entanto um dos fatores cruciais no desenvolvimento das vacinas baseadas na tecnologia do DNA está na escolha do sistema de expressão para obtenção do produto final. A esse respeito, analise as afirmativas a seguir. 
I. A definição do microorganismo hospedeiro, a exemplo da bactéria Escherichia coli, é uma função direta das características do produto final, ou seja, proteínas que não necessitem de glicosilação podem ser expressas neste microorganismo. 
II. Dentre os componentes básicos de um sistema de expressão encontramos: os promotores, a origem de replicação, o marcador de seleção e um sítio para clonagem. 
III. Uma vantagem do sistema de expressão em Escherichia coli é a falta de sinal de secreção. Assinale: 
A) se somente a afirmativa I estiver correta. 
B) se somente as afirmativas I e II estiverem corretas. 
C) se somente as afirmativas I e III estiverem corretas. 
D) se somente as afirmativas II e III estiverem corretas. 
E) se todas as afirmativas estiverem corretas.
8. Um dos mais estudados sistemas de regulação da expressão gênica é o do bacteriófago lambda (λ), que possibilita o entendimento em nível molecular do funcionamento de padrões herdáveis da regulação gênica de um comutador que pode alternar-se entre dois estados estáveis de automanutenção. Em relação ao tema, analise as afirmativas a seguir. 
I. Após infectar uma célula de E. coli, o bacteriófago lambda (λ), pode desenvolver dois ciclos, um chamado lisogênico, no qual há a integração do DNA viral em sítios específicos do genoma bacteriano e o outro lítico, no qual as funções do fago são intensamente expressas, levando à lise da bactéria e liberação de partículas virais que irão infectar novas células. 
II. O gene cI codifica o repressor CI que é responsável pela manutenção do ciclo lítico. A transcrição do gene CI pode ser originada por dois promotores PRM ou PE. 
III. O produto mais importante controlado pelo promotor PL é a proteína CRO, uma proteína regulatória com ação antiterminadora em TL. 
Assinale: 
A) se somente a afirmativa I estiver correta. 
B) se somente as afirmativas I e II estiverem corretas. 
C) se somente as afirmativas I e III estiverem corretas. 
D) se somente as afirmativas II e III estiverem corretas. 
E) se todas as afirmativas estiverem corretas.
R= 
9. Os genes se localizam nos cromossomos, que nada mais são do que enormes moléculas de ADN que contêm além dos genes, longos segmentos sem função específica. O ADN é a molécula que transmite a informação genética e tem a capacidade de se autoduplicar. Em relação à transcrição e à tradução em sistemas procarióticos, analise as afirmativas a seguir. 
I. A transcrição consiste na síntese de ARN. Ela é realizada por um complexo enzimático cuja enzima chave é a ARN polimerase, composta de várias subunidades e que realiza a polimerização do ARN a partir de um molde de ADN. 
II. As ARNs polimerases são enzimas que catalisam a ligação entre a extremidade 3' OH de um nucleotídeo com a extremidade 5' fosfato do nucleotídeo seguinte. 
III. As ADNs polimerases são enzimas que catalisam a transcrição do ADN. 
Assinale:
A) se somente a afirmativa I estiver correta. 
B) se somente as afirmativas I e II estiverem corretas. 
C) se somente as afirmativas I e III estiverem corretas. 
D) se somente as afirmativas II e III estiverem corretas. 
E) se todas as afirmativas estiverem corretas.
R = 
10. A biotecnologia ocupa uma posição cada vez mais importante na produção de medicamentos, em geral inovadores e relevantes no tratamento de doenças críticas. Estes medicamentos são chamados também de biofármacos (proteínas terapêuticas). Em relação ao tema analise as afirmativas a seguir: 
I. Se as proteínas terapêuticas não forem bem caracterizadas quanto a sua estabilidade, podem ser degradadas e gerarem reações imunogênicas de alto impacto na sua efetividade como eventos adversos. 
II. O tamanho da estrutura molecular das proteínas terapêuticas é da ordem de 100 vezes maior que a estrutura de uma molécula química. O tamanho e a complexidade da estrutura destas proteínas conferem características tridimensionais relevantes para a sua atividade biológica. 
III. O princípio ativo de uma proteína terapêutica é fortemente dependente do processo de purificação. Assume-se que pequenas mudanças na conformação de uma proteína amplamente conhecida (insulina), oriundas do processo de purificação, não afetam sua antigenicidade e consequentemente sua imunogenicidade. 
Assinale: 
A) se somente a afirmativa I estiver correta. 
B) se somente as afirmativas I e II estiverem corretas. 
C) se somente as afirmativas I e III estiverem corretas. 
D) se somente as afirmativas II e III estiverem corretas. 
E) se todas as afirmativas estiverem corretas.
R = 
11. Em relação aos aspectos gerais dos biofármacos (proteínas terapêuticas), analise as afirmativas a seguir: 
I. As proteínas terapêuticas inovadoras devem demonstrar segurança e eficácia através de estudos pré-clínicos e clínicos. Os estudos clínicos se classificam em fase I, II e III prévios ao registro. 
II. As proteínas terapêuticas geralmente são produzidas por organismos vivos, que inerentemente são variáveis. Qualquer mudança no processo de manufatura, por menor que seja, pode levar a mudanças no produto que podem ou não ser detectáveis pelas tecnologias atuais de controle. 
III. As proteínas terapêuticas em geral são muito estáveis e, via de regra, são prescritas por administração oral. Se aplicadas de forma parental, podem ser degradas pela corrente sanguínea. 
Assinale: 
A) se somente a afirmativa I estiver correta. 
B) se somente as afirmativas I e II estiverem corretas. 
C) se somente as afirmativas I e III estiverem corretas. 
D) se somente as afirmativas II e III estiverem corretas. 
E) se todas as afirmativas estiverem corretas.
R = 
12. Em relação aos aspectos gerais dos biofármacos (proteínas terapêuticas), analise as afirmativas a seguir. 
I. Entre os fatores que afetam a imunogenicidade das proteínas terapêuticas pode-se citar: glicosilação, pureza, sequência de aminoácidos, excipientes e estabilidade. 
II. A imunogenicidade de uma proteína terapêutica é independente da formulação e da via de administração. 
III. A complexidade das proteínas terapêuticas pode ser definida por comparabilidade ou similaridade frente a um produto de referência.Assinale: 
A) se somente a afirmativa I estiver correta. 
B) se somente as afirmativas I e II estiverem corretas. 
C) se somente as afirmativas I e III estiverem corretas. 
D) se somente as afirmativas II e III estiverem corretas. 
E) se todas as afirmativas estiverem corretas.
R = 
GABARITO secret
1 - D
2 - A
3 - C
4 - C
5 - C
6 - B
7 - B
8 - A
9 - B
10 -B 
11 – B
12 - A