4- Citopatologia Ginecológica

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Natália Furlaneto 
COLETA DO EXAME DE C ITOLOGIA CERVICOVAGINAL 
Técnica: raspar a zona de transformação do colo uterino com uma 
espátula, de modo circunferencial. Posteriormente, essas células 
são vistas em lâminas histológicas sob forma de esfregaços ou após 
centrifugação. 
Satisfatório: amostra tem zona de transição (região 
escamocolunar)  região + suscetível ao HPV. 
CÉLULAS DO EPITÉLIO ESCAMOSO 
CÉLULAS ESCAMOSAS SUPERFICIAIS (ROSA) 
 Origem: camada superficial do epitélio escamoso maduro. 
 Descrição: células poligonais, planas, delicadas, citoplasma 
transparente e núcleo pequeno e escuro (picnótico). 
 Citoplasma: maioria das células superficiais se cora em rosa 
delicado, reflexo da afinidade citoplasmática por corantes 
ácidos, como a eosina – citoplasma eosinofílico (ou acidofílico). 
- Pode ser azul empalidecido, mas não intensamente basofílico. 
CÉLULAS ESCAMOSAS INTERMEDIÁRIAS (AZUL, MAS 
PODE SER ROSA) 
 Tamanho: mesmo de uma célula superficial ou um pouco 
menor. 
 Citoplasma: basofílico (cianofílico/azul) e mais opaco, embora 
possa ser observado citoplasma eosinofílico (rosa). 
 Núcleos: esféricos ou ovais, com carioteca bem definida e 
cromatina finamente granulosa. 
 
OBS: células escamosas superiores e intermediárias podem 
apresentar citoplasma eosinofílico, por isso são diferenciadas pelas 
características nucleares. 
 
CÉLULAS ESCAMOSAS PARABASAIS E BASAIS 
+ comuns em caso de atrofia. 
CÉLULAS DO EPITÉLIO ENDOCERVICAL 
CÉLULAS ENDOCERVICAIS 
 
 
 
 
CÉLULAS DO EPITÉLIO ENDOMETRIAL 
CÉLULAS ENDOMETRIAIS 
Comuns durante o período menstrual (normal sua presença até o 
12º dia do ciclo menstrual). 
 
 
BETHESDA 
Unifica os laudos mundialmente. 
ALTERAÇÕES CITOLÓGICAS EM CÉLULAS ESCAMO SAS 
 Cariomegalia: núcleo 2,5 a 3x >. 
- Resulta no aumento da relação núcleo/citoplasma. 
- Estágio inicial e reversível da infecção pelo papiloma vírus 
humano (HPV). 
 Células displásicas: núcleos levemente a acentuadamente 
hipercromáticos, contorno irregular, com pequenas 
indentações. 
- A variante + comum/importante de células intermediárias 
displásicas é a coilocitose. 
Coilócitos são células mortas e sua cavitação perinuclear 
significa necrose citoplasmática. 
 
 
Azul: célula intermediária 
(núcleo maior e cromatina 
finamente granulosa) 
Rosa: células superficiais (núcleo 
menor e picnótico/escuro) 
- São agrupadas. 
- Células glandulares 
endometriais são redondas ou 
alongadas. 
- Citoplasma basofílico (pode 
ter 1ou+ vacúolos 
citoplasmáticos de tamanho 
variável. 
- Núcleo: esférico, finamente 
granuloso e contém um 
pequeno nucléolo. 
- Núcleo denso e 
hipercromático. 
 
- Vistas de perfil: são colunares, 
isoladas ou agrupadas (+comum), 
em paliçada ou em lençóis 
lembrando favo de mel 
(honeycomb). 
 
- Citoplasma: finamente 
vacuolizado ou homogêneo, 
fracamente basofílico ou claro 
devido a um muco transparente 
que rechaça/empurra o núcleo 
p/ periferia. 
 
- Núcleo: esférico ou oval, 
vesicular, de tamanho variável, 
podendo exibir um nucléolo 
pequeno. 
Coilócito 
 
Cariomegalia e displasia 
 
Cavitação 
 
Halo branco perinuclear 
 
 Natália Furlaneto 
 
 
 
LESÃO INTRAEPITELIAL ESCAMOSA DE BAIXO GRAU – 
LSIL (NIC 1) 
 É a manifestação clínica e morfológica de infecção pelo HPV. 
 Baixo grau: ↓risco de recorrência ou de câncer futuro. 
 LSIL: caracteriza-se pela proliferação de células da basal, que 
pode ser mínima ou ocupar todo o terço inferior do epitélio. 
Mitose está confinada a essa zona e a maioria das LSIL não 
exibem mitoses atípicas. 
 Condiloma acuminado: também é uma lesão intraepitelial 
escamosa de baixo grau, pelo HPV. É a LSIL na pele. 
 O prognóstico: é bom, com regressão em 1 ano. 
 
 
 
 
 
 
 
 
CRITÉRIOS PARA LSIL: 
 As células ocorrem isoladas, agrupadas ou “em faixa”. 
 O tamanho da célula é grande, com citoplasma abundante. 
 O aumento nuclear > 3x a área do núcleo de uma célula 
intermediária resulta num leve aumento da relação 
núcleo/citoplasma. 
 Os núcleos geralmente são hipercromáticos e mostram 
variabilidade no tamanho (anisocariose). 
 Binucleação e multinucleação são comuns. 
 Nucléolo ausente (se presente, inconspícuo). 
 Coilócito é um achado frequente, mas não é necessário para o 
diagnóstico de LSIL. 
 
 
 
 
 
LESÃO INTRAEPITELIAL ESCAMOSA DE ALTO GR AU – 
HSIL (NIC 2 e NIC 3) 
 Lesão que possui grande risco de desenvolver carcinoma invasor 
se não tratada (0,5 a 1%/ano). 
 Sinônimos: neoplasia intraepitelial cervical grau 2 (NIC 2); 
neoplasia intraepitelial cervical grau 3 (NIC 3); displasia 
escamosa moderada; displasia escamosa acentuada; carcinoma 
espinocelular in situ. 
 Detecção: 2 décadas mais cedo do que o carcinoma invasor. 
 Foco único e grande de HSIL pode estar relacionado a mulheres 
mais velhas, período longo de atividade sexual e screening 
menos frequente. 
 Regressão espontânea de uma HSIL para LSIL ou normalidade 
varie de 30 - 50%, a depender da idade da paciente, tamanho da 
lesão e do tipo de HPV. 
 HPV-16 e HPV-18 somam cerca de 50% das HSIL. 
 HPV de alto risco é encontrado em mais de 90% das HSILs. 
 Ainda é controverso se HSILs originam-se de LSILs ou de forma 
independente. 
 O conhecimento atual na biologia do HPV permite agrupar NIC 
2 e NIC 3 sob a mesma designação de HSIL. Mais da metade das 
biopsias de NIC 2, após excisão, recebem o diagnóstico final de 
NIC 3. 
 
 
 
- Cariomegalia. 
 
- Displasia (contornos 
irregulares). 
 
 
 
 
 
 
- Binucleação. 
 
- Displasia. 
 
- Coilócito binucleado. 
- Núcleo: hipercromasia, 
irregularidade no 
contorno, halo claro 
perinuclear. 
 
- Cariomegalia. 
 
- Coilócito: mais evidente 
no terço superior do 
epitélio. Isolados ou 
agrupados. Não são 
exclusivos da LSIL. 
(Não é obrigatório p/ 
diagnóstico porque pode 
não estar presente) 
 
- Binucleação ou 
multinucleação. 
 
 
Coilócito binucleado 
 
Binucleação 
 
Células normais (p/ comparar) 
 
Biópsia de baixo grau (não é 
recomendado biopsiar) 
Células displásicas no 1/3 inferior 
 
Halo claro perinuclear 
 
Citoplasma 
alaranjado/orangiofílico 
(porque está ceratinizando) 
 
- Núcleos atípicos que 
incluem: aumento 
nuclear; irregularidade no 
contorno nuclear; 
aumento na relação 
núcleo/citoplasma; e 
figuras de mitose. 
- Mitoses são mais 
frequentes que na LSIL e 
não necessariamente 
restritas ao terço inferior 
do epitélio. 
- A presença de nucléolo 
conspícuo e/ou grande 
em HSIL é incomum e 
levanta a possibilidade de 
carcinoma mal 
representado ou 
alterações reparativas. 
 
 
 
Núcleos aumentados 
(efeito do HPV) 
 
Célula superficial 
normal (p/ comparar) 
 
Células imaturas, núcleos irregulares e 
aumentados. NÃO há nucléolo. Pouco 
citoplasma. 
 
 Natália Furlaneto 
IMUNO-HISTOQUÍMICA 
Fazer se biópsia inconclusiva. Usar para distinguir NIC 2 de NIC 3. 
Proteína p16 é útil em HSIL (NIC 2) e na distinção de HSIL e seus 
mimetizadores (metaplasia escamosa imatura e atrofia). Marcador 
substituto para infecção oncogênica do HPV. Positividade forte e 
difusa em bloco para p16 favorece o diagnóstico de HSIL.. 
 Se p16 corar toda a espessura do epitélio é NIC 3. 
 Se p16 corar 1/2 inferior é NIC 2. 
 
“Em mulheres que desejam preservar a fertilidade, o patologista 
pode ser solicitado para tentar ao máximo distinguir HSIL (NIC 2) de 
HSIL (NIC 3), visando a possibilidade de regressão da HSIL (NIC 2)” 
– OMS. 
CRITÉRIOS 
 Alterações citológicas afetam células menores e menos 
“maduras” do que as células na LSIL. 
 As células ocorrem isoladas, em grupos ou em agregados. 
 O tamanho celular global é variável e varia desde células 
similares no tamanho às observadas na LSIL até células do tipo 
basal bastante pequenas. 
 A hipercromasia nuclear é acompanhada por variações no 
tamanho nuclear e na sua forma. 
 O grau de aumento nuclear é mais variável que o visto na LSIL. 
 O contorno da membrananuclear é bastante irregular e 
frequentemente demonstra entalhes proeminentes ou sulcos. 
Os nucléolos estão geralmente ausentes. 
ADENOCARCINOMA IN SITU (AIS) 
 Neoplasia intraepitelial glandular cervical de alto grau (HG-
CGIN). Lesão intraepitelial glandular com aparência maligna que 
possui um ↑risco de evoluir para adenocarcinoma invasor se 
não tratado. 
 Média de idade: 4ª década, 10-15 anos antes do 
adenocarcinoma invasor. 
 AIS/HG-CGIN é frequentemente encontrado em associação com 
lesões intraepiteliais escamosas de alto grau (HSIL). 
 Ocorre uma substituição do epitélio normal por epitélio 
neoplásico, mantendo a arquitetura lobular da glândula. O 
epitélio tem arranjo colunar pseudoestratificado, com depleção 
da mucina intracitoplasmática. 
 
 
 
 
 
 
 
 
CORRELAÇÕES 
NIC 1 - LSIL 
 
 
 
HSIL 
 
 
Na sua forma mais 
comum (AIS tipo 
endocervical/“usual”), os 
núcleos são aumentados, 
fusiformes, com 
cromatina granulosa e 
irregular, ocasionalmente 
com nucléolo 
proeminente. Há 
expressão forte e difusa 
para p16, com alto índice 
de proliferação celular 
(Ki67). 
 
Hipercromasia, aumento 
e pseudoestratificação 
nuclear. Núcleos em 
paliçada e com protrusão 
e fragmentos 
citoplasmáticos a partir 
da periferia (“plumas”). 
 
Nucléolos pequenos ou 
inconspícuos. São comuns 
mitoses e os corpos 
apoptóticos. Aumento na 
relação 
núcleo/citoplasma. 
 
Mucina diminuída. 
 
 
PLUMAGEM/PLUMAS (paliçada  ''núcleos 
querendo escapar'') 
 
Bloco de células (pouco citoplasma) 
 
ROSETA 
 
ROSETA E PLUMAS 
 
COILÓCITO 
 DISPLASIA DE BAIXO 
GRAU 
 
CITOPLASMA 
ORANGIOFÍLICO 
 
NIC 1 (DISPLASIA NO 1/3 
INFERIOR DO EPITÉLIO 
 
COILÓCITOS 
 
CÉLULAS IMATURAS, CITOPLASMA ESCASSO, NUCLÉOLOS 
RAROS, SEM COILÓCITOS, NÚCLEOS HIPERCROMÁTICOS E 
> RELAÇÃO NÚCLEO/CITOPLASMA 
 
 Natália Furlaneto 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
AIS 
 
 
 
 
 
 
HSIL – CÉLULAS DISPLÁSICAS 
AGRUPADAS EM BLOCO 
 
NIC 2 (DISPLASIA ATÉ 1/2 DO EPITÉLIO 
 
ALGUNS COILÓCITOS NA SUPERFÍCIE 
 
NIC 3 (DISPLASIA EM TODO EPITÉLIO 
 
NIC 3 COM EXTENSÃO GLANDULAR 
 
DESARRANJO EM TODA ESPESSURA DO 
EPITÉLIO DO COLO UTERINO 
 
NIC 3 
 
PARTE NORMAL DO EPITÉLIO P/ COMPARAR 
(SEM COILÓCITOS; HALO CLARO É GLICOGÊNIO) 
 
PLUMAGEM 
 
ROSETA E PLUMAS 
 
VÁRIAS 
GLÂNDULAS 
ACOMETIDAS 
 
CÉLULAS ATÍPICAS CONFINADAS 
NAS GLÂNDULAS; POUCA MUCINA