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Defina apoptose É a morte celular programada, sendo fisiológica ou não. Cite exemplos em que a apoptose está presente A apoptose pode ocorrer na eliminação de células desnecessárias durante o desenvolvimento embrionário, na metamorfose em anfíbios, nas podas neurais ( diminuição da quantidade de neurônios conforme o envelhecimento) e a eliminação de células com erros no ciclo celular, tais como erros de duplicação de DNA que são irreparáveis, quebras ou deleções no DNA durante replicação, erros na segregação de cromátides e eliminação de células não funcionais como linfócitos que falham em produzir anticorpos Qual a relação da proteína p53 e a apoptose? A p53 é uma proteína que age no reparo do DNA danificado, bloqueando uma célula em G1. Caso seja comprometido gene codificador de p53,a proteína é comprometida e há a proliferação de células defeituosas podendo ocasionar a formação de tumores. Ou seja, a p53 age como um fator que estimula a apoptose de células que não tiveram um ciclo celular bem sucedido. Diferencie apoptose de necrose Uma mesma lesão pode induzir que ocorra ambas, todavia a apoptose não tem processo inflamatório atrelado a ela, mesmo que células fagocitárias participem do processo, enquanto na necrose, há a indução da inflamação por meio de citocinas e fagócitos. Basicamente, na necrose há a liberação de enzimas digestivas que destroem a célula, enquanto no apoptose a célula é fragmentada e suas partes são fagocitadas Quais as modificações que a apoptose desencadeia? Ocorre retração do volume da célula por meio de perde de água citoplasmática, colapso do citoesqueleto do envoltório nuclear, condensação da cromatina: formação de “grumos” ligados à membrana nuclear, fragmentação da cromatina, formação dos corpos apoptóticos e reabsorção dos corpos apoptóticos por macrófagos Como são causadas as necroses? São desencadeadas por injúrias externas, lesões, isquemia ou hipóxia. Isso pode ocorrer devido à expansão do volume da célula gerando ruptura e extravasamento de conteúdos com consequente resposta inflamatória desencadeadas Quais as características bioquímicas da apoptose? Há presença da fosfatidilserina que é um Fosfolipídeo localizado na camada interna da membrana plasmática, e nas células apoptóticas ele desloca-se para a camada externa, servindo como marcador para macrófagos, uma vez que possibilita a diferenciação da célula em questão das vizinhas. Qual o mecanismo que ativa o desencadeamento da apoptose? O mecanismo é iniciado pela ativação de enzima proteolíticas, também conhecidas como proteases que possuem o aminoácido cisteína no sítio ativo. Essas proteases, clivam as proteínas alvo no aminoácido ácido aspártico, sendo denominadas então caspases (cysteine-dependent aspartate-specific preoteases) Dentre as capazes temos as iniciadoras que são as de número 2, 8, 9 e 10 e as executoras que são de número 2, 3 e 7. A caspase 14 é expressa apenas em tecidos embrionários Quais proteínas são alvo das caspases? As proteínas de lâmina (causando a desestabilização do envoltório nuclear), as endonucleases (causando clivagem do DNA em fragmentos), proteínas do citoesqueleto (causando desestabilização da estrutura celular) e proteína de adesão intercelular (causando descolamento da célula apoptótica de células vizinhas) Quais as vias de ativação da apoptose? Temos a via extrínseca (dependente da sinalização extracelular) e a via intrínseca (dependente da sinalização do meio intracelular). Cada uma dessas vias é iniciada por um conjunto de caspases iniciadoras e executoras específicas Defina a via extrínseca Nela ocorre a presença do receptor Fas na membrana (receptor de morte) que é uma proteína transmembrana com domínio externo e domínio interno. Além disso, pode haver a ação de linfócitos na via extrínseca à medida que caso uma célula seja infectada, ela pode passar a expressar peptídeos estranhos, os quais são expostos na face externa da membrana. As células são reconhecidas por linfócitos TCD8 citotóxicos que ativam a apoptose culminando na morte dessas células. Nesse fenômeno, a proteína ligante de Fas no linfócito se liga ao receptor de morte Fas na célula alvo. Assim, o domínio morte, que está intracelular, da proteína Fas recruta as proteínas adaptadoras. Proteínas adaptadoras “recrutam” e agregam as caspases iniciadoras que são ativadas e iniciam a cascata proteolítica. Defina a via de ativaçaõ extrínseca Essa via ocorre em casos de injúrias, danos no DNA, falta de oxigênio e falta de nutrientes. Nela há a liberação citoplasmática do citocoromo C, gerando espaço intermembranas das mitocôndrias. O estímulo apoptótico é a liberação do citocromo C no citpolama que se liga à proteína adaptadora de procaspase. O Apoptossomos recruta e ativa as caspases iniciadoras, desencadeanso a cascata. Como a via intrínseca é regulada? A regulação é feita pela família de proteína denominada Bcl2 que regulam a liberação de citocromo C no citoplasma. São divididas entre pró-apoptóticas que promovem a liberação e antiapoptóticas que impedem a liberação. O balanço entre as duas quantidade deterina a ativação ou bloqueio da via intrinseca.
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