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Anna Clara Faria Duarte – Medicina UniAtenas HIPERSENSIBILIDADE QUESTÃO 1 Embora na resposta alérgica, os mecanismos iniciais estejam relacionados às reações de hipersensibilidade do tipo I, as demais reações de hipersensibilidade também podem ocorrer. Escolha a alternativa que relaciona erroneamente o tipo de reação ao seu mecanismo efetor. A) Reação do tipo II: mediada por anticorpos IgE específicos. B) Reação tipo I: mediada pela ativação de mastócitos e liberação de mediadores inflamatórios. C) Reação do tipo I: mediada por anticorpos IgE específicos. D) Reação tipo III: complexos imunes depositados nos tecidos. E) Reação do tipo IV: células T sensibilizadas pelo antígeno liberam interleucinas após segundo contato. JUSTIFICATIVA: (ALTERNATIVA A) A reação do tipo II é mediada por IgG e IgM, que se ligam a antígenos na célula ou tecido-alvo fagocitose ou lise da célula-alvo através da ativação do complemento ou receptores Fc; recrutamento de leucócito. A reação mediada por anticorpos IgE é a do tipo I. QUESTÃO 2 Como é mediada a hipersensibilidade do tipo IV? A) É mediada por anticorpos das classes IgM ou IgG e complemento, sendo que fagócitos e células K também participam (ADCC). A lesão contém anticorpos, complemento e neutrófilos. B) É mediada por células ou reações de hipersensibilidade tardia – DTH. Está envolvida na patogênese de muitas doenças autoimunes e infecciosas e granulomas, devido a infecções e antígenos estranhos. C) É mediada por complexos imunes solúveis, são na maioria de classe IgG, embora IgM possa estar também envolvida. O antígeno pode ser exógeno (bacteriano crônico, viral ou infecções parasitárias) ou endógeno (autoimunidade não órgãoespecífica). D) É mediada por IgE. O componente primário celular nessa hipersensibilidade é o mastócito ou basófilo e a reação é amplificada e/ou modificada por plaquetas, neutrófilos e eosinófilos. E) É mediada por células e complexos autoimunes insolúveis, sendo na maioria IgA e IgE. JUSTIFICATIVA: (ALTERNATIVA B) As reações de hipersensibilidade do tipo IV, ou de hipersensibilidade tardia (celular), dependem de diversos eventos que caracterizam a resposta imunológica celular e envolvem um número significativo de células recrutadas. Por estes motivos, levam mais de 12 horas para se desenvolver. Podem ser demonstradas na patogênese de muitas doenças autoimunes e infecciosas (tuberculose, lepra, toxoplasmose, leishmaniose, etc.). Podem ser demonstradas na patogênese de muitas doenças Anna Clara Faria Duarte – Medicina UniAtenas autoimunes e infecciosas (tuberculose, lepra, toxoplasmose, leishmaniose, etc.). Outra forma de hipersensibilidade celular é a dermatite de contato, que apresenta lesões mais papulares. QUESTÃO 3 A doença hemofílica do Recém-nascido (eritroblastose fetal) ocorre quando: A) A Mãe com fator RH negativo do grupo sanguíneo é sensibilizada pelo fator RH positivo em uma primeira gestação, não fez pré-natal e tem um segundo bebe Rh positivo B) A Mãe, RH positivo, possui anticorpos contra o fator Rh do feto C) Não se utilizou a gama-globulina anti-rh na mãe Rh negativa imediatamente após o primeiro parto, independentemente do fator RH do pai D) A Mãe RH negativo tem mais de uma gestação, o que em hipótese alguma pode ocorrer JUSTIFICATIVA: (ALTERNATIVA A) No caso de mulheres com sangue Rh negativo, a sensibilização pode ocorrer em qualquer momento durante a gravidez. Contudo, o momento em que há mais propensão de isso ocorrer é durante o parto. Quando a sensibilização ocorre pela primeira vez na gravidez, é pouco provável que o feto ou o recém- nascido seja afetado. Depois que a mulher estiver sensibilizada, ela estará mais propensa a ter problemas em cada gravidez seguintes se o sangue do feto for Rh positivo. Em cada gestação após a sensibilização, a mulher produz anticorpos anti-Rh mais cedo e em quantidades maiores. Se os anticorpos anti-Rh atravessarem a placenta até o feto, eles podem destruir alguns dos glóbulos vermelhos do feto. Se os glóbulos vermelhos são destruídos mais rápido do que o feto pode produzir novos, o feto pode desenvolver anemia. Essa destruição é denominada doença hemolítica do feto (eritroblastose fetal) ou do recém-nascido (eritroblastose neonatal). QUESTÃO 4 Um paciente ao tomar doses máximas de oxacilina em função de infecção por Staphylococcus aureus desenvolve um quadro de neutropenia grave que seu médico atribui a uma reação de hipersensibilidade ao antibiótico. Qual seria essa reação? A) Hipersensibilidade do Tipo I B) Hipersensibilidade Tipo II C) Hipersensibilidade Tipo III D) Hipersensibilidade Tipo IV JUSTIFICATIVA: (ALTERNATIVA D) Essa questão aborda uma situação em que o número de neutrófilos se esgotam ou são destruídos rapidamente do que são produzidos, quadro este denominado de neutropenia e que tem uma reação de hipersensibilidade do tipo IV. Anna Clara Faria Duarte – Medicina UniAtenas QUESTÃO 5 A Reação Transfusional é uma reação de hipersensibilidade: A) Tipo I B) Tipo II C) Tipo III D) Tipo IV JUSTIFICATIVA: (ALTERNATIVA B) A hipersensibilidade do tipo II é definida pela interação de anticorpos com antígenos externos ou próprios, expressos na superfície de células ou tecidos. Diante disso, as hemácias do doador fazem o papel de antígeno, o que estimula a produção de anticorpos, gerando um processo de hemólise mediada pelo sistema complemento ou pela citotoxidade da NK. QUESTÃO 6 Uma paciente de 25 anos procura atendimento com queixas de febre, dores articulares generalizadas e a presença de lesão facial do tipo asa de borboleta. É feito o diagnóstico de Lúpus Eritematoso Sistêmico. Um dos mecanismos envolvidos nessa doença é: A) Falha na discriminação dos antígenos próprios levando a uma reação de hipersensibilidade do tipo III B) Produção excessiva de IgE C) Ausência de memória imunológica da resposta específica D) Reação de Arthur no endotélio levando a vasculite JUSTIFICATIVA: ALTERNATIVA A A hipersensibilidade do tipo III é mediada por imunocomplexos formados a partir da interação de antígenos com anticorpos, que por excesso de produção, ou por falha em sua eliminação, se depositam nos leitos vasculares. Isso ocorre na doença autoimune sistêmica, o lúpus, onde essa deposição de imunocomplexos leva a uma resposta inflamatória nos tecidos causando dano tissular (coloração púrpura). QUESTÃO 7 Um paciente sofre um acidente de carro e é jogado para fora do veículo, sofrendo uma fratura exposta no braço, contaminada com terra. Como sua vacinação não estava em dia o médico prescreveu soro antitetânico heterólogo para prevenção de tétano. Qual o efeito colateral possível de ocorrer uma semana apôs a administração do soro? A) Reação de Arthus B) Doença por imunocomplexos circulantes C) Reação anafilática Anna Clara Faria Duarte – Medicina UniAtenas D) Reação de hipersensibilidade retardada JUSTIFICATIVA: (ALTERNATIVA B) O possível efeito colateral é a doença do soro, que ocorre com a ligação do antígeno com o anticorpo, formando imunocomplexos que são depositados nos tecidos, causando lesão. QUESTÃO 8 Uma secretaria desenvolve um quadro de asma ao procurar em um arquivo um documento antigo, solicitado pelo seu chefe. Esta reação é: A) Hipersensibilidade do tipo I B) Hipersensibilidade do tipo II C) Hipersensibilidade do tipo III D) Hipersensibilidade do tipo IV Justificativa: A hipersensibilidade do tipo I também chamada de imediata tem uma resposta rápida ao antígeno. Ela ocorre em indivíduos atópicos, ou seja, que possuem predisposição genética a uma reação exacerbada a microorganismos tradicionalmente inócuos. Nesse sentido, os mecanismo que levaram a secretária a um quadro de asma, foi a interação do antígeno com o IgE, levando a ativação de mastócitos, provocando assim, a degranulção do mesmo. QUESTÃO 9Um estudante de medicina atende em um ambulatório um paciente com crise asmática leve. Qual dos medicamentos abaixo não está indicado no tratamento desse paciente? A) Aminofilina B) Corticoesteroide inalatorio C) Anti-histaminico D) Anti-leucotrieno JUSTIFICATIVA: (ALTERNATIVA C) Se trata de uma asma leve, portanto a terapia indicada seria corticosteróides, antagonistas de leucotrieno e inibidores de fosfodiesterase, não sendo assim indicado anti-histaminicos haja vista que eles bloqueiam a ação da histamina em vasos e músculos lisos e a histamina quando liberada aumenta a peristalse. Anna Clara Faria Duarte – Medicina UniAtenas QUESTÃO 10 Um dos campos de investigação atuais da imunológica é a utilização de citocinas anti-inflamatórias para diminuir a gravidade de doenças em que o mecanismo de inflamação é o principal mecanismo de lesão tecidual. Qual das citocinas citadas abaixo podem ser usadas para esse fim? A) Interleucina 5 B) Interleucina 2 C) Interleucina 10 D) Interferon gama JUSTIFICATIVA (ALTERNATIVA C): A IL-10 inibe as citocinas pró-inflamatórias, principalmente FNT, IL-1 e IL-6, produzidas por macrófagos e monócitos ativados, estimulando a produção endógena de citocinas anti-inflamatórias. Além disso, aumenta a proliferação de mastócitos e impede a produção de IFNγ pelas células matadoras naturais 3,4. Seus efeitos supressivos sobre as células Th1 podem ser clinicamente úteis em prevenir a rejeição de transplantes e tratar doenças autoimunes mediadas por células-T, como esclerose múltipla e diabetes mellitus tipo I. Efeito benéfico também pode ser observado em sepse, artrite reumatoide e psoríase. QUESTÃO 11 Uma paciente tem histórico gestacional de Natimortos. Por haver temor quanto a doença hemolítica do recém-nascido na atual gravidez é realizada amniocentese. O exame aponta produtos de degradação da hemoglobina no liquido amniótico. A lesão de hemácias nas reações de hipersensibilidade citotóxicas é iniciada por qual dos seguintes mecanismos patogênicos? A) Anticorpo interferindo no funcionamento de substancias biologicamente ativas B) Anticorpo reagindo com antígeno ligado a célula Anna Clara Faria Duarte – Medicina UniAtenas C) Ativação de células NK D) Células T sensibilizadas reagindo com antígenos específicos JUSTIFICATIVA: (ALTERNATIVA B) As alterações da hipersensibilidade mediada por anticorpos, tipo II ou citotóxica são causadas por anticorpos direcionados contra antígenos-alvo na superfície das células ou outros componentes teciduais. QUESTÃO 12 Um homem de 47 anos estava almoçando em um restaurante especializado em frutos do mar quando iniciou quadro de náuseas, urticária generalizada, dor abdominal, sensação de opressão do tórax e dispneia. Sua pressão era de 80x60 mmhg. Qual dos seguintes mecanismos seria mais responsável por esse quadro? A) Ativação da via alternativa do complemento B) Ativação de C5a e C3a gerando edema na parede intestinal C) Liberação de histamina pelos mastócitos mediada pela IgE D) Ativação da via clássica do complemento JUSTIFICATIVA: (ALTERNATIVA C) Se trata da hipersensibilidade imediata ou tipo I que é um tipo de reação patológica causada pela liberação de mediadores de mastócitos. Essa reação é muitas vezes desencadeada pela produção de anticorpo imunoglobulina E (IgE) contra antígenos ambientais e ligação da IgE aos mastócitos em diversos tecidos, causa um rápido extravasamento vascular e secreções mucosas, geralmente acompanhadas por inflamação. Essas reações de hipersensibilidade imediata são também chamadas de alergias ou atopia. E, como no caso clinico apresentado, a alergia alimentar é um dos tipos mais comuns dessas reações, assim como a febre do Anna Clara Faria Duarte – Medicina UniAtenas feno, asma brônquica e anafilaxia. Nesse caso de alergias alimentares, alérgenos ingeridos desencadeiam a degranulação dos mastócitos e a liberação de histamina aumenta a peristalse. QUESTÃO 13 A Reação de Arthus é: A) Reação por imunocomplexo localizada B) Reação de imunocomplexos sistêmica C) Reação de citotoxidade D) Nenhuma das acima JUSTIFICATIVA: (ALTERNATIVA D) As reações de Arthurs são reações de imunocomplexos do tipo antígeno-anticorpo e podem ser locais ou sistêmicas, portantom não há resposta. QUESTÃO 14 Um exemplo de reação de Arthus é: A) Dermatite de contato B) Formação de Pápula 5-12h após injeção de um antígeno no antebraço. C) Formação de enludrado 48 a 72 horas após injeção de um antígeno no antebraço. D) Surgimento de febre apôs injeção de um antígeno no antebraço. JUSTIFICATIVA: (ALTERNATIVA B) A “Reação de Arthus” localizada caracteriza-se por eritema intenso, enduração e edema no local de vacinação, acompanhada de dor importante e dificuldade de movimentação do membro, podendo em casos raros evoluir com a formação de bolhas de conteúdo seroso. Apresentam um início tardio (entre 6 h a alguns dias após a vacinação) e duração mais prolongada (7-14 dias), sendo também mais frequentes em pessoas acima de 60 anos ou após a revacinação precoce, associadas a presença de altos títulos de anticorpos contra os sorotipos vacinais (gerados por vacinação ou infecção prévias). QUESTÃO 15 Um paciente desenvolve uma infecção que é tratada com penicilina, logo apôs surge um quadro de anemia que o clinico classifica como hemolítica induzida pela penicilina. A reação de hipersensibilidade implicada é: A) Anafilática B) Citotoxidade mediada por anticorpo C) Mediada por imunocomplexos D) De hipersensibilidade retardada Anna Clara Faria Duarte – Medicina UniAtenas JUSTIFICATIVA: (ALTERNATIVA B) Os medicamentos que determinam AHIM (Anemia Hemolítica Induzida por Medicamentos) através do mecanismo de adsorção se ligam firmemente às proteínas e, por isso, podem ser considerados melhores imunógenos. Por outro lado, parece ser preciso o emprego de elevadas doses do medicamento para que ocorra o processo hemolítico. Isso pode ser observado no emprego de penicilinas em que doses de 10 milhões de unidades deste medicamento induzem à hemólise. O anticorpo frequentemente associado a este processo é a IgM, sendo que o teste de antiglobulina não é suficiente para a detecção. É necessário que o anticorpo envolvido seja uma IgG para determinar o processo através de um TAD específico (Teste de Antiglobulina Direta). Também não é evidenciada a ativação do Sistema Complemento. Desta forma, a hemólise é predominantemente extravascular e, consequentemente, a anemia tende a ter evolução mais lenta e com baixo risco para o paciente. O tratamento indicado é a suspensão do medicamento. A evolução para a cura é lenta, pois a hemólise continua em velocidade decrescente até que tenham sido removidas as células intensamente revestidas com o medicamento.
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