�&�$�3� �̧7�8�/ �2 �� ���������������������1�������������à�����������1���1�� ���������������‡�¤���1�����1������������ VISÃO GERAL DA TRANSDUÇÃO DE SINAL Proteínas e Adaptadores de Sinalização Modular Polimerização e Sinalização do Tipo Príon FAMÍLIA DOS RECEPTORES IMUNOLÓGICOS Características Gerais da Sinalização dos Receptores Antigênicos COMPLEXO RECEPTOR E A SINALIZAÇÃO DE CÉLULAS T Estrutura do Receptor Antigênico das Células T Iniciação do Sinal pelo Receptor das Células T Papel dos Correceptores CD4 e CD8 na Ativação das Células T Ativação de Tirosina Quinases e de Quinases Lipídicas durante a Ativação das Células T Recrutamento e Modificação de Proteínas Adaptadoras Formação da Sinapse Imunológica Vias de Sinalização da Proteína Quinase Ativada por Mitógeno em Linfócitos T Vias de Sinalização Mediadas por Cálcio e Proteína Quinase C em Linfócitos T Ativação de Fatores de Transcrição que Regulam a Expressão Gênica das Células T Modulação da Sinalização da Célula T por Tirosina Fosfatases Proteicas Sinalização de Receptores Coestimuladores nas Células T Alterações Metabólicas durante a Ativação das Células T O COMPLEXO RECEPTOR ANTIGÊNICO DO LINFÓCITO B Estrutura do Receptor Antigênico das Células B Iniciação do Sinal pelo Receptor das Células B Papel do Receptor do Complemento CR2/CD21 como Correceptor das Células B Vias de Sinalização Downstream ao Receptor das Células B ATENUAÇÃO DA SINALIZAÇÃO DOS RECEPTORES IMUNOLÓGICOS Receptores Inibidores das Células Natural Killer, Células B e Células T Degradação Ubiquitina-Dependente de Proteínas Sinalizadoras RECEPTORES DE CITOCINA E SINALIZAÇÃO Classes de Receptores de Citocinas Sinalização por Janus Quinases, Transdutores de Sinal e Ativadores de Transcrição Vias de Ativação do NF-κB RESUMO �� �1���� �������1�� ���1���� ���1�����1���•���� �������1���„�� �1���������� �����������1�� ���1���� �� ������� �̇������1������ ����� �̇� �������1���� �� �� ���� ���� �1�������1������������ �����1�� �����1���������� �������1���¡�������� �����1�����1������������ ���� �1�� ���1�� �� �1�� ���� ���� �� �� ���� ���������1�� ���1���� �� �� �������������1�� ���� ������ ���ï�1������ ���1�� �� ���������� �ð�1���� �1���� ���1���������������1�� �� ������ �������1�����������������1�� �� ������������ ���1���� �1�W� �̂_�]�ð�1������ ���������� �1�����1���� ������������ �����1�� ���1���� �� ������� �̇����� �� �����1���•���� �������1���� �� �� �����ð�1���� ���1���������� �� �������� �1�����1���� ��� �̇����� �����1���1���� �������� ���� �1���1���•���� ���� ���� �� �� ���1���1���������������1�� �������1�� ���1�� ������ ���1���� ������������ ���ï�1�� ���1���������� �����������1�� ���1���� �� ������� �̇����� �������� �������1�� �������1�� ������ �â�� �������1���������� �1�� ���������������������1�� �� ���������1�� �•������ �����1�� �������1�������� ���ð�1�� �� �������� �� �� ���1�� �������� ���1�� ���1���•���� �����1�� �� �ð�1�� �����1������ �1���� �������1�� ���1���� ���� ������ �����‡�¤���1�� ���� ���������� �����������1���� �������„�� ���������1���� �1������ ���à�����������1�� ���1���� � �̇������1�� �����1���� �����1�W�_� �̂V�ï Os receptores de superfície celular atuam em várias funções essenciais, incluindo a indução da sinalização intracelular que leva à ativação celular, à adesão célula-célula ou célula-matriz extracelular, e à internalização de moléculas e células extracelulares.�1�� �1�������� ���� �� �‡�¤���1�� �� ������ �����1�������������,�����1���� �� ������ ���� �����1�¥���1���������1���������� � �̇� ���������1���� �������������� �����������1���� ���1���¤�� ������������ �����1�� �����1���•���� �������1���� �à���1���1���������‡�¤���1�� �����1���������� �������1���1���������� �����������1������ ����� �̇� �������ï�1�� �� �������������ð�1�� �����1�� �¤���1������ �����1�����1���������� �����������1�� ���1������ �������£���‡�¤���ð�1�������⁄ �1�������������£���� �����1�� �� �� ���� �������� ���1�� �������� �⁄ ���������ï�1�� �1������ �������£���‡�¤���1���� ���������� ���1�� �����1�����������1���������� ���������� ������ �������� ���� �����1���� �����������1�� �� ���1���������1�����������à���������1���� �����������ð�1���� ���� �� ���1���1�� �����‡�¤�� ���������� �������� �⁄ ���������1�� ���1���������� �������1���� �1�� ���1�� ��������� �̇� �����1���� ���1���� �������������� �1������ �1���1���������� ������ �� ���� ���1�������1�� ���� ���� ������ ���1���� �£���� ������������ ���� �����ï�1���������1������ �1���������� �„�� �������1���������1�¥�1�����������‡�¤�� ���� �1�������� �����������‡�¤���1�� �� �����������1�� ���1���������������1�� ���1�������� ���������‡�¤���1���� ���1�������¤���1���������� �������1�� ���� ���•���� �������1���� �1������ ���� �����ð�1�������� ���� ���1�� ���1�� �� ���1���������1�� �� �����������1���� ���� �� ���1�����1���������������1�� �� �������� ���������‡�¤���1�������� ������������ �1�������������‡�ä�����1�� ���1���¡�� ���������¤���1���„�� �������1�ß�������ï�1�]�ï�W�ü�ï�1�� ������ �� ���� ���������1�� ���1�������� ���� �� �‡�¤���1�� ���1������ �����1���������� �� ������ �1���1�� ������������ ���� ���1�������� �������1���� �1������������ �1�� ���¡���������������1�� ���1�����ƒ�� �� �������1�� ���1���������� �������� ���1������ �1�� ���� �� �� �� ���1�������������‡�¤���1�� ���1���¡�� ���������¤�� ���„�� �������ï�1�� �1�������� ���� �� �‡�¤���1�� ���1������ �����1�� ���� ���1�������� ���������1���� �1�� ������������ �������1������ �������� �„�� �������� �� �������1���1���•���� �����ð�1���� ������ ���� �� ���1���1������ �������‡�¤���1�� ���1�� ���������1���� �� �‡�ä�����ð�1���1���� �� �� �‡�¤���1�� �� �� ������������ �������‡�¤���ð�1���1������ �� ������ �������� ���� �����1������ �1�� �� ���1������ �� �������� �1������ ����� �̇� �����ð�1�� �� ���������‡�¤���1������ �������1���1�� ���������1�������� �������ð�1���1���� ���������‡�¤���1�� ���1�������� �����������1�� ���������������������������1���1�� �� �������������� ���� �����ð�1���1���1���� �� �� �‡�¤���1�� ���1�������������1�� ���1�����������1�������� �������1���� �1�� ���1�� ���������1�� ���� ���� ���� ���������ï �)�,�* �8�5�$�������� �$���V�L�Q�D�O�L�]�D�o�m�R���R�U�L�J�L�Q�D�G�D���Q�D���V�X�S�H�U�I�t�F�L�H���F�H�O�X�O�D�U �H�Q�Y�R�O�Y�H���I�D�V�H�V���F�L�W�R�V�y�O�L�F�D�V���H���Q�X�F�O�H�D�U�H�V�� Um receptor genérico que ativa uma tirosina quinase não receptora após sua ligação ao ligante é mostrado. Na fase de sinalização citosólica, a quinase não receptora fosforila um resíduo-chave de tirosina na cauda citoplasmática do receptor e, como resultado, a cauda do receptor contendo fosfotirosina consegue recrutar uma enzima downstream que é ativada quando recrutada. Na fase citosólica, essa enzima downstream ativada modifica de maneira pós-traducional um fator de transcrição específico localizado no citoplasma. Nesse exemplo simplificado, a fase citosólica tem apenas um único evento enzimático, mas na verdade muitas vias de transdução de sinal envolvem múltiplos passos. Na fase nuclear, esse fator de transcrição modificado entra no núcleo e induz a expressão de genes-alvo que têm um sítio de ligação no promotor ou em alguma outra região reguladora que pode se ligar a este fator de transcrição modificado e facilitar a transcrição. �� ���1���������� �����������1���� �������„�� ���������1�� �����1������ ���à�����������1�� �1���1�� �1�������¤���1���� �������1�����1�� �⁄ ���� ���� �����1�� �� ������ �������£���‡�¤���1�� �������1������ ������������ �����1������ �� �������� �����1���1�������¤���1�������� �� ���1�� ���������1�� ���1���������1�� �������� ������ � �̇��� �����ï�1�������� ������������ �����1�� �� ���1�������¤���1�����������1���� �� �����1�� ���1�������� ���� �� �‡�¤���1�� ���1������ �����ð �������� ���� ���1�� �����1�� �� ���1�� �������� �����¤���1�� ���1������ �������£���‡�¤���1�� ���� ������ ���1�� �����1���������� ���������� ���� �������„�� ���������1�� �������������� � �̇� �����1�������� ������ ���� �����1���� �1������ ���à�����������ï�1�� �� ������ �����1���1�� �������� �����¤�� �����������1�����1���������� �����������1���� �������„��