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Cuiabá 2018 GABRIELA BERNARDES FERREIRA LIMA A INFLUÊNCIA DA NUTRIÇÃO EM CRIANÇAS COM TRANSTORNO DO ESPECTRO AUTISTA GABRIELA BERNARDES FERREIRA LIMA A INFLUÊNCIA DA NUTRIÇÃO EM CRIANÇAS COM TRANSTORNO DO ESPECTRO AUTISTA Trabalho de Conclusão de Curso apresentado à Universidade de Cuiabá como requisito parcial para a obtenção do título de graduado em Nutrição. Orientador: Denise Rezende Cuiabá 2018 GABRIELA BERNARDES FERREIRA LIMA A INFLUÊNCIA DA NUTRIÇÃO EM CRIANÇAS COM TRANSTORNO DO ESPECTRO AUTISTA Trabalho de Conclusão de Curso apresentado à Universidade de Cuiabá como requisito parcial para a obtenção do título de graduado em Nutrição. Orientador: Denise Rezende BANCA EXAMINADORA Prof(a). Isabela Prado Prof(a). Luciana Noia de Carvalho Cuiabá, 15 de Junho de 2018 LIMA, Gabriela Bernardes Ferreira. A influência da nutrição em crianças com transtorno do espectro autista. 2018. 34 pag. Trabalho de Conclusão de Curso de Graduação em Nutrição – Universidade de Cuiabá, Cuiabá, 2018. RESUMO Já é de conhecimento que o autista não se caracteriza apenas por um transtorno neurológico, envolve também desequilíbrio imunológico, anormalidades metabólicas com problemas com a desintoxicação, inflamação intestinal e sintomas gastrointestinais. O objetivo desse trabalho é compreender como a nutrição interfere na saúde de crianças com transtorno do espectro autista. Foi realizada uma análise descritiva dos dados obtidos pela revisão da literatura utilizando bases de dados virtuais, livros e publicações de órgãos pertinentes, publicadas no período de 1990 a 2017. Estudos mostraram a importância da maturidade intestinal para o desenvolvimento cognitivo da criança, pois um sistema digestivo prejudicado pode desencadear vários problemas como eventos de toxicidades, podendo esta ser uma das principais causas no aparecimento de doenças neurais. Outros estudos apontaram que os autistas apresentam deficiências na produção de enzimas que participam da metabolização do glúten e caseína, causando desequilíbrio na flora intestinal, tornando a membrana intestinal permeável, o que permite a entrada desses peptídeos na corrente sanguínea. Devido à desordem neurológica presente nos autistas durante às refeições, ele apresenta seletividade, recusa e indisciplina alimentar. São necessários mais estudos para uma conclusão sobre o tema, porém pode-se observar que a intervenção nutricional em pacientes com o transtorno do espectro autista melhora o seu quadro. Palavras-chave: Nutrição; Autismo; TEA; Maturidade intestinal; Alimentação. LIMA, Gabriela Bernardes Ferreira. The influence of nutrition on children with autism spectrum disorder. 2018. 34 pag. Trabalho de Conclusão de Curso de Graduação em Nutrição – Universidade de Cuiabá, Cuiabá, 2018. ABSTRACT It is known that the autistic is not only characterized by a neurological disorder, it also involves immunological imbalance, metabolic abnormalities with problems with detoxification, intestinal inflammation and gastrointestinal symptoms. The aim of this work is to understand how nutrition interferes with the health of children with autism spectrum disorders. A descriptive analysis of the data obtained by the literature review using virtual databases, books and publications of pertinent organs, published between 1990 and 2017. Studies have shown the importance of intestinal maturity for the cognitive development of the child, since a system impaired digestive system can trigger several problems such as toxicities, and this can be one of the main causes of neural diseases. Other studies have pointed out that autistic individuals present deficiencies in the production of enzymes that participate in the metabolism of gluten and casein, causing an imbalance in the intestinal flora, making the intestinal membrane permeable, which allows the entry of these peptides into the bloodstream. Due to the neurological disorder present in the autistic during meals, it presents selectivity, refusal and indiscipline feeding. Further studies are needed for a conclusion on the subject, but it can be observed that nutritional intervention in patients with autism spectrum disorder improves their condition. Palavras-chave: Nutrition; Autism; TEA; Intestinal maturity; Food. LISTA DE ILUSTRAÇÕES Figura 1 – Possíveis vias envolvidas nas interações neuroimunes nos TEA ........... 14 LISTA DE ABREVIATURAS E SIGLAS 5HT Serotonina BB Barreira hematoencefálica BVS Biblioteca Virtual em Saúde CD Células dendríticas ECC Células enterocromafins EIC Eixo microbiota-intestino-cérebro GFCF Gluten Free Casein Free GI Gastrointestinal IAG Trans-indolil-3-acriloilglicina IEC Células epiteliais do intestino LPS Lipossacarídeo MC Mastócitos PTF Centro de Tratamento Pfeiffer TEA Transtorno do Espectro Austista TGD Transtorno Global do Desenvolvimento SUMÁRIO 1 INTRODUÇÃO .......................................................................................................... 9 2 MATURIDADE INTESTINAL DO AUTISTA ........................................................... 11 3 A DIETA GLUTEN FREE CASEIN FREE .............................................................. 16 4 COMPORTAMENTO ALIMENTAR DO AUTISTA ................................................. 21 5 CONSIDERAÇÕES FINAIS .................................................................................... 26 REFERÊNCIAS .......................................................................................................... 28 9 1 INTRODUÇÃO O autismo, antigamente, era definido como a perda do contato afetivo e interpessoal, dificuldade de comunicação social e, até, o afastamento com a realidade. Hoje, consegue-se definir o autista como um Transtorno Global do Desenvolvimento (TGD) que envolve vários fatores e se manifestam com a dificuldade de se comunicar e de se relacionar afetivamente, com padrões de comportamento repetitivos e interesses reduzidos. Para o acompanhamento do autista, faz-se necessário a atenção para quatro áreas: desequilíbrio imunológico, anormalidades metabólicas com problemas com a desintoxicação, inflamação intestinal e sintomas gastrointestinais. Todas elas devem ser tratadas simultaneamente e com a mesma importância pois, apesar de ser um transtorno do desenvolvimento, o qual os sinais clínicos são, principalmente a interação social e afetiva, a origem advém dessas áreas. É de conhecimento comum que o intestino também é chamado de “segundo cerébro” e, não é por acaso. Existe uma conexão cérebro-intestinal que afeta diretamente as funções normais do intestino, resultando em transtornos neuropsiquiátricos. Este é o caso do Transtorno do Espectro Austista (TEA), que têm uma relação íntima com o trato gastrointestinal. O autismo tornou-se um dos distúrbios mais estudados devido à gravidade da doença e à crescente prevalência relatada de 40 a 60 casos a cada 10.000 nascimentos (BARBARESI, KATUSIC, & VOIGT, 2006; FOMBONNE, ZAKARIAN, BENNETT, MENG, & MCLEAN-HEYWOOD, 2006; GERNSBACHER, DAWSON, & GOLDSMITH, 2005; SCHECHTER & GRETHER, 2008), ocupando o terceiro lugar entre os distúrbios do desenvolvimento infantil. Assim sendo, o interesse na identificação precoce é alto por demonstrar que se acompanha de melhorias a longo prazo para a criança e para a família. Por ter sido descoberto recentemente, há poucos estudos científicos específicos do transtorno autista em relação à alimentação deixando uma lacuna no tratamento, visto que, as crianças autistas sofrem com sintomas gastrointestinais frequentes, tais como: dor abdominal, diarreia crônica, flatulência, vômitos, regurgitação, perda de peso,intolerância aos alimentos, irritabilidade, desinteria entre outros; além da melhora significativa na sociabilidade e comunicação dos pacientes pela terapia nutricional. 10 Analisando-se todas essas informações, como a nutrição influencia na saúde de crianças com transtorno do espectro autista? O trabalho decorre sobre alguns pontos importantes que engloba a fisiologia do autista até a sua relação com a alimentação. Este trabalho tem como objetivo compreender como a nutrição interfere na saúde de crianças com transtorno do espectro autista , definindo como a maturidade intestinal e alterações metabólicas apresentadas pelo autista afeta em seu desenvolvimento, verificando como a dieta GFCF interfere na saúde do autista e determinando a relação comportamental do autista com a alimentação. Para a elaboração deste trabalho foi realizada uma revisão da literatura sobre o tema proposto: como a nutrição influencia na saúde de crianças com transtorno do espectro autista. A base de dados: BVS (Biblioteca Virtual em Saúde), Google Acadêmico, Pubmed Central, Scielo (Scientific Eletronic Library OnLine), livros e publicações de órgãos pertinentes serviram como instrumento para levantamento de dados. Foram inclusos apenas as publicações que correspondem ao estudo, publicadas no período de 1990 a 2017, todos os tipos de delineamentos metodológicos foram aceitos. A busca foi feita por termos livres, com o uso de vocabulário controlado (descritores): nutrição, autismo, TEA, maturidade intestinal do autista, comportamento do autista, alimentação, dieta GFCF, alterações metabólicas do autista, autism, nutrition and autism, gut, autism spectrum disorders, food selectivity. Para a compreensão do tema, foi realizado uma análise descritiva dos dados obtidos pela revisão da literatura para a elaboração da pesquisa e seu referencial teórico. 11 2 MATURIDADE INTESTINAL DO AUTISTA A ideia de que há interação entre o sistema digestório e o encéfalo não é recente. Emoções extremas podem causar desconfortos abdominais e provocar diarreias e/ou vômitos. Desde o século XIX especula-se o impacto recíproco do trato gastrointestinal (GI) no encéfalo, mas somente nas últimas décadas uma rota bidirecional de comunicação entre estes sistemas posteriormente denominados eixo encéfalo-intestinal, tornou-se reconhecido (RHEE et al., 2009; MAYER, 2011). Do trato GI, a informação sensorial pode ser influenciada pela flora intestinal e então ser processada e transmitida individualmente, ou coletivamente, por diferentes vias de comunicação, como a via neuronal, hormonal e/ou imunológica, antes de ser recebida pelo cérebro. Modificações nas vias de comunicação entre o intestino e o encéfalo são responsáveis por profundos efeitos no desenvolvimento e homeostase do sistema nervoso central, alterando funções fisiológicas e patológicas do indivíduo (BUFFINGTON, 2016; HOBAN, 2016; O’MAHONY, 2014; SUDO, 2004). Sabe-se que a maturidade intestinal é de grande importância para o desenvolvimento cognitivo da criança, pois um sistema digestivo prejudicado pode desencadear vários problemas como eventos de toxicidades, podendo esta ser uma das principais causas no aparecimento de doenças neurais. A prevalência de sintomas gástricos em crianças autistas é alta 46-76%, quando comparada a crianças com desenvolvimento normal 10-30% (GOLDBERG, 2004). Os sintomas comumente descritos em estudos são: refluxo, diarreia crônica, constipação, flatulência excessiva e distensão abdominal (LEVY et al., 2007). Um fator que interfere na saúde do autista é que uma permeabilidade intestinal alterada poderia representar um mecanismo possível para o aumento da passagem pela mucosa intestinal de peptídeos derivados de alimentos com subsequente anormalidades comportamentais (D`EUFEMIA et al., 1996). Essa relação está associada com ocorrências de respostas imunes exacerbadas a certas proteínas alimentares, podendo ser, por exemplo, a gliadina, proveniente do glúten, que podem levar a uma resposta inflamatória, que impede a absorção completa de peptídeos, levando ao aumento da toxicidade, que por sua vez atravessam a barreira hematoencefálica e atuam nos receptores opióides no 12 sistema nervoso central (GALIATSATOS, et al., 2009). O sistema opioide endógeno é formado por um conjunto de receptores e peptídeos ligantes endógenos que estão distribuídos no sistema nervoso central e tecidos periféricos como o sistema imune, cardiovascular, endócrino e trato digestório (BODNAR, 2009). Esse sistema é crucial para a manutenção da homeostase e sobrevivência do organismo e devido a sua ampla distribuição regula diversas respostas fisiológicas como a transmissão da nocicepção, atividade cardiovascular e ciclo circadiano. Ele também regula os níveis de ansiedade, caráter depressivo, perfil locomotor, memória, comportamento e atua no desenvolvimento do sistema nervo central, pois opera na proliferação, migração e diferenciação celular cerebral (BODNAR, 2009; TRIGO et al., 2010). Segundo informações do “Centro de Tratamento Pfeiffer (PTC)”: AUTISM: RESERCH UPDATE (1995), os autistas apresentam, entre outras alterações, um defeito na função da proteína metalotionina que tem como função básica, a detoxificação de metais pesados, anormalidade esta que aparenta ser genética, tornando, o cérebro do autista extremamente sensível para metais tóxicos e outras substâncias ambientais. Esta proteína está, também, envolvida diretamente no desenvolvimento e maturação cerebral e do trato gastrintestinal nos primeiros anos de vida do ser humano. Por outro lado, a função diminuída da proteína metalotionina dificulta também, a entrada de alguns minerais nas células. Entre eles estão o cobre e o zinco que são responsáveis pela maturação intestinal, função imune e crescimento celular (NIMH, 2007). Alguns peptídeos foram encontrados na urina de 80% dos 1.100 autistas estudados. Tais peptídeos advém do metabolismo falho de algumas proteínas. Uma parte pode ser direcionada ao cérebro, provocando interferências na atividade dos neurotransmissores, devido sua ação neuroregulatória e possível estimulação pré- sináptica. A gluteomorfina ou gliadomorfina é proveniente do metabolismo do glúten e a caseomorfina proveniente do metabolismo da proteína caseína, e foram esses os peptídeos encontrados nas urinas (SHATTOCK, 1990). Evidências têm mostrado que estes peptídeos, provenientes da quebra de alguns compostos protéicos, apresentam ação similar aos opióides, e, quando intactos podem atravessar a parede do intestino, atingir a corrente sanguínea e 13 chegar ao cérebro em maior quantidade nos indivíduos autistas (D`EUFEMIA et al., 1996). Horvath & Perman (2002) descreveram alterações patológicas na permeabilidade intestinal, aumento da resposta secretória à injeção intravenosa de secretina e diminuição da atividade enzimática digestiva, o que demonstra uma conexão relativa entre as ações do cérebro e do intestino. Outro estudo, feito por Murch et al. (1993), sugeriram que a deficiência dos sistemas de fenil-transferase na parede do intestino, pode conduzir a um aumento da permeabilidade intestinal para alimentos com peptídeos, levando a uma inflamação intestinal e disfunção neuropsiquiátrica. Outro achado promissor é a presença de elevada concentração de trans- indolil-3-acriloilglicina (IAG) na urina de autistas que foi postulada por Mills, Savery e Shattock (1998) e Shattock et al. (1990) como provável biomarcador de disfunções do trato digestório. Esse composto é resultante do catabolismo do aminoácido triptofano. Alterações do metabolismo do triptofano estão associadas a quadros clínicos de doenças intestinais, neurológicas e psiquiátricas (MARKLOVA; MAKOVIČKOVÁ; KRÁKOROVÁ, 2000). De fato, algumas das principais evidências observadas no autismo são as anormalidadesneurológicas e metabólicas. Diante disso, várias investigações têm sido direcionadas para a função de alguns nutrientes na alimentação do autista, objetivando uma melhora nos sintomas da desordem neurológica, e, tornando o tratamento nutricional um dos primeiros pontos que devem ser observados nas crianças autistas (MEHL-MADRONA, 2008). A primeira evidência da relação entre disfunções do trato digestório e transtorno autístico foi descrita em 1971 por Goodwin, Cowen e Goodwin, que identificaram em um grupo de crianças autistas o quadro de má absorção intestinal. O resultado dessa pesquisa estimulou a investigação do aparelho digestório dessa população e diferentes alterações foram identificadas como: a baixa concentração de α-1antitripsina, elevada excreção fecal de calprotectina, deficiência de enzimas proteolíticas, permeabilidade intestinal anormal e deficiência da enzima fenolsulfotransferase (ALBERTI et al., 1999; D’EUFEMIA et al., 1996; SMITH et al., 2009;). 14 A figura 1 tenta explicar como os fatores imunológicos de origem gastrointestinal podem influenciar no funcionamento neuronal e consequentemente a alteração de comportamento dentro dos TEA. Figura 1 - Possíveis vias envolvidas nas interações neuroimunes nos TEA Fonte: Theije et al. (2011). Após perturbação imune no trato gastrointestinal, as células epiteliais do intestino (IEC) tornam-se mais permeáveis. As células enterocromafins (ECC), linfócitos, mastócitos (MC) e células dendríticas (DC) secretam todos os tipos de fatores neuroimunes que podem estimular o nervo entérico (1). Em adição citocinas e linfócitos estão na circulação e atravessam a barreira hematoencefálica (BB) (2). Citocinas séricas podem atravessar a barreira sangue cérebro (BB) (3) e citocinas podem se ligar a células neurogliais do cérebro, induzindo à uma resposta imune (neuroinflamação) (4). LPS (lipossacarídeo) promovem o aumento da permeabilidade da barreira sangue-cérebro, aumentando liberação de citocinas que se ligam a células do cérebro, acarretando a resposta imune (5) e alteração da 15 homeostase neuronal (THEIJE et al., 2011). Antígenos alimentares, bactérias e alguns produtos podem levar à uma inflamação intestinal e consequentemente à um aumento da permeabilidade. Magistris et al. (2010) demonstraram que indivíduos com TEA apresentam um aumento da permeabilidade intestinal de 36,7% em comparação com os controles. A deficiência na sulfatação é outro fator que ajuda o intestino a se tornar permeável. Os glicosaminoglucanos são dependentes da sulfatação e, são eles que respondem pela integridade da barreira hematocefálica e da mucosa intestinal. Com o processo de sulfatação prejudicado, qualquer substãncia nociva que caia na corrente sanguínea (peptídeos opióides, metais pesados, químicas) consegue atingir o cérebro (MARCELINO, 2010). Em um estudo com indivíduos que apresentam TEA observou-se hiperserotonemia em 1/3 deles. A hipótese para este fato é que durante a resposta inflamatória no intestino, a serotonina (5HT) é produzida e liberada pelas células enterocromafins (ECC), acarretando uma dismotilidade e consequente alteração da consistência das fezes. Com uma maior utilização do triptofano (precursor da 5HT) pelo intestino através da dieta, teremos menos triptofano disponível para passagem pela barreira sangue cérebro e, portanto diminuição de 5HT cérebro, acarretando disfunções cognitivas nos indivíduos com TEA (THEIJE et al., 2011). Como já foi citado, a permeabilidade intestinal identificada nos autistas proporciona a passagem de peptídeos derivados do metabolismo do glúten e da casein, de acordo com Shattock (1990); e o TEA pode ser uma consequência da ação desses peptídeos de origem exógena, a qual afeta diretamente a neurotransmissão do sistema nervoso central. (REICHELT, 1990; SHATTOCK & LOWDON, 1991). Assim sendo, uma dieta modificada é de extrema importância para a saúde do autista. 16 3 A DIETA GLUTEN FREE CASEIN FREE O autismo é um distúrbio com origem genético e ambiental, então, fatores ambientais como poluição, toxinas, alimentação inadequada e modificada são cada vez mais importantes para o desenvolvimento das doenças multifatoriais (MARCELINO, 2010). Alguns sinais que os portadores de autismo apresentam estão relacionadas principalmente ao desenvolvimento da linguagem e interação social deficientes, além de alterações gastrointestinais, incluindo produção ineficiente de enzimas digestivas, inflamações e a permeabilidade intestinal alterada. Esses sinais fzem com que o transtorno se agrave ainda mais (GONZALEZ, 2005). Recentemente, a microbiota intestinal foi incluída no conceito de EIC, que passou a ser denominado eixo microbiota-intestino-cérebro (RHEE, POTHOULAKIS, MAYER, 2009; MAYER, SAVIDGE, SHULMAN, 2014; CARABOTTI et al., 2015; DINAN, CRYAN, 2017a; MELTZER, VAN DE WATER, 2017). Uma comunicação complexa e bidirecional no contexto deste eixo parece apresentar um papel na homeostase gastrintestinal a partir do cérebro, assim como uma interferência do trato gastrintestinal e sua microbiota no desenvolvimento e função do sistema nervoso central, incluindo funções afetivas e cognitivas (DINAN, CRYAN, 2017a; MELTZER, VAN DE WATER, 2017; GRENHAM et al., 2011; FOSTER, NEUFELD, 2013). De maneira que, doenças neurodegenerativas, transtornos psiquiátricos tais como ansiedade, depressão e transtorno do espectro autista vêm sendo relacionados a alterações da microbiota intestinal e processo inflamatório (MAYER, SAVIDGE, SHULMAN, 2014; DINAN, CRYAN, 2017a/b; FOSTER, NEUFELD, 2013). O Glúten é uma proteína ergástica amorfa encontrada na semente de alguns cereais, tendo em sua composição gliadina e glutenina (CARDOSO; FERNANDES, 2012). Um dos efeitos dessa proteína no intestino humano é a agressão que ela causa nas vilosidades do intestino delgado, prejudicando a absorção dos alimentos (CARVALHO & WERNECK JR., 2015). A caseína é uma proteína do leite e seus derivados, agregada com grupos fosfatos, podendo ser chamados de fosfopeptídeos (PHILIPPI, 2008). 17 Durante a metabolização do glúten e a caseína, eles são transformados em gliadinomorfina (metabolização do glúten) e caseomorfina (a quebra da proteína da caseína). Esses peptídeos demandam um funcionamento perfeito de enzimas para sua quebra e absorção. Quando eles conseguem atravessar a barreira intestinal, algem como morfina no corpo, já que atingem a corrente sanguínea e podem chegar ao cérebro pela corrente sanguínea (MARCELINO, 2010). Vários estudos identificaram nos autistas, sérias deficiências de produção enzimática com pouca ou nenhuma produção da enzima DPP IV responsável pela quebra desses peptídeos. Também notaram um desequilíbrio na flora intestinal, responsável por tornar o intestino permeável e deixando que esses peptídeos entrem na corrente sanguínea e se liguem aos receptores opiáceos no cérebro (MOURA; NASCIMENTO; RAMOS, 2012). Os autistas apresentam sintomas parecidos com as pessoas que sofrem de intolerância alimentar, crendo que a caseína e o glúten podem induzir ou simular uma intolerância alimentar produzindo anticorpos, como na doença celíaca. Na maioria dos autistas, esses sintomas se manifestam pelo comportamento (MARCELINO, 2010). Quando os peptídeos opioides atingem o fluxo sanguíneo, causam alterações na motilidade intestinal e no nível de acidez estomacal, e redução do número de células nervosas do sistema nervoso central interferindo na neurotransmissão (SHATTOCK, 1991). Neste contexto de desequilíbrios bioquímicos e metabólicos que afetam múltiplos sistemas orgânicos, a alimentação parece desempenhar um papel bastante positivo, auxiliando no equilíbrio do indivíduo como um todo. Alguns estudos, relatos empíricos e inquéritos familiares mostram evidênciasde que as intervenções dietéticas têm alcançado algum sucesso na melhora dos sintomas do autismo. Existe à disposição de pais, cuidadores e profissionais uma gama de opções de dietas especiais que podem ser direcionadas ao tratamento de indivíduos com autismo (RODRIGUES, 2010). Várias terapias alternativas têm sido disseminadas aos pais de crianças com autismo. Diferentes estratégias nutricionais têm sido sugeridas, incluindo restrição de alérgenos alimentares, probióticos, dieta livre de glúten e caseína e suplementos 18 alimentares, tais como as vitaminas A, C, B6, e B12, de magnésio e ácido fólico. Uma das intervenções mais populares no TEA é a dieta livre de glúten e caseína. A hipótese é que alguns sintomas podem ser o resultado de peptídeos opióides formados a partir da decomposição incompleta de alimentos contendo glúten e caseína. Aumento da permeabilidade intestinal, também referida como a "síndrome do intestino solto", permite que estes peptídeos atravessem a membrana intestinal, entrem na corrente sanguínea e atravessem a barreira hematoencefálica, afetando o sistema nervoso. O excesso destes opióides levaria a comportamentos observados no TEA, e a remoção destas substâncias da dieta se assemelha a uma mudança positiva de comportamentos nos autistas (ELDER, 2008). Estudos realizados na Dinamarca com crianças autistas revelaram melhora comportamental após restringirem, por 8 a 12 meses, glúten e caseína da dieta (WHITELEY et al., 2010). Para a adoção de dieta GFCF, a mudança deve ser feita de modo gradual e lenta para a adaptação da criança. Apesar de nem sempre ser fácil identificar se o alimento contém ou não glúten ou caseína, a maioria dos produtos industrializados mencionam se há presença dessas substâncias em sua composição. Porém, remédios, vitaminas e temperos não entram nessa lista (DOMINGUES, 2008). Santos (2017) sugere um protocolo adaptado e ordenado: A. Retirada da caseína e de todos os produtos derivados dessa proteína dos alimentos destinados aos autistas, com observação constante do nutricionista por um período de 3 semanas (tempo experimental de possíveis reações adversas do procedimento); B. Após o período experimental em relação à restrição da caseína e derivados, inicia- se a retirada do glúten e derivados da alimentação do autista, seguindo o mesmo critério de observação utilizado para caseína, mas agora por um período experimental de 5 meses. A eliminação da caseína e glúten da dieta deve ser feita acompanhada por um profissional da saúde, de preferência um nutricionista, pra garantir que a retirada dos alimentos que contém essas substâncias não cause nenhum deficiência nutricional, como por exemplo, o cálcio que está deixando de ser ingerido ao retirar- se o leite da dieta. (DOMINGUES, 2008). As observações constantes do nutricionista se fazem necessárias com o 19 objetivo de prevenir possíveis quadros de deficiências de vitaminas e minerais que possam ser iniciadas com a retirada dos componentes alimentares conforme descritos e, principalmente, a possibilidade do aparecimento da síndrome de abstinência, ocasionada pelo bloqueio e interferência da ação opióide dos peptídeos no sistema nervoso central, a qual pode não apresentar grande consequência nutricional para o paciente. Mas se houver, alguma consequência, estas surgirão como alterações psicológicas e psicomotoras significativas, e nesse caso, deverão ser discutidos juntamente com a equipe de tratamento do paciente (SANTOS, 2017). A partir do momento em que se adota a dieta Gluten Free Casein Free (GFCF), se nota apenas uma diminuição nos sintomas, e não uma extinção deles. Muitas vezes, as melhoras são quase imperceptíveis, e só fica claro a eficácia da dieta, quando a criança volta a apresentar os sintomas após algum deslize na dieta. (MOURA; NASCIMENTO; RAMOS, 2012). A melhora de alguns sintomas foram relatados após a adoção da dieta GFCF, como a melhora do nível de concentração e o contato com os olhos, regressão do comportamento agressivo e repetição motora, aumento da afetividade, melhora na linguagem verbal e não verbal, melhora dos distúrbios gastrintestinais, melhora do sono (MARCELINO, 2010). À medida que a comunidade médica aguarda evidências adicionais de estudos clínicos, os profissionais de alimentação e nutrição têm um papel importante a desempenhar para garantir a saúde e a segurança de crianças autistas, cujas famílias optaram por prosseguir abordagens dietéticas para o tratamento. Além disso, é importante exortar as famílias a avaliar periodicamente os prós e contras de todas as abordagens dietéticas para o tratamento, tendo em vista que as terapias nutricionais ainda não têm embasamento científico suficiente. (PEREGRIN, 2007). De 1680 pacientes com TEA, 13% dos pais, de 18 países europeus, utilizavam dieta sem glúten ou sem caseína, com resultados variáveis. Lembrando que a exclusão do glúten implica na exclusão de todos os produtos que o contém como: trigo, aveia, cevada ou centeio e todas as farinhas, pão, biscoitos, macarrão e outros produtos. A exclusão da caseína retira da dieta derivados do leite, iogurte, queijo, manteiga, creme ou sorvete, entre outros. Portanto, este tipo de 20 recomendação alimentar traz uma série de problemas para o cotidiano familiar (SALOMONE et al., 2015). Melhora dos sintomas do autismo com dietas de exclusão de glúten e caseína são descritas em alguns estudos, entretanto, uma revisão sistemática recente desenvolvida por um grupo de pesquisadores espanhóis reforça as dificuldades na escolha de artigos de boa qualidade sobre o tema, mas pontua que essa prática pode atingir até 70% dos casos de autismo em algumas publicações (MARÍ- BAUSET et al., 2014). No entanto essa intervenção é amplamente questionada devida as deficiências nutricionais desenvolvidas e pela falta de comprovação científica de que ela continuará tendo efeitos benéficos após o primeiro ano de inclusão da dieta GFCF e trazer prejuízos na saúde óssea, pela exclusão dos principais alimentos fontes de cálcio. (WHITELEY et al., 2013; ADAMS et al., 2008). Por isso, ao aderir à dieta GFCF recomenda-se que seja feita uma suplementação de vitamina B6 e magnésio, além de avaliar a necessidade de adicionar outras vitaminas importantes, como por exemplo, o cálcio (CARVALHO et al., 2012). O estado nutricional do autista depende não só da ingestão alimentar, mas também de processos fisiológicos e metabólicos, como a digestão e a absorção dos nutrientes. Se por um lado, as possíveis perturbações metabólicas do autismo podem conduzir a necessidades acrescidas de vitaminas e minerais, por outro lado, situações de recusa e seletividade alimentar são frequentes em autistas o que pode conduzir a um inadequado aporte de energético e de micronutrientes (GONZALEZ, 2010). 21 4 COMPORTAMENTO ALIMENTAR DO AUTISTA Atualmente, o autismo é descrito como uma forma de desordem neurológica de causa desconhecida, caracterizada pela deterioração e demora na interação social e na aquisição da linguagem, bem como, deficit de habilidades com padrões repetitivos de comportamento e sintomatologia iniciada antes dos 3 anos de idade (SIEGEL, 1996; HORVATH & PERMAN, 2002). Nesta desordem neurológica existem anormalidades na estrutura e função cerebral, especialmente com implicações diretas no sistema límbico e cerebelar. Devido a estas áreas serem atingidas, aproximadamente 75% a 80% das crianças com autismo apresentam algum grau de retardo mental e, em muitos casos, esses indivíduos não conseguem ser independentes na vida adulta (SIEGEL, 1996). Normalmente nos primeiros dois anos de vida, a criança experimenta uma gama de alimentos, texturas e sabores diferenciados. Já as crianças portadoras do espectro autista são muito mais seletivas e resistentes ao novo e costumamcriar um bloqueio à essas novas experiências alimentares. Acredita-se que o comportamento repetitivo e o interesse restrito tenham um papel importante na seletividade dietética. (CARVALHO et al., 2012). A recusa alimentar ocorre tanto em crianças com o desenvolvimento normal quanto em crianças com autismo, sendo uma atitude comum que ocorre na primeira infância, uma vez que há introdução de alimentos com texturas e sabores desconhecidas. No entanto, pais de crianças autistas relatam que seus filhos são altamente seletivos e com um repertório alimentar limitado a um máximo de cinco alimentos. Com essas restrições, o consumo de nutrientes essenciais como vitaminas, minerais e macronutrientes, passa a ser impróprio, levando a um estado nutricional inadequado (BANDINI et al., 2010). Estudos sugerem que a seletividade alimentar é mais comum em crianças com TEA do que em crianças com desenvolvimento típico, e que um repertório limitado de alimentos podem estar associado a uma nutrição inadequada. Estas crianças são muitas vezes descritas como excessivamente seletivas, com aversão a texturas específicas, cores, cheiros, temperaturas e rigidez com relação a marcas específicas de alimentos (RAITEN; MASSARO, 1986; SCHRECK; WILLIAMS; 22 SMITH, 2004). A literatura científica tem nos mostrado que, com relação à alimentação, especialmente na hora da refeição, três aspectos mais marcantes são registrados: seletividade, que limita a variedade de alimentos, podendo levar a carências nutricionais; recusa, mesmo ocorrendo a seletividade é frequente a não aceitação do alimento selecionado o que pode levar a um quadro de desnutrição calórico-proteica e a indisciplina alimentar que também contribui para a inadequação alimentar. Portanto, deve-se ter cautela ao deixar as crianças autistas ingerir alimentos que não sejam saudáveis, devendo ser evitados (CARVALHO, 2012). Um estudo mostrou que a seletividade alimentar pode estar relacionada com a sensibilidade sensorial ou também descrita como defensividade tátil, que pode estar presente em algumas crianças com falhas de aprendizagem e de comportamento. Define-se a sensibilidade sensorial como uma reação exagerada a determinadas experiências de toque, que muitas vezes resulta em uma resposta comportamental negativa, podendo contribuir na dificuldade da aceitação de texturas de alimentos diversificados em crianças com TEA (CERMAK; CURTIN; BANDINI, 2010). Uma pesquisa atual descreve que há alta prevalência desses distúrbios em indivíduos portadores de TEA, e está presente em várias idades e em ambos os gêneros, cerca de 90% manifestam essas dificuldades sensoriais, podendo ocorrer em vários domínios como os domínios do tato e do olfato. Sendo assim essas alterações são extremamente comuns e são consideradas como um dos critérios para o diagnóstico da doença (CERMAK; CURTIN; BANDINI, 2010). De acordo com um estudo, os distúrbios sensoriais podem contribuir negativamente no consumo de certos tipos de alimentos, estando relacionado com a textura e o cheiro do mesmo, o que traz certa repreensão às crianças com TEA, e o momento do consumo desses alimentos torna-se algo intragável e intolerável e muitas vezes a refeição é associada a algo ruim e desagradável, dificultando a nutrição adequada (ATTWOOD, 2006). Outro aspecto bem conhecido em pacientes com espectro autista são as alterações no hábito alimentar, sendo descritos desde aversão, seletividade até a recusa total de determinados alimentos e comportamentos obsessivos disfuncionais, além de efeitos adversos de alguns 23 medicamentos como redução do apetite (GERAGHTY; DEPASQUALE; LANE, 2010). No estudo de Bandini et al. (2010) a seletividade alimentar foi investigada em três domínios: 1) recusa alimentar; 2) repertório limitado de alimentos; e 3) alta frequência de consumo alimentar individual. A hipótese era de que crianças com TEA exibem uma seletividade maior a alimentos do que as crianças com desenvolvimento típico. Também foi avaliado se a seletividade alimentar foi associada com ingestão inadequada de nutrientes, uma vez que isso teria implicações importantes para uma dieta adequada. A seletividade alimentar foi comparada entre 53 crianças com TEA e 58 com desenvolvimento típico com idades entre 3-11 anos. Os resultados mostram que crianças com TEA apresentaram uma recusa maior ao alimento do que as crianças com desenvolvimento típico (41,7% vs 18,9% dos alimentos oferecidos, p <0,0001). Um repertório de alimentos mais restrito foi relatado para crianças com TEA do que crianças com desenvolvimento típico (19,0 vs 22,5 alimentos, p <0,001). Em ambos os grupos todas as crianças tinham uma ingestão inadequada de fibra. Além de fibras, a inadequação de nutrientes era comum para a vitamina D, vitamina E e cálcio. Ingestão inadequada de vitamina D e cálcio foi mais frequente para as crianças com TEA em comparação com crianças com desenvolvimento típico (BANDINI et al., 2010). A seletividade desses alimentos prejudica de forma marcante o consumo de nutrientes, ou seja, a indisciplina durante as refeições interfere na ingestão de alimentos e na adequação nutricional (AHEARN, 2001). Isso ocorre, pois as anormalidades comportamentais relacionadas à alimentação, provavelmente está associada aos sintomas do Transtorno do Espectro Autista (LUKENS, 2008). Cornish (1998) analisou o histórico alimentar de 3 dias de 17 autistas e comparou com as recomendações diárias. O resultado revelou que 53% dos participantes consumiam quantidade insuficiente de um ou mais nutriente. O baixo consumo de cálcio, ferro, piridoxina, ácido ascórbico, vitamina D e zinco foi observado emu ma ou mais crianças autistas. Pode-se descrever que a hora das refeições são bastante conturbadas, ou seja, há presença de choro, agitação e agressividade. Crianças autistas possuem 24 um padrão alimentar diferente das crianças controles (não autistas), isso faz com que seu crescimento corporal e estado nutricional sejam comprometidos, tornando- se assim, prejudicial a saúde (ZUCHETTO, 2011). Crianças com TEA expressam a necessidade de não misturar os alimentos e cheirá-los antes da ingestão, quando comparadas à crianças que constituíam o grupo controle. Em ambos os estudos os pesquisadores defendem o argumento de que a constipação e a seletividade de alimentos devem ser atribuídas às características comportamentais de crianças com TEA (IBRAHIM, 2009). Um estudo realizado com 36 crianças autistas, em uma dieta livre ou limitada, apresentou que há uma deficiência considerável de alguns aminoácidos essenciais, acarretando na baixa ingestão de Vitamina D, Ferro e Cálcio, o quais acometem o desenvolvimento ósseo e distúrbios do sono (WINTER; BLUE, 2009). Kerwin, Eicher e Gelsinger (2005) identificaram, em uma amostra comunitária de crianças com transtorno do espectro do autismo sem outra especificação, a presence de dor abdominal, constipação e diarreia, associadas também à presença de problemas alimentares. Ibrahim (2009) concluiu que a constipação e a seletividade alimentar são características comportamentais de crianças com TEA, como tendências ritualísticas, necessidade de rotina e insistência na repetição, ao invés de ser indicativo de uma patologia gastrointestinal. Isso corrobora a proposta de Chen, Rodgers e McConachie (2009), segundo a qual a intensidade e a frequência de comportamentos restritos e repetitivos estão associadas com alterações da resposta sensorial. Chaidez, Hansen e Hertz-Picciotto. (2014) identificaram que tanto a seletividade quanto as alterações gastrointestinais apresentaram uma chance maior de ocorrer nas crianças com TEA, e consideraram como plausível a existência de alguns fatores que agiriam, direta ou indiretamente, para a presença de seletividade nessa população – o sabor, a textura, ou a temperatura –, ou seja,alterações na resposta sensorial. Mesmo ainda havendo disparidades entre alguns estudos, quanto à resultados, conceitos da relação de problemas comportamentais e seletividade alimentar, existe a possibilidade de que as alterações da resposta sensorial em crianças com TEA contribuam para a presença da seletividade alimentar em alguns fenótipos da síndrome (BANDINI, 2010, HUBBARD, 2014; MARÍ-BAUSET, 2014). 25 As anormalidades comportamentais relacionadas à alimentação provavelmente estão associadas aos distúrbios centrais do autismo. O deficit de interação social somado à falta de maturidade para a interação social e modelos adequados de comportamentos para as refeições podem dificultar o aprendizado de crianças autistas em diversas atividades, por exemplo, comer com utensillios apropriados (LUKENS; LINSCHEID, 2008). Muitos autistas não desenvolvem habilidades de comunicação. Esses fatos os impede de expressar suas necessidades como fome, saciedade, preferências alimentares e desconforto após as refeições (LUKENS; LINSCHEID, 2008). 26 5 CONSIDERAÇÕES FINAIS Devido ao crescente número de crianças portadoras do transtorno do espectro autista, vários estudos começaram a ser publicados, relacionando as causas e o tratamento com a nutrição. O que se pode afirmar é que o eixo cérebro- intestino é verdadeiro, sendo assim também aos autistas. Sabe-se que a maturidade intestinal é fundamental para a saúde neurológica da criança, por isso, a imaturidade intestinal apresentada pelo autista é tão estudada e discutida. Com o sistema digestivo prejudicado, a permeabilidade intestinal torna possível a passagem de peptídeos para o sistema circulatório podendo chegar ao cérebro e causar algumas desordens. A provável causa dessa alteração na membrana intestinal é a deficiência de enzimas que metabolizam o glúten e caseína, aumentando a presença da gliadomorfina e caseomorfina, os quais atuam como opioides no cérebro. Outra causa ainda estudada é a deficiência da metalotionina que age como detoxificadora de metais pesados, além de estar envolvida no desenvolvimento e maturação cerebral e do trato gastrintestinal nos primeiros anos de vida do ser humano. Uma intervenção proposta por vários autores é a adoção da dieta GFCF (Gluten Free Casein Free) que vai agir diretamente na questão da ineficiente metabolização do glúten e da caseína. A dieta consiste na exclusão dessas duas proteínas a qual garante que essas substâncias não cheguem ao cérebro. Vários estudos relatam uma melhora significativa nos sintomas do autismo quando essa exclusão é adotada. Porém, existem estudos contraditórios que questionam as deficiências nutricionais que podem ser desenvolvidas ou se ela continuará tendo efeitos benéficos ao longo dos anos, pois se está excluindo um dos principais alimentos fontes de cálcio. A criança portadora do transtorno do espectro autista apresenta uma relação conturbada com os alimentos. Estudos sugerem que essa relação é caracterizada por três fatores: seletividade alimentar, que limita a variedade de alimentos e pode desencadear carências nutricionais; recusa alimentar e a indisciplina alimentar que pode ser vista com agressividade nos horários das refeições. Um estudo demonstrou que cerca de 90% dos autistas manifestam dificuldades sensoriais, especialmente o 27 tato e o olfato, estando relacionado com a textura e o cheiro dos alimentos. Por mais que, vários estudos estão abordando essa temática, ainda se faz necessário mais pesquisas para se ter uma conclusão sobre como a nutrição pode influenciar na saúde do autista. 28 REFERÊNCIAS ADAMS, N. et al. Development of double blind gluten and casein free test foods for use in an autism dietary trial. J. Hum. Nutr. Diet. 2008. Disponível em: < https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1365-277X.2008.00881_2.x>. Acesso em 13 Abril 2018. AHAERN, L. M. Language and Agency. Annual Review of Anthropology. 2001. Disponível em: <https://www.annualreviews.org/doi/abs/10.1146/annurev.anthro.30.1.109>. Acesso em 13 Abril 2018. ALBERTI, A. et al. Sulphation deficit in “low-functioning” autistic children: a pilot study. Biol Psychiatry v. 49. 1999. Disponível em: < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10435209>. Acesso em 04 Abril 2018. ATTWOOD T. The complety guide to Asperger`s Syndrome. Londres: Jessica Kingsley Publishers, 2006. BANDINI L. G. et al. Food Selectivity in Children with Autism Spectrum Disorders and Typically Developing Children. J. Pediatr. 2010. Disponível em: < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20362301>. Acesso em 13 Abril 2018. BARBARESI, W. J. et al. The incidence of autism in Olmsted County, Minnesota, 1976-1997: Results from a population based study. Archive of Pediatric and Adolescent Medicine, 2005. Disponível em: https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/485907. Acesso em: 12 out. 2017. BODNAR, R. J. Endogenous opiates and behavior: 2008. Peptides, New York, v. 30. 2009. Disponível em: < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19793543>. Aceso em 15 Abril 2018. BUFFINGTON S. A. et al. Microbial Reconstitution Reverses Maternal Diet- Induced Social and Synaptic Deficits in Offspring. Cell 2016. Disponível em: < http://www.cell.com/fulltext/S0092-8674(16)30730-9>. Acesso em 07 Abril 2018. CAMPBELL-MCBRIDE, N. Gut and psychology syndrome. Tradução. 2. ed. Medinform Publishing, 2010. CARABOTTI M. et al. The gut-brain axis: interactions between enteric microbiota, central and enteric nervous systems. Ann Gastroenterol. 2015. Disponível em: < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4367209/>. Acesso em: 16 Abril 2018. CARDOSO, C.; FERNANDES, F. D. M. Relação entre os aspectos sócio cognitivos e perfil funcional da comunicação em um grupo de adolescentes do espectro autístico. Pró-Fono R Atual Cient., v.18, 2012. Disponível em: < 29 http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0104- 56872006000100011&script=sci_abstract&tlng=pt>. Acesso em 14 Abril 2018. CARVALHO, C. & WERNECK JR., H.L., Manual Informativo Básico. Informações gerais sobre doença celíaca. ACELPAR, 2015. Disponível em: <http://www.fbg.org.br/Arquivos/Inform_J9JVVS.pdf>. Acesso em: 15 Abril 2018. CARVALHO, J. A. et al. Nutrição e autismo: considerações sobre a alimentação do autista. Revista Científica do ITPAC, Araguaína, v.5, n.1, Pub.1, Janeiro 2012. Disponível em: https://www.itpac.br/arquivos/Revista/51/1.pdf. Acesso em: 13 out. 2017. CERMAK, A. S; CURTIN, C; BANDINI L. G. Food Selectivity and Sensory Sensitivity in Children with Autism Spectrum Disorders. J. Am. Assoc. Dietetic. 2010. Disponível em: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002822309018082. Acesso em: 12 out. 2017. CHAIDEZ, V., HANSEN, R. L., & HERTZ-PICCIOTTO, I. Gastrointestinal problems in children with autism, developmental delays or typical development. J Autism Dev Disord. 2014. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3981895/. Acesso em 15 Abril 2018. CHEN, Y. H., RODGERS, J., MCCONACHIE, H. Restricted and repetitive behaviours, sensory processing and cognitive style in children with autism spectrum disorders. J Autism Dev Disord. 2009. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19015969>. Acesso em 14 Abril 2018. CORNISH, E. A balanced approach towards healthy eating in autism. Journal of Human Nutrition and Dietetics. Oxford, v. 11, 1998. Disponível em: < https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1046/j.1365-277X.1998.00132.x>. Acesso em 12 Abril 2018. D’EUFEMIA P. et al. Abnormal intestinal permeability in children with autism. Acta Psediatrica, v. 85. 1996. Disponível em: <https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/j.1651-2227.1996.tb14220.x>. Acesso em 05 Abril 2018. DINAN T. G., CRYAN J.F. Brain–gut–microbiota axis — mood, metabolism and behavior. Nature reviews | gastroenterology & hepatology. 2017a. Disponível em: < https://www.nature.com/articles/nrgastro.2016.200>. Acesso em 17 Abril 2018. DINAN T. G., CRYAN J. F. The Microbiome-Gut-Brain Axis in Health and Disease. Gastroenterol Clin NAm. 2017b. Disponível em: < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28164854>. Acesso em 16 Abril 2018. DOMINGUES, G. Relação de medicamentos e ganho de peso em indivíduos portadores de autismo. 2008. Disponível em:< 30 http://www.universoautista.com.br/autismo/modules/articles/article.php?id=178>. Aceso em: 14 Abril 2018. ELDER, J. H. The gluten-free, casein-free diet in autism: An overview with clinical implications. Nutrition in Clinical Practice, Baltimore, v. 23, 2008. Disponível em: < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19033217>. Acesso em 18 Abril 2018. FOMBONNE, E. et al. Pervasive developmental disorders in Montreal, Quebec, Canada: Prevalence and links with immunizations. Pediatrics, 2006. Disponível em: http://pediatrics.aappublications.org/content/118/1/e139. Acesso em: 13 out. 2017. FOSTER J. A., NEUFELD K-AM. Gut–brain axis: how the microbiome influences anxiety and depression. Tr Neurosc. 2013. Disponível em: < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23384445>. Acesso em 11 Abril 2018. GALIATSATOS, P.; GOLOGAN, A.; LAMOUREUX, E. Autistic Enterocolitis: Fact or Fiction?. Canadian Journal of Gastroenterology, v. 23, n. 2, p. 95-98, 2009. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2694587. Acesso em: 17 out. 2017. GERAGHTY M. E., DEPASQUALE G. M., LANE A. E. Nutritional Interventions and Therapies in Autism. A Spectrum of What We Know: Part 1. ICAN: Inf Child Adol Nutr. 2010. Disponível em: < http://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/1941406410366848>. Acesso em 13 Abril 2018. GERNSBACHER, M., DAWSON, M., & GOLDSMITH, H. Three reasons not to believe in an autism epidemic. Current Directions in Psychological Science, 2005. Disponível em: http://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1111/j.0963- 7214.2005.00334.x. Acesso em: 13 out. 2017. GIL, A. C. Como elaborar projetos de pesquisa. 5. ed. São Paulo: Atlas, 2010. GONZALEZ, L. G. Manifestaciones gastrointestinales en trastornos del espectro autista. Colom Méd, v. 36, 2010. Disponível em: < http://www.bioline.org.br/pdf?rc05028>. Acesso em 12 Abril 2018. GRENHAM S., et al. Brain–gut–microbe communication in health and disease. Frontiers in Physiology. 2011. Disponível em: < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22162969>. Acess em 12 Abril 2018. HERMIDA A. P. et al. The association between late-life depression, mild cognitive impairment and dementia: is inflammation the missing link? Expert Rev Neurother. 2012. Disponível em: < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23234395>. Acesso em 13 Abril 2018. HOBAN A. E. et al. Regulation of prefrontal cortex myelination by the microbiota. Transl. Psychiatry, 2016. Disponível em: < https://www.nature.com/articles/tp201642>. Acesso em 09 Abril 2018. 31 HORVATH, K. & PERMAN, J.A. Autism and gastrointestinal symptoms. Curr. Gastroenterol. Rep., v.4, p.251-258, 2002. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12010627>. Acesso em 04 Abril 2018. HUBBARD, K. L. et al. A comparison of food refusal related to characteristics of food in children with autism spectrum disorder and typically developing children. J Acad Nutr Diet. 2014. Disponível em: < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24928779>. Acesso em 14 Abril 2018. IBRAHIM, S. H. et al. Incidence of Gastrointestinal Symptoms in Children: A Population-Based Study. Pediatrics . v.124. 2009. Disponível em: < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2747040/>. Acesso em 13 Abril 2018. KERWIN M. E., EICHER P. S., & GELSINGER J. Parental report of eating problems and gastrointestinal symptoms in children with pervasive developmental disorders. Children’s Health Care. 2005. Disponível em: < https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1207/s15326888chc3403_4>. Acesso em 14 Abril 2018. LUKENS, C. T., LINSCHEID, T. R. Development and validation of an inventory to assess mealtime behavior problems in children autismo. J. of Autism Develop. Disorders, New York, v. 38. 2008. Disponível em: < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17578658>. Acesso em 14 Abril 2018. MAGISTRIS L. et al. Alterations of the intestinal barrier in patients with autism spectrum disorders and in their first-degree relatives. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 51(4):418–424, OCT 2010. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20683204>. Acesso em 03 Abril 2018. MARCELINO, C. Autismo Esperança pela Nutrição. História de Vida, Lutas, Conquistas e muitos Ensinamentos. São Paulo: M.Books do Brasil Editora Ltda, 2010. MARÍ-BAUSET S. et al. Evidence of the gluten-free and casein-free diet in autism spectrum disorders: a systematic review. J. Child. Neurol. 2014. Disponível em: < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24789114>. Acesso em 13 Abril 2018. MARKLOVÁ, E., MAKOVIČKOVÁ, H., KRÁKOROVÁ, I., Screening for defects in tryptophan metabolism. J. Chromatogr. A 2000, 870, 289–293. Disponível em: < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10722086>. Acesso em 03 Abril 2018. MAYER E. A. Gut feelings: the emerging biology of gut–brain communication. Nat. Rev. Neuroscience, 2011. Disponível em: < https://www.nature.com/articles/nrn3071>. Acesso em 10 Abril 2018. MAYER E. A., SAVIDGE T., SHULMAN R. J. Brain-gut microbiome interactions and functional bowel disorders. Gastroenterology, 2014. Disponível em: < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24583088>. Acesso em 11 Abril 2018. 32 MELTZER A., VAN DE WATER J. The Role of the Immune System in Autism Spectrum Disorder. Neuropsychopharmacology 2017. Disponível em:< https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27534269>. Acesso em 11 Abril 2018. MOURA, G. M. A., NASCIMENTO, A. P. A., RAMOS, M. S. C. O conhecimento de estudantes da área da saúde a respeito do tema: glúten e caseína na alimentação do autista. 2012. Disponível em: <https://vdocuments.mx/download/o- conhecimento-de-estudantes-da-area-da-saude-a-respeito-do-tema-gluten>. Acesso em 10 Abril 2018. MURCH, S. H. et al. Disruption of sulphated glycosoaminoglycans in intestinal inflammation. Lancet, London, v. 341, n. 8847, p. 711-741, 1993. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8095623. Acesso em 05 Abril 2018. NATIONAL INSTITUTE OF HEALTH (NIMH) Autism Spectrum Disorders: Pervasive Developmental Disorders. Depto of Health and Human service. 2007. Disponível em: <https://files.eric.ed.gov/fulltext/ED495219.pdf>. Acesso em 05 Abril 2018. O’MAHONY S. M. et al. Disturbance of the gut microbiota in early-life selectively affects visceral pain in adulthood without impacting cognitive or anxiety- related behaviors in male rats. Neuroscience, 2014. Disponível em: < https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0306452214006277>. Acesso em 09 Abril 2018. PEREGRIN, T. Registered dietitians’ insights in treating autistic children. Journal of the American Dietetic Association, Canadá, v. 107. 2007. Disponível em:< https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17467361>. Acesso em 12 Abril 2018. PHILIPPI, S. T. Pirâmide dos Alimentos: Fundamentos Básicos da Nutrição. São Paulo, Manole, Reflex. Crit., vol.13. 2008. RAITEN, D. J.; MASSARO, T. Perspectives on the nutritional ecology of autistic children. Journal of Autism and Developmental Disorders, New York, v. 16, 1986. Disponível em: < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3722115>. Acesso em 13 Abril 2018. REICHELT, K.L. et al. Gluten, milk proteins and autism: dietary intervention effects on behavior an peptide secretion. J. Appl. Nutr., v.432, 1990. Disponivel em:<https://www.researchgate.net/publication/288457743_Gluten_milk_proteins_and _autism_Dietary_intervention_effects_on_behavior_and_peptide_secretion>. Acesso em 07 Abril 2018. RHEE S.H., POTHOULAKISC., MAYER E. A. Principles and clinical implications of the brain-gut-enteric microbiota axis. Nat. Rev. Gastroenterology Hepatology 2009. Disponível em: < http://www.nature.com/articles/nrgastro.2009.35>. Acesso em 10 Abril 2018. SALOMONE E. et al. Working Group, COST Action ‘Enhancing the Scientific Study 33 of Early Autism’. Prevalence and correlates of use of complementary and alternative medicine in children with autism spectrum disorder in Europe. Eur. J. Pediatr. 2015. Disponível em:< https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25855095>. Acesso em 12 Abril 2018. SANTOS, C. A. A Nutrição Da Criança Autista. UNIFENAS/BH. 2012. Disponível em: http://www.portaleducacao.com.br/Artigo/Imprimir/19162. Acesso em: 13 out. 2017. SCHECHTER, R., & GRETHER, J. K. Continuing increases in autism reported to California's Developmental Services System: Mercury in retrograde. Archive of General Psychiatry, 2008. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18180424. Acesso em: 17 out. 2017. SCHRECK, K. A.; WILLIAMS, K.; SMITH, A. F. A comparison of eating behaviors between children with and without autism. Journal of Autism and Developmental Disorders, New York, v. 34, 2004. Disponível em: < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15449518>. Acesso em 14 Abril 2018. SHATTOCK, P & LOWDON, G. Proteins, peptides and autism. Part 2: Implications for the education and care of people with autism. Brain Disfunction, v.3, 1991. Disponível em <http://psycnet.apa.org/record/1993-26056-001>. Acesso em 07 Abril 2018. SIEGEL, B. The world of the autistic child: understanding and treating autistic spectrum disorder. New York, Oxiford University Press,1996. SILVA, M; MULICK, J. A. Diagnosticando o transtorno autista: aspectos fundamentais e considerações práticas. Psicol. cienc. prof., Brasília , v. 29, n. 1, p. 116-131, 2009 . Disponível em: http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1414- 98932009000100010&lng=en&nrm=iso. Accesso em: 15 set. 2017. SMITH R. A. et al. Are there more bowel symptoms in children with autism compared to normal children and children with other developmental and neurological disorders? A case control study. Autism. 2009. Disponível em: <https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19535465>. Acesso em 04 Abril 2018. SUDO N. et al. Postnatal microbial colonization programs the hypothalamic- pituitary-adrenal system for stress response in mice. J. Physiology 2004. Disponível em: < https://physoc.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1113/jphysiol.2004.063388>. Acesso em 07 Abril 2018. THEIJE, C. G. et al. Pathways underlying the gut to brain connection in autism spectrum disorders as future targets for disease management. European Journal of Pharmacology, v. 668, 2011. Disponível em : <https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014299911007886>. Acesso em 03 Abril 2018. 34 TRIGO, J. M. et al. The endogenous opioid system: a common substrate in drug addiction. Drug and Alcohol Dependence, Lausanne, v. 108. 2010. Disponível em:< https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19945803>. Acesso em 13 Abril 2018. WHITELEY P. et al. Gluten- and casein-free dietary intervention for autism spectrum conditions. 2013. Disponível em: < https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23316152>. Acesso em 12 Abril 2018. ZUCHETTO, A. T., MIRANDA, T. B., Estado nutricional de crianças e adolescentes com deficiências. Revista digital, n.156. Buenos Aires, 2011. Disponível em: < http://www.efdeportes.com/efd156/estado-nutricional-de-criancas- com-deficiencias.htm>. Acesso em 14 Abril 2018.
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