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Programação Metabólica Fetal HISTÓRIA • As mulheres com sobrepeso eram mais valorizadas • A morte súbita era mais comum em indivíduos naturalmente gordos quando comparados a magros • Obesidade devida a falta de disciplina. Tratamentos com corridas, massagens, banhos, descanso e passatempos associados a alimentação farta, porém pouco calórica. GLICEMIA • Pós 2ª guerra mundial e revolução industrial: alimentos industrializados (hipercalóricos) → Índices glicêmicos aumentaram → Doenças metabólicas ESTUDOS EM HUMANOS • Uma dieta desbalanceada na mãe pode, na vida adulta dos filhos, gerar: Obesidade, Síndrome metabólica, DM2, Hipertensão, Patologias Cardiovasculares, Neoplasias, Insuficiência renal crônica, Hipotireoidismo, Osteoporose, Depressão, Asma, Dificuldade auditiva, Esquizofrenia, Cirrose, Tumor de testículo, Síndrome do ovário policistico, Dificuldade de aprendizagem, Menor capacidade profissional PROGRAMAÇÃO METABÓLICA • Hipótese do “fenótipo econômico” • Desenvolvimento fetal sensível ao ambiente nutricional (Fome Holandesa) • Desenvolvimento do sistema regulador do balanço energético • Se se desenvolveu em um ambiente com poucos nutrientes, na vida extrauterina terá mais chances de sobrevivência • Metabolismo pós-natal alterado • Alta disponibilidade de nutrientes deixam o organismo propenso a diversas doenças metabólicas (quando faltarem nutrientes) Janelas de programação • Começo da gestação: problemas cardíacos • Meio da gestação: problemas renais • Fim da gestação: problemas metabólicos • Problemas nutricionais em qualquer momento da gestação podem acarretar problemas no metabolismo da glicose DESNUTRIÇÃO E O EIXO HPA - Durante o 2/3 da gestação, o desenvolvimento do eixo HPA do feto é fundamental para seu desenvolvimento, maturação, homeostase e sobrevivência - Surgimento da produção de GRs: • Reduz a espessura da parede interalveolar; •Aumenta o espaço aéreo dos pulmões; •Lipólise do tecido adiposo marrom; •Aumenta o estoque de glicogênio; •Aumenta a expressão da G6P; - Características fundamentais para o crescimento e metabolismo hepático de carboidratos e lipídios. Hipotálamo → CRH → hipófise → ACTH → glândula adrenal → cortisol • Cortisol: disponibiliza energia para o organismo, na gestante, o cortisol circulante pode promover um feedback negativo para parar sua própria produção, impedindo a produção de cortisol no feto. Para isso não acontecer, na barreira placentária a enzima 11βHSD2 não deixa o cortisol materno passar para o feto, fazendo com que ele produza seu próprio cortisol (- alimento: - enzima) DESNUTRIÇÃO E O HIPOCAMPO • Falta de proteínas • Proteínas não atravessam a membrana em quantidades significativas, mas a omissão de 1 aminoácido pode gerar efeitos deletérios • Proteínas são mais críticas para as funções cerebrais, devido a vários aminoácidos serem precursores de neurotransmissores; • Desnutrição diminui a quantidade de fibras serotonérgicas; • Diminui a capacidade de armazenamento de memória • Sinapses nestes neurônios apresentam menor capacidade de plasticidade. OBESIDADE E SAÚDE MENTAL • A obesidade meterna é um fator de risco para o desenvolvimento cerebral e saúde mental • Obesidade materna afeta 30% das mulheres grávidas e excesso de peso 40% • Aumenta os risco de desordens cognitivas e psiquiátricas, como TDAH, autismo, ansiedade, depressão, esquizofrenia e desordens alimentares; • Relação direta do sobrepeso materno à habilidade cognitiva aos 7 anos de idade • Altos níveis de leptina, insulina, interleucinas são importantes por atravessarem a placenta HIPERTENSÃO E MICROBIOTA DESMAME PRECOCE • O desmame precoce induz modificações nas ilhotas pancreáticas: sobrepeso, hiperfagia, aumento do tecido adiposo, resistência a leptina • Efeito a longo prazo: modificação na preferência alimentar (Machos → lipídios; Fêmeas → açucares) OS PRIMEIROS 1000 DIAS CURVAS DE CRESCIMENTO CATCH-UP • Salto no crescimento: geralmente ocorre após um período de crescimento falho, podendo ser prejudicial ao organismo • Resistencia a leptina: receptores deixam de ser funcionais e o indivíduo nunca fica saciado e está sempre buscando pelo alimento • Restrição alimentar: Excesso de grelina: alta produção de GH: receptores insensíveis e sem produção de IGF (corpo não vai crescer)
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