Aula 2 - Inflamacao Aguda - Parte II - Resumo

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Fisiopatologia 
Material 3º Período Medicina Multivix 
Ana Carolina Fasollo Alvarenga 
Inflamacão Aguda – Parte II 
MEDIADORES QUIMICOS DA INFLAMAÇÃO 
 Estruturas que iniciam e regulam as reações inflamatórias 
(dirigem a resposta inflamatória). 
 Tipos: 
o Mediadores derivados de células 
 Pré-formados (produzidos no interior de 
grânulos) e secretados a partir de estímulos. 
 Recém-formados (sintetizados conforme 
necessário). 
o Mediadores derivados do plasma: ativados no 
momento em que ocorre a resposta inflamatória 
(produzidos no plasma de forma inativa e ao 
estímulo são ativadas). 
 
DERIVADOS DE CÉLULAS 
 AMINAS VASOATIVAS 
 Função importante nos eventos vasculares do início da 
inflamação  São pré-formadas e liberadas logo no início. 
 Histamina = mastócitos; basófilos e plaquetas. 
o Dilatação nas arteríolas e aumento na 
permeabilidade das vênulas (efeito vasoativo). 
o Se liga a receptores H1 nas células endoteliais para 
promover as alterações vasculares. 
 Anti-histamínicos bloqueiam receptores H1. 
 Serotonina = plaquetas 
o Efeito vasoativo. 
 Estímulos: agentes físicos, reações alérgicas, anafilaxia, 
citocinas, e outros. 
 
 METABÓLITOS DO ÁCIDO ARAQUIDÔNICO: 
 Prostaglandinas, Leucotrienos e Lipoxinas. 
 Produzidos na medida que ocorre a resposta 
inflamatória. 
 Origem: ácido araquidônico presente nas membranas 
celulares é convertido em mediadores inflamatórios 
(eicosanóides) por ação enzimática. 
o Ao estímulo agressivo na membrana celular, a 
fosfolipase A2 age liberando ácido araquidônico para 
o citoplasma. 
 
 A partir da liberação do ácido araquidônico, existem duas 
vias: 
 
 VIA CICLOOXIGENASE: transforma ácido araquidônico em 
mediadores da inflamação (prostaglandina como produto 
principal). 
 COX-1: constitutiva (produzida constantemente pelo 
organismo por mecanismos fisiológicos e aumentam na 
inflamação). 
 COX-2: indutiva (induzida pelo estímulo inflamatório). 
 Anti-inflamatórios: o bloqueio da COX-2 é mais 
interessante já que retira o processo inflamatório e 
preservar os efeitos fisiológicos da prostaglandina, além 
desses fármacos inibidores de COX-2 trazerem menos 
efeitos colaterais. 
 Principais mediadores: 
 Prostaciclina (PGI2): faz vasodilatação e inibe 
agregação plaquetária. 
 Tromboxano A2 (TXA2): efeito oposto à prostaciclina 
– faz vasoconstrição e promove agregação 
plaquetária. 
 PGD2 e PGE2: são as mais importantes – faz 
vasodilatação e aumenta a permeabilidade vascular. 
 
 VIA 5-LIPOXIGENASE: transforma ácido araquidônico em 
Leucotrienos. 
 Leucotrienos: responsável pela quimiotaxia, promovem 
broncoespasmo e aumentam permeabilidade vascular. 
 Lipoxinas: possui efeito anti-inflamatório. 
 
 FATOR ATIVADOR DE PLAQUETAS (PAF) 
 Derivado de fosfolipídeos de membrana. 
 Produzido por vários tipos celulares. 
 Ações: 
o Relacionado com reações vasculares e celulares. 
o Vasoconstrição e broncoconstrição/ Vasodilatação e 
aumento da permeabilidade (efeitos bem variados 
dependendo da quantidade). 
o Adesão de leucócitos, quimiotaxia e desgranulação. 
 
 CITOCINAS 
 Medeiam e regulam a resposta inflamatória. 
 Produzidas por vários tipos celulares (linfócitos, 
macrófagos, células do próprio tecido e outras). 
 TNF e Interleucina I 
o Mediam a resposta inflamatória aguda inicial. 
o Importantes no recrutamento de leucócitos: adesão 
e migração através do endotélio. 
o Reações sistêmicas de fase aguda (FEBRE). 
Fisiopatologia 
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 Ações: efeitos hemodinâmicos (choque), neutrofilia, 
aumenta aderência leucocitária, aumenta síntese de 
colágeno, aumenta proliferação de fibroblastos 
(relacionados à reparação tecidual), aumenta síntese de 
PGD, aumenta secreção de citocinas e aumentam síntese 
de outras interleucinas. 
 
 QUIMIOCINAS 
 Pertence à classe das citocinas. 
 As quimiotaxias são classificadas de acordo com os 
resíduos de cisteína que possuem. 
 Responsável pela quimiotaxia para o local da inflamação. 
 Recrutamento dos leucócitos para os locais da inflamação 
e controlam a migração normal das células em vários 
tecidos. 
 
DERIVADOS DE PROTEÍNAS PLASMÁTICAS 
 SISTEMA DE CININAS: Bradicinina = vasoativas; dor. 
 SISTEMA COMPLEMENTO: anafilatoxinas = C3a e C5a 
(histamina). 
 SISTEMA DE COAGULAÇÃO: trombina. 
 
OBS.: esses sistemas atuam de forma interligada atuando no 
processo inflamatório. 
 
 SISTEMA COMPLEMENTO 
 Atua na imunidade inata e adaptativa para a defesa contra 
patógenos. 
o Atua diretamente no patógeno ou com ligação de 
anticorpos. 
 É o conjunto de proteínas e receptores de superfície que 
são ativados e clivado gerando os componentes do 
sistema complemento, com funções diferentes. 
 São ativadas e clivadas por enzimas proteolíticas. 
 C3a e C5a: aumento da permeabilidade vascular e 
gerando vasodilatação, quimiotaxia (pró-inflamatórios). 
 C5b a C9: promovem CAM (complexo de ataque à 
membrana) – lise do micro-organismo. 
 C3b: fagocitose. 
 
 Via alternativa: exposição direta do micro-organismo. 
 Via clássica: ocorre ligação de anticorpos. 
 Via da lectina: lectina ligadora de manose ativa o sistema 
complemento. 
 Ponto comum entre as vias: quando o C3 é depositado, 
ocorre uma clivagem em C3a (ação pró-inflamatório) e 
C3b (participa principalmente da fagocitose como 
opsonina – marca o invasor para que o macrófago 
reconheça e faça fagocitose – ou participam do MAC). 
 
 SISTEMA DE CININAS: BRADICININA 
 Aumenta a permeabilidade vascular. 
 Promove dilatação de pequenas artérias e arteríolas. 
 Relação com o surgimento da Dor. 
 
 SISTEMA DA COAGULAÇÃO 
 Duas vias que convergem, culminando na ativação da 
trombina e na formação de fibrina. 
 Dispara várias respostas pró-inflamatórias: produção de 
quimiocinas, citocinas, expressão de moléculas de adesão 
endotelial para integrinas, indução de COX-2, produção de 
prostaglandinas e outras. 
 Ocorre ativação do fator XII e consequentemente a 
indução do sistema de coagulação. 
 
 FATOR DE HAGEMAN ATIVADO (fator XIIa) 
1. Sistema de cininas, que produz cininas vasoativas. 
2. Sistema da coagulação, que induz a formação de 
trombina, que tem propriedades inflamatórias. 
3. Sistema fibrinolítico, que produz plasmina e degrada 
fibrina = inflamação. 
4. Sistema complemento, que produz anafilatoxinas e outros 
mediadores. 
 
RELAÇÃO ENTRE OS SISTEMAS DE PROTEASES PLASMÁTICAS 
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Ana Carolina Fasollo Alvarenga 
 Ativação do fator XIIa induz: 
o Ativação da Cascata de Cinina para produzir 
bradicinina, induzindo indiretamente o sistema 
fibrinolítico produzindo plasmina e, esta ativa o 
sistema complemento, produzindo os fragmentos 
com ação pró-inflamatória. 
o Ativação da Coagulação: XIIa ativa o fator XI, 
tornando-o XIa. Esse XIa atua convertendo 
protrombina em trombina que, consequentemente 
atua no fibrinogênio formando fibrina. 
 
RESOLUÇÃO DA INFLAMAÇÃO AGUDA 
 Mudança no tipo de metabólito do ácido araquidônico 
produzido. 
 Lipoxinas anti-inflamatórias 
 Liberação das citocinasanti-inflamatórias. 
 TGF-β e a IL-10 
 Resolvinase protectinas: mediadores lipídicos anti-
inflamatórios, derivados de ácidos graxos poli-
insaturados. 
 Impulsos neurais (descarga colinérgica) que inibem a 
produção de TNF em macrófagos. 
 
CONSEQUÊNCIAS DA INFLAMAÇÃO 
 Eliminação do agente agressor 
 Continuar como Inflamação Crônica (é uma possibilidade 
caso o organismo não consiga resolver o problema) 
 Evolução para uma doença Autoimune 
 Morte do hospedeiro 
 
 Fatores que determinam este resultado 
 Virulenciado agente 
 Resposta do hospedeiro 
 Severidade 
 Localização da lesão 
 
EVOLUÇÃO DA INFLAMAÇÃO 
 
 Possíveis destinos/consequências da inflamação agudao Pode ocorrer resolução (com remoção total do 
estimulo agressor, remoção das células e 
recuperação funcional). 
o Pode progredir para uma inflamação crônica. 
o Pode evoluir com uma cura direta gerando uma 
cicatriz. 
o Pode gerar um abcesso e eventualmente com a cura 
gerar uma cicatriz. 
OBS.: CICATRIZ – ocorre em lesões extensa onde o tecido não 
tenha capacidade de regeneração. 
 
Observações 
 A maioria dos mediadores tem vida curta e seus níveis 
declinam rapidamente ao longo da resposta inflamatória. 
 Mediadores são secretados a partir de células ou 
produzidos a partir de proteínas plasmáticas. 
 Vários tipos celulares produzem mediadores de 
inflamação aguda, como por exemplo, os macrófagos. 
 Os mediadores derivados do plasma são produzidos 
principalmente no fígado e estão presentes na circulação. 
 A histamina e a serotonina são aminas que tem ação 
importante nos vasos sanguíneos – a histamina é o 
principal mediador liberado logo no início da inflamação e 
causa dilatação das arteríolas e aumento da 
permeabilidade das vênulas. A serotonina também tem 
poder vasoativo. 
 Mediadores lipídicos produzidos a partir do ácido 
araquidônico: prostaglandinas e Leucotrienos. 
 O ácido araquidônico tem origem na membrana 
fosfolipídica. 
 Os eicosanoides podem ter ação pró ou anti-inflamatória. 
 As prostaglandinas estão envolvidas na vasodilatação, 
aumento da permeabilidade vascular, além dos 
mecanismo de dor e febre. 
 As quimiocinas são responsáveis pelo recrutamento de 
leucócitos para os locais da inflamação e também a 
migração de células nos tecidos. 
 C5a e C3a, chamadas também de anafilatoxinas, são 
produtos que estimulam a liberação de histamina a partir 
de mastócitos. 
 Fragmentos do complemento podem atuar na inflamação 
estimulando a fagocitose por neutrófilos e macrófagos. 
 O sistema complemento pode estar relacionado à lise 
celular pela deposição de MAC. 
 Bradicinina: são peptídeos vasoativos derivados de 
proteínas plasmáticas que sofrem ação de proteases 
especificas chamadas calicreínas que clivam precursores 
plasmáticos. Tem ações como aumento da 
permeabilidade vascular, contração do musculo liso, 
dilatação dos vasos sanguíneos e dor. 
 A resposta inflamatória da aspirina (ácido acetilsalicílico) 
é afetada diretamente pela: vasodilatação, quimiotaxia e 
febre – não é afetada diretamente por fagocitose.