AIEs e AINEs

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Anti-inflamatórios
ANTI-INFLAMATÓRIOS:
1) AINE e os coxibes → Inibem a enzima
ciclo-oxigenase
2) Fármacos anti reumáticos → anti
reumáticos modificadores da doença
(ARMD) e alguns imunossupressores
3) Glicocorticóides
4) Anti Citocinas e outros agentes
biológicos
5) Anti-histamínicos → alergias
6) Fármacos que controlam a gota
especificamente
INFLAMAÇÃO
● Processo fisiológico crônico ou agudo
natural que se observa quando há um
combate a um agente exógeno.
- Reação que busca inativar ou
destruir invasores no tecido e
repará-lo, sendo essa reação
mediada por mediadores
inflamatórios, como as
prostaglandinas (proveniente da
cascata do ác. aracdônico).
● Tipos de agentes:
- Físicos: queimadura, radiação e
trauma.
- Biológicos
- Químicos
● Características: Sinais Cardinais
- Dor: Sensação desagradável e
subjetiva promovida por danos
teciduais (dor central ou
inflamada).
- Rubor: Quimiotaxia das células
inflamatórias → vasodilatação →
vermelhidão.
- Calor: Combate ao agente
exógeno → ↑ da atividade celular
e ↑ temperatura.
- Edema: Acúmulo de líquido no
local da inflamação → inchaço.
- Perda de função: INFLAMAÇÃO
PERSISTENTE → células e órgãos
que foram acometidos perdem a
função.
OBS. Se a reação inflamatória for intensa, pode
ocorrer envolvimento regional dos linfonodos e
resposta sistêmica na forma de neutrofilia (↑
de neutrófilos no sg) e febre, caracterizando a
reação da fase aguda da inflamação.
ANTI-INFLAMATÓRIO ESTEROIDAL
MECANISMO DOS AIES
● Agem de uma forma semelhante aos
hormônios endógenos (esteroides).
- Inibição de receptores
intracelulares.
EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE- ADRENAL
● Liberador de corticotrofina → Age na
hipófise anterior/adenohipófise → ocorre
ligação hormônios aos receptores →
estimula produção de ACTH
(adrenocorticotrófico) - antropismo pelo
córtex da adrenal → hormônio chega na
adrenal → estimula a produção de
cortisol → cortisol têm vários efeitos
(anti-inflamatório, imunossupressor,
promove o despertar e hiperglicemiante.
- Efeito hiperglicemiante →
problema ao pct diabético.
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RECEPTORES GLICOCORTICÓIDES (GR)
Mecanismo
● Glicocorticóide se liga ao receptor →
conformação alterada → núcleo →
ativação da transcrição de proteínas
anti-inflamatórias → Anexina 1 → se
liga na fosfolipase A2 (cPLA2) →
BLOQUEIA fosfolipase A2 → NÃO
OCORRE CASCATA DO ÁC.
ARAQUIDÔNICO → não têm produção de
prostaglandina → inibe inflamação.
- MPKS → 2 mensageiro (ativado
quando têm citocinas, fatores de
crescimento e outros) →
também faz a ativação da cPLA2.
● Qualquer PAMPS ou DAMPS ativam a
IkB quinase que libera NFkB (fator
nuclear kappa B) → que vai ao núcleo e
estimula produção de citocinas, proteína
quimiotáticas, receptores de citocinas,
proteínas de adesão e COX2 → cascata
araquidônico → prostaglandinas →
inflamação
- COX-2 aparece porque ocorre um
estímulo de fator de transcrição
(NF k beta) que liga ao DNA e
estimula a produção dela (nova
proteína).
Transativação de Genes Anti-Inflamatórios
● Cortisol ou Corticóide se ligam nos
receptores nucleares, migram para o
núcleo e levam à estimulação da
transcrição gênica de proteínas
anti-inflamatórios.
- Anexina 1: Produzida quando se
faz uso de glicocorticóide → Inibe
a fosfolipase.
- MAPK fosfatase 1:
Desfosforilação → Proteína perde
a função.
Transrepressão de Genes Pró-Inflamatórios
● Receptor + Ligante → Reprime fatores
de transcrição pró-inflamatórios →
Reprime a expressão de citocinas e
COX-2 → INTERROMPE A PRODUÇÃO DE
PROTEÍNAS PRÓ-INFLAMATÓRIAS.
MECANISMO DE AÇÃO DOS
GLICOCORTICÓIDES
● 30 minutos a 18 horas (genômicos):
- Efeito direto sobre sequências de
DNA específicas (GRE), com
transativação de genes de
proteínas anti-inflamatórias.
- Efeito indireto de transrepressão
de genes pró-inflamatórios
(citocinas, moléculas de adesão,
enzimas) por inibição dos fatores
de transcrição (NF - kB, AP-1)
destes genes.
● Rápidos (não genômicos):
- Integração nas membranas
fosfolipídicas e alteração das
suas propriedades
físico-químicas.
- Interação específica com
receptores de membrana.
- Ligação ao GR citoplasmático
sem translocação para o núcleo
(inibição rápida da fosfolípase A2)
USO DOS GLICOCORTICÓIDES
● Mais usados em doenças auto-imunes,
possuindo efeitos ANTI-INFLAMATÓRIOS,
IMUNOSSUPRESSOR E ANTI ALÉRGICO.
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EFEITOS DOS GLICOCORTICÓIDES
ANTI-INFLAMATÓRIOS E
IMUNOSSUPRESSORES
● Supressão de citocinas inflamatórias,
quimiotaxia e moléculas de adesão.
● Inibição das funções dos macrófagos
teciduais e células apresentadoras de
Atg.
● ↓ de prostaglandinas e leucotrienos,
inibição da fosfolipase A2.
● ↓ da expressão da COX-2.
● Inibição da degranulação dos mastócitos
(↓ de histamina).
● ↓ da produção de Atc.
EFEITOS DOS GLICOCORTICÓIDES
● Efeitos metabólicos: PODEM GERAR
EFEITOS COLATERAIS → OBESIDADE,
DIABETES..
- Gliconeogênese
- Hiperglicemia
- Proteólise
- Redistribuição da gordura
corporal (pescoço de búfalo)
● Efeito catabólicos e anti-anabólicas:
- ↓ da massa muscular
- Pele mais fina
- Osteoporose
- Atraso de crescimento
● Balanço hidro-eletrolítico (túbulos distais
e ductos coletores):
- Reabsorção de Na+ e excreção de
K+ e H+
● Efeitos cardiovasculares:
- Hipertensão arterial → devido a
maior reatividade vascular aos
vasoconstritores.
● Efeitos sobre o m. esquelético:
- Fadiga
- Fraqueza muscular
● Efeitos sobre SNC:
- Alteração de comportamento,
euforia, insônia, ansiedade,
psicose, depressão..
● Supressão do eixo hipotálamo-hipofisário
● Risco de úlcera péptica
OBS. Quando retirados de forma abrupta após
terapia prolongada pode resultar em
insuficiência aguda da suprarrenal, devido à
supressão da capacidade do pct de sintetizar
corticoesteoiredes.
OBS. A recuperação da função total da
suprarrenal demora aproximadamente 8
semanas, embora possa levar até 18 meses ou
+ após tratamento prolongado com doses
elevadas.
EFEITOS ADVERSOS DOS
GLICOCORTICÓIDES
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● Crescimento retardado
- Adm crônica de GC in vivo inibe a
secreção de hormônio do
crescimento. Pct em uso
prolongado de GC têm queda nos
pulsos das gonadotrofinas e
essas alterações se refletem
clinicamente em retardo nos
caracteres sexuais secundários
na adolescência e das
características puberais e do
estirão do crescimento.
● Síndrome Cushing clássica
- Redistribuição da gordura
corporal, face de lua cheia,
hirsutismo e aumento do apetite.
● Grandes doses → Úlcera péptica →
Imunossupressão e favorecimento da H.
Pylori
GC POR POTÊNCIA, DURAÇÃO DE EFEITO E
ATIVIDADE MINERALOCORTICOIDE
● A potência 1 equivale a "igual" ao nosso
cortisol endógeno.
● Para uso sistêmico agudo, qualquer
agente pode ser administrado, pois não
se observam efeitos indesejáveis.
● Prednisona:
- Uso crônico (também se usam
metilprednisolona orais) →
devido suas durações
intermediárias, propiciando
diversificação de esquemas de
adm e manutenção do ritmo
circadiano do cortisol endógeno,
acarretando menor supressão do
eixo hipotálamo-hipófise-adrenal.
- Também utiliza esses quando
desejam utilizar o esquema de
dias alternados, pois a duração do
efeito de 12-36hrs permite que
no dia sem fármaco a gl.
recupere sua função.
● Dexametasona:
- Uso tópico (dermatológicos,
respiratórios, oculares e
articulares)
OBS. PREDNISONA → PRÓ FÁRMACO →
BIOTRANSFORMAÇÃO HEPÁTICA →
PREDNISOLONA
- Por isso, apesar de apresentarem efeitos
farmacodinâmicos =, não são
equivalentes.
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- Prednisona não é aconselhável para
hepatopatas.
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
TOXICIDADE DO USO CONTINUADO DE
DOSES SUPRA-FISIOLÓGICAS DE GC
● Resultante da suspensão do tratamento
- Insuficiência aguda da adrenal
Terapia prolongada → supressão do eixo HHSR
→ interrupção rápida e abrupta → insuficiência
adrenal aguda
(febre, mialgia, artralgia e mal-estar, podendo
dificultar a sua diferenciação de algumas
doenças subjacentes para quais a terapia com
esteroides foi instituída).
● Resultante do uso prolongado
- Hipertensão
- Hiperglicemia
- Maior susceptibilidadea infecções
- Osteoporese
- Osteonecrose
- Miopatia
- Alterações psquiátricas
- Cataratas
- Redistribuição de gordura
- Hirsutismo
- Acne
- Estrias
- Equimosses
ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS -
AINEs
CASCATA DO ÁCIDO ARACDÔNICO
● Se da início devido a transformação de
um ácido graxo da membrana em um
eicosanóico (composto de 20 carbonos)
que é o ácido aracdônico, que
posteriormente pode ser processado pela
COX-1 (cicloxigenase) que é constitutiva
(funciona em situações fisiológicas e
produz prostaglandinas e tromboxano).
● Lesão/bactéria/abalo na membrana →
ativação da enzima fosfolipase A2 →
ácido araquidônico → sofre ação da COX
e 5-LOX (5-lipoxigenase)
- Quando há bloqueio da COX (ex.
AINEs) ↓ produção de
prostaglandina e TXA2.
- Aspirina é a única que vai inibir a
COX de forma IRREVERSÍVEL (ác.
acetilsalicílico → entra no local
ativo → acetila uma serina na
posição 530 → inativa a COX
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irreversivelmente). - Base dos
efeitos prolongados do ácido
acetilsalicílico sobre plaquetas.
- AIEs bloqueiam a cascata em seu
início! → estímulo a proteína
anexina → bloqueio da
fosfolipases (principalmente
fosfolipases A2)
● COX-1: FUNÇÃO FISIOLÓGICA / ENZIMA
CONSTITUTIVA
- Importante na regulação da
homeostase.
- Maioria dos tecidos, inclusive
plaquetas que leva a produção de
TXA2 → agregação plaquetária
- Rins → vasodilatação (se não há,
pode até ocorrer isquemia) →
regulação da função renal.
- Mucosa gástrica → libera mais
bicarbonato e estimula a
produção de muco → proteção.
- Produz prostaglandinas para
manutenção de funções
fisiológicas.
● COX-2: PRÓ-INFLAMATÓRIA / Lesão
celular → INDUTIVA.
- Importante no processo
inflamatório e constitutivamente
no endotélio, cérebro, intestinos,
rins (prostaciclina → homeostase
renal) testículos, tireóide e
pâncreas.
- Aumenta em até 80x após
estímulo inflamatório.
● COX-3: ISOFORMA DA COX-1
- Cérebro, medula espinal e coração
● Prostaglandina: ↑ de vasodilatação e
permeabilidade com dor e febre.
● Tromboxano: Agregação plaquetária e
vasoconstrição.
OBS. Lesão → Membrana ↓ seletiva → Entrada
de Ca e despolarização no interior → Ativação
da fosfolipase A2 → transforma fosfolipídio em
Ác. aracdônico.
● Situações de estresse → Ação da
5-lipoxigenase pode levar a
transformação do Ác. aracdônico em
leucotrienos (originados das cél.
inflamatórias - macrófagos, neutrófilos).
● Leucotrieno C4, D4 e E4: broncoespasmo,
vasoconstrição, aumento da
permeabilidade.
● Leucotrieno B4: Quimiotaxia.
● Lipoxinas: Vasodilatação inibe a
quimiotaxia dos neutrófilos e aumento
da adesão de monócitos.
AINEs
● Fármacos semelhantes ao ácido
acetilsalicílico, ou analgésicos
antipiréticos.
● AINEs → penetram canal hidrofóbico →
formação de pontes de H com resíduo de
arginina na posição 120 → impedem que
os substratos (ác. graxos) entrem no
domínio catalítico.
● Seletividade para COX-2 → Alteração de
um único aa (isoleucina por valina na
posição 523) na estrutura da entrada
desse canal na COX-2, forma uma
"protuberância" no canal que não é
encontrada na COX-1 → seletividade.
● Inibem COX-1 e COX-2 → ↓
prostaglandinas e tromboxanos.
● Propriedades:
1) Analgésicas → ↓
prostaglandinas → ↓
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sensibilização de terminações
nervosas nociceptivas aos
mediadores inflamatórios (ex.
bradicinina e 5-hidroxitriptamina)
2) Antipiréticas → no SNC, a
interleucina-1 libera
prostaglandinas, que ↑ o ponto
de ajuste hipotalâmico para o
controle de temperatura,
causando a febre. Sendo assim o
AINEs impede esse mecanismo.
3) Anti-Inflamatórias → ↓ da
prostaglandina E2 e da
prostaciclina que ↓ a
vasodilatação e indiretamente o
edema.
● Classificação quanto suas ações
1) AINEs Tópicos
2) AINEs Tópicos (não seletivos e
seletivos)
AÇÃO ANALGESICA
● Estímulos/impulsos das terminações
nervosas livres → substância que ativa
nociceptores (dor) → despolarização/PA
→ corno dorsal da medula espinal →
ascende até os centros superiores →
DOR
- A dor nociceptiva é somática
(pele, ossos, articulações,
músculos ou tec. conectivo) ou
visceral.
- Os nociceptores são
sensibilizados pelas
prostaglandinas, bradicininas,
histamina, interleucinas, TNF-alfa,
serotonina e substância P.
- Na membrana do nociceptor há
receptores para prostaglandina,
ocorrendo a ligação, leva a
ativação da cascata de
sinalização, estimulando a
abertura de canais de Na, levando
a despolarização da célula e
facilitando o caminho e
identificação da dor até o córtex.
● Os AINEs irão ↓ PGs que sensibilizam
os nociceptores para mediadores da
inflamação como a bradicinina.
● AINEs ↓
- Dores na bursite
- Artrite
- Bursite
- Dor de dente → odontalgia
- Dores de origem muscular e
vascular
- Cefaleias → devido a ↓
vasodilatação cerebral
- Dismenorreia
- Dor pós-parto
- Dor para metástases ósseas
● Hiperalgesia:
- PGE e PGI sensibilizam as
terminações nervosas periféricas
a estímulos dolorosos, ↓ o limiar
dos nociceptores, além disso
potencializam efeitos da
bradicinina.
AÇÃO ANTIPIRÉTICA
● Quando temos uma infecção,
geralmente pode desencadear febre.
- Quando há infecção também há
inflamação!
● Sendo assim:
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- No hipotálamo há neurônios
controladores do equilíbrio entre
a produção e a perda de calor,
regulando assim a temperatura
corporal normal.
- Na febre ocorre o desequilíbrio
deste "termostato" hipotalâmico,
aumentando assim a
temperatura corporal.
- Os AINEs inibem a produção de
prostaglandinas no hipotálamo.
- Invasão tecidual por um
microorganismo → ligação à
célula → processo inflamatório
→ vasodilatação, ↑ da
permeabilidade e chegada dos
leucócitos → inicia liberação de
citocinas, que logo caem na
corrente sg e migram para o
SNC → leva a estimulação da
expressão da COX-2 e
consequente ↑ na produção de
prostaglandina.
● IL-1, TNF e IL-6 são citocinas pirogênicas
que atuam diretamente no hipotálamo
afetando a resposta febril.
- Essas no hipotálamo vão então
induzir a produção de PGE2 que
↑ a tx de disparos dos neurônios
alterando a termorregulação.
AINEs ATÍPICOS
→ Indicados para dor leve a moderada.
→ MAIOR ACAO ANALGESICA e não interferem
tanto na inflamação.
SALICILATOS - Ácidos Acetilsalicílico (AAS)
● AINE mais prescrito
● Bloqueio IRREVERSÍVEL da COX-1 →
modifica a enzima
● Usado: dor leve a moderada, cefaléia,
mialgia, artralgia, anti-agregante
plaquetário.
● CONTRA INDICADOS: em caso de
suspeita de dengue.
● Efeitos:
1) Efeito anti-inflamatório: Interfere
na biossíntese de
prostaglandinas (em doses altas)
- Agem sobre receptores
específicos em neutrófilos,
opondo-se à ação do LTB4
e suprimindo o que seria
chamado de sinais de
parada da inflamação.
Sendo a aspira uma
possível estimuladora da
síntese de lipoxinas,
contribuindo para os
efeitos anti inflamatórios.
2) Analgésico: Reduz dor de baixa e
média intensidade.
3) Antipirético: Reduz de forma
rápida e eficaz.
● Antiagregante plaquetário
- Em baixas doses
- A adm de uma dose única de
AAS ↓ por varios dias a
quantidade de TXA2.
- Na agregação, as PG são
responsáveis por inibir a função
plaquetária, elevando os níveis de
AMPc intracelular e vasodilatação.
O oxido nítrico difundido dentro
das plaquetas, estimula a
produção de GMP, causando ↓ do
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fluxo de Ca intracelular. A ↓ do
Ca modifica a conformação da
glicoproteína IIb/IIa permitindo
então que formação de pontos
de fibrinogênio e agregação
plaquetária.
- Quando se utilizado AAS, esse
medicamento age na COX-1,
fazendo com que essa agregação
plaquetária não desenvolva,
impedindo a produção de TXA2.
- Em pessoas que já sofreram IAM,
AVE, TEP (tromboembolia
pulmonar) e em pct com alto
risco de trombos (com fibrilação
atrial - comum idosos; ataque
isquêmico transitório).
● OBS. Se faz uso crônico: deve suspender
10 dias antes do procedimento.
● OBS. Não recomendado para crianças
(Max 10mg/kg 4-6 h → melhoral
infantil?)
● Síndrome de Reye:
- Devido à possível associação à
síndrome de Reye, o AAS e outros
salicilatos são contraindicados
em crianças e adultos jovens com
<20 anos com febreassociada à
doença viral.
DIPIRONA
● Inibe a COX-1
● É um pró-fármaco
● Pode causar agranulocitose (↓ de
neutrófilos, basófilos e eosinófilos),
aplasia medular (deficiência medular) e
hipotermia.
● Semelhante ao paracetamol, sem risco
↑ de lesão hepática grave.
PARACETAMOL - Acetaminofeno
● Usado como antipirético e analgésico
● ↓↓↓ efeito anti-inflamatório
- Devido à inibição baixa da COX
● ↓ efeito em plaquetas e TGI
● Muito ruim na ↓ de edemas.
● ↑ HEPATOTÓXICO
- não exceder 4g/dia
● Intoxicação por paracetamol:
- Lavagem gástrica com carvão
ativado
- N-Acetilcisteina
- Composto atóxico → liberado na
urina
- O que não é conjugado é
biotransformado no citocromo
P450 >> NAPQI
(não-acetil-p-benzo-quinona-imin
a).
AINEs TÍPICOS
ÁCIDO ACÉTICO
→ (Diclofenaco; Indometacina; Etodolaco)
→ Deve ser usado com cautela por hipertensos
pois antagoniza efeitos dos diuréticos tiazídicos
(hidroclorotiazida), dos beta-bloqueadores
(atenolol) e inibidores da eca (captopril) de
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forma parcial ou total, podendo não ter efeito
algum ou causar crises hipertensivas,
→ USO PROLONGADO DE AINEs pode ↑ a PA
em 5-6 mmHg.
→ Diclofenaco e indometacina são derivados do
ácido acético, porém com ações "diferentes"
- Diclofenaco é + seletivo para COX-1 (+
agressivo - úlceras)
DICLOFENACO
● Ação: COX-1 (↑) e COX-2
● ↑ potente que indometacina e
naproxeno
● Cinética: PICO 1-2h / 1/2 VIDA 2-3h
● Doses: Max 150mg/dia
● Indicações:
- Artrite reumatóide
- Osteoartrite
- Bursite
- Pós-operatório
- Dismenorreia
- Dor - Cálculo renal
● Efeitos colaterais:
- Sangramento e úlceras TGI
- Reações alérgicas
- Edema
- Depressão da função renal
- Eventos cardiovasculares
ÁCIDO PROPIÔNICO
→ Cetoprofeno; Naproxeno; Ibuprofeno
CETOPROFENO
● Antagoniza efeitos da bradicinina
(função hipotensora - vasodilatador - ↓
pressão dos vasos arteriais)
● Cinética: Cp 1-2h / 1/2 VIDA 2h
● Doses: 25 - 75 mg 3 a 4x/Dia
● Indicações:
- Artrite reumatóide
- Osteoartrite
- Bursite
● Efeitos colaterais:
- Dispepsia
- Desconforto gástrico
- Náuseas
- Vômitos
NAPROXENO
● Antagoniza efeitos dos diuréticos
tiazídicos (menos feitos
cardiovasculares)
● Cinética: Cp 1h / 1/2 VIDA 14h
● Doses: Máz 1g/Dia (2 a 4x) / Crianças:
5mg/Kg 2x/Dia
● Indicações:
- Artrite reumatóide
- Tendinite
- Bursite
- Gota
● Efeitos colaterais:
- Dispepsia
- Desconforto gástrico
- Náuseas
- Vômitos
- Sonolência
- Pirose
IBUPROFENO
● Antagoniza efeitos dos diuréticos
tiazídicos
● Cinética: Cp 15-30min / 1/2 VIDA 2-4h
● Doses: 200 - 800 mg/Dose (3-4x) /
Crianças: Febre 5 - 10 mg/kg cada 6h /
AA 20 - 40 mg/kg/dia (3-4)
● Indicações:
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- Dismenorreia
- Cefaleia
- Febre
- Dor branca
● Efeitos colaterais:
- Dor epigástrica
- Náuseas
- Pirose
- Eventos cardiovasculares
ÁCIDO ENÓLICO
→ Meloxicam; Piroxicam
PIROXICAM
● Não deve ser usado como primeira
escolha
● Cinética: Cp 3 - 5 h / 1/2 VIDA 45 - 50 h
● Doses: 20 mg/Dia
● Indicações:
- Artrite reumatóide
- Osteoartrite
- Espondilite
- Dismenorréia
- Pós-operatório
- Gota
● Efeitos colaterais:
- Sangramento e úlceras TGI
MELOXICAM
● 10x mais seletivo para COX-2
● Cinética: Cp 5 - 10 h / 1/2 VIDA 15 - 20 h
● Doses: 7,5 - 15 mg/Dia
● Indicações:
- Osteoartrite
● Efeitos colaterais:
- Lesões gástricas
NÃO ACÍDICOS
NIMESULIDA
● Inibidor fraco de PGE, porém inibe função
de leucócitos.
● Bom para a hipersensibilidade à aspirina
ou outros AINEs.
● Cinética: Cp 1 - 2 h / 1/2 VIDA 2 - 5 h
● Doses: 100 mg/ 2x Dia
● Indicações:
- Tratamentos orais
- Dismenorreia
- Inflamação urológicas
- Inflamação trato respiratório
superior
- Artrite reumatóide
- Osteoartrite
● Efeitos colaterais:
- Sangramentos
- Úlceras TGI
EFEITOS ADVERSOS DOS AINEs NÃO
SELETIVOS
● Úlcera
- Porque se eu tomar AINEs não
seletivo tem mais risco de
úlcera?
→ AINEs leva a inibição de
COX-1,2, que inibe a
prostaglandina (responsável pela
produção de muco), sendo assim
ocorre uma maior agressão à
estrutura.
- ATENÇÃO principalmente com
IDOSOS! E pct que fazem uso por
tempo prolongado.
- Incidência: 20-40%
- Ibuprofeno < Diclofenaco <
Naproxeno < Indometacina <
Piroxicam
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- Misoprostol → análogos de
prostaglandina de "reposição" →
diminui a agressão gástrica
● Insuficiência Renal Aguda
(hemodinamicamente induzida)
- Uso crônico e/ou abusivo pode
causar nefropatia analgésica.
- A prostaglandina nos rins atua
fisiologicamente regulando a
vasodilatação nas arteríolas,
dependendo da necessidade.
- Se há ingestão de
anti-inflamatório, ocorre a
inibição de cicloxigenase
fisiológica ↓ a produção de
prostaglandina, impedindo a
vasodilatação, podendo ocasionar
↓ do fluxo sg e irrigação para o
órgão.
● Coagulação
- AINEs impede a agregação
plaquetária.
● Outros:
- Prolongamento da gravidez
- Vômitos
- Náuseas
- Diarreia ou constipação
- Dispepsia (dificuldade de
digestão)
AINEs SELETIVOS
→ Inibidores seletivos para COX-2 - Coxibes
(Etoricoxibe, Celecoxibe)
● Maior benefício: Minimizar as
complicações gastrointestinais
associadas ao uso crônico dos AINEs
- Obs. Relatos de eventos
cardiovasculares adversos
(infarto do miocárdio, AVE,
hipertensão arterial e falência
cardíaca)
● Mecanismo:
- COX-1: TXA2 → Aumenta a
coagulação.
- COX-2: PGI2 → ↓ a coagulação -
Efeito anti agregante a
vasodilatação.
- Sendo assim, com a COX-1
funcionando e a COX-2 inibida, a
agregação plaquetária não será
impedida, pois esse continuará
sendo produzido. Portanto ocorre
um desequilíbrio.
COXIBS
CELECOXIBE
● Cinética: Cp: 2 - 4 h / 1/2 6 - 12 h
● Doses: 100 mg/ 1 - 2x Dia
● Indicações:
- Artrite reumatóide
- Osteoartrite
- Pós-Cirúrgico
● Efeitos colaterais:
- Formação de trombos
- Hipertensão
- Insuficiência renal e cardíaca.
● COXIBS → 26.603 mortes - IAM; AVE
● AINEs → 9.606 mortes
ATÍPICOS → DOR LEVE A MODERADA COM
↓ INTERFERÊNCIA NA INFLAMAÇÃO
(PARACETAMOL, DIPIRONA).
● Maior acao analgesica e não interferem
tanto na inflamação.
TÍPICOS (NÃO UTILIZAR) → I.V
PÓS-CIRURGIA (OPIÓIDES), DISFUNÇÃO
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RENAL E HEPÁTICA, ÚLCERAS GÁSTRICAS,
IDOSOS E GESTANTES, ASMÁTICAS
HIPERREATIVOS.
● Também não utilizar em casos de
traumas e infecções → inflamação
essencial!
● Cuidado com idosos por conta do
sangramento gástrico.
● Cuidado com gestantes por conta dos
efeitos teratogênicos.
● AAS em baixas doses é o mais indicado,
porém suspender antes do parto pelo
risco de trabalho de parto prolongado,
sangramentos e fechamento
intrauterino do ducto arterioso.
● Cuidado com pacientes com úlceras,
esses devem evitar o uso ou associá-lo
com protetores gástricos.
● Cuidado com pacientes que apresentam
disfunção renal e hepático → devem
fazer acompanhamento
SELETIVOS (NÃO UTILIZAR) →
INSUFICIÊNCIA CARDÍACA GRAVE,
CARDIOPATIAS ISQUÊMICAS, PROPENSÃO À
TROMBOS.
● Uso questionável → Eficácia é
semelhante aos típicos e tem maior
risco de complicações cardiovasculares
como ICG grave e cardiopatias
isquêmicas.