INSULINA - RESUMO FARMACOLOGIA

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INSULINA
 
Diabetes Mellitus e Insulina 
Tipo 1 → destruição da cel B, geralmente 
causando deficiência absoluta de insulina, de 
natureza autoimune/ idiopática 
Tipo 2 → varia de resistência insulínica com 
relativa deficiência de insulina, a um defeito 
secretório com ou sem resistência 
DMG, defeitos genéticos, endocrinopatias... 
A insulina pertence à família de peptídeos que 
incluem os fatores de crescimento insulina símili 
IGFs produzidos por vários tecidos, importante 
na regulação do crescimento → insulina pode 
se ligar a receptores IGF e vice-versa 
Síntese e Regulação da Secreção 
• É produzida no reticulo endoplasmático 
das células B pancreáticas e armazenado 
no complexo de golgi na forma de pró 
• A pro insulina é convertida em insulina pela 
clivagem do peptídeo c conectante 
Etapas 
• Glicose entra na célula b pela facilitação 
GLUT 1 e 2 → principal estimulante 
• Hexocinase leva a glicose para fosforilação 
→ assim a glicose fica na célula 
• Forma glicose-6-fosfato, que é 
metabolizada e forma ATP 
• Fecha canais de K, despolariza e abre os 
canais de Ca → sinaliza a exocitose da 
insulina para a circulação sanguínea 
• Pâncreas armazena 10mg de insulina → 
2mg ou 50 UI são liberados diariamente 
pela veia porta p circulação geral 
 
 Fator Estimulante → glicose, aminoácidos 
arginina/leucina, secretina, xantinas 
o PEG, sulfonilureias, isoproterenol, 
fentolamina, GIP, pancreozimina 
 Fator inibidor → adrenalina, noradrenalina 
(receptores a) 
o Estímulos a receptores a → exercício, 
hipoxia, cirurgia, queimaduras 
o B-bloqueadores, somatostatina, 
diazoxido 
Farmacocinética 
• Meia vida da insulina endógena é 5-6min 
• Maior parte circula livremente, pequena 
parte se prende a b-globulina 
• Degradação nos rins, músculos e fígado 
o É filtrada no glomérulo, reabsorvida 
a nível tubular 
• Tecidos alvo mais importantes - fígado, 
musculo e tecido adiposo 
o A concentração na veia porta é 
sempre maior que no sangue 
o Fígado precisa muito para o metb 
Farmacodinâmica 
• No DM1 em uso de insulina exógena, 
concentrações na veia porta e periferia 
são idênticas → exógena tem efeito maior 
na utilização periférica do que no mtb hep 
• Na DM2 com reserva de insulina, a 
concentração de glicose no jejum pode 
ser normal pelo efeito da insulina no fígado 
o Isso pode causar hiperglicemia pós 
pradial, pois a ação periférica esta 
prejudicada (resistência) 
• O mecanismo de ação envolve receptores 
de tirosinaquinase na célula, onde a 
insulina se liga na porção a, ativando a 
porção b → esta atravessa a membrana e 
provoca fosforilação 
o Ativa AKT, fazendo translocação do 
GLUT4 até a membrana → 
facilitando entrada da glicose 
 
❖ Exercício aumenta a concentração de AKT 
celular → ajuda a reduzir a resist 
o Tambem aumenta os receptores de 
insulina na célula e sua afinidade 
TERAPÊUTICA DA INSULINA 
• A UI corresponde a 24U/mg 
• Insulinas diferem quanto ao início de ação, 
espécie de origem e pureza 
o Ultra-rápida 
o Rápida 
o Intermediária 
o Lenta 
 
Exemplo de forma de iniciar o tratamento → 
Dose inicial = 0,2-0,4 UI/kg/dia (pcte 68kg) 
• 0,4x68 = 28 UI/dia → fracionadas pela 
manhã 8h e tarde 18h 
o Manhã = 2/3 da dose = 18 UI 
▪ 2/3 da dose de NPH = 12 UI 
▪ 1/3 de IR = 6 UI 
o Tarde = 1/3 da dose = 9 UI 
▪ ½ da dose NPH = 4 UI 
▪ ½ da dose IR = 5 UI 
 
 Insulina regular / cristalina 
o EV, SC, IM 
o Quando EV o máx de atv ocorre em 
30min(SC 2-5h) 
o Utilizada EV em terapêuticas 
intensivas de DM 
 
 Insulina LISPRO 
o Se mantem em formar monomérica 
contribui pra redução da 
variabilidade da concentração 
 
 Insulina Aspartate e Glulisina 
 
 Insulina De Ação Intermediaria NPH 
• Sua absorção é retardada porque é 
conjugada com a protamina 
o Proteína retirada esperma do 
salmão, capaz de preciptar outras 
proteínas → retardando a ação da 
insulina 
 
 INSULINA DE AÇÃO PROLONGADA 
• Glargina e Detemir 
 
 Reações adversas da insulinoterapia 
o Hipoglicemia, alergia, lipodistrofia