Toxicologia aplicada à Medicina Veterinária 1-106

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TOXICOLOGIA APLICADA 
A MEDICINA VETERINARIA 
Helenice de Souza Spinosa 
Silvana Lima Gorniak 
Joao Palermo-Neto 
\ 
Mi.lllol(: 
89,)8 
I l'/'I''''litl lll 'IIIIH, 1',dillll,1 M IItIOil', 'onrormc COtllrato com os autores. 
I" I ,,11,1 1'1"/1'1" .'I"'/IC'O t' ('''iIO/'(I(,(;O elelrollica: Departamento editorial da Editora Manole 
I "1'tI I dll.lllio 111'1101;11; 
1111"'1,111,/,1 rtll',I : 1'1 · .lII ~ M~I'(' I Visipi x.co m 
11 . ld,,~ 1111 \'IIl,I{'ionai de Catalogafi:ao na Publicafi:30 (CIP) 
(<:' 111,11', Brasileira do Livro, SP, Brasil) 
',pit 10',,1 , 11('!('nicl' cic So uza 
Imilologia aplicacia a meci;cina veterinaria I 
11t '1"IIt,l' d(' Souza Spinosa, Sil vana Lima G6rniak, 
111,1" l'. tI(,1 tlH) -NcIO. - Baruc ri , SP : Manole, 2008. 
Illh l lllgr.,fia 
I i li N '17 /:! -!lS -204-22S7- 1 
I M"d;ci IIQ vC l c rin ari a 2. Tox icoJog ia 
\ "\1 ' 1111.11 i,1 I. ('6miak, Si lva na Lima. 
II I I, tI"IIIIO Nrlo, Joao. III. TilU lo. 
II '111 ", CDD-636 .08959 
Illdin's para cala logo sistematico : 
I . '1'\)\ iro logia vClerinaria 636.08959 
IlitllI l, Il't ,1111 '11,,, I' ·'I'l'vacios. 
N, ItlllllIl" 1" " I, · (\1"·:1(; li vro pocie ra se r reproduzida. por qualquer 
1'" 111"',,, '1, ' 111.1 PI' I Inissiio XI ressa dos edilores. 
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1111 11 ' ( II ) " 1'11, - (,000 - I';ax: (L l) 4 196-602 1 
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Sumario 
Autores . ..... . ... . . .. , , , , , , , , , ...... ...... . ........ . . , . . ....... ... IX 
Colaboradores ...... , . . . . . . . . . . . . . . . .. ..... .. . . ..... . .... . ........ X 
Apresenta~ao . . . ....... . ........... . ...... XVII 
Se~ao 1: Introdu~o a toxicologia veterinaria 
capftulo 1: Introdu~ao a toxico logia veterinaria ........................... 3 
Helenice de Souza Spinosa, Aline Schwarz 
capftulo 2: Toxicocinetica e toxicod inam ica ....... . ... ... . . . , .. .... .. ... 15 
Jorge Cami lo Fl6rio, Altamir Bened ito de Sousa 
capitulo 3: Ava l ia~ao da toxicidade ................... , .... . .. . . . . . .. .. 41 
Dario Abbud Righi , Heleni ce de Souza Spinosa, Joao Palermo-Neto 
Se~ao 2: Toxicologia clfnica 
capftulo 4: Diagn6stico das intoxica~5es ........ ............. . ..... ..... 71 
rab iana Galtarossa Xavier, Helenice de Souza Spinosa 
capftulo 5: Conduta de urgencia nas intox i ca~5es .... .. .... . ........ .. ... 89 
Bruna Maria Pereira Coelho, Marcia Mery Kogika , Helenice de Souza Spinosa 
capitulo 6: Toxicologia dos med icamentos ........................ .. ... 117 
X vi r, Viviane Mayumi Maruo, Helenice de Souza Spinosa 
capftulo 7: roxi ologia do domissanitarios . . , . ................. . ...... 191 
ilvd ll tl I illl') (, IIlli ,iI , 1I {' I('lli (.C' cir ouza Sp inosa 
«lprlulo 8: loo loxil1d\ , , , , , , , , , , , , , ... . .......... .................. 209 
Mil IlIkll "k.tll ' 
TOXICOLOGIA APLICADA A MED ICINA VETERINARIA 
~o 3: Toxicologia dos praguicidas 
( pllllio 9: onsidera<;:5es gerais sobre os praguicidas .. . .... ............. 255 
11 1' Ii 'IIIII ' dr ' 'iouza Sp inosa, Fabiana Galtarossa Xavier 
c pllllio 10: Tox ico logia dos praguicidas organoclorados e piretroides ...... 267 
1101 1111 AIIII1I(I Righi, Maria Martha Bernardi , Joan Pa lermo-Neto 
t pllllio 11: lox ico logia dos praguicidas anti co linesterasicos: 
11I~\,1 11OrO forados e carbamatos ... ................. . .. " .. .. . ... 291 
I 1111011101 (,, 1110110 a Xavier, Helenice de Souza Spinosa 
pUlllo 1 , loxico logia dos herbicidas, fungicidas e acaricidas ...... . ... . . 313 
1,1101 '\PoIll'l leid I aulino 
( plliliu n: loxi ologia dos rati cidas ............................ . .. . . 345 
', ll v, lIlo1 1111101 (,um iak, Rosa ne Maria Trindade Medeiros 
Se~o 4: Toxicologia das plantas 
( pllllill II lili roclu <;:ao ao estudo das pl antas toxicas ...... ... .......... 367 
~III ,III I Idl,'I\1II Iii , <., ilv na Lima Gorni ak 
"lItllo 1'1 l 'I<1 lll rl'> loxicas de interesse agropecuario . . .. .. . . . .......... 415 
dlv'! lIoi IIIII'! (,(IIII I,IK 
( ,,111110 1" 1 ' loIllloI ~ l6x i as ornamentais ..... . ...... .... . . ... . ....... . 459 
,ll v,!",! 1111101 (,lI llli ilk 
~I'~' (J ,: oxinas e outros agentes t6xicos na alimenta~o animal 
( ,pUlllo I,. MI(o lox i 0 ....... ... ............. . ... . . ......... . ... 4~ 
~Llliol 111',1 ' MOII 'II ,' Ild laLinha , Monica Mattos dos Sa ntos Simas, Silvana Lima Gorni ak 
( ,,,lllIln HI: Mi olox in produzidas por fungos endoffticos ........ . .. . ... 511 
111 '11I1i1' (11011111 1110 
( 'I'lIlIln Ifl: (,n )~ ipo l c r I'or antinutricionais da soja ........ .. ......... 531 
111'1 11111 ~IIIII 111. 1111 () 
(."lIulu O' 1l lloxicd< clO p(' ld MT'loni il (urci ) .. .. , ... , . , . , , , , , , ....... . . "47 
11111111 IIPPI ()111I10I1I 1, Alr'X.!IIl I, r' (olllil1ll0 All1 011l' lii 
(.1 pll 1110 II IOXIII.!" I)d( 1('11011101 ', 
1111,1111 1'11 11, '11111"1111 ,'\ 1'11 ',11 11.1 AIIIII M, 'lvllll 
. , , SS<] 
SUMARIO 
Capitulo 22: Intoxica<;:ao produzida por algas de agua doce .. . .... ........ 621 
Luciana Retz de Carvalho, Mitsue Haraguchi , Si lvana Lima Gorniak 
Capitulo 23: Toxico logia do chumbo, mercurio, arsenio e de outros meta is ... 641 
Isis Machado Hueza, Marcela Go n~a l ves Sa nt'Ana, joao Pa lermo-Neto 
Capitulo 24: Intoxica<;:ao por cobre, selen io, zinco e cloreto de sod io . . . ... 665 
Marcos Barbosa Ferreira, Alexa ndre Coutinho Antonelli, Enrico Lippi Orto lani 
Se~o 6: Outros topicos de interesse em toxicologia veterimiria 
Capitulo 25: Toxicologia do desenvolvi mento ..... .. ............ ... . .. . 701 
Silvana Lima Gorniak, Heleni ce de Souza Sp inosa, Maria Martha Bernardi 
Capitulo 26: Imunotoxico logia ..................... . ..... .. .. .. ...... 733 
Isis Machado Hueza, joao Pa lermo-Neto 
Capitulo 27: Carcinogenese e mutagenese: introdu<;:ao a toxico logia genetica .. 767 
Pau lo Cesar Maiorka, Maria Lucia Za idan Dagl i 
Capitulo 28: Residuos de substancias quimicas em alimentos de origem animal . 783 
Joa~ Palermo-Neto 
Capitulo 29: Ecotoxicologia .. . . . . . ............. . . . ... . . . ............ 815 
Maria Martha Bernardi , Renato Couto Moraes, Silvio Cesar de Osti , Franci Mary Fantinato Varoli 
Capftulo 30: Toxico logia forense ... . . . . . .. . . . ........................ 859 
Va ldecir Vargas Cast il ho 
Capitulo 31: Doping e contro le antidopagem ......... . ............ . . ... 889 
AntOn io de Queiroz Neto, Myriam Clara Sa lvadori, Joa~ Pa lermo-Neto 
fndice remissivo . . , .. .. ....... .. .. ....... . ........ . . ... . . ... . . . ... 931 
Autores 
Helenice de Souza Spinosa 
Medica Veterinaria pela Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootec-
nia da Universidade de Sao Paulo (FMVZ/uSP). Mestre e Doutora em 
Farmacologia e Fisiologia pelo Instituto de Ciencias Biomedicas da 
USP. Livre-docente pela USP. Professora Titular do Departamento de 
Patologia da FMVZ/uSP. 
Silvana Lima Gorniak 
Medica Veterinaria pela Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootec-
nia da Universidade de Sao Paulo (FMVZ/uSP). Mestre e Doutora 
pelo Programa de Pos-Gradua<;ao em Patologia Experimental e Com-
parada da FMVZ/uSP. Livre-docente pela USP. Professora Titular do 
Departamento de Patologia da FMVZ/uSP. 
Joao Palermo-Neto 
Medico Veterinario pela Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootec-
nia da Universidade de Sao Paulo (FMVZ/uSP). Mestre e Doutor em 
Farmacologia pela Escola Paulista de Medicina. Livre-docente pela 
USP. Professor Titular do Departamento de Patologia da FMVZ/uSP. 
Colaboradores 
II ' oI1HII(\ Coutinho Antonell i 
1\ \. ill, II V(' lerinario pela Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootec-
IItoi dol li lli vc rsidade de Sao Paulo (FMVZ/uSP). MedicoResidente em 
I 11111,, 1 " Ci rurgia de Grandes Animais no Hospital Veterinario da 
I 1\ \ \ I I 1I S P. Mestre pelo Programa de P6s-Gradua<;ao em Clinica Vete -
Itlldl t.l d,l I;MVZ/USP. Doutorando do Programa de P6s-Gradua<;ao 
I III ( 11111(',1 Vl'l e rinaria da FMVZ/USP. 
III \I' \ ( IIWclr! 
1 1111 1.1, (' III k ,l pela Universidade Federal de Alfenas. Mestre e Douto-
101 I" I .. 1'ln) :r,lnHI de P6s-Gradua<;ao em Toxicologia e Analises Toxi-
o • dlll 'll .I', dol P,lculd ade de Ciencias Farmaceuticas da Universidade de 
, III I'dil in ( USP) . Docente do Departamento de Analises Clinicas e 
III IlI d" l: I , I ~ do e ntro de Ciencias da Saude da Universidade Fede-
I ,d.l " 1'1" c: 1.1 II ti C' do Norte. 
II 111111 1ll'lw<iilo de Sousa 
1111 01. , ' IIII (l) 1)('1,1 I ~a uldade de Ciencias Farmaceuticas da Universidade 
ill "III 1', IId o (USI ). Mestre e Doutor pelo Programa de P6s-Gradua<;ao 
I II l'oI lldn)t i.1 11 pc rim ental e Comparada da Faculdade de Medicina 
\ 11111 11 .111.1 t' Z()o IC nia da Universidade de Sao Paulo (FMVZ/USP) . 
III u Ili O (I<- ()u ' iroz Neto 
1\ \ • .11,11 VI'It' I'ili d ri o pe la Faculdad e de Ciencias Agrarias e Veterinarias 
(I ( ) d,l 1IIIi vcrs i Ie I 13 tadual Paulista Julio de Mesquita Filho 
(111 11"1 11 ), Mt 'S II 't' Cill ,i c ncias Bio l6gieas (Farmacologia) pela Facul-
11 ,11 It · til ' Ml' di ri l1 1 cI ' Ribc ir50 Pre to da Universidad e de Sao Paulo 
(11\ \1 ' 1'/ 11. ' 1') , Ih) lIl o l' (' 111 ,iCncias (Fa rm acologia ) pe la PMRPJUSP. 
11 \ II ' d'II'( ' III !' 11(' 1,1 lJll t'S P, j) ()c(,lll c d il P ,I\Y /Un 'sp. 
COLABORADORES 
Benito Soto Blanco 
Medico Veterinario pela Universidade Paulista (Unip). Mestre e Dou-
tor pelo Programa de P6s-Gradua<;ao em Patologia Experimental e 
Comparada da Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootecnia da Uni-
versidade de Sao Paulo (FMVZ/uSP). Docente do Departamento de 
Medicina Veterinaria da Universidade Federal Rural do Semi-Arido -
Mossor6/Rio Grande do Norte. 
Bruna Maria Pereira Coelho 
Medica Veterinaria pela Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootec-
nia da Universidade de Sao Paulo (PMVZ/uSP). Medica Residente em 
Medicina Veterinaria pela FMVZ/uSP. Medica Veterinaria do Hospital 
Veterinario da PMVZ/uSP. 
Celia Aparecida Paulino 
Medica Veterinaria pela Universidade Estadual Paulista Julio de Mes-
quita Filho (Unesp). Especialista em Saude Publica e em Patologia CIf-
nica pela Universidade de Sao Paulo (USP), e em Homeopatia pelo 
Instituto Homeopatico Fran<;ois Lamasson. Mestre e Doutora pelo Pro-
grama de P6s-Gradua<;ao em Patologia Experimental e Comparada da 
Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootecnia da Universidade de 
Sao Paulo (FMVZ/uSP). Docente da Universidade Bandeirante de Sao 
Paulo. 
Dario Abbud Righi 
Medico Veterinario pela Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootec-
nia da Universidade de Sao Paulo (FMVZ/uSP). Mestre e Doutor pelo 
Programa de P6s-Gradua<;ao em Patologia Experimental e Comparada 
da FMVZJUSP. 
Enrico Lippi Ortolani 
Medi co Y te rin ari o pela Faculdade de Medicina Veterinaxia e Zootec-
Ili a da Univc rsid ade de Sao Paulo (FMVZ/uSP). Mestre em Patologia 
Clini 't p 'l e1 Uili v ' rsid ade Federal de Minas Gerais. Doutor em Parasi-
lo lol' i,) pel " US I'. Li vrc- in " l1te pela USP. Professor Titular do Depar-
1.1111( '111 0 til ' Clilli c" Medi c, (i l1 PMY Z/U P. 
TOXICOLOGIA APLICADA A MEDICINA VETERINARIA 
1,1111.111:'1 Galtarossa Xavier 
1\ \('(111 '.1 VClerinaria pela Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootec-
Iii" ti.1 Universidade de Sao Paulo (FMVZ/USP). Mestre pelo Progra-
111,1 til' 1)6s-Gradua<;ao em Patologia Experimental e Comparada da 
I'MV'!.!U, P. Doutoranda pelo Programa de P6s -Graduac;:ao em Patolo-
g!. 1 I lx p(' ri mental e Comparada da FMVZ/uSP. Medica Veterinaria do 
1\ \ j II i,o,.j (' ri o da Agricultura, Pecuaria e Abastecimento. 
11.111< i Mary Fantinato Varoli 
1 1 11I1(II~oI pel Universidade de Mogi das Cruzes. Mestre e Doutora em 
( II (', IIIe )grtl ri a pelo Instituto Oceanografico da Universidade de Sao Paulo 
(I J" I'), J) occ nte aposentada da Universidade Presbiteriana Mackenzie. 
hI'. M,I( hado Hueza 
Ml 'd 1'01 V('lcril1Glria pela Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootecnia 
rI" IJlli v(' l'siciade de Sao Paulo (FMVZ/USP). Mestre e Doutora pelo 
1'llll~I,lllld de P6s-Gradua<;ao em Patologia Experimental e Compara-
dol dol PM VZI USP. P6s-doutoranda do Departamento de Patologia da 
11\ 1 '/l lI S J>. 
IlIqw (.lInilo FI6rio 
I lllllol\ '\'II Iil'O pcl a Faculdade de CH~ncias Farmad~uticas da Universi-
dddl ' til ' S,1O I a ulo (USP) . Mestre e Doutor em Farmacologia pela 
1",( Id ,1 I'dl ili sl(l I Medicina. Tecnico de Nivel Superior do Departa-
111 1' 111(1 til' l'oIlo logia da Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootecnia 
liol 1I111 (' lsid,HIe de Sao Paulo (FMVZ/uSP). Docente da Faculdade de 
IVlt- till 111 ,1 (II' .JlIl1uia f da Universidade Guarulhos . 
I lie 1011101 I{<'II d Carvalho 
1)111110101 \' 111 QUlmi rgani ca pe la Universidade de Sao Paulo (USP). 
l'I ''oI llll '1 01ci nl'd Ci('nlffi a do In tituto de Botanica (Se<;ao de Ficologia) 
d ,1 ~ :\' I \' IMi.1 do Mcio Al11bi c ntc do Estado de Sao Paulo. 
M,II (('Id (,on~t1lv s anl 'Ana 
1\ \I'dl( 'oI Vl' ll'l ill ,l rid p('l a Ulli v'rsidCide Pa uliSlt (Unip) . Ml's t ("(' pl'lo 
1'111 ): 1,1111,1 <II ' I'n,' : r,1(1I 1.1C,'J o (' In I ,l lnlogi(l IJ xp ' ril11 l' lll.iI (' CO llljlrll rld ,1 
dol 1',11 IIltl.ldl ' ti l' M\'di 'ill,1 V\'I(' lill d li " \' Zooll'l'llioi d ol I Jili v\' r., itl.ldi ' ti l' 
',.III l 'oIl i1 11 (l 'MV'!/ IL' I' ) I It II l' llit ' <1.1 II"i p, 
COLABORADORES 
Marcia Mery Kogika 
Medica Veterinaria pela Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootec-
nia da Universidade de Sao Paulo (FMVZ/uSP). Mestre pelo Progra-
rna de P6s-Graduac;:ao em Patologia Experimental e Comparada da 
FMVZ/uSP. Doutora pelo Programa de P6s-Graduac;:ao em Cllnica 
Veterinaria da FMVZ/uSP. Livre-docente pela USP. Docente do Depar-
tamento de Clinica Medica da FMVZ/uSP. 
Marcos Barbosa Ferreira 
Medico Veterinario pela Universidade Federal de Mato Grosso do Sul. 
Mestre pelo Programa de P6s-Gradua<;ao em Patologia Experimental e 
Comparada da Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootecnia da Uni-
versidade de Sao Paulo (FMVZ/uSP). Doutorando do Programa de P6s-
Gradua<;ao em Patologia Experimental e Comparada da FMVZ/uSP. 
Maria Jose Moreira Batatinha 
Medica Veterinaria pela Universidade Federal da Bahia. Especialista 
em Metodologia de Ensino Superior na Area de Saude pela Universi-
dade Federal da Bahia. Mestre pelo Program a de P6s-Graduac;:ao em 
Patologia Experimental e Comparada da Universidade de Sao Paulo 
(USP). Doutora em Toxicologia Animal pela Tierartliche Hochschule 
Hannover. Docente do Departamento de Patologia e Clinicas da Esco -
la de Medicina Veterinaria da Universidade Federal da Bahia. 
Maria Lucia Zaidan Dagli 
Medica Veterinaria pela Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootec-
nia da Universidade de Sao Paulo (FMVZ/uSP) . Mestre e Doutora 
I elo Programa de P6s-Gradua<;ao em Patologia Experimental e Com-
parada da FMVZ/uSP. Livre-docente pela USP. Professora Titular do 
Departamen to de Patologia da FMVZ/uSP. 
Maria Martha Bernardi 
IIi610ga p' lo InSliluto de Biociencias da Universidade de Sao Paulo 
( lJ S P) . McSI r(, (' I)o u t ora e m Farmacologia e Fisiologia pelo Instituto de 
Cit- I1 Cid S ni0I11 (-di ci1s d8 U P. T ' cn ica de Nivel Superior do Departa-
IlI l' lll o (Iv l\ ltologi,l d.l lIc1clI ld <cI d ' Mcdi in a Vet rinaria e Zootecnia 
dol IJlli vl' I'o ltl.ltil' til ' Solll (1.111 10 (PMVZ/U P) , Doc ' nl da Univ rsidade 
1'01 1" I 1,1 (I I III p) 
III 
TOXICOLOGIA APLI CADA A MEDICINA VETERINARIA 
Mil Iliko Sakate 
1\ \l"d it'd Vcterinaria pela Universidade Estadual Paulista Julio de Mes-
111111 ,1 ililho (Unesp). Mestre em Medicina Veterinaria pela Unesp. 
I Ill lll or{l pelo Programa de Pos-Gradua<;;ao em Patologia Experimen-
I,ll I' (:ol11parada da Faculdade de Medicina Veterinariae Zootecnia 
cI.I I J II i vc rsidade de Sao Paulo (FMVZIUSP). Docent~ do Departa-
1iII ' III() d ' Clfnica da Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootecnia 
dol IllIl'Sp . 
MII \ IH' Haraguchi 
I .I111 1"I ' ~ Llli ca pela Faculdade de Ciencias Farmaceuticas da Universi-
11.,, 11' til' '50 Paulo (USP) . Mestre e Doutora pelo Instituto de Quirni-
• . 1 d.! lJ S I. I esquisadora cientifica do Instituto Biologico de Sao Paulo. 
MOIII(.t Mattos dos Santos Simas 
l\li'd i( '.1 VClcrinaria pela Universidade Federal da Bahia. Mestre em 
"'Ii"dil'i ll .l Vclerin,1ria Tropical pela Universidade Federal da Bahia. 
111111101 d I1d D em Microbiologia pelo Instituto de Ciencias Biomedicas 
d,1 1 Jlli v('l"s id ade de Sao Paulo. 
MYII",,] (lara Salvadori 
1'.IIII1.1( '(' lll i(,8 pe la Faculdade de Ciencias Farmaceuticas da Universi-
d"d, ' (k S,1() Pau lo (USP). Mestre pelo Programa de Pos -Gradua<;;ao 
( ' III 'I'l lxivo logi() e Analises Toxicologicas da USP. Doutora pelo Progra-
lil.l ill' 1'()s-CriJ dua c;50 em Patologia Experimental e Comparada da 
I oIl ll1d ,llk dc Medicina Veterinaria e Zootecnia da Universidade de 
',.III 1',lllIn (PM VZ/USP). Coordenadora do MCM Analises Laborato-
11 ,1i ', : ' 1\ ( :l1roma nalysis. 
t ~II \()1I I'oi>('rli Benites 
1\ \I'd I! (I Yi'lcril1 clrio pela Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootec-
II 01 dol I ilil vvrS ici d ' de Sao Paulo (FMVZ/USP). Especialista em Ho-
11\I 'IIP .l 11.1 1)('1 ,) Associa<;:ao Pa ulista de Homeopatia . Mestre e DOlltor 
11l1.1 l 'I(I ! ~I,IIlI,1 d ' J>6s -GradllaC;aO em Patologia Experimental e Com-
110110111.1 dol PMVI.IU, P. Li vr -do e n1 c pe la USP. DoccnLe do De par-
1.1 11 11' 111 1) til ' MI'ilicillil V(' Il'J'il1,lri,l PI"I'v'nliv, (' $(l ud c Al1 il11 11 1 diJ 
11\1 /1 11:; 1', 
COLABORADORES 
Paulo Cesar Maiorka 
Medico Veterinario pela Universidade Federal de Santa Maria. Medico 
Residente em Patologia Animal pela Universidade Estadual Paulista 
Julio de Mesquita Filho (Unesp). Mestre e Doutor pelo Programa de 
Pos-GraduaC;ao em Patologia Experimental e Comparada da Faculdade 
de Medicina Veterinaria e Zootecnia da Universidade de Sao Paulo 
(FMVZIUSP). Docente do Departamento de Patologia da FMVZIUSP. 
Priscilla Anne Melville 
Medica Veterinaria pela Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootec-
nia da Universidade de Sao Paulo (FMVZ/USP). Mestre e Doutora em 
Ciencias Biologicas (na area de Microbiologia) pela Universidade de 
Sao Paulo. Tecnica de Nivel Superior do Departamento de Medicina 
Veterinaria Preventiva e Saude Animal da FMVZIUSP. 
Renato Couto Moraes 
Medico Veterinario pela Universidade Federal de Vi<;;osa. Mestre pelo 
Programa de Pos-Gradua<;;ao em Farmacologia do Instituto de Ciencias 
Biomedicas da Universidade de Sao Paulo (ICBIUSP). Doutorando do 
Programa de Pos-GraduaC;ao em Farmacologia do ICBIUSP. 
Rosane Maria Trindade Medeiros 
Medica Veterinaria pela Universidade Federal da Paraiba. Mestre e 
Doutora pelo Programa de P6s -GraduaC;ao em Patologia Experimental 
e Comparada da Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootecnia da 
Universidade de Sao Paulo (FMVZIUSP). Docente do Departamento 
de Medicina Veterinaria do Centro de Sallde e Tecnologia Rural da 
Universidade Federal da Paraiba. 
Silvio Cesar de Osti 
I ncha re i e lll Ciencias com habilitac;ao em Qllirnica pela Faculdade 
Os wa Ido I"U Z. Mestre em Tecnologia Nuclear pela Universidade de 
S30 Paulo (U I). Do ulor pelo Programa de Pos-GraduaC;ao em Pato -
logi. I1 xp ' rim '11 1( I e omparada da Faculdade de Medicina Veterina-
I i.1 v I.OO IIT I) i,) di1 Univc rsidade de Sao Paulo (FMVZIUSP). Docente 
do <: ('IIII() IJl)i v("J'sil .I "jo Nove de .) 11111 0 . da Un iversidade Metodista 
,It- ~ ; ol() 1', 1111 0 , 
TOXICOLOGIA APLICADA A MEDICINA VETERINARIA 
Valdecir Vargas Castilho 
Medico VeterinaTio pela Universidade Feder~l de Santa Maria. Pos-
W duado Lato Sensu em Prodw;ao de Ruminantes pela Universidade 
Ilccieral de Lavras. Especialista em Pericia Forense na Area Civil pelo 
Ill sLituto de Medicina Social e Criminologia da Secretaria de Justi<;a de 
S~O Paulo . Docente do Instituto Brasileiro de Pos -Gradua<;ao Qualittas. 
Viviane Mayumi Maruo 
Medica Veterinaria pela Faculdade de Medicina Veterinaria e Zootec-
II i" da Universidade de Sao Paulo (FMVZ/uSP). Mestre e Doutora 
pvlo Programa de Pos -Gradua<;ao em Patologia Experimental e Com-
pell \ 1 ia da FMVZ/uSP. Docente da Escola de Medicina Veterinaria e 
I.()()tccnia da Universidade Federal do Tocantins. 
Apresenta~ao 
A toxicologia, como area multidisciplinar do conhecimento, tern 
experimentado grandes avan<;os nos dias de hoje. Ela vern ganhando des-
taque, uma vez que 0 risco de intoxica<;ao por diferentes agentes aumen-
ta na mesma propor<;ao do desenvolvirnento da ciencia e da tecnologia, 
expondo, cada vez mais, os anirnais aos efeitos nocivos desses agentes. 
E nesse contexto que este livro se ins ere, reunindo temas de toxico-
logia veterinaria. Pretende-se, assim, atender aos estudantes de Medicina 
Veterinaria, oferecendo informac;6es ba5icas e essenciais a respeito dos 
principais agentes responsaveis por quadros de intoxicac;ao em animais de 
companhia e de produc;ao. Prop6e-se, tambem, auxiliar 0 profissional em 
sua lida diaria, oferecendo de maneira simples, sucinta e atualizada os 
assuntos rna is relevantes da toxicologia veterinaria. 
Gostarfamos, neste momento, de expressar nossos sinceros agradeci-
mentos aos colaboradores, que em urn esforc;o generoso aceitaram nosso 
convite para a elaborac;ao dos capitulos, e sem os quais nao seria possivel 
conduir este livro. 
Helenice de Souza Spinosa 
Silvana Lima Gorniak 
loao Palermo-Nero 
VII 
Se~ao 1 
Introdu~ao a toxicologia 
veterinaria 
1 
Introdu~ao a toxicologia 
veterinaria 
I ntrod u ~ao ............. . .. . ... 3 
Hist6ri co .......... .. .......... 3 
Conceitos .... .... ......... . . . . 8 
INTRODU~O 
HELEN ICE DE SOUZA SPINOSA 
ALINE SCHWARZ 
Areas da tox icologia ...... . ..... 12 
Bibli ografia .. .... . .. ... . .. .... 13 
A toxicologia veterinaria e uma area do conhecimento que tern des-
pertado grande interesse nos dias de hoje, nao s6 do ponto de vista do 
medico veterinario, que assiste os animais de companhia (principalmen-
te caes e gatos), como tambem dos anima is de produc;ao (bovinos, suinos, 
aves etc. ), que estao expostos a agentes empregados na agropecuaria e/ou 
a medicamentos veterinarios. Estes ultimos podem deixar residuos em 
eu tecidos e, consequentemente, causar efeitos nocivos em seres huma-
nos que consomem os alimentos de origem animal. Portanto, 0 medico 
veterinario, como clfnico, atende 0 animal intoxicado, visan do a preven-
ao e ao tratamento das intoxicac;6es e, quando atende os anima is de pro-
d uC;a o, ocupa-se tambem de impedir que resfduos de substancias t6xicas 
PI' 's ntes nos tccidos dos animais atinjam 0 homem, consumidor de pro-
d li lOS de orig m an1imal (leite, carne, ovos, mel). Deve ser salientada tam-
I> l- Ill n 'ol1 lrib ui <:ao do medico veterinario nas quest6es ligadas ao meio 
,ltllhiCi ll C ',lOS . 'oss isl 'm as, visando a preservac;ao do ar, do solo, da 
,I f: il.1 (' do.' .Illlllldis Il() Sl'll habilal' natural. 
HIST6RICO 
1\ II ',1 11101 d ,1 111 \ 1 (l1"1:i.1 0I1 '1I111j),1 11I1,1 .I ('vo l II , '01 Il d" civi l iJ.<1<,.'- o h ll llla-
1101 I It ··.· .. I 111 111101 d, o,d. ' 11 '. 11" "111 1'. 111.11 , 11 ' 111(1111 '., IIIH)"" · '11 plililili vo, 
TOXICOLOGIA AP LI CADA II MEDICINA VETERI NARIA 
nhscrvando a natureza, come<;ou a distinguir tanto no reino mineral e 
vl'gc tal como no animal aquilo que era benefico para si daquilo que pode-
11 01 ca usar dana a sua saude e, dessa forma, desfrutar dessas caracterfsti-
IdS om diferentes finalidades. 0 homem aprendeu, pOl'tanto, que 
,il f; llll1as substancias poderiam ser utilizadas como alimento, outras como 
111('(li t'a m entos e, ainda, que aquelas com seus efeitos nocivos poderiam 
', I I III i I izadas na ca<;a, como arma de guerra e, ate mesmo,para eliminar 
IH",',(),1S indesejaveis do grupo . 
l ) Papiro de Ebers, um dos documentos escritos mais antigos perten-
II III ('~ i1 civiliza<;ao egfpcia (datado de cerca de 1.500 a.c.), contem infor-
II IIIIIH'S sobre toxicologia que reportam as no<;6es ja conhecidas de muitos 
. ' I I II I I~ <I nteriores. Nesse documento, ha mais de oitocentas receitas, e 
d, '1111 I' (' las sao mencionadas substancias qufmicas reconhecidas como 
III II d', I lOS dias de hoj e . Os egfpcios antigos, por exemplo, sentenciavam 
I 111 1'1 II ' (v Illanasia legal) com sementes de amendoas amargas (Amigdalus 
•• '111111/11 III/ /(Ira ) . Essas sementes contem, dentre outras substancias, amig-
o! dll l. l " ('I 11lllsina, as quais, na presen<;a da agua, sofrem urn desdobra-
1111 111 11 p i (Itili zindo a<;ucar e acido cianfdrico. Este ultimo Jiga-se ao fon 
I. II I, I J (11(' \' ) no sistema citocromo oxidase mitocondrial, produzindo 
111/ 11' 101 g ltl Vl' (para maiores detalhes sobre esse tipo de intoxica<;ao, veja 
I 11 11 II ill I I ')) . Os egfpcios conheciam tambem a cicuta, que foi utilizada 
I" 101 I h 11 1/ 01 (,'" 0 g l'ega para a eu tanasia legal. 0 termo cicu ta e vulgarmen-
II • 11111I 1 ' )~ dli() pa ra referir-se a algumas plantas toxicas: Conium maculatum 
I' II 11101 \'I' II('l losa ), que possui a conifna (alcaloide que provoca paralisia 
11111 , "1 ,11 ,, (' III ('ih ante aquela provocada pelo curare) e Cicuta maculata 
(II. Illd oIl1ll()S,l ), qu e possui a cicutoxina - estimulante do sistema nervoso 
• • 1111 ,11 I Ji ll' provoca convuls6es e tambem nauseas, vomitos e diarreia. 0 
I',qlli ll !i (' 1\ll('rs In nciona tambem 0 aconito (Aconitum napellus, cujas raf-
I ' 1111 H ' III ' "I ~ SilO cm elhantes aquelas dos rabanetes) de onde se obtem a 
l'IIIlI llll d (, il l',l l()id > q ue estimula e, posteriormente, deprime as muscula-
1111 01 , 11'.d l' ( '~ lill ' Ie l' ica e o nervos centrais e perifericos), 0 opio (extrafdo 
01 ,1 I 'II /It/ I 'I 'I ' ,I'o/1/lIijerul11, a papoul a ), utilizado tanto como veneno quanta 
11I11111 11' lllt'dill, dl( 111 de m tais o mo humbo, cobre e antimonio. 
111 00d()l. I'VI" li vlls : , l1tiga civi li /,a 50 chin csa tambem mostram 0 
.I IIII II 'II II II ' lll u lIl l(' lill ll.llil sol)l'l: ,)S SIII ISt811 ('i (1s tox ic"s, como, pOI' cxcmplo, 
1111 11 1111 ' II .I (l lllil (), i,I' lllin (',,1( ' 1'lIlill lO Illili ~" l( I () ('111 Ikdl ' S. 
No! 11 \' 11 / 011 dll )', I q~d 11. 1",,11'01 '" It) 1' 1 1i ' {) III I',I(I.I ~, 1.1 1Id H~ III , rdl'r(~ II (.' in s 
111111\ d', 01 \ ,1 1101 ', 'd il l'').) ll l loI'' III I'd " () lillI ', II II) )~ II ' ) : " ~; 11( ' 1 0I1< "" 1'111 .J() 
I I 
INTRODU<;AO II TOXICOLOGIA VETERIN ARIA 
morte, feita por Platao, e um documento de interesse nao so para a lite-
ratura, como para a medicina e a toxicologia. Demostenes, politico e 
grande orador gregG (384 a 322 a.C.) suicidou-se ao ingerir veneno 
escondido no seu instrumento de escrita. Hipocrates (460 a 377 a.c.), 
considerado 0 pai da medicina, estudando e praticando sua arte fez men-
<;ao a uma serie de venenos e foi 0 primeiro a descrever princfpios rudi-
mentares de toxicologia, incluindo formas de controlar a absor<;ao de 
substancias toxicas. Dioscorides, que viveu no seculo I, iniciou varias 
terapias para tratar indivfdu os intoxicados; a16n de sugerir a primeira 
classifica<;ao de venenos em animais, vegetais e rninerais, pois observou 
que essa classifica<;ao quanto a origem dos venenos mostrou-se necessa-
ria para facilitar 0 entendimento e 0 desenvolvimento de terapias . 
Mitridates VI (115 a 63 a.C.), rei do Ponto (regiao atual ao norte da 
Turquia) , provavelmente foi 0 primeiro a realizar experimentos toxicolo-
gicos. Ele era conhecido por seu carater amblcioso que 0 levou a querer 
ampliar seu territorio, tornando-se um dos principais inirnigos do Impe-
rio Romano. 0 r ei do Ponto, temendo ser envenenado, realizava experi-
mentos com seus escravos na tentativa de encontrar antfdotos para os 
venenos. Diz a lenda tambem que seu temor de ser envenenado 0 levou 
a habituar seu organismo a doses progressivamente crescentes de vene-
nos. Diz-se que ele ingeria uma mistura de 36 ingredientes com 0 intui-
to de proteger-se contra eventuais tentativas de assassinato. Por isso, a 
origem do termo mitridatismo, que se refere a aquisi<;ao de imunidade 
contra os efeitas de venenos mediante sua ingestao em doses gradual-
men te crescentes (tolerancia adquirida) . 
Na historia da civiliza<;ao romana, ha tambem varios relatos sobre 0 
llSO das substancias toxicas e, em particular, envolvendo as atividades 
poHticas da epoca. Dessa forma, nas cortes havia os provadores oficiais, na 
te nlativa de evitar-se os atentados, nos quais era muita empregado 0 
<l rs ~ nico. A man.eira mais significativa pela qual 0 arsenico exerce sua ati-
vid ad loxi a e a combina<;ao reversfvel com gn ,lpos sulfidrila presente 
('111 I11U i tos sistemas enzimaticos, resultando em deple<;ao dos estoques de 
l ' II ~'rg i " d isllirb ios rnct.abOlicos e morte celular, alem de impedir a utiliza -
',It) (i( ' li,111Iill ,1 (P< 1'8 l118 ior ' s detalhes sobre essa intoxica<;ao, veja 0 Capf-
I I Ji ll ~ ) , !\)',I'ipi ll d I'I1 V('I1( '1l 0 1l Cla udi o (Imperador Romano de 41 a 54) 
)lollol 1Il II I.l I N('I'I) 0 Illlj H'I"I<illr dc Ro m (govcrnou de 54 a 68) . Nero, por 
' 01 101 V' ''I , 1/111 1 II oIll\l lio til ' I.IH 'II '1.1 . (' II VC IH' II OII Hril 811i n, I'iI ho natural de 
1 1.11111 111 (', 11,1 "" 0111 tI(IIIIIIIII) t\ I" illll' il,\ 1I ' IIIo1l iv,\ I'r,l( 'dSS(IlI , lim e vez qll 
11111,11 1 I " ' ,II ,lli lll ll ' ll 01 1'1/ ", /' 111.1111111 ',) 11 011 " til ' IIII II \ il 'oI " 11) )lor ,1 I'S(O lli ('o 
TOXICOLOGIA APLICADA A MEDICINA VETERINARIA 
(d istClrbios gastrintestinais e polineurite). Urn provador foi chamado com 
Il intuito de evitar uma segunda intoxica<;ao, mas, mesmo assim, BrWini-
('0 roi morto ao ingerir agua contarninada com arsenico adicionada a sopa 
1IIIIi10 quente. Esta havia side primeiramente provada pelo provador, 
porcm, antes da adi<;iio da agua contaminada. 
Durante a Idade Media (476 a 1456), 0 emprego de substancias toxi-
I ' d ~ 'ontinuou a oferecer riscos nas atividades politicas, dizendo-se ate que 
11(lllve urn aprimoramento na "arte de envenenar". Figura famosa da 
l'IHI('cl roi Lady Toffana, que, a pedido das esposas de nobres da realeza, 
oIdiciollava arsenico em cosmeticos (agua de Toffana), e, dessa maneira, 
('lIlllimlVa os maridos. Urn indivfduo que contribuiu para 0 desenvolvi-
IIH'llin cia toxicologia naquela epoca foi Moses ben Maimon, ou Maimoni-
dl '~ ( I 135 a 1204), que escreveu Venenos e seus antidotos (1198), 0 primeiro 
Hllloi dt' primeiros socorros para envenenamentos acidentais ou proposi-
I.d'" I't1I'Ll picadas de insetos e cobras e mordidas de caes raivosos. Foi ele 
'i111 ' 111 primeiro notou que a absor<;ao de toxinas pelo estomago pode ser 
dlllJillllflia peJa ingestao de substancias como leite e oleos. 
()lllra [amosa envenenadora foi Lucrecia Borgia (1480 a 1519) que 
',1'1 Viii dl' i nstrumento da politica de seu pai (Papa Alexandre VI - eleito 
11111 IllUlivos politicos, e nao religiosos) e do seu irmao (Cesar, 1475 a 
I IO '/) . 1)<1 mesma forma, destacou-se Catarina de Medici (1519 a 1589), 
I jill ' I' ll Vi,We cosmeticos envenenados com diferentes substancias para a 
1'10111 '01 , C,llarina testou coc<;oes toxicas em doentes e mendigos, notando 
,j l' IIH 'idncic da resposta toxica, a eficacia dos compostos (potencia), 0 
nl ,III <II' rl's poSLas em diferentes regioes do corpo (especificidade e local de 
,jl ,III), U~ sill is e sintomas demonstrados pelas vitimas. 
l'I ' I'SUn , g m de destaque na historia da medicina e tambem da toxi-
ll li ll)P, 1 loi Pilra e lsus (1493 a 1541), que dizia: "todas as substancias sao 
\'1'111'111),', ( ... ) 56 a dose diferencia urn veneno de urn remedio". Foi ele 
1111 1'111 Illi 'iilllllcnte apontou que a experimenta<;aoe essencial para a elu-
I d,11 011) d(l ~ deilo de s'ubstancias qufmicas e que as propriedades tera-
11I · llliv,l.~ l' l(ix i as de lima substancia estao relacionadas a dose 
oId lltllil ~: 1 1' .1<1 ,1 , floi dado, ass im, 0 primeiro passo para 0 estudo e a confir-
IIlil l'oIl1 d,1 J'( ' I "i,' ~ () (ios ' - I' 'sposla. 
(l :, IloIll vps do (,O l1lin ' ill c ame ri cana, muito ant s da hegada de Cris-
1111' 0111 ( :() lllIlill(l, ,i ,l (,O ltil cci, II) pl anl cs l6x icas clas qu ais lirava m proveito 
polloi ,I ):1 11 '11.1 I' 01 I 'd 'd , () l'III'dl'(' , pUI' I' 1' ll1plo, t'1", ('(1 1111('(' ido jlc los \1 , li -
\'11 ', d,I', III II I", !.I ', 1IIIItll ',iI :, d,1 ;\ 1111 '1'11 '01 dll ,' III , 11,1 1 II I Iill) :~ sc'- l'IlilIS, 1'(11111) 11111 
INTRODU(.A,O A TOXICOLOGIA VETERINARIA 
veneno extremamente patente, empregado em flechas. 0 nome pravem 
de palavras indigenas woorari, woo ra li, urari, que significam veneno. 0 
curare e urn tenno generico para muitas prepara<;oes feitas pelos indige-
nas, que utilizavam varias combina<;oes de plantas, como Strychnos toxzfe-
ra, S. guianensis, Chondrodendron tomentosum e Sciadotenia toxifera e, ate 
mesmo, veneno de cobra ou de formiga. A mistura era fervida em agua 
por cerca de dois dias e, posteriormente, evaporada para tomar-se uma 
pasta escura e espessa com urn sab~r amargo . A potencia do veneno era 
testada contando-se 0 numero de saltos que urn sapo dava apos ter side 
flechado. As flechas eram confeccionadas com c;urare e arremessadas com 
zarabatanas feitas de bambus ocos; 0 animal atingido, geralmente passa-
Ios e pequenos mamiferos, morriam em poucos minutos. Dentre os 
varios principios ativos presentes no curare, destaca-se a d-tubocurarina, 
que foi isolada em 1897 e obtida em forma cristalina a partir de 1935. 
Atualmente e empregada como relaxante muscular de a<;ao periferica 
(bloqueador neuromuscular), produzindo urn profundo relaxamento 
muscular e facilitando, assim, tanto a anestesia como a cirurgia. 
A toxicologia modema iniciou-se com Orfila (1787 a 1853), medico 
espanhol que viveu na Fran<;a, na corte de Luis XVIII, e lecionou na Uni-
versidade de Paris. Foi 0 primeiro a correlacionar, sistematicamente, as 
substancias quimicas e os efeitos biologicos pol' elas provocados apos a 
ingestao. Grande parte de suas observa<;oes foi realizada em caes, nos 
quais se buscava a correspondente terapeutica. Criticou e demonstrou a 
ineficiencia de muitos antidotos e tratamentos recomendados naquela 
cpoca. Considerado 0 pai da toxicologia forense modema, Orfila apontou 
a necessidade de analises quimicas para a obten<;ao de provas legais em 
in toxica<;oes letais, desenvolvendo metodos para a detec<;ao de venenos, 
alguns utilizados atualmente, associando a quimica ajurisprudencia. Jun-
lamente com outros estudiosos da epoca, oficializou a tOxicologia como 
sc ndo uma ciencia distinta, na qual se estuda os venenos, e publicou, em 
18 15, primeiro livro dedicado, inteiramente, ao estudo dos efeitos noci-
vns li as su bSI ancias q ulmicas, Traite de Toxicoiagie. 
;\ I() xico logia l110dcrna significa muito mais que uma simples exten-
,'.to d() II\litnll l() dcs' llvolvid o POl' Orfila e outros pioneiros estudiosos. 
(: 1011111<- t lII'.I S(' Iloj t-, (: il lrihuld, 8 cxposi,ao egura e ao controle de efei-
III ', 11 1H'lv\l ~ III- :HlI) ~ I"IIl ' id ,' (jl lfilli "IS. I l' ssa form a, novas areas de estudo 
'" III "( ",1' 11 IIl v1 d<l l' (' d!'illldl'III.I ~, I'd VII I'I'('I'II!iO 11111<1 11l(' ll1ol' olllprc'll sao 
I Illlil ll l 1"\ lilIII ,1I !III 11 1",' .. 111 1' 111 '1.11 '1111111111111111 {'II ",('il lll'IIIII , 
TOXICOLOGIA APLICADA A MEDICINA VETERINARIA 
CONCEITOS 
A toxicologia e uma area do conhecimento multidisciplinar e, por 
isso, enfocada de varias maneiras (Figura 1.1). 0 farmacologo considera 
,I lo xicologia como a parte da farmacologia que estuda os efeitos colate-
I'.lis c/ou adversos dos farmacos; 0 patologista se preocupa com as lesoes 
111.llTOCopicas e microscopicas que OCOlTem nos tecidos dos animais; 0 
q 111111 i 0 da enfase aos metodos analfticos para identificar a presenc;a das 
' oIlh s l,~ ncias nocivas em material biologico; 0 clfnico se interessa pela tera-
IWIllic3 eficiente para 0 quadro de intoxicac;ao; 0 ecologo considera a pre-
',1' 111,'<1 de substancias nocivas que interferem nas rela<;oes dos seres vivos 
\ () III () a mbiente em que vivem; e 0 toxicologo centra sua atenc;ao no 
, q~I ' llll' loxico. Considerando 0 ponto de vista do toxicologo, pode-se con-
11 '1111,11' a toxicologia como: 
1\ (ncia que estuda os efeitos nocivos decorrentes da interac;:ao das subs-
1,1n ias qufm icas com 0 organismo (conceito ampliado atualmente), englo-
hrlndo tambem os agentes ffsicos. 
o (' ludo qua litativo e quantitativo dos efeitos nocivos de substancias quf-
1111 e de agentes ffsicos, incluindo alterac;:oes estrutu rais (Iesoes anaWmi-
(,1 5 histol6gicas) e de resposta (Iesoes bioqufmicas, fisiopato l6gicas e 
p,> fqui as) em um ser vivo ou em seus descendentes, 
1\ i ~ n ia que define os li mites de seguranc;:a dos agentes qu fmi cos e ffsicos, 
1\ ci "n ia que se ocupa dos agentes t6xicos. 
Patologia 
11 1,111 ,\ I I III I UIIl P.LI Illlilll ,111 '11 iI\ ' 11111111 '111111 '11111 1lllillidl'>llp lill til 
INTRODU<;AO A TOXICOLOGIA VETERINARIA 
Agente toxico ou toxicante e qualquer substancia qUlmlca ou 
agenie fisico (radia<;oes X, UV, Y etc.) que ao interagir com 0 organismo 
vivo provoca algum efeito nocivo. Evita-se usar 0 termo toxico como 
sinonimo de toxicante, pelo fato do leigo associa -Io a drogas de abuso. 
o termo xenobiotico (ksenos = estranho; bio = vida) e empregado 
para indicar qualquer substancia estranha ao organismo, qualitativa ou 
quantitativamente, nao indicando, necessariamente, que provoca efeito 
nocivo. Quando 0 xenobiotico, por alguma razao (por exemplo, concen-
tra<;ao excessiva ou ausencia completa), provoca algum efeito nocivo, ele 
e considerado tambem urn toxicante ou agente toxico . Entretanto, nem 
to do xenobiotico e urn toxicante. 
Toxinas sao substancias toxicas produzidas por seres vivos e, em 
geraL nao sao bern definidas. As toxinas bacterianas sao produzidas por 
bacterias e podem ser classificadas em endotoxinas ou exotoxinas; as 
micotoxinas sao produzidas por fungos; as fitotoxinas, pelas plantas; e as 
zootoxinas, pelos animais. Esta ultima, se for transrnitida por mordedura 
ou ferroada, e chamada de pe<;onha (de serpente, cobra, abelha etc.) e, se 
estiver localizada em tecidos (nao em glandulas), e chamada de veneno 
(pele de alguns sapos, asas de borboletas, cerdas de taturanas etc.) . Geral-
mente, a toxina recebe 0 nome do genero do ser vivo que a produz, tais 
como: bufotoxina (sapo do genero Bufos), crotalina (serpente do genero 
Crotalus) etc. Quando as toxinas sao bern caracterizadas e sua estrutura 
quimica e definida, e comum denornina-las de acordo com sua estrutura 
quimica. A toxinologia e a area da toxicologia que estuda as toxinas. 
Os agentes toxicos podem ser classificados de diferentes maneiras, 
dependendo do interesse e da necessidade da situa<;ao, quanta a seu orgao 
alvo (efeitos nocivos sobre 0 figado, rim, sistema nervoso etc.), seu uso ou 
local de usa (domestico, agricola, industrial etc.), sua origem (animal, 
vegetal, mineral), seus efeitos nocivos (cancerigeno, mutagenico, corrosi-
vo tc.), seu estado fisico (gas, lfquido, solido), sua estrutura quirnica (ami-
na s al'omaticas, hidrocarbonetos halogenados etc.), seu mecanismo de 
< .; () bioq UII11 i a (ihibidores da colinesterase, anticoagulantes etc.) e seu 
POI('IIl'i I 16 xi '0 ( x tremamente, moderadamente ou levemente toxico). 
1\ toxiddade pod' se r conceituada de varias maneiras: e a capaci-
d,HI\' iIIVIT IIII ' (I. SlIllst ; ll (' in qUll11i ca de provocar intoxicaC;ao (efeito noci-
VII) ; t ' d III ()1l1 k(\.Hil' lilli' ,i s SlI l),' IJ ll i<lS qUll11i ca poss u m, em maior ou 
111 1' 11111 )\1.111 , iii ' jllll 111'.11 dl'llll ~ IIIICiv()s;'(- li1l1 . 111 'dida rclal iva do r isco 
dol I' i',,' ,11 .II. 01 1111101 'dill ', I , 1I11 1.1 , dl ' jll 'lldl 'Il(IIl, jllll'ldll lO, d(l ~ ('on(\i-;oes de 
'-1/ 1'0-0 ' IH , It! ', 11111 111 
TOXlCOLOGIA APLlCAOA A MEO IC1NA VETERI NARIA 
• Dose/concentra~o: Quanto maior a dose (mg/kg de peso vivo) ou a con-
ce ntra~ao (mg/L no ar, na agua) do agente toxico, maior a possibi lidade de 
aca rreta r efeito nocivo num ser vivo. 
• Dura~o (minutos, horas) e frequencia (aguda, cronica) de exposi~o: 
Quanto maior 0 tempo de expos i ~ao do organismo ao toxicante, maior 
!'ambem a disponibilidade qufmica . 
• Via de exposi~o: Em toxicologia, sao de maior importancia as vias ora l, der-
mica e ina latoria. A agua e um exemplo singelo da importancia da via de 
('xpos i ~ao: por via ora l, nao ca usa toxicidade, entretanto, por via intraveno-
~c1, pode ca usar hemolise. 0 mercurio meta lico nao e absorvido se ingerido 
11<1 forma Ifquida, sendo totalmente excretado pelas fezes, porem, se 0 vapor 
clo mercuric metalico for inalado, sua tota lidade e absorvida pelos alveolos 
pli lmonares, exercendo seus efeitos toxicos em seu loca l de a~ao. 
Propriedades ffsico-qufmicas: Liposso lubi lidade, estabilidade, co nstante 
cl l' Ii oc i a~ao, pressao de vapor e tamanho da molecula sao exemplos das 
V.11 i ~ v i que alteram a disponibilidade qufmica dos agentes toxicos. 
u cetibilidade individual: Especie, ra~a, idade, peso corporal , caraderfsticas 
f',{'\\(' ! i a , prenhez, estado nutricional sao algumas variaveis que influenciam a 
!oxi( icl de. 05 gatos, por exemplo, tem maior dificuldade em eliminar substan-
(1.1 qllfmicas que precisam conjugar-se com 0 acido glicuron ico, em fun~ao da 
<ldici (1 n ia de uma enzima hepati ca, aumentando 0 risco de intoxica~ao. 
l)lllti li lt 11 ' ira de medir-se a toxicidade de uma determinada substan-
I ,I 1\IIIIIIi ('.1 (- '1.11pregar a DLso (dose letal 50%, isto e, a dose que causa a 
IIIIII!I ' 1' 111 "' 0 '% da popula c;ao exposta ao agente); quanta menor a DLso' 
111.11 11 1 d 10 icid ade da substilncia. Esse parametro, embora nao seja 0 mais 
tldl 'qlldt!l) pilra avali ar a toxicidade, e bastante empregado por ser uma 
111 1'dld,1 o ll,il'iiva e facil de ser obtida. 0 Quadro 1.1 mostra uma classifi-
1011,111 111 1( i('(J !()g ica q ue leva em considerac;ao a DLso' 
11111 ~ lllltl\,:()(' s prali as,o fator critico nao e a toxicidade intrinseca da 
"\lII 'oIo1 ll ( LI , IlldS () ri sco o u prejufzo associado ao seu uso. 0 risco repre-
',1111 01 ,I jll'oll,lll ilid .. d' cia 0 orrcncia de efeitos nocivos pelo usa ou pela 
1II 00 111IIIil oi 'dO cl v lIl11 ClgC IlI c 16x i 0 sob condic;6es especf£icas. 0 beneficio 
II jl II", I' llld II pl'o!l .. lbilid <cI (' ci' nao 0 orrencia d dano I 10 u 0 ou pela 
1 1 10011Ijllll.t ~ ,\0 <1( ' 1111\ tlg ' Ili (' tox icc) sob ond i<;6 'S cspe ifi as. POlencia l-
1111 ' 1111 '/ 'oIi1I',I,lllI'i .\ ~ 11I \lito I(lxi(\ s potie 111 sc r u til iz<l ti <ls 0111 segllrCl I1 c.:Cl 
iiI "iiI ' <JIll ' 01 ', Ifl lllii ' II!' ~ illljll ' '.1 111 \ 11.1 ' ''' ~ Il I ' \,:;; () , Nl'S~ ( ' ,' (' lll itio, d '1IIlsl.1 11 -
1101 1111 "01 111 1 ', I' lld l' 1IIIili o 111\11,1 , 11 1111 tll ,IIII ' I,1 11. 11lt) 1III001Ido Illl li'/, lIl.l III '" 
,1, 111 111111 III ", 1111 '1 ', l.d,, ' I"1 Idol , 
III 
INTROOU<;AO A TOXlCOLOGIA VETERINARIA 
Quadro 1.1. Classifiea~ao toxicologica segundo a DLso (dose letal 50%) 
Classe DLso - via oral Quantidade aproxirnada para causar 
(rnglkg) rnorte de urn ser hurnano adulto 
Extremamente t6xico abaixo de 5 menos de 7 gotas 
Altamente toxieo 5 a 50 7 gotas a 1 col her das de cha (5 mL) 
Medianamente toxico 50 a 500 1 col her das de cha a 2 colheres das 
de sopa (2 x 15 mL) 
Pouco t6xico 500 a 5.000 2 colheres das de sopa a 1 copo (150 mL) 
5.000 a 15.000 1 copo a 1 litro 
Praticamente atoxico acima de 15.000 mais de 1 li tro 
o risco/beneficio aceitavel varia entre 1:100.000 e 1:100.000.000. 
Contudo, 0 estabelecimento desse parametro e muito complexo e multi-
facetado, envolvendo 0 balanc;o entre 0 risco e 0 beneficio nas diferentes 
situac;6es encontradas n a pratica. Risco alto pode ser aceitavel nos farma -
cos utilizados para salvar uma vida (antineoplasicos), mas nao em subs-
tancias utilizadas como aditivos de alimentos, por exemplo. Alguns dos 
fatores considerados para determinar um risco aceitavel sao : beneficios 
adquiridos do uso da substancia, existencia de substancias alternativas 
que possuam 0 mesmo uso/ extensao conhecida do usa da substancia pela 
populac;ao, utilidade, viabilidade economica, efeitos no meio ambiente e 
con servac;ao de fontes naturais. 
Intoxica~ao ou toxicose (evita-se 0 termo envenenamento, pois, 
como com entado anteriormente, este abrange apenas os acidentes produ-
I'.idos pOI' an imais pec;onhentos) eo estado morbido causado por um agen-
Ie loxi o. E 0 efe ito l1ocivo provocado pela exposic;ao a um agente toxico. 
n () 'o njunt o I sinais (obj etivo, mensuravel) e/ou sintomas (subjetivo, 
s(' lltid o pclo doc nlC) cau sa dos pela substancia quimica ou pelo agente fisi -
('\) no orga ni s1)1 o anima l. Esse conjunto de sinais e /ou sintomas eviden-
!'id II I 1IIII d ,1I1 er< (80 orga n ica ou quebra da homeostasia ou, ainda, uma 
,11 11'1',1(,,'0111 p,\lol ()git"i1, po(ic ntio 0 I nao sc r revers(vel. A habilidade intrinse·· 
101 dC! I<'l'itil) 1('"H lo ck I'q~ I' I)( 'r< rose C <1 II C v i d ' lc rl1lina r a natureza rever-
',1\1 ,1 1)1111010 11.1 11" .. 111 , 1 li'~, 01 fOI' lllol / k si'ks lH'p: li c<s gc ra ll1l nl e sao 
11'\'1 I'.! \I '!', t1 I'\'lI llloI ,lIl o1 ',t llolll tl ,Ii1I ' l'I'):I' IH'I 'oI livol 1111 (' (I S 11 (' Pi1Ick il os pr '-
'," 111 ,111 1/ 'I 11 \1' 11111111111 11Il! 1'\ t' llljtlll 1(1 111 .! ', It' IIII.I ', III' IVI)'" I'" 
II 
TOXICOLOGIA APLICADA A MEDICINA VET ERINARIA 
AREAS DA TOXICOLOGIA 
A areas tradicionais da toxicologia, com enfoque na especie huma-
1101 , s50: 
• Toxicologia ambiental: Estuda os efeitos nocivos no organismo decorrente 
de exposi<;:ao a agentes t6x icos presentes na agua, no so lo e no ar. 
• Toxicologia o(upacional: Estuda os efeitos nocivos decorrentes da exposi-
~a o a substancias qufmicas provenientes do ambiente de traba lh o. A pre-
v n~ao de intoxica<;:oes normal mente e realizada por mon itoriza<;:oes do 
,lmb iente de trabalho e do traba lhador. Os pad roes de seguran<;:a sao obje-
10 d lei e chamados de limite de tolerancia (LT). 
• Toxicologia social: Estuda as substancias qufmicas que levam a altera<;:ao 
clo humor, do comportamento, provocando disfun<;:oes do sistema nervoso 
(C' l1lral. Nela sao estudadas drogas Ifcitas (a lcool, fumo e alguns med ica-
11)(' 111 05) e ilfcitas (maconha, cocafna, ecstasy etc.). Geralmente sao substan-
(id '> qufm icas que levam a tolerancia e ~-dependenci a. 
Toxicologia de alimentos: Area de ap li ca<;:ao da toxicologia que estabelece 
d (o ndi <;:oes em que os alimentos podem ser ingeridos sem causar danos 
01 ,dlkl . Sua importancia esta em assegurar a qual idade dos alimentos, 
Iwld cl etec<;:ao de contaminantes como aflatoxinas, nitrosam inas, praguici-
dd\ J il tibi6t icos e hormonios. Os contam inantes pod em ser naturalmente 
l' II (() l1lrados em alguns ali mentos (acido oxa li co e cianeto em algumas 
i>ldllli1 ~), artific ialmente ad icionados aos alim entos de forma intencional 
(old i I ivo , pragui cidas) ou acidenta l (aflatoxi nas). 
loxicologia medicamentosa: Estuda as substancias qufm icas utilizadas em 
11'lcll H' lIli a; estuda os medicamentos ava liando-se 0 ri sco x beneflcio e, em 
(.I 'l l) de ing tao cron ica, faz a monitoriza<;:ao terapeutica e a ana li se pre-
VI'lilI V(l, qu impede 0 aparecimento de efeitos adversos proven ientes do 
11 , 11 clo 111 C'cl i mento. 
() Ilwdi\'n ve l 'rill a rio, nos dias de hoje, contribui e participa ativa-
111 1111 1' 1'011"1 " l'vo lu<;a o 10 conh cimento dessas diferentes areas da toxi-
1 11 111)\ 1,1 , IOll l dl!!lo !lI t is, Illpl a a avalia<;:ao dos efeitos toxicos,mais precisa 
01 Idl ' lIlll'k.l\',111 dos ,1gl' ll[es 16xicos mais eficiente a terapeutica das illto-
1( .1t (H "" 
INTRODUy\O A TOXICOLOGIA VETERINARIA 
BIBLIOGRAFIA 
Gallo, M. A. History and scope of toxicology. In: Klaassen, C.D. Casarett 
and doull's toxicology - the basic science of poisons. 5.ed. Nova York, 
McGraw-Hill. 1996, p . 3-11. 
Hodgson, E. Introduction to toxicology. In: Hodgson, E.; Levi, P. E. A text-
book of modern toxicology. Stamford, Appleton&Lange, 1997, p. 1-25. 
Oga, S.; Siqueira, M. L. P. B. Introdu<;:ao a toxicologia. In: Oga, S. Funda-
mentos de toxicologia . 2.ed. Sao Paulo: Atheneu, 2003, p. 1-7. 
II 
2 
Toxicocinetica e toxicodinamica 
Introdu~ao ... . ...... .. ....... 15 
Toxicocinetica .... . . , ... .. ..... 16 
Absor~ao . . ............. ..... 16 
Transporte passivo ou difusao .. 17 
Transporte mediado 
por carreador ..... .. , .. .. 17 
Pi nocitose e fagocitose .. .. . .. 18 
Vias de expos i ~ao . . ........... 18 
Dist ribui ~ao . . . ....... . ...... 21 
B i otra n sforma~ao . . . ......... 22 
Rea~5es de fase I ..... . . ..... 23 
Rea~5es de fase II .... .. ... .. 24 
E limina~ao ........ . . ....... . 25 
Excre~ao renal . . ............ 25 
Exc re~ao bi I ia r .. . ......... .. 26 
xcre~ao pelo leite .......... . 27 
I ludos toxicocineticos . . ...... 27 
Mia-v ida de elimina~ao ...... 29 
o pura~ao plasmatica 
Oll clearance ..... .. .. . . .. 33 
I NTRODUc;:AO 
JORGE CAMILO FLORI O 
ALTAM IR BENEDITO DE SOUSA 
Toxicodinamica .. . ... . ... ... . . 34 
Mecanismos inespecffi cos 
de a~ao t6xica .... . ... , ... 34 
Mecan ismos especfficos 
de a~ao t6xica ............ 34 
Enzimas como alvo 
de toxicantes .... . . ..... . . 35 
In ib i ~ao de proteinas transportado-
ras ce lulares como alvo de 
toxicantes ............... 35 
A~ao como agon ista ou antagonista 
de receptores de neurotransmisso-
res como alvo de toxicantes . .35 
Inibi ~ao da produ~ao de adenosina 
trifosfato (ATP) como mecanismo 
de a~ao t6xica . . ... . .. .. . .36 
Produ ~a o de compostos intermedia-
rios alta mente reativos como res-
ponsavel pela a~ao t6xica .. .36 
Bibliografia ... .... ............ 39 
( h di' i I m (I<- 11111 llgell Ie 16x i 0 n o o rga 11 iSlTJ O d e u rn animal sao con-
',1 '111" ' 111 i.1" d,I ', 11.1 ', , '.I I" ICI('l'ISli c, s l ox icocin c [i ciJS C l ox icod inamicas . 
NI " ,II ' 1''111111 111 '"HI 011111".( ' 111,1110; 0" l 'o ll ('\' iI OS III <li s 1'(' l t'Ydl1 l l'S de lox icoci-
III ' IIt ,II ' III IllItilllolllll l, l 1"01 III 01 I ItllJ I'\(' III p l ilil 'oIl 10111 ,IW ' II!< 'S II) i t'os ell' 
111'111111,11111.1 lid IIlIdl.111.1 \111111101 11.1 
TOXICOLOGIA APLICADA A MEDICINA VETERINARIA 
TOXICOCINErICA 
t ermo toxicocinetica £oi incorporado recentemente na lite ratura 
, ll' lllfl'i ca , re£erindo-se aos estudos quantitativos dos processos de absor-
1, ,1 11, di stribuic,:ao, biotransformac,:ao e excrec,:ao de urn organismo vivo 
I' IHISIO a urn determinado agente toxico, Embora os mecanismos de ac,:ao 
II) \ i(\1 geralmente sejam similares na maioria dos seres vivos, sabe-se que 
, I IlIl c ll sidade e durac,:ao dos efe itos deleterios normalmente variam de 
1111 I I do om a especie animal estudada e podem, em parte, ser atribufdas 
,III, Idio res toxicocineticos , Portanto, esse estudo aplicado a m e dicina 
\ ,'11' 1 i 11 .:1 ri a pode apresentar diferenc,:as relevantes, e, dessa forma , a extra -
IHl loi 'dO de dados toxicocine ticos de uma especie animal para outra, ou 
1111", 111 0 para os seres humanos, pode nao corresponder a realidade, 
11' \ ,111<10 < re ultados totalmente inesperados, 
() l'i'('i lO promovido por urn agente toxico, em urn determinado ani-
111 ,1 1. (' s l,l basicamente relacionado com a concentrac,:ao do toxicante na 
11111 1.1 "(" is lo e, no sitio de a c,:ao ou, ainda, na intimidade dos tecidos , 
I 111 11'101 111 (l, a m ensurac,:ao desse agente nesses shios de a c,:ao e uma tare-
1.1 1100 ', I, llll l' complicada e , muitas vezes, nao acessivel. Por esse motivo, 
d ,1 "" IIIl'i n{\ ncia pela utilizac,:ao de m etodologias pouco invasivas; por 
, I II lpil ), ,1 de tecc,:ao e m ensurac,:ao do agente toxico e seu s metabolitos 
'III , 1I 11 1)', II "~ bi ologicas como sangue, leite e urina, Dessa forma, na maio-
II') d ,I" Vl'/,('S e possive!, por exemplo, assumir que a concentrac,:ao plas-
111 ,1111, 1 !I v qu alquer agente tox ico apresente correlac,:ao com as 
'II II( 1' 1111 d,'i'k ' teciduais, e estas, por sua vez, com a biofa se, Sendo assim, 
11111 11.111 '.I S )) , concentrac,:ao plasmatica refletem mudanc,:as na concentra-
I ,ll) !II" oIS substancias nos tecidos e, consequentemente, altera c,:ao dos 
, I( 1111 ', 11i Xicos, 
Absor~ao 
I >di lll' -Sl' ab orc;ao com o llma sen e d e processos pelos quais uma 
', llil ,. l.l ll l'IoI ljU ll1li ca xl ' rn a a um s r vivo nele p en e tre sem lesao trauma-
II, ,I, dll'~"o1 i1d () , Ie a co rr ' n te sa ng Lifnea , POl-tanto, pa ra qu e determinado 
01) :1' 11 11 ' 10 iCli ~l'.i ' abso rvi do, c n ecessario que ele atravesse as div rsas 
111," 11 11,1 11 01 , ili o l()gicas, C0 l11 0 epiteli o gastr intestina], end o te li o v as ul a r 
1111 '1111 1101 11 ,1 ('il o pl l1s ll Hl li c S. 
()o. pi III I'''' () . ('l lVo lvi(i os 11 11 ( hS(1 r<:;"o Ie $ubSla n iDS qll lllli (,DS p Ol' 
11I1 ' 11I1 ))' " lo1 ... III (} I I))~ i (.I~ .11 ) () Il'd il ' I)( )) 1( ' pd"'i () 0 11 " dii' l ls;i(); () I 1',111 spo I'l I' 
111,111.11 111 P')) (, III ('oI dlll , 111 111 11 II 11 11 11 "1'111 1 ' ,Ii I\,(I (' 01 !l illl 0111 I. lI ilil o1 d ,l; (' 
PIIII 1 '.'01 1', 111 11 111" 1. 1)\"1 11 1),,1' I' 01 lillIllI 1111 '01' 
II 
TOXICOCINETICA E TOXICODINAMI CA 
Transporte passivo ou difusao 
No transporte passiv~, a membrana biologica funciona como uma 
estrutura inerte e porosa, por onde as moleculas da substancia quimica se 
transp6em por simples difusao e sem gasto de energia. Nesse caso, a pola-
ridade da molecula a ser absorvida assume grande importancia. 
Na difusao simples ou passiva, as moleculas do soluto (neste caso, 
o agente toxico) se distribuem da regiao em que se encontram em maior 
concentrac,:ao para as regi6es onde estao em menor concentrac,:ao, isto e, 
respeitando 0 gradiente de concentrac,:ao. Para que esse processo aconte-
c,:a, e necessario que as moleculas do soluto sejam apolares e apresentem 
peso molecular compatfvel com a bicamada lipidica da membrana a ser 
atravessada. 
Na filtra~ao, 0 agente toxico atravessa as membranas celulares pelos 
canais nelas existentes, os quais variam em diametro nas varias membranas 
corporais. Este e urn mecanisme comum para a transferencia de muitas 
substancias de baixo peso molecular, hidrossoluveis, polares ou apolares. 
Na membrana endotelial capilar, os canais sao grandes (4 a 8 nm, 
dependendo da localizac,:ao do capilar) , ao passo que no endotelio intesti-
nal e na maioria das membranas celulares 0 diametro e de apenas 0,4 nm. 
A permeabilidade as substancias quimicas por meio dos canais aquosos e 
importante na excrec,:ao renal, na remoc,:ao de substancias qufmicas do 
liquido cerebro-espinal e na passagem de substancias quimicas pela mem-
brana sinuisoidal hepatica. 
Transporte mediado por carreador 
Os carreadores sao componentes da membrana celular que tern a 
capacidade de transportar moleculas ou ions para 0 interior da celula. 
Entre os principais tipos de transporte mediado por carreador citam-se a 
difusao facilitada e 0 transporte ativo, 
"s es transportes especializados apresentam as seguintes caracteristicas: 
s;"o sa l u raveis, tern especificidade pelos substratos, podem ser inibidos ou ati-
v . tins POl' hor111 o nios' necessitam ou nao de energia para sua ocorrencia. 
1\ diJ'lI sao raci litada e urn tipo de transporte sem gasto de energia, 
IIwlii"do por C'D rn:a (/o r, no qual 0 substrato, isto e, 0 agente toxico, se 
III OV (' .I J'oI VOI' do gI',1(liclll t' d l' o n ntra<;ao . A velocidade da difusaofaci -
11 ,11 1.1 I~ II I1 Sili l'l ,I V(' illI('Ili( ' 111 ,li n !' qll' a da ctii'lI s - o simpl es . A glicose e 
,II I''( II Vld ,1 111' 1(1 ', 1('( 111 11" IIl ili/, lIl<1 o (' , 'r lip() til' Irdll spnl'l (' . 
( 'lilli" 11101 ',1 11 ,1I1 "IHII I(' ,111 \11 ,l\tllI'l l' 1' 111 <111( ' .1 ', llh I d l1 c iJ (, IllOvi(/ , 
1" 11 III , III d" 1,1111 ," Itl il '. , 11 1111 " II ): 1.1111, '111 (' !I" , II II ! 1' 1111,1 dO, 11 1' ( 1",', il"ll " 
TOXICOLOGIA APLICADA A MEDICINA VETERINARIA 
do de energia derivada da hidrolise de ATP ou de outras liga<;6es ricas em 
('11 'fgia. Na maioria dos casos, esse processo exibe alto grau de especifici-
d de estrutural e estereoquimica. Portanto, durante 0 transporte, se duas 
Slibstancias fisicoquimicamente correlatas se oferecerem para 0 transpor-
I v ao mesmo tempo, uma podera inibir 0 transporte da outra. 
Pinocitose e fagocitose 
I eIine-se pinocitose e fagocitose como os processos de absor<;ao nos 
(1I 1,1 is a membrana celular se invagina em torno de uma macromolecula 
(II I de varias pequenas moleculas, englobando-as junto com goticulas do 
II wio 'x tracelular. Em seguida, formam-se vesiculas intracelulares que se 
d ('~ I ,lcam da membrana, sendo a fagocitose a absor<;ao de particulas soli-
dd s, c a pinocitose a absor<;ao de particulas liquidas. A fagocitose e a pino -
('il()St' cxigem energia celular para a sua execu<;iio e, diferentemente do 
lid Ii sport e ativo, nao necessitam de transportadores especificos nas mem-
IlIdll ,)S c lulares. 
Vias de exposi~ao 
I\s principais vias de exposi<;ao em toxicologia sao a oral a inalat6-
I . 1 (' ,\ dermica. Cada uma dessas vias tern caracteristicas especificas que 
1H' llllitl"111 OLi nao que urn determinado agente toxico consiga alcan<;a:r a 
11111 ('1 11( ' sa ngiiinea. 
1\ diJ so r<;ao pelo trato gastrintestinal e a mais estudada, pois a via oral 
I' 01 I I II 'IIIJ 111 a is comum de exposi<;ao aos agentes toxicos, tanto para seres 
1IIIIIIoIIIOS quanto para os animais. 
1\ dhs() r~ao dos agentes toxicos nos compartimentos gastricos das 
dill ' I(' III( 'S 'species de animais e complexa, pois os toxicantes podem ser 
IIIIH lili(',l( los e m decorrencia dos diferentes pHs, do tamanho e da flora 
1,,1( 1(' 1 i,III,) 'ncontrados nesses compartimentos. Entretanto, uma vez que 
II 01):( ' 111( ' I()x i 0 alca n <;a 0 intestino, 0 qual apresenta grande area super-
1111.11 ('(1 111 ctl paeidade de absor<;ao, e le pode ser absorvido com mais faci -
I dold( ', 1\ fligura 2.1 ilLi stra duas situa<;6es nas quais 0 agente toxieo 
,11111 Ii lli s t (',1(10 por via oral mostra eurvas de concentra<;ao plasmatiea dife-
11 ' 111 (", (' III 1'1111 ,50 da vc loeidade de absor<;ao. 
1\ Vl' locitltldl' d' abso r<;ao de um toxicante por Lim a de te rrninada 
11I( ' llilli ,11101 lti()I ()gil' dc pc ndc ha sicc mente da natureza qlllllli a d '5S ' 
,1)',(' 1111 ', ', l' lldo 1IIIt ' .lgl"IlIl'S It) il 'l) lip() ~() I (l v(" i s pO(\l'1l1 (\i sso lvl'l"-sc n IlS 
1IIIIIdll,III,I', dol " « '1111.1 " (. dillilltlil ',1' 1,11111111 ' 11\ (' , HIli ('11111 1,11 (' , II\(ll(T III.I 
\11111 ,1\1 '1',11.111111 11 "('1: 111 ' 111 oldl 1111 ,11 111111 1.1 1 111(\oIdl ' 11 ,1', (1 ,1111.1 ', 
111 
TOXICOCINETICA E TOXICODINAMI CA 
70 
.2 60 
0 
.§ 50 
m 
u 
:;::: 
40 'm 
~ ...... \ 
m 
0. 30 / \ 
0 I om , 
uo 
20 , iC' I 
C 
OJ 
u 10 c 
0 
U 
0 
0 10 15 20 25 30 
Tempo (h) 
Figura 2.1. Representa~ao gratica da curva concentra~ao x tempo de agentes toxicos 
administrados por via oral e que apresentam absor~ao rapida (Iinha cheia) e 
mais lenta (Iinha pontilhada). 
A velocidade de absor<;ao tambem depende da via de exposi<;ao; por 
exemplo, a absor<;ao por meio da pele e extremamente vagarosa, pois 
c nvolve a transferencia do agente toxico no estrato corneo. Ja a absor<;ao 
peJas vias aereas tende a ser rapida, pois envolve a transferencia do toxi-
ante por uma membrana fina e com uma extensa area de abson;ao e urn 
il lenso fluxo sangtiineo. 
Os para metros que descrevem a velocidade de absorc;ao sao a cons-
I, nte de absor<;ao (ka) e a meia-vida de absor<;ao. Esses parametros assu-
111 ' Ill qu e a velocidade de transferencia do agente toxico para 0 plasma e 
proporcio nal a quantidade do agente toxico disponivel para ser absorvido. 
o pa ram etro qu e descreve a extensao da absor<;ao e a biodisponibi-
Iidnde (P) , que c ddin ida como a fra<;ao da dose ou da concentra<;ao de 
11111 ')~',l' nl ' lox ico qu ' [oi transferida do local de administra<;ao ou expo-
'. i '010 Pdrcl ,) (' i I"Cli I af,'5 0 sa ng Lifn ea . No caso de injetaveis, a biodisponibili -
d,ldl' t 100 IX , (11 - I) , poi s lodo 0 agente toxico adentra a circula<;ao 
', oI ll f:i 'IIII\ 'oI do 1l1'):,)lti ,' lll O. 1\ ( hso l"(;'a in ompleta (F < 1) pode ser decor-
lI ' lll t' til ' oIlil)" pl (lI 'I' ~ I)'. I'lllll() : di sso lll <;;O ill co l11plc la do agente toxico, 
jloI ','.ol):( ' 111 1IlIIIIIIpll ' Ioi Iltll 1I11 ' il) d,h 1llI'llllIrolllol '>, l,i o lr,l l1 s I'OI"I11 , ,an no loca l 
d,1 ,ltilllilll ', lloIloIll 1111 1 I"ilil ti l' 1111111\ ' 11,1 p,I"' .. II:( ' 111 (1',1( ' Iillill\ll rdl'l"l' Sl' ~ 
10111110\11 ,, 1, 1111101 11111 '1111 I) ,1/W IIII II I 1(1)',11 111 ' 11 I1 11 ):.1 11 11 1111101111( ' II 111ll1 n II 
1'1 
TOXICOLOGIA APLICADA A MEDICINA VETERINARIA 
de absorc;ao. A Figura 2.2 ilustra curvas de concentrac;ao plasmatica para 
1I ma substancia quimica administrada por via intravenosa e por via oral 
('om biodisponibilidade completa e incompleta. 
70 
.2 60 
0 
.5 50 
'" u 
"" 40 Intravenosa ~ 
.!2 
"- 30 
!~ 
~ 20 
C 
~ 10 
0 
u 
0 
0 10 15 20 25 30 
Tempo (h) 
70 
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8 " I 
10 15 20 25 30 
Tempo (11) 
I 11 11101 ).J. , H('pl'(' \('nl,'~ (iO gr 1i( '1 rli) ClIrVtl ronr('nl'ra~ 0 X lempo cI ilgcnlc 16xico 
, 1(11i1i11i ~ lr,ldo\ por vi,1 inlrdvt'IHl',,1 I' vl,1 01',11 10m hiodhpolliiJilid,uk (Oll1pl<lloi 
(I 1) 1' IltOlllpll'ld (1 11 (1) o 1i,\( llllltlllo it 'pl'I'\ I'III " " "Ii 'd IIh ' liIlIVtl (A~( ) , 
'II 
TOXICOCINETICA E TOXICODINAM ICA 
Distribui~ao 
A distribuic;ao e urn processo de transferencia reversivel do agente 
t6xico da circulac;ao geral para os diferentes tecidos que constituem 0 
organismo. Portanto, os 6rgaos mais perfundidos pelo fluxo sangufneo e 
linfatico concentram mais, em urn primeiro momento, urn determinado 
agente t6xico havendo, em seguida, urn equillbrio entre os diversos com-
partimentos organicos. Os parametros que descrevem esse processo sao 0 
volume aparente de distribui~ao (Vd, Equac;ao 12, Quadro 2.1) e a 
con stante de velocidade de distribui~ao (a, k
12
, k
21
; Equac;6es 25, 26 
e 27, Quadro 2.1). 
Define-se Vd como 0 volume hipotetico necessario para a quantidade 
do agente t6xico ficar uniformemente distribufda e produzir a concen-
trac;ao sangufnea observada, ou, ainda, uma constante de proporcionali-
dade que relaciona a quantidade total de uma substancia administrada a 
urn organismo com a concentrac;ao presente no plasma. 
o V d nao se refere ao volume hfdrico bio16gico real, mas representa 
a extensao com que ocone a distribuic;ao da substancia fora do plasma e 
dentro de outros tecidos. Na pratica, 0 Vd nao pode ser associado a urn 
volume hiclrico real no organismo, uma vez que existem toxicantes cujos 
valores sao bern superiores aos valores de lfquido contido no organismo 
estudado. Portanto, urn valor de Vd pequeno pode significar que a subs-
tancia permanece em maior extensao no plasma, e urn valor de Vd ele-
va do pode representar maior penetrac;ao ou sequestro para os tecidos. 
A extensao da distribuic;ao de urn agente t6xico do sangue para os 
tecidos depende das seguintes variaveis: 
• Hidrossolubilidade: Compostos hidrossoluveis,como, por exemplo, 0 eta-
no l, mostram pouca disposit;ao no tecido adiposo ou no sistema nervoso 
central e sao distribufdos por toda a agua corporea. 
• Liga~ao as protefnas plasmaticas: Os toxicantes que se ligam as protefnas 
I la mat icas mostram redut;ao na distribuit;ao nos tecidos e sao ret idos na 
ir u l a~ao , 
• Liga~ao as pr0tefnas teciduais: Os toxicantes com alta afi n idade por pro-
I ('( II ~I ~ I('( iciuais mo lram uma di stribu i ~ao ma is extensa , 
• Upo olubilidade: o~ lox i " ntl'S lipo oluveis estao concentrados nos teci-
rill , dilil'o ,o, (' Ill) i IC' III t1 I1 l'rVO,O (Cnlrel l, ndo n te ultimo em raZ30 do 
,tllo ( !lII!! ' lld!! til ' 1IIlId (\(J " , 111 1' 111\)1 ,1 11" " C ilop lrl /1l tili (,,, ~ (' retf ulo ndoplas-
111 , 111 ('11 dol ', 11'1111 ,1', 
TOXICOLOGIA APLI CADA A MEDICINA VETERINARIA 
Vale ressaltar que uma quantidade significante do agente t6xico absorvi-
I II) por urn organismo tende a ligar-se de forma reversivel as proteinas plas-
111,11 i as, e somente a fra<;ao livre do agente t6xico tern a capaddade de deixar 
t) pl t1sma para alcan<;ar seu sitio de a<;ao t6xica. 
A exposi<;ao concomitante a dois agentes t6xicos com alta porcenta-
}:I' III de liga<;ao plasmatica pode ocasionar urn aumento da atividade ou 
ti d loxicidade de urn deles, Isso ocorre porque esses dois agentes compe-
It ' lll l'om os mesmos sftios de liga<;ao dessas protefnas, havendo, pOl'tan-
III , 0 dcslocamento de urn deles para a forma livre, responsavel pelos 
l'klloS loxicos, 
to. albumina plasmatica e a mais importante proteina plasmatica envol-
\ 111.111.1 li ga<;ao com medicamentos e agentes t6xicos; porem, nao e a unica: 
1"01, 111 illclufdas nesse grupo a ~-globulina e a a -1-glicoprotefna acida, 
lJiotransforma~ao 
to. l)i()l ransforma<;ao consiste na transforma<;ao quimica de substan-
11. 1'" ,,(' j,illl elas medicamentos ou agentes t6xicos, dentro do organismo 
\ h Il , vis,lI1do favorecer sua elimina<;ao, Esse processo permite a forma<;ao 
tit ' Illt ' loIi>(\ li tos que normalmente sao mais polares e menos lipossolllVeis 
till IJlI( ' ,) l1lo lecula originaL favorecendo sua elimina<;ao. 
to. Ilio lransforma<;ao nao apenas favorece a elimina<;ao de urn agente 
III "'I, V() ln o tamb6n, frequentemente, resulta na inativa<;ao deste. Con-
1111111 , 1IIIIil os me tab6litos ainda apresentam atividade, podendo provocar 
I' ll III", ', ililil a res ou diferentes das moleculas originais e ser responsaveis 
1'"1 1111 pmla n les efeitos t6xicos consequentes a exposi<;ao a eles. Por 
I' 1' lllpl!I , () paracetamol (antitermico), ap6s sua biotransforma<;ao por 
, 1IIIIII00S IIt'pa li ca , da origem a urn metab6lito altamente reativo, que e 
I 1"' 1'111 1'" IVl'1 p ' los danos hepaticos observados em gatos. 
( )0, 0111 i 111 <1 is I e rrestres desenvolveram mecanismos enzimaticos, loca-
II ,1I 1!1'. Illin cipa lrn c ni e no ffgado, responsaveis pela biotransforma<;ao de 
II" II Jill /, ll L ' Ii posso l Llve is, Essas enzimas metabolizadoras localizam-se 
\1·1111. 11 lilt ' 11 I I' l it) r 'I ku lo endoplasmatico tiso. 
'1'1111.1 Slill slBll ei <1ufrni ca absorvida pelo trato gastrintestinal obriga-
1I11 IIIt ll (' IIII ' v,l i di e () I'fga do pOl' meio da veia porta, ond e e biotransforma-
li t! (l' II ' illl ti t' I" inwi rn p, ssagcl11), para, po, teriormente, pode r alcan c;a r 0 
II '. I.IIIi( · ti ll ()1);,llli slll() . No 'nl an lo, 0 I'fgado nao ~ 0 Llni c() loc I nndc 
"I IIIIII '! I' 01 hilll I 01 1I <,11I1'I1 lol <,'dO dl' Il lt '<ii (',llll('l1lns I' "W'nl cs II) i('os. M(liloS 
l' IIIII I'II I1 ):, lil '. 1' 11 '1'1<111 '0 1111 ',', 1 It'll I 1' )) ',1 111 ,1', 'III(' IIOI'III,illl}(,1111' Ilillllolll "I'OI 
11101111 ·"ill'oIl,I III" l' lldll \(' 11 11', 1""11 1It111 1.111111\'111 1)) 111 1,111 ,, 11111 11,11 '01 11 1'01 101111" 
TOXICOCINETICA E TOX ICODI NAM ICA 
ex6genos suficientemente semelhantes em termos molecular a seus subs-
tratos end6genos naturais. 
Nos processos de biotransforma<;ao de xenobi6ticos, tem-se duas eta-
pas: as rea<;6es de fase I e de fase II. 
Rea~oes de fase I 
As rea<;6es de fase I, em geraL convertem os agentes t6xicos originais 
em metab6litos mais polares pOl' oxida~ao, redu~ao ou hidr6lise. Os 
metab6litos resultantes podem ser mais ativos do que as moleculas origi-
nais, menos ativos ou inativos. 
Essas rea<;6es normalmente acontecem no sistema microssomal 
hepatico no interior do reticulo endoplasmatico liso. 0 processo basico e 
a hidroxila<;ao, catalisada pelo sistema P450, exigindo nicotinamida-ade-
nina -dinucleotfdeo-fosfato (NADPH) , nicotinamida -adenina-dinucleotf-
deo (NADH) e oxigenio molecular. Tambem sao necessarias, para 0 
funcionamento desse sistema, as enzimas NADPH citocromo P450 redu-
tase e a dtocromo P5 redutase, ambas ligadas a transferencia de eletrons 
para a citocromo P450. Esta via oxidativa, analoga a cadeia de transporte 
de eletrons que ocorre na mitocondria, tern como principal componente 
uma proteina heme (citocromo 450) que catalisa a oxida<;ao. Essa enzima 
tambem e denominada oxigenase de fun<;ao mista ou, ainda, mono-oxi-
genase. Nesse sistema, a oxida se final e designada dtocromo P450 porque 
pode ligar-se ao mon6xido de carbona (CO), fornecendo urn produto 0 
qual apresenta espectro de absor<;ao com intensidade maxima de 450 nm. 
Recentemente, tecnicas que empregam a biologia molecular foram 
capazes de isolar urn grande numero de cDNA classificados em famDias, 
subfamDias e enzimas individuais, de acordo com a sequencia de seus 
aminoacidos. As isoenzimas do P450 sao identificadas pelas letras CYP 
seguidas de urn numeral arabi co que designa a familia, uma letra m aius-
li la qu e indica a subfamDia e, em seguida, urn numeral arabico que iden-
I il'i a Lima en zima individual. Exemplificando, tem-se a isoenzima 
Yl 206, QU ' oxida opi6ides em seus respectivos metab6litos, isto e, a 
iso '1 17. illl , 6 da [a mn ia 2 e subfamflia D. 
Uli lil',.1l1do ('SSt! , Ie ni cas, j a [oram identificados mais de 70 famDias 
li( ' g(' II I'S <l11 l' md ilk..1 1l1 () P/I,) O em o rga nismos vivos, sendo que 14 des-
101 ', '" II) I' I)('PII II ,)( 101 :, l' lll Illdl11il'('I'()s. S01l1C ni ' as I'amflias lIJl1 a tres estao 
(' II VI i1 id,l' , IIIl 1I11 ' I, il ll1 li<. lIl () tit' X(' I (()ili c'1I i('() .', iisSdS iSOl' I1 7. il11 C1S OU isol'or-
IIld ', 1'\ 1111 ' 111 1", 1(( '1 dll 'lei ,IIII ' ,\(1 '0I i1 )' ,110I111, I ld ~ l ' oIdd 1I00 S (',ll'd( 'I('I'fs li l'.1 S eslrll -
1111 ,iI ', d ol" ', liI, ', I,IIIII.I ·, " ', I II III 1111 1,111111 1/, 1<1 ,1', 1111111 '1.111i1l , I' I'II'qii( ' lll t' lillI ' 
TOXICOLOGIA APLI CADA A MEDICINA VETERINARIA 
Ill11 a determinada isoenzima possa agir em substratos diferentes, mas que 
. 1\ 11' ' sentem entre si caracteristicas quimicas similares. 
p(' a~6es de fase II 
As rea<;6es de fase II, tambem denominadas rea<;6es sinteticas ou de 
l'() 1l,i lI ga<;ao, envolvem 0 acoplamento entre os agentes toxicos ou seus 
111 l' la b6 litos a substratos endogenos, como acido glicuronico, radicais sul-
Lil l iS, acetatos ou, ainda, aminoacidos. 
Os produtos das oxida<;oes originados da fase I podem, na fase II, 
',o lll' r rea<;6es mais profundas, que, em geral, inativam os agentes toxicos 
'1 11 .1 11(1 0 est es ainda apresentam atividade, levando frequentemente a urn 
.I lll1l l' lllo na hidrossolubilidade destes. Algumas dessas rea<;oes sao catali-
' .. ld ,lS po r enzimas citoplasmaticas, e outras por enzimas citocromicas, 
.i) \llldo e m separado ou em combina<;ao. Entre estas, uma das mais im-
IHII 1.llll e e a conjuga<;ao com 0 acido glicuronico . 0 acido uridino-difos-
1(1) :1 it' ll r<mico (UDPGA) e capaz de combinar-se com moleculas receptoras 
IIIII' pod ' 111 ser bases ou acidos fracos, fenois ou alcoois, formando os gli -
I III (i llid ·os. 
() lIlro tipo de conjuga<;ao possivel e com a glutationa, que exerce 
p.I\ )(' 1 \. I re mamente importante na prote<;ao dos hepatocitos e de outras 
I I' lld ,lS co nlra Jesoestoxicas. 0 produto dessa conjuga<;ao normalmente 
'" i( I m derivados acidos mercapturicos. 
() II 11'< S rea <;oes de conjuga<;ao ocorrem exclusivamente no citoplasma, 
1'11\11 ' I ·I.l s: 
Conjugac;:ao com sulfato: Fornece varios derivados sulfatados originarios 
ci (' (O I11PO tos organicos hidroxflicos al infaticos e arol11aticos, tais co 111 0 0 
1"1101, 0 loranfenicol e os hormonios sexuais. Esse tipo de conjuga~ao ocor-
1(' (' 111 v rios estagios e envolve varias enzimas. 
onjugac;:ao com radicais acetatos: Isto e, acetila~ao que origina produtos 
«JIll Inaior polaridade, 0 que facilita os processos de excre~ao de agentes 
qll fl1li 0 , 
onjugac;:ao com glicina ou glutamina: Ocorre envolvendo a coenzi ma A (CoA), 
Mil i I liS 1',1l o rcs pod c l11 a fetar as via s de biotransforma <;a o de age n te 
III II m , ', I' lldo <jll t' os I' nlo rcs l11 a i$ impo rl a nt sao divididos CI11 inl c rnos 
(11 ', 111 11 1),.11 m t ' p.ll ll lt'lgicos) t ' l' X I (' 1'1 1I 1 • 1!1111 l' II 1'< lores iI1ll'1'I10S, IClll -Sl''' 
" ' Ilt'l il' .lIlilll.d , 1.111 11\", f',"III ' li, p'" ·,t· \I Id,lIk, 111 (, 1111\" / I' P I'\"\' II ,1 d, ' 
dill III ,I', 1'1 111 1' II' , ,'\ 1,' 111 1)'" 1'111 '" I " I, 101 I , ) 1I 1t '1I 1 .11111111 ' 111 1' 
TOXICOCINETICA E TOXICODI NAMICA 
o conhecimento das vias preferenciais de biotransforma<;ao de urn 
determinado agente toxico pode determinar 0 sucesso de urn tratamento 
de intoxica<;ao. 
Elimina~ao 
Ha dois mecanismos principais de elimina<;ao de urn agente toxico do 
organismo: a biotransforma<;ao e a excre<;ao, 
A biotransforma<;ao elimina a substancia quimica do organismo con-
vertendo-a em urn metabolito , Este, por sua vez, pode ser metabolizado 
nova mente ou ser removido do organismo. Entretanto, do ponto de vista 
toxicocinetico, 0 toxicante original foi eliminado desde 0 momenta em 
que sofreu a primeira biotransforma<;ao. Dessa forma, e de grande valia, 
nas analises cineticas de urn agente toxico original, que a metodologia 
empregada separe 0 composto em estudo de seus m etabolitos. Quando a 
toxicidade se deve ao metabolito, a exposi<;ao pode ser avaliada pela 
medida de urn produto formado e encontrado no plasma, nos tecidos ou 
na urina, ou seja, de urn biomarcador. 
A excre<;ao pode ocorrer via llquidos corporeos ou excretas, como 
fezes e urina ou, ate m esmo, ar expirado; a propor<;ao entre essas vias de 
elimina<;ao depende das propriedades fisico-qufmicas do composto a ser 
excreta do. 
A velocidade de elimina<;ao e limitada por dois processos biologicos 
qu e sao: 
• A capacidade dos orgaos em elim inar 0 toxicante da c i rcu l a~ao e remove-
10 do organismo por metabolismo ou excre~ao, 
• A extensao com que 0 agente toxico permanece na c i rcu l a~ao e esta dispo-
nivel para e l im i na~ao, Isto e, se um composto quimico adentra os tecidos 
em maior propor~ao, mas somente uma pequena fra~ao da quantidade 
tota l do toxica nte permanece no sangue (estando, dessa forma, disponivel 
p ra r liminado), entao a ve locidade em que essa substancia e transfe-
rici a d volta do tecidos para a c i rcu l a~ao pode se tornar a principa l varia-
ve l cl CI rmin aJlt ci a velociclade de e l im i na~ao, 
( I ('~,10 r('n c1 1 
/\ (' \ 111' "111 1'1 ' 11 ,11 ('II II Slillii () prill ip, 1 pro 's 0 de elimina<;ao de 
"1 :1 ' 111 1". IIl \ jlll'" 1"1111 ijl.1I II 11 ' 11 II' II. JlO I .1 1 'l· ~ Oil IlI )lI ('O liposso lCl ve i e l11 pH 
1I ', ill llI):11 I) 1'11 11' 111 , l. il lI' 11".· .. ill.lI iiiit' , .11 1' 111 dl) ' 1.11 ()1'1·\ illirins ' os 0 
1)\1111 1 III il l) 11 111 11) ', 1.1 11111 ', 1"11 11 III illl l' ll l' lll 11 ,1 I' I II' ,II ) d ("'~1' oI l:!· III\, . 
co mo, por exemplo, alta liga<;:ao com proteinas plasmciticas (acima de 
1)0%), que impossibilita ao agente toxico ligado atravessar os poros das 
111<: 111 branas do glomerulo. 
Alguns agentes toxicos com capacidade de penetrar no llquido tubu-
I,] r, via filtra<;:ao glomerular e excre<;:ao tubular proximal, tambem podem 
.!pi" 'sentar uma baixa taxa de excre<;:ao; esse fato po de ser explicado pela 
1(' ] bsor<;:ao que eles sofrem na regiao distal do nefron. 
$ubstancias quimicas com caracteristicas de acidos organicos fracos, 
('0 111 pH por volta de 3, como e 0 caso dos salicilatos, quando em pH acido, 
( 'OI1W na urina de caes e gatos (cujo pH ocila normalmente entre 5 e 7), 
('~ t .i () em maior propor<;:ao na forma molecular (destitufdos de cargal e, 
portnn1.O, sao facilmente reabsorvidas em grande quantidade por difusao, 
11I' 1,l S membranas celulares, para 0 interior do organismo. Esse fato forne -
('(' dados para tratamentos das intoxica<;:6es de animais que sofreram 
11I g<'s t50 excessiva de determinados medicamentos, pois e por meio da 
.I\(" lIilli za<;ao da urina que ocone urn aumento da excre<;:ao de acidos 
1)( g.1 11 i os fracos e e por meio da acidifica<;:ao dessa urina que se favorece 
01 (· x T ',ao de medicamentos com carater basico. 
I X( H'<;:aO biliar 
A Igu ns agentes toxicos e seus respectivos metabolitos sao eliminados 
Pl'ld vi;) hepatica por intermedio da bile , Os fatores que determinam essa 
1'1)('111 ,1 dc 'xcre<;:ao incluem 0 tamanho e a polaridade da molecula a ser 
1·lllllill ,l da. A moleculas com peso molecular eleva do, isto e, acima de 
IO(), t (~ 111 gra nde probabilidade de serem excretadas pela bile. A excre<;:ao 
11111.1 1' tol l1lbem tern importancia na elimina<;:ao de substancias organicas 
POLII 'I'S 'Ill ' nao sao reabsorvidas pelo intestine como, por exemplo, 
1 ,II il lii S l' a ni ons organicos. 
Algum as substancias eliminadas na bile, ao alcan<;:arem 0 intestino, 
pll(\( ' 11 1 ~ l'I' r 'a bsorvidas. Esse fato depende da lipossolubilidade ou, ainda, 
lid ('II II ,i ll gil<:50 desses agentes toxicos com glicuronfdeos, sen do que, 
11(", ',(' (II li 111 0 caso, esses compostos podem sofrer hidrolise causada pela 
II f\ lk lll'o llicl as , sintetizada pelos microrganismos da flora bacteriana 
111 11".li ll ,]I , . S 1"111 novamente reabsorvidos pelo organismo. Essa excre-
1',111 IU 'Pdlicd s 'gLl ida de reabsor<;ao intestinal e denominada cido entero-
II( ' P, II II 'I> cI(' 11111 ,gcnte tox ico. Ess proc'c, so, quando ocone d 'Forma 
" I\ lI ilk,l liv,l , (0 II1lIil <'s Vt'/,L'S IT~ P()ll ,' , v(' 1 pl' lo rc tardam ' !lt o na l'xc r('(;iio 
1111. 11 ti( ' li l' l(' I'lltilldd os dgl' 111(" 1" \ " '11', !lIII ' ~,i () (' I]('o llll" ld os 11.1 III 'ill ,1 
\ dill)', did !, .lpli' , d (' \ 1)II ~ k,\I) ,1 1111 1111 ,1 " " '(1' 
I, 
TOXICOCINETICA E TOX ICOD INAMICA 
Excre<;:ao pelo leite 
o epitelio secretor da glandula mamaria tern caracteristicas de uma 
membrana lipidica e separa 0 sangue do leite, 0 leite tern pH levemente 
inferior ao do sangue (0 qual e de aproximadamente 7,4) , varian do entre 
6,4 e 6,8 em animais sadios. Esse fato resulta na facilita<;:ao da excre<;:ao 
de substancias quimicas de carater basico pelo leite. 
Apos a exposi<;:ao da mae a urn agente toxico, na maioria das vezes, a 
concentra<;:ao deste acaba sendo similar no plasma e no leite materno, isso 
porque 0 epitelio da glandula mama ria, funcionando de forma semelhante 
a uma membrana lipfdica, permite a passagem, por difusao, de substancias 
apolares, 0 que acaneta, muitas vezes, a intoxica<;:ao dos filhotes lactentes. 
Estudos toxicocineticos 
Os estudos toxicocineticos empregam varias equa<;:6es matemciticas, 
sendo que algumas delas sao apresentadas sucintamente no Quadro 2.1 
ou comentadas a seguir. 
Muitos processos envolvidos na toxicocinetica podem ser descritos 
como rea<;:6es de primeira ordem com rela<;:ao ao substrato (Figura 2.3), 
isto e, a velocidade das rea<;:6es e proporcional a quantidade de substrato 
presente. Dessa forma, a elimina<;:ao e de primeira ordem quando a velo-
cidade da elimina<;:ao do agente toxico e proporcional a quantidade de 
substrato presente. 
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