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Microbiologia e Imunologia Prof. Diego de Souza Gonçalves MSC, Ph.D • "Por que bactérias extracelulares causam doença?" Patogenicidade e Virulência A infecção e o crescimento de microrganismos que não estão normalmente presentes dentro do hospedeiro. Um hospedeiro e um organismo que abriga um patógeno, outro organismo que vive sobre ou dentro do hospedeiro e provoca a doença. A doença e o dano ou lesão tecidual que prejudica as funções do hospedeiro. Propriedades únicas de cada patógeno contribuem para a sua patogenicidade, a capacidade de um microrganismo em causar doença. Patogenicidade e Virulência • A medida da patogenicidade e denominada virulência, a capacidade relativa de um patógeno em provocar doenças. • Patógenos altamente virulentos frequentemente apresentam pequenas diferenças no numero de células requeridas para matar 100% da população, quando comparados ao numero necessário para matar 50% da população. Patogenicidade e Virulência • A atenuação e a diminuição ou perda da virulência de um patógeno. • ADESÃO • As bactérias ou vírus capazes de iniciar uma infecção frequentemente aderem-se a células epiteliais por meio de interações especificas entre moléculas do patógeno e moléculas presentes nos tecidos do hospedeiro. • Além disso, os patógenos comumente se aderem uns aos outros formando biofilmes. Biofilme Biofilme • Biofilmes são um conjunto de microrganismos emaranhados em uma matriz de polímero orgânico que estão aderidos a uma superfície. Cápsula • Um envoltório polimérico consistindo em uma camada densa e bem definida que circunda a célula e denominado cápsula. • As capsulas são particularmente importantes para proteger as bactérias patogênicas dos mecanismos de defesa do hospedeiro. Fímbrias, Pili e Flagelos • Fimbrias e pili são estruturas proteicas da superfície da célula bacteriana que atuam no processo de adesão. • Tanto os pili quanto as fimbrias atuam na ligação as glicoproteínas da superfície da célula hospedeira, iniciando o processo de aderência. Virulência – invasão • Invasão e a capacidade de um patógeno entrar nas células ou tecidos hospedeiros, propagar-se e causar doença. • Em alguns casos, o crescimento pode também iniciar em superfícies mucosas intactas, especialmente se a microbiota normal foi alterada ou eliminada, como, por exemplo, por terapia antibiótica. Bacteremia x Septicemia • Em caso de crescimento bacteriano, os organismos podem ocasionar bacteremia, a presença de bactérias no sangue, podendo a partir dai viajar para partes distantes do corpo. • A disseminação do patógeno por meio dos sistemas sanguíneo e linfático também pode resultar em uma infecção sanguínea sistêmica denominada septicemia, de modo que o organismo pode espalhar-se para outros tecidos. • A septicemia pode levar a inflamação maciça, culminando em choque séptico e morte rápida. • A bacteremia e a septicemia geralmente se iniciam como uma infecção em um órgão especifico, tal como o intestino, rim ou pulmão. Infecção x Doença • Infecção refere-se a qualquer situação em que um microrganismo e não um membro da microbiota local se estabelece e se desenvolve em um hospedeiro, independente se o hospedeiro encontra-se prejudicado. A infecção não e sinônimo de doença. • A infecção requer o crescimento de microrganismos após a sua ligação a superfícies. Fatores de Virulência • Muitos patógenos produzem fatores de virulência que, direta ou indiretamente, aprimoram a capacidade de invasão promovendo uma infecção patogênica. • Vários fatores de virulência são enzimas. Fatores de Virulência • Muitos patógenos produzem fatores de virulência que, direta ou indiretamente, aprimoram a capacidade de invasão promovendo uma infecção patogênica. • Vários fatores de virulência são enzimas. Fatores de Virulência • Muitos patógenos produzem fatores de virulência que, direta ou indiretamente, aprimoram a capacidade de invasão promovendo uma infecção patogênica. • Vários fatores de virulência são enzimas. • As espécies de Salmonella codificam diversos fatores de virulência que são importantes em sua aderência e infecção. Vários genes que direcionam o processo de invasão em Salmonella e em patógenos gram-negativos relacionados são encontrados agrupados no cromossomo como ilhas de patogenicidade Exotoxinas • A toxicidade consiste na capacidade de um organismo causar uma doença, por meio de uma toxina pré-formada que inibe a função ou mata as células hospedeiras. • Exotoxinas são proteínas toxicas liberadas pela célula do patógeno, a medida que ele cresce. Essas toxinas deslocam-se de um sitio de infecção e causam danos em regiões afastadas. • As exotoxinas classificam-se em uma entre três categorias em termos de mecanismos: as toxinas citolíticas, as toxinas AB e os superantígenos. • Enterotoxinas são toxinas que afetam o intestino delgado Exotoxinas Citotoxina Toxina AB Endotoxinas • As endotoxinas são os lipopolissacarides tóxicos encontrados na maioria das bactérias gram- negativas. Estas são componentes estruturais da membrana externa gram-negativa e, assim, ao contrario das exotoxinas, não são produtos solúveis de bactérias em crescimento. • A estrutura geral do lipopolissacarideo (LPS) foi esquematizada nas Figuras 2.28 e 2.29. O LPS consiste em três subunidades ligadas covalentemente: o polissacarídeo O-especifico distal a membrana, o lipídeo A e um cerne polissacarídeo proximal a membrana. Endotoxinas • As endotoxinas provocam vários efeitos fisiológicos. A febre e um resultado quase universal da exposição a endotoxina, pois esta estimula as células hospedeiras a liberarem citocinas, proteínas solúveis secretadas pelos fagócitos e outras células, que atuam como pirogênios endógenos, proteínas que afetam o centro cerebral que controla a temperatura, provocando a febre. • As citocinas liberadas em resposta a exposição a endotoxina também podem causar diarreia, rápida diminuição no numero de linfócitos e plaquetas, e inflamação generalizada. Endotoxinas • Pelo fato de as endotoxinas serem pirogênicas, produtos farmacêuticos, como antibióticos e soluções intravenosas, devem ser desprovidos de endotoxinas. Vamos reforçar o conhecimento ? microbiota e ganho de peso, disponível em https://www.youtube.com/watch?v=UqiA5vNYMqs&list=PLAudUnJeNg4v11q0tnuwXZz X1vtXUxk66&index=43&t=0s O primeiro presente materno: as bactérias. Disponível em: https://curtamicro.microbiologia.ufrj.br/o-primeiro-presente-materno-as-bacterias/ Mecanismos microbianos de patogenicidade. O vídeo descreve os principais mecanismos de patogenicidade. Disponível em: https://www.youtube.com/watch?v=P3O7gV1SAyE Microbiota normal. O vídeo fala sobre a influência da microbiota normal no corpo humano. Disponível em: https://www.youtube.com/watch?v=XJJoVoec9M0 https://www.youtube.com/watch?v=UqiA5vNYMqs&list=PLAudUnJeNg4v11q0tnuwXZzX1vtXUxk66&index=43&t=0s https://curtamicro.microbiologia.ufrj.br/o-primeiro-presente-materno-as-bacterias/ https://www.youtube.com/watch?v=P3O7gV1SAyE https://www.youtube.com/watch?v=XJJoVoec9M0 Assinale a opção que abaixo que identifica, respectivamente: I- uma forma de aquisição da nossa microbiota natural e II- como ela nos protege contra a colonização por microrganismos patogênicos? a) I- Contato com pessoas e animais e II- São resistentes a ação de antibióticos, enquanto os patógenos são sensíveis e morrem. b) I- Hábitos de higiene e II- Produzindo toxinas que inibem o crescimento de patógenos. c) I- Consumo de água potável e II- Competindo com patógenos pelo oxigênio disponível. d) I- Contato com objetos e II- Formando uma barreira física que impede o contato do hospedeiro com patógenos. e) I- Ingestão de alimentos e II- Competindo com outros microrganismos por nutrientes disponíveis no hospedeiro. Assinale a opção que abaixo que identifica, respectivamente: I- uma forma de aquisição da nossa microbiota natural e II- comoela nos protege contra a colonização por microrganismos patogênicos? a) I- Contato com pessoas e animais e II- São resistentes a ação de antibióticos, enquanto os patógenos são sensíveis e morrem. b) I- Hábitos de higiene e II- Produzindo toxinas que inibem o crescimento de patógenos. c) I- Consumo de água potável e II- Competindo com patógenos pelo oxigênio disponível. d) I- Contato com objetos e II- Formando uma barreira física que impede o contato do hospedeiro com patógenos. e) I- Ingestão de alimentos e II- Competindo com outros microrganismos por nutrientes disponíveis no hospedeiro. As afirmativas abaixo descrevem exemplos de fatores de virulência bacteriana: I- Adesão ao hospedeiro mediada por fímbrias; II- Produção de exotoxinas, como superantígenos e enzimas hidrolíticas; III- Produção de endotoxinas, como lipopolíssacarídeos nas bactérias Gram negativas; IV- Evadindo da resposta imune, escapando do processo de fagocitose ou da ação de anticorpos e do sistema complemento. Dentre as opções abaixo assinale aquela que identifica todas as afirmativas CORRETAS: a) Todas as afirmativas são corretas. b) São corretas apenas as afirmativas I, III, e IV. c) São corretas apenas as afirmativas I, II, IV. d) São corretas apenas as afirmativas I, II, III. e) São corretas apenas as afirmativas II, III, e IV. As afirmativas abaixo descrevem exemplos de fatores de virulência bacteriana: I- Adesão ao hospedeiro mediada por fímbrias; II- Produção de exotoxinas, como superantígenos e enzimas hidrolíticas; III- Produção de endotoxinas, como lipopolíssacarídeos nas bactérias Gram negativas; IV- Evadindo da resposta imune, escapando do processo de fagocitose ou da ação de anticorpos e do sistema complemento. Dentre as opções abaixo assinale aquela que identifica todas as afirmativas CORRETAS: a) Todas as afirmativas são corretas. b) São corretas apenas as afirmativas I, III, e IV. c) São corretas apenas as afirmativas I, II, IV. d) São corretas apenas as afirmativas I, II, III. e) São corretas apenas as afirmativas II, III, e IV.
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