Transporte Através da Membrana

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TRANSPORTE ATRAVÉS DA MEMBRANA 1
TRANSPORTE ATRAVÉS DA 
MEMBRANA 
FARMACOCINÉTICA:
Absorção 
Distribuição 
Biotransformação
Excreção dos fármacos 
Difusão, passagem através da membrana, ligação as proteínas plasmáticas e 
partição entre tecidos são a base da absorção e distribuição
ABSORÇÃO
Do local de administração para a circulação sanguínea
Inexistente na administração Intravenosa 
ABSORÇÃO TOTAL EM 2 ETAPAS:
Atravessar a membrana do epitélio gastrointestinal: Por via transcelular ou 
paracelular, para acessar os capilares 
Passar pelo sistema porta hepático intacto, alcançando a circulação sistêmica 
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Se o fármaco for metabolizado, houve efeito de primeira passagem
Movimento do fármaco pelo organismo
Fluxo de massa:
Na corrente sanguínea, fluido linfático, liquido cérebro-espinhal, cobrindo longas 
distâncias
Natureza química da molécula não importa
Difusão:
Molécula a molécula cobrindo curtas distâncias. 
Natureza química da molécula é fundamental (lipossolubilidade e tamanho da 
molécula)
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Membrana celular: Bicamada lipídica que deve ser transposta para que o fármaco 
atinja a circulação ou alcance seu local de ação 
Difusão através dos lipídeos
Difusão através de poros aquosos formados por proteínas especiais (aquaporinas) 
que atravessam os lipídeos 
Combinando-se com um transportador 
Por pinocitose 
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DIFUSÃO DIRETA ou passiva
Mecanismo mais importante para a permeação de fármacos 
Fatores envolvidos: Gradiente de concentração, lipossolubilidade, grau de 
ionização, ph do meio nos dois lados da membrana 
Moléculas apolares:
Difundem-se prontamente através da membrana celular
Se distribuem aos tecidos em velocidade determinada pelo fluxo sanguíneo 
Fator determinante: Passagem do fármaco do meio MAIS concentrado para o 
meio MENOS concentrado 
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PH E IONIZAÇÃO 
Ácidos e bases possuem uma tendencia a perder um próton em solução aquosa
Quanto mais forte o ácido ou a base, mais forte a tendência 
A maioria dos fármacos se apresenta como um ácido ou uma base fracos 
Se apresentam tanto na forma ionizada quando não-ionizada quando em meio 
aquoso
Essa tendência é definida pela constante de equilíbrio da reação reversível
Constante de equilíbrio:
A forma não-ionizada [B] ou [AH] é lipossolúvel.
As constantes de equilíbrio para reações de ionização são chamadas de constante 
de dissociação
Fármacos ácidos: Maior ionização em pH alcalino 
Fármacos básicos: Maior ionização em pH ácido 
“Aprisionamento iônico”
Regra geral:
Ácidos fracos terão sua absorção favorecida em meio ácido - estômago 
Bases fracas terão sua absorção favorecida em meio alcalino - intestino 
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DIFUSÃO DIRETA POR AQUAPORINAS 
TRANSPORTE MEDIADO POR FACILITADOR
Membranas celulares possuem mecanismos especializados de transporte
Regulam a entrada e saída de moléculas
Transportadores carreadores solúveis 
SLC - solute carrier - Mediadores de movimento passiva de solutos a favor do 
gradiente 
Transportadores cassetes de ligação ao ATP
ABC - ATP-binding cassete - Bombas ativas movidas por ATP 
TRANSPORTADORES DE CÁTIONS E ÂNIONS
Transportadores carreadores solúveis (SLC)
Proteína transmembrana que liga uma ou mais moléculas de íons, muda de 
conformação e os libera do outro lado da membrana 
Podem operar de maneira inteiramente passiva, sem consumo de energia 
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São apenas facilitadores (difusão facilitada)
Transportador uniporte: 
Transfere uma substância de um meio para outro 
Transporte antiporte 
Para que haja uma entrada de uma molécula, há troca por outra 
Transporte simporte
Quando há passagem de duas moléculas simultaneamente 
Transportadores P-Glicoproteína 
Transportadores cassetes de ligação ATP (ABC)
Desempenham papel importantíssimo na absorção, distribuição e eliminação 
do fármaco 
Atividade determinada por polimorfismos genéticos
Pode ocorrer indução ou inibição competitiva - potencial para interações 
medicamentosas
TRANSPORTE ATIVO
Utiliza um transportador e usa energia 
Processos seletivos, saturáveis e ocorrem contra um gradiente de concentração
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Os principais locais onde há este tipo de transporte: 
– Túbulos renais; 
– Canalículo biliar; 
– Processos basais de astrócitos nos micro vasos cerebrais; 
– TGI.
PINOCITOSE
Mecanismos de permeação de fármacos de alto peso molecular, caracterizada pela 
entrada do fármaco através de formação de vesículas de membrana