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FISIOLOGIA SP1aaaaaaaa Hiperbilirrubinemia Icterícia neonatal ● Coloração amarela da pele e mucosas ● É o acúmulo de pigmento de bilirrubina não conjugado ou conjugado ● Se manifesta clinicamente quando há BI >/ 5 mg/dL A bilirrubina é uma substância amarela que é difícil para um bebê eliminar, pois seu fígado não está totalmente desenvolvido e com funcionamento adequado. Isso pode levar a um acúmulo de bilirrubina no sangue do bebê ou devido a alguma patologia, pelo o fígado não conseguir eliminar bilirrubina su�ciente do plasma. O bebê precisa passar pela adaptação do metabolismo da bilirrubina; No período fetal ela é eliminada pela placenta e no período neonatal é o sistema biliar, fígado e trato gastrointestinal que são responsáveis pela sua eliminação. Tipos de icterícia ➔ INDIRETA = NÃO CONJUGADA, não passou pelo fígado, é lipossolúvel e tóxica. ➔ DIRETA = CONJUGADA no fígado, hidrossolúvel → Icterícia �siológica (indireta) - Tem origem benigna; adaptação neonatal ao metabolismo da bilirrubina. É um processo normal, o que antes era excretado pela mãe, agora o metabolismo do bebê precisa aprender a excretar; surge de 48 a 72 horas após o nascimento, dura 7 dias (12 mg até 15mg), e regride naturalmente; pode ocorrer como uma resposta à capacidade limitada do bebê para eliminar a bilirrubina nos primeiros dias de vida; ● Problemas de circulação hepática, de�ciência na capacitação, excreção e conjugação da bilirrubina, ou aumento de produção desta. → Icterícia patológica (direta e indireta) - até 24 horas após o nascimento, é mais conhecida a hiperbilirrubinemia. Comum em 60% dos RNs, ela costuma desaparecer em até sete dias, mas quando permanece pode indicar uma série de problemas de saúde. ● Anormalidades hepáticas ou metabólicas, incompatibilidade no sistema sanguíneo RH e ABO, Hepatites, obstruções nas vias biliares. Anemia hemolítica e doença hepática Metabolismo da bilirrubina →CICLO VITAL DAS HEMÁCIAS - As hemácias são formadas na medula óssea em 7-10 dias e se destinam ao sistema circulatório, circulam por 120 dias e são destruídas. No transcorrer desse período, seu sistema metabólico torna-se cada vez menos ativo, a sua membrana �ca mais frágil (senescente) e rompe-se durante sua passagem em lugares estreitos (hemólise). - Quando hemácias ou eritrócitos velhos passam pelo sistema reticuloendotelial, especialmente no baço e sofrem hemólise liberando a molécula de hemoglobina que são fagocitados pelos macrófagos. - A hemoglobina é primeiro cindida (separada) em globina e heme, sendo o anel do grupo heme aberto para fornecer (1) ferro livre que é transportado no sangue pela ferritina; e (2) cadeia reta de quatro núcleos pirrólicos, que constituem o substrato, a partir do qual a bilirrubina será eventualmente formada. - A primeira substância formada é a biliverdina a partir do grupo heme, mas esta substância é rapidamente reduzida à bilirrubina livre (também chamada bilirrubina não conjugada que é gradualmente liberada dos macrófagos para o plasma = indireta e insolúvel em água ) - A bilirrubina livre se liga de imediato e fortemente à albumina plasmática, sendo transportada nessa combinação por todo o sangue e líquidos intersticiais. - Em horas, a bilirrubina não conjugada é absorvida através das membranas celulares dos hepatócitos. Ao passar para seu interior, ela é liberada da albumina plasmática e, logo depois, cerca de 80% serão conjugados ao ácido glicurônico para formar glicuronídeo de bilirrubina, cerca de 10% se unirão ao sulfato para formar sulfato de bilirrubina, e em torno de 10% se associarão à diversidade de outras substâncias. - Sob essas formas, a bilirrubina é excretada dos hepatócitos, processo de transporte ativo, para os canalículos biliares e daí para os intestinos. Formação e Destino do Urobilinogênio - No intestino, cerca da metade da bilirrubina “conjugada” é convertida por ação bacteriana na substância urobilinogênio, que é muito solúvel. - Certa quantidade do urobilinogênio é reabsorvida através da mucosa intestinal de volta para o sangue. - Sua maior parte é reexcretada pelo fígado novamente para o intestino, mas cerca de 5% são excretados na urina, pelos rins. Após a exposição ao ar, na urina, o urobilinogênio é oxidado em urobilina; alternativamente nas fezes é alterado e oxidado para formar estercobilina. → Menor fonte de bilirrubina - 25% A produção de bilirrubina como produto �nal da degradação do grupo heme pode provir das hemoglobinas envelhecidas, dos eritrócitos da medula óssea por eritropoese ine�caz → Maior fonte de bilirrubina - 75% SISTEMA RETÍCULO ENDOTELIAL (mononuclear fagocitário) = Catabolismo dos glóbulos vermelhos Excesso de bilirrubina no líquido extracelular - A causa da icterícia é a grande quantidade de bilirrubina nos líquidos extracelulares, tanto em sua forma não conjugada como na conjugada. A concentração normal de bilirrubina no plasma, que é quase inteiramente da forma não conjugada é, em média, de 0,5 mg/dL de plasma. Em certas condições anormais, essa quantidade pode se elevar a níveis tão altos quanto 40 mg/dl e grande parte dela pode ser do tipo conjugado. A pele geralmente começa a parecer ictérica, quando a concentração se eleva por cerca de três vezes o normal - isto é, acima de 1,5 mg/dL. Etiologia da hiperbilirrubinemia patológica HIPERBILIRRUBINEMIA INDIRETA → Sobrecarga de bilirrubina ao hepatócito - Doenças hemolíticas: Incompatibilidade Rh e ABO, de�ciência de glicose-6-fosfato desidrogenase, esferocitose, Infecções bacterianas (sepse, infecção urinária) ou virais - Coleções sanguíneas extravasculares: hemorragia intracraniana, pulmonar e gastrointestinal, céfalo hematoma ou equimose - Policitemia: prematuridade, RN PIG, RN de mãe diabética, transfusão feto-fetal - Circulação êntero-hepática aumentada de bilirrubina: estenose hipertró�ca de piloro → De�ciência ou inibição da conjugação de bilirrubina: - Hipotireoidismo congênito - Síndrome de Gilbert HIPERBILIRRUBINEMIA DIRETA → Colestase neonatal - Hepatite neonatal - Atresia biliar - Infecções congênitas (STORCH) - Erros inatos do metabolismo Funções fígado - Diretamente ligado ao metabolismo de lipídios (quebra e passagem depende da bile que possui e ácidos biliares que fazem a emulsi�cação das gorduras, a produção desse ácido é feita no fígado) - Reserva energética; - Auxilia na manutenção da glicose - Aminoácidos não essenciais; - Fígado secreta hormônio, hepsidina; - Onde está a vesícula biliar: armazena a bile, modi�ca a característica da bile que vem do fígado, faz a liberação da bile no momento mais adequado a partir dos sinais neuroendócrino (sinais do sistema digestório), a colecistoquinina é o hormônio a liberação da bile. → Quando nasce, todos os mecanismos são por sua conta (termorregulação, controle respiratório e regulação hormonal). - A �ora no intestino está ine�ciente nos recém nascidos. - O fígado está imaturo e o intestino está imaturo também, logo os sistemas não dão conta do recado, não consegue excretar a bilirrubina e se tem um acúmulo, logo icterícia ISSO É FISIOLÓGICO. Quando ele começa a se alimentar e seus órgãos começam a amadurecer, isso vai melhorando, o banho de sol e a amamentação vão diminuindo os níveis de bilirrubina. É revertida de maneira tranquila.
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