Fundamentos do Sistema Imunológico

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Fundamentos do Sistema Imunológico
Quando um Ag (antígeno) invade o
organismo de um animal, há uma primeira
resposta do sistema imunológico. Essa
resposta é chamada de resposta imune
inata. Ela é inespecífica e atua da mesma
maneira sobre qualquer tipo de Ag. Como
o nome diz, essa resposta imune já nasce
com o animal. Caso essa primeira resposta
não consiga eliminar o Ag, entra em cena a
resposta imune adquirida (ou adaptativa),
que é uma resposta que o animal adquire
conforme vai entrando em contato com
diversos Ag's. É uma resposta imune mais
específica e mediada por Ac (anticorpo).
Ou seja, a imunidade inata ativa a
imunidade adquirida.
Iremos falar sobre cada uma mais à frente.
Somos expostos constantemente a
microrganismos. Nossa microbiota é
composta por vários MOs (bactérias,
protozoários e fungos) não patogênicos
que ajudam o sistema imune (ela faz parte
da imunidade inata). São os chamados
MOs comensais. Caso eles se proliferem
além da conta e o sistema imune do animal
esteja comprometido de alguma maneira,
podem se tornar patogênicos e
desencadear doença. São os chamados
MOs oportunistas. Ou seja, MOs comensais
não causam infecção; já os patogênicos,
sim.
A função do sistema imune é proteger o
organismo contra MOs infecciosos e até
contra substâncias ditas estranhas, como
alérgenos e corpos estranhos. Ambos vão
desencadear uma resposta imunológica do
organismo. 
Infecção: colonização por bactérias.
Stress (físico e emocional): liberam
cortisol que é um imunossupressor;
Higiene: a falta dela impede que o
sistema imune responda
adequadamente à invasão de Ag's;
Idade: animais muito jovens ainda não
têm sistema imunológico tão
desenvolvido. E nos animais idosos o
sistema imune começa a diminuir sua
atividade;
Estado nutricional: sem se alimentar
corretamente, o animal não receberá
nutrientes necessários para sua
homeostase e, consequentemente, seu
sistema imunológico estará deficiente;
Inflamação: calor, rubor, inchaço, dor e
perda da função. Resposta que o sistema
imune dá à invasão de um Ag. Sempre
haverá inflamação, mas nem sempre
haverá infecção.
Caso haja uma resposta exacerbada do
sistema imune, inicia-se a alergia. O sistema
imunológico de animais alérgicos é mais
ativo. Sendo assim, podem ter maior
probabilidade a desenvolver doenças
autoimunes (quando o sistema imune ataca
células do próprio organismo).
O sistema imune também pode atacar
órgãos transplantados, pois o reconhecem
como estranho àquele organismo. Por
conta disso, deve-se sempre tomar
imunossupressores para "frear" a resposta
imunológica e evitar a rejeição do órgão. Só
que por causa disso, o indivíduo ficará
vulnerável a infecção, já que seu sistema
imune está deficiente por conta do
imunossupressor.
Alguns fatores podem afetar o bom
funcionamento do sistema imunológico.
São eles:
Tenta impedir a entrada de patógenos /
substâncias estranhas. Ela tenta expulsar o
Ag quando este entra no organismo (ex:
espirro, tosse). Não é específica. Age da
mesma maneira com todos os Ag's. Isso
acontece porque ela não consegue
distinguir pequenas diferenças entre os
MO's. 
Ela é composta por:
Barreiras físicas: pele (íntegra), mucosas,
cílios, secreções (muco, saliva, lágrimas);
Barreiras químicas: substâncias
antibacterianas produzidas na superfície
epitelial, quimiocinas liberadas na resposta
inflamatória;
Células fagocíticas: neutrófilos, macrófagos
e células NK;
Células sanguíneas: eosinófilos, basófilos
e monócitos;
Proteínas sanguíneas: componentes do
sistema complemento e mediadores da
inflamação.
Ela combate MO's por meio de
recrutamento de fagócitos e outros
leucócitos e bloqueio da replicação viral ou
destruição de células infectadas por vírus.
É uma resposta imune mediada por
células chamadas linfócitos e seus
produtos (como os Ac's). Os linfócitos B e
os linfócitos T são os principais.
Genética: o animal simplesmente já
nasce com alguma alteração em seu
sistema imune.
Podemos manipular o sistema imune para
que ele funcione adequadamente através
das vacinas.
Especificidade: neste tipo de
imunidade, há uma resposta
específica/adaptativa para combater o
Ag que a imunidade inata não conseguiu
eliminar. Essa especificidade é possível
por dois motivos: primeiro porque os
linfócitos conseguem distinguir
diferenças sutis na estrutura de epítopos
distintos, e segundo por conta da
expansão clonal, que é o mecanismo
pelo qual os linfócitos sofrem
considerável proliferação logo após a
exposição ao antígeno, gerando
descendentes com a mesma
especificidade;
Diversidade: É a capacidade dos
linfócitos em reconhecerem um grande
número de Ag's. Portanto, quanto maior
o contato com diversos Ag's, maior a
diversidade da imunidade adquirida de
um animal. Essa diversidade é essencial
para que o sistema imune consiga
defender o organismo dos diversos
patógenos presentes no ambiente;
Memória: após contato com Ag,
responde mais rápido da próxima vez
(resposta secundária). Isso porque
conforme o organismo entra em contato
com os Ag's, o sistema imune gera
células de memória, que têm vida longa
e são específicas para cada tipo de Ag.
Essa característica permite que o
sistema imune produza respostas
aumentadas a exposições persistentes
ou recorrentes ao mesmo Ag;
Autotolerância: capacidade que o
sistema imune tem de reconhecer,
responder e eliminar muitos Ag's
estranhos, mas que não reage
prejudicialmente aos Ag's do próprio
organismo. Quando há alguma
anormalidade nessa característica, o
animal desenvolve as chamadas doenças
autoimunes.
Introdução
sistema imunológico
Imunidade Inata (natural)
Imunidade adquirida/adaptativa
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Especificidade, memória e contração das respostas imunes
adaptativas.
Antígenos X e Y induzem a produção de diferentes anticorpos
(especificidade). A resposta secundária ao antígeno X é mais rápida
e maior do que a resposta primária (memória). Os níveis de
anticorpos declinam com o tempo após cada imunização
(contração, o processo que mantém a homeostasia). As mesmas
características são vistas nas respostas imunes mediadas por
células.
Seleção clonal.
Cada antígeno (X) seleciona um clone preexistente de linfócitos
específicos e estimula a proliferação e diferenciação daquele clone.
O diagrama mostra somente linfócitos B dando origem a células
efetoras secretoras de anticorpos, mas o mesmo princípio se aplica
aos linfócitos T.
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Resposta imune humoral: é a
imunidade mediada por Ac's
específicos para cada tipo de Ag e atua
de forma extracelular. Os Ac's são
produzidos pelos linfócitos B, quanto
são ativados na forma de Plasmócitos.
Esses Ac's reconhecem os MOs,
neutralizam a infectividade deles e os
marcam para que sejam eliminados
pelos fagócitos e sistema
complemento;
Resposta imune celular: é mediada
por linfócitos T e é para Ag's
intracelulares, como os vírus por
exemplo. Alguns MO's ingeridos
sobrevivem nos fagócitos. Ali, eles
ficam inacessíveis ao Ac's. Nesse caso,
a imunidade celular promove a
destruição desses MO's através da
morte das células infectadas para que
os reservatórios da infecção sejam
eliminados.
A imunidade adquirida é divida em dois
tipos:
Essas duas respostas imunes acontecem
ao mesmo tempo. 
Tipos de imunidade adaptativa.
Na imunidade humoral, os linfócitos B secretam anticorpos que
previnem as infecções e eliminam os microrganismos
extracelulares. Na imunidade mediada por células, os linfócitos T
auxiliares ativam macrófagos e neutrófilos para matar
microrganismos fagocitados, ou linfócitos T citotóxicos destroem
diretamente as células infectada
Classes de linfócitos.
Os linfócitos B reconhecem muitos tipos de antígenos e se
desenvolvem em células secretoras de antígenos. Os linfócitos T
auxiliares reconhecem antígenos nas superfícies das células
apresentadoras de antígenos e secretam citocinas, as quais
estimulam diferentes mecanismos de imunidade e inflamação. Os
linfócitos T citotóxicos reconhecem antígenos em células infectadas
e matam essas células. As células T reguladoras suprimem asrespostas imunes (p. ex.: aos antígenos próprios).
Imunidade adquirida/adaptativa
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Vacinas: é uma imunidade ativa
artificial, pois ativam a imunidade do
organismo de forma artificial. É a mais
duradoura. Produz Ac's e células de
memória;
Infecção (doença): é uma imunidade
ativa natural, pois ativa a imunidade de
forma natural (o organismo tem
contato direto com o Ag,
desenvolvendo a doença). Produz Ac e
células de memória;
Colostro: é uma imunidade passiva
natural, pois transfere Ac's de forma
passiva e natural, através do leite da
mãe. Não produz Ac e nem memória
imunológica;
Soro: é uma imunidade passiva
artificial, pois transfere Ac's de forma
passiva e artificial. Não produz Ac's e
nem memória imunológica;
Células imunes (linfócitos):
imunidade por transferência adotiva.
Transfusão de sangue. Acaba
transferindo linfócitos B, que induz à
imunidade.
São adquiridos através de imunidade ativa
e passiva. Ambas se dividem em artificial e
natural.
Imunidade ativa e passiva.
A imunidade ativa é conferida pela resposta do hospedeiro a um
microrganismo ou antígeno microbiano, enquanto a imunidade
passiva é conferida pela transferência adotiva de anticorpos ou de
linfócitos T específicos para o microrganismo. Ambas as formas de
imunidade conferem resistência à infecção e são específicas para
antígenos microbianos, mas somente as respostas imunes ativas
geram memória imunológica. A transferência terapêutica passiva
de
anticorpos, mas não de linfócitos, é realizada rotineiramente e
também ocorre durante a gravidez (da mãe para o feto).
Memória
Imunológica
anticorpos
Linfócito T
Linfócito B
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É quando os linfócitos são ativados e
começam a produzir clones. Estes são
específicos para cada Ag. Seguem alguns
esquemas que explicam como isso
acontece.
Célula apresentadora
de Ag's (neutrófilos
ou macrófagos)
clonagem
Ativado e
diferenciado em
linfócito efetor (CD4)
e continua passando
informações p/ Linf. B
Clonagem
Ativado e
diferenciado em
Plasmócito e passa a
produzir Ac's
Apresenta
epítopo do Ag
Passa
informação
As respostas imunes adaptativas consistem em passos distintos,
sendo os três primeiros o reconhecimento do antígeno, a ativação
dos linfócitos e a eliminação do antígeno (fase efetora). A resposta
se contrai (declina) à medida que os linfócitos estimulados pelos
antígenos morrem por apoptose, restaurando a homeostasia, e as
células antígeno-específicas que sobrevivem são responsáveis pela
memória.
Linfócitos são produzidos na medula óssea,
através de uma mesma célula-tronco
hematopoiética, mas, dependendo do tipo,
podem amadurecer em outros locais.
Os estágios iniciais da maturação dos
linfócitos B ocorrem na medula óssea.
Depois ele irá deixar este local e completar
sua maturação em órgãos linfoides
secundários (linfonodos, baço, etc).
Já os linfócitos T surgem de células
precursoras na medula óssea que migram
e amadurecem no Timo.
Os sítios anatômicos onde ocorrem as
principais etapas do desenvolvimento dos
linfócitos são chamados órgãos linfoides
geradores (ou primários), que são a medula
óssea e o Timo
Os linfócitos se desenvolvem a partir de células-tronco da medula óssea,
amadurecem nos órgãos linfoides geradores (medula óssea e timo, para
células B
e T, respectivamente), e então circulam através do sangue para os
órgãos linfoides
secundários (linfonodos, baço, tecidos linfoides regionais como o MALT).
As células
T completamente maduras deixam o timo, porém as células B imaturas
deixam a
medula óssea e completam sua maturação nos órgãos linfoides
secundários ou
voltam por drenagem linfática para o sangue e recirculam através de
outros órgãos
linfoides secundários.
expansão clonal
Produção de linfócitos
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células do sistema imune
São as células mais numerosas e as
primeiras a aparecerem quando entra um
Ag no organismo, portanto, são as mais
importantes da primeira barreira de
defesa. Faz a defesa celular primária
principalmente contra bactérias
Trabalham em respostas parasitárias ou
processos alérgicos. 
Estão envolvidos em processos alérgicos,
parasitários e inflamatórios. Secretam
quimiocinas.Célula que circula no sangue e que
participa da fagocitose. Quando migra
para os tecidos é chamado de macrófago.
São a base no desencadeamento e
execução da resposta imune. Se dividem
em linfócitos B (LB - produção de
anticorpos e apresentação de antígenos),
linfócitos T (LT - reconhecimento de
antígenos), células Natural Killer (NK - matar
qualquer antígeno).
Forma madura dos monócitos sanguíneos.
Dependendo do tecido em que se
encontram, terão um nome diferente. 
Fagocitose e apresentação de antígenos.
Produção de tromboplastina (coagulação).
Célula diferenciada e presente nos tecidos. Localiza-se
próximo a pequenos vasos sanguíneos. Quando ativado
pela presença de um agente estranho, libera substâncias
que afetam a permeabilidade desses vasos e causa
inflamação, permitindo, assim, que mais células de defesa
atinjam o local rapidamente. Pode desenvolver respostas
alérgicas ou até mesmo choque anafilático.
monócito
linfócitos
mastócito
macrófago
Basófilos
eosinófilos
Neutrófilo
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TECIDOS E ÓRGÃOS LINFOIDES
Os órgãos linfoides são locais de
armazenamento de linfócitos para onde
são drenados os Ag's, para que ocorra
interações destes com os linfócitos. 
São divididos em órgãos linfoides primários
(OLP) e órgãos linfoides secundários (OLS). 
Os OLP''s (timo e medula óssea) são os
produtores de linfócitos e onde os mesmo
amadurecem. Já os OLS's (adenoides, baço,
linfonodos, etc), ativam e proliferam
linfócitos, ou seja, executam a resposta
imune.
Os OLP's involuem; os OLS's não. Esse é
um dos motivos pelo qual animais idosos
têm sistema imune deficiente, pois passam
a produzir menos células de defesa.
Local de geração de células sanguíneas
circulantes, incluindo hemácias,
granulócitos e monócitos, bem como o
local de maturação do linfócito B. Em
adultos, só as extremidades de ossos
longos e chatos têm capacidade de
produzir células-tronco hematopoiéticas.
Atua como OLS também, pois produz Ac
indiretamente através dos linfócitos B.
Também chamada de bolsa cloacal, pois está
localizada perto da cloaca das aves. É
histologicamente semelhante ao timo e também
involui, ficando resquício na cloaca. Realiza
hematopiese além da maturação e diferenciação de
células produtoras de anticorpos, os linfócitos B.
Há uma doença viral das aves chamada Doença de
Gumboro que atinge a bolsa de Fabrício, fazendo
com que tenham baixa de imunidade. Assim
ocorrem morte, infecções secundárias e perdas
econômicas
Estão localizadas na mucosa intestinal. São
OLS em cães e gatos (ou seja, não
involuem, exceto em doenças como a
parvovirose) e OLP em ruminantes (ou seja,
involuem).
Ag chega pelos vasos linfáticos, tendo
contato, em seu interior, com
macrófagos, LT e LB;
Estimula a diferenciação dos LB;
Parte medular (interna): é o centro
germinativo. Presença de LT e LB.
Produz células de memória;
No segundo contato, célula de
memória vai para medula (como
plasmócito) e induz a formação de Ac
Estruturas encapsuladas, vascularizadas
estão localizados junto aos tratos linfáticos
principais. 
Aumentam de tamanho em contato com o
Ag ("íngua" ou linfonodos reativos). Isso
acontece porque os linfócitos estão
fazendo clonagem em resposta a alguma
infecção. É ausente em aves
Recebe todo o sangue do corpo;
remover da circulação as células sanguíneas
envelhecidas e danificadas;
iniciar respostas imunes adaptativas a antígenos
transportados pelo sangue;
localizado na região abdominal esquerda;
reserva de sangue;
Ag são capturados por células fagocíticas (polpa
vermelha), que apresentam fragmentos do Ag para
LB e LT (na polpa branca –proliferam quando entra
Ag, pois tem centro germinativo)
o que são?
Medula óssea (OLP)
PLACAS DE PEYER
linfonodos (OLS)
BOLSA DE FABRÍCIO (OLP)
baço (OLs)