FARMACOLOGIA DA TIREÓIDE (1)

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Farmacologia 
Da Tireóide 
 Profa . Dra. Ana Paula Macêdo Santana 
Localizada na região anterior do pescoço 
15mm de tamanho 
T4 
T3 
Calcitonina 
 
Folículo 
tireoidiano 
CÉLULA C OU 
PARAFOLICULARES 
CÉLULAS 
FOLICULARES 
Capilar 
Cápsula do 
tecido 
conectivo Calcitonina 
COLOIDE 
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TIREOGLOBULINA 
T3 e T4 
 
 
Células 
foliculares 
NIS 
Glândula tireóide 
Organificação 
NIS 
iodeto 
Tiocianato; perclorato 
TSH 
Oxidação 
MIT: Monoiodotirosil 
DIT: Di-iodotirosil 
Captação de iodeto 
Tireoperoxidase 
TPO 
Acoplamento 
T3: Tri-iodotironina 
T4: tetraiodotironina 
DEIODINAÇÃO 
Deionidase 1: Fígado 
Deionidase 2: Hipotálamo e hipófise 
Deionidase 3: inativa T4 em rT3 
 
TIREÓIDE 
HIPOTÁLAMO 
GLÂNDULA 
PITUITÁRIA 
+ 
ADENOHIPÓFISE 
+ 
Tiroxina (T4) seis a sete dias 
Tri-iodotironina (T3) um dia 
MEIA VIDA 
 
TRH 
RECEPTOR DE TRH 
GPCR 
Gq-PLC-IP3-Ca
2+ 
PKC 
Síntese e liberação 
TSH 
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TSH 
RECEPTOR DE TSH 
GPCR 
Gs-AC-AMPc 
Regulação da função 
da tireóide 
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Os hormônios tireoidianos são transportados no sangue em 
associação forte, porém não covalente, a determinadas 
proteínas plasmáticas. 
GLOBULINA DE LIGAÇÃO DA TIROXINA TBG 
Principal carreador dos hormônios tireoidianos 
Afinidade maior por T4 
A ligação dos hormônios tireoidianos às proteínas plasmáticas 
os protegem do metabolismo e da excreção, resultando em 
suas meias-vidas longas na circulação. 
 
Apenas o hormônio não ligado possui atividade metabólica 
 
 
FASE INATIVA 
DIMERO DO RECEPTOR DE T3 
SEM LIGANTE 
(ELEMENTO DE RESPOSTA AO HORMÔNIO 
TIREOIDIANO) 
CORREPRESSOR 
SUPRESSÃO DA 
TRANSCRIÇÃO GÊNICA MCT8 
Histona desacetilases 
 + 
 Proteínas 
FASE ATIVA PROTEÍNAS DE LIGAÇÃO DOS 
HORMÔNIOS TIREOIDIANOS TBPS 
T4 T3 
T4 T3 
T3 
SISTEMA 
TRANSPORTADOR 
ATIVAÇÃO DA 
TRANSCRIÇÃO GÊNICA 
T3 
T4 
DEIODINAÇÃO 
MCT8 
Histona acetiltranferases 
 + 
 Proteínas 
TR alfa1: SN; CARIOVASCULAR; MUSCULOESQUELÉTICO 
TR beta1: FÍGADO E RIM 
TR beta2: HIPOÓFISE E HIPOTÁLAMO 
 
CRESCIMENTO 
DESENVOLVIMETO E COTROLE 
METABÓLICO 
SISTEMA NERVOSO 
CARDIOVASCULAR 
ÓSSEO 
INIBEM A SECREÇÃO 
HIPOFISÁRIA DE TSH 
 
Os hormônios tireoidianos parecem exercer a maior 
parte de seus efeitos por meio do controle da transcrição 
de DNA e, em ultima instância da síntese de proteínas, 
influenciando profundamente o crescimento e 
desenvolvimento normais 
Grande número de tecidos é 
afetado pela pelas ações dos 
hormônios tireoidianos 
 Papel decisivo no desenvolvimento do encéfalo 
Resulta em retardo mental irreversível 
(cretinismo) 
A ausência de hormônio tireoidiano durante o 
período de neurogênese ativa 
(até 6 meses após o parto) 
Várias alterações morfológicas no encéfalo 
acompanhado 
 Aumento do débito cardíaco 
 Aumento do Fluxo sanguíneo tecidual 
 Aumento da frequência cardiaca 
 Aumento da força de contração cardíaca 
 Aumento da respiração 
 Aumento de mitocôndrias 
 Aumento do consumo de O2 
 Aumento da absorção de glicose 
 Aumento da gliconeogênese 
 Aumento da Glicogenólise 
 Aumento da lipólise 
 Aumento da síntese de proteínas 
 Aumento da taxa metabólica basal 
 
 Conhecido como mixedema quando grave 
 Constitui o distúrbio mais comum da função da tireoide 
Deficiência de iodo 
Em áreas não endêmicas, a tireoidite auto-imune 
crônica é responsável pela maioria dos casos 
TIREOIDITE DE HASHIMOTO 
TIREOIDITE DE HASHIMOTO 
 Caracteriza-se por níveis elevados de anticorpos circulantes: 
Tireóide peroxidase 
Tireoglobulina 
 Pode-se verificar, também, a presença de anticorpos dirigidos 
contra o receptor de TSH 
EXARCEBANDO O HIPOTIREOIDISMO 
 Por fim, a destruição da tireóide pode resultar de morte 
celular por apoptose 
 Incapacidade da tireóide de produzir hormônios tireoidianos 
em quantidade suficiente 
PRIMÁRIO 
 Mais comum 
 Resulta de redução da estimulação da tireóide pelo TSH 
CENTRAL 
Insuficiência hipofisária 
Hipotireoidismo secundário 
Insuficiência hipotalâmica 
Hipotireoidismo terciário 
 Ocorre ao nascimento 
CONGÊNITO 
 Representa a causa evitável mais comum de retardamento 
mental no mundo 
O diagnóstico e a intervenção precoce com reposição do 
hormônio tireoidiano impedem o desenvolvimento do 
cretinismo 
DESÂNIMO 
FRAQUEZA 
INTOLERÂNCIA AO FRIO 
ANOREXIA 
GANHO DE PESO 
PELE SECA 
CONSTIPAÇÃO 
DEPRESSÃO 
INFERTILIDADE 
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Apenas no hipotireoidismo primário 
Bócio 
Face edemaciada 
DIAGNÓSTICO 
T
S
H
 
T3 T4 
A melhor medida diagnóstica 
 
 Decorre de secreção excessiva de hormônios tireoidianos 
 (estimulação de receptores de TSH e aumento da 
captação de iodo pela glândula) 
DOENÇA DE GRAVES 
É um distúrbio autoimune, caracterizado por 
aumento da produção de hormônio tireoidiano, 
bócio difuso e anticorpos IgG, que se ligam ao 
receptor de TSH e o ativam 
ADENOMA TIREOIDIANO 
PRODUÇÃO EXCESSIVA DE CALOR 
PELE RUBORIZADA 
PELE QUENTE E ÚMIDA 
MÚSCULOS FRACOS E TRÊMULOS 
FREQUÊCIA CARDIACA RÁPIDA 
AUMENTO DE APETITE 
INSÔNIA 
AUMENTO DE EVACUAÇÕES 
PERDA DE PESO 
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DIAGNÓSTICO 
T3 
T
S
H
 
T4 
 
 Principais Indicações 
Terapia de reposição hormonal em pacientes 
portadores de hipotireoidismo 
Terapia de supressão de TSH em pacientes com 
câncer de tireóide 
LEVOTIROXINA SÓDICA 
 Está disponível em comprimidos e na forma de pó liofilizado 
para injeção 
 A absorção da tiroxina ocorre no estômago e no intestino 
delgado e é incompleta (~80% da dose são absorvidos) 
 A T4 sérica atinge o seu nível máximo 2-4 h após 
administração oral, com t1/2 plasmática de ~7 dias 
Randa, HILAL-DANDAN,, BRUNTON, Laurence. Manual de Farmacologia e Terapêutica de 
Goodman & Gilman, 2nd Edition. AMGH, 01/2015. VitalBook file. 
LIOTIRONINA 
 É o sal da tri-iodotironina, disponível em comprimidos e em 
forma injetável. 
 A absorção é de quase 100%, com níveis séricos máximos 2-4 h 
após a sua ingestão oral 
 Pode ser utilizada em certas ocasiões, quando se deseja um 
início de ação mais rápido, como na rara apresentação do 
coma mixedematoso, ou quando há necessidade de uma 
rápida terminação de sua ação, como, por exemplo, na 
preparação de um paciente com câncer da tireoide para 
terapia com Iodo 
 Fármacos antitireoidianos, que interferem diretamente na 
síntese dos hormônios da tireoide 
 Inibidores iônicos, que bloqueiam o mecanismo de 
transporte do iodeto 
 Concentrações elevadas de iodo, que diminuem a 
liberação dos hormônios tireoidianos da glândula e que 
também podem diminuir a síntese de hormônio 
 Iodo radioativo, que provoca lesão da glândula com 
radiação ionizante 
 Os fármacos antitireoidianos de utilidade clínica são 
os tioureilenos, que pertencem à família das 
tionamidas 
Os fármacos antitireoidianos inibem a formação dos 
hormônios da tireoide ao interferir na incorporação do iodo 
aos resíduos de tirosila da tireoglobulina 
Acredita-se que os fármacos inibem a enzima peroxidase 
Além de bloquear a síntese hormonal, a propiltiouracila inibe 
parcialmente a desiodação periférica da T4 em T3 
Metimazol não exerce esse efeito 
 Como tratamento definitivo, para controlar o distúrbio 
quando se espera uma remissão espontânea da doença de 
Graves 
 Em associação com iodo radioativo, para acelerar a 
recuperação enquanto se aguardam os efeitosda radiação 
 Para controlar o distúrbio na preparação para tratamento 
cirúrgico 
TIREOIDECTOMICA 
DESTRUIÇÃO DA GLÂNDULA COM IODO RADIOATIVO 
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