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1- Cite os elementos que constituem o citoesqueleto e mencione as respectivas proteínas que participam da estrutura filamentar. Citoesqueleto constituído a partir de uma base composta por 3 tipos de filamentos proteicos. Filamentos intermediários que são formados por proteínas alongadas conhecidas como lâmina A, B e C, Microtúbulos formados por dímeros de tubulina α e β e unidades globulsres em dímeros de actina formam o Filamentos de actina. 2- Fale sobre a natureza proteica dos filamentos intermediários e comente suas propriedades funcionais. todos os membros da família dos filamentos intermediários são proteínas fibrilares alongadas com um domínio de a-hélice central conservado contendo 40 ou mais motivos heptâmeros repetidos que formam uma estrutura estendida supertorcida com outro monômero. Filamentos intermediários conferem estabilidade mecânica, proteção, sustentação às células e em seus núcleos. 3- Fale sobre a dinâmica de polimerização dos microtúbulos. A dinâmica dos microtúbulos é profundamente influenciada pela ligação e hidrólise de GTP que ocorre apenas na subunidade de b-tubulina. Após a hidrólise do GTP, o grupo fosfato livre é liberado e o GDP permanece ligado à b-tubulina na rede dos microtúbulos. sob condições fisiológicas, a tubulina GTP tende a polimerizar e a tubulina GDP tende a despolimerizar. 4- Cite as propriedades funcionais dos microtúbulos. Interfase - Criam um sistema de trilhos no interior da célula sobre os quais vesículas e organelas se movimentam Durante a mitose - formam o fuso mitótico fornecendo a maquinaria de segregação dos cromossomos para as células filhas Importantes em estruturas permanentes como cílios e flagelos 5- Fale sobre a constituição do axonema. O axonema é composto por microtúbulos e por suas proteínas associadas. São organizados em um padrão regular e característico. 6- O fármaco paclitaxel, extraído da casca de uma conífera, apresenta efeito oposto ao do fármaco colchicina, um alcaloide extraído do açafrão do prado. O paclitaxel se liga fortemente aos microtúbulos e os estabiliza; quando adicionado a células, ele faz grande parte da tubulina livre se associar formando microtúbulos. Já a colchicina impede a formação de microtúbulos. O paclitaxel é tão prejudicial às células em divisão quanto a colchicina, e ambos são utilizados como fármacos anticancerígenos. Com base em seu conhecimento a respeito da dinâmica dos microtúbulos, como você explica que ambos os fármacos sejam tóxicos para as células em divisão apesar de exercerem ações opostas? Os fármacos impedem a polimerização, ou impedem despolimerização. Pra célula se dividir os microtúbulos precisam crescer pra formarem o fuso mitótico, se isso não ocorre a divisão da célula é impedida ele morre. No contrário, esse encurtamento dos microtúbulos na anáfase ocasionado pela droga também pode impedir a divisão celular o que faz com que elas morram. 7- Fale sobre a constituição do centrossomo. Qual a importância do anel de gama (γ)- tubulina? O centrossomo é o principal centro organizador de microtúbulos das células. Na matriz do centrossomo é encontrado um conjunto de y-tubulina que formam anéis, a partir destes anéis são como pontos de partida para polimerização de um microtúbulo. No centro do centrossomo encontra-se os centríolos. 8- Fale sobre as proteínas motoras cinesina e dineína citoplasmática. São proteínas motoras de associação aos microtúbulos. A dineina auxilia no movimento dos microtúbulos o flexionando fazendo com que exerçam a função de movimentar os flagelos e cílios, outro tipo dessa mesma proteína com a função de mover uma carga andando sobre o microtúbulo sempre caminha na extremidade –, já a cistesina, ao contrário, para extremidade +. 9- Discuta como ocorre o processo de contração muscular, incluindo os componentes necessários para esse processo. Um filamento de miosina II é associado a actina forma a unidade contrátil da musculatura, o sarcômero. Cada sarcômero é formado a partir de um arranjo miniatura, exatamente ordenado em paralelo e parcialmente superposto de filamentos delgados e espessos. Os filamentos delgados são compostos de actina e proteínas associadas, sendo ligados por suas extremidades mais a um disco Z em cada extremidade do sarcômero. O encurtamento do sarcômero é provocado pelo deslizamento dos filamentos de miosina sobre os filamentos delgados de actina, sem que ocorra modificação no tamanho de qualquer desses tipos de filamentos. 10-Fale sobre a dinâmica de polimerização dos filamentos de actina. A ligação de ATP-actina e depois sua hidrólise para ADP-actina tem papel importante na regulação dinâmica da polimerização e despolimerização dos filamentos de actina. Polimerização de actina é um processo reversível, na qual os monômeros associam e dissociam em ambos lados do filamento de actina. Aparente equilibrio é estabelecido quando a concentração crítica de monômeros é alcançada. Actina-ATP associa-se na extremidade mais (+) Actina-ADP dissocia-se na extremidade menos (-). 11-Fale sobre as propriedades funcionais dos filamentos de actina. Além de suporte esquelético, como no caso das microvilosidades, os microfilamentos também estão envolvidos em uma série de movimentos celulares. A contração da célula muscular constitui, certamente, o exemplo mais característico de movimento devido à ação de microfilamentos. 12-Discuta a relação envolvida entre o padrão de organização dos filamentos de actina e sua associação com diferentes proteínas. Nas células, a dinâmica dos filamentos de actina é regulada a cada etapa, e as diversas formas e funções da actina dependem de um repertório versátil de proteínas acessórias. Aproximadamente, metade da actina é mantida sob a forma monomérica através da associação com proteínas de sequestro como a timosina. 13-Sabe-se que as membranas celulares podem possuir especializações que conferem propriedades importantes aos tecidos. Dentre essas especializações, algumas são estruturalmente mantidas por componentes do citoesqueleto. Ao se tratar células do epitélio intestinal com substâncias inibidoras da polimerização de actina, verificou-se a redução da taxa de absorção de nutrientes. Explique por que ocorreu a diminuição da absorção intestinal de nutrientes. O filamento de actina é um dos principais componentes das microvilosidades, uma despolarização dos filamentos nas células absortivas, resultaria numa diminuição dessas microvilosidades, que têm como principal função a absorção de nutrientes.
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