Resumo Hematologia - Farmácia

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Sangue total: sangue colhido com anticoagulante. 
Plasma: porção líquida do sangue CONTENDO os fatores de coagulação.
· Com anticoagulante! O plasma é obtido após a centrifugação do sangue coletado em tubo com anticoagulante, seja ele EDTA, citrato de sódio, heparina...
· A presença do anticoagulante inibe a formação do coágulo. No plasma estão presentes os fatores de coagulação e fibrinogênio.
Soro: porção líquida do sangue SEM os fatores de coagulação.
· Sem anticoagulante! O soro é obtido após a centrifugação do sangue coletado em "tubo seco" (tubo de tampa vermelha/amarela com ativador de coágulo). Devido à formação do coágulo, o soro não contém os fatores de coagulação e fibrinogênio
· O sangue é constituído por: Plasma; Elementos figurados; Glóbulos Vermelhos (eritrócitos ou hemácias); Glóbulos Brancos (leucócitos); Trombóticos (plaquetas).
a) Células Sanguíneas - Glóbulos brancos: diferentes quanto a morfologia e função. 
Classificação quanto ao núcleo: - Mononucleares: linfócito e monócito –
 Polimorfonucleares (núcleo lobulado): Eosinófilo (citoplasma com grânulos acidófilos - corados com eosina); Basófilo (citoplasma com grânulos basófilos – corados em azul escuro); Neutrófilo (citoplasma neutro – pouco corado).
OBS: Todas as cells vêm de uma única cell, a Célula Tronco ou Stem cell.
Hematopoese:
· É a formação das células sanguíneas (Plaquetas, Eritrócitos e Leucócitos) que começa no saco vitelínico da 3 semana até o 2 mês de gestação, onde essa função migra para o fígado, e ao 4 mês o baço começa a auxiliar o fígado nesse processo. No 5 mês a medula óssea já começa a ser responsável pela hematopoese.
· 6ª - 24ª semana: Fígado, baço (1ªs céls: linhagem eritrocitária).
· A partir 10ª semana: Medula óssea (maior atividade após 24ª semana): surgem leucócitos e plaquetas.
· Todas as cells são provenientes de uma única cell -> STEM CELL: Agrupadas Formam UFCs (Unidades formadores de cells;
· O progenitor Linfoide Origina: Linfócitos T, B, cells NK.
· O progenitor mieloide Origina: Granulares, Polimorfonucleares (Basófilos, neutrófilos e eosinófilos), Monócitos, plaquetas e Hemácias.
LINHAGEM MIELÓIDE
· Eritrócitos
· Granulócitos polimorfonucleares: neutrófilos, eosinófilos, basófilos;
· Monócitos → migram para o tecido → macrófagos
· Plaquetas
LINHAGEM LINFÓIDE
· Linfócitos T, B e céls NK
· Linfócitos B saem maduros da medula óssea
· Linfócitos T precisam migrar para o timo maturação.
· Diferenciam-se em plasmócitos ao encontrarem um antígeno num órgão linfoide
secundário e secretam anticorpos.
Órgãos Hematopoiéticos
· Após o nascimento: Eritrócitos, leucócitos e plaquetas, tem sua origem na Médula de todos os ossos.
· Adulto: Ossos esponjosos (esterno, costelas, vértebras, escápula, porção proximal úmero e
fêmur).
· Médula Óssea: Local de Hematopoese pós-nascimento.
· Hemocitoblasto: Cell Tronco;
· Eritrócitos: Cell Vermelhas
· Leucócitos: Cell Brancas
Stem Cell:
· Todas as cells são provenientes de uma única cells, que é a Stem Cell;
· Agrupadas as Stem Cells formam as Unidades formadoras de Células.
· As Stem cells diferenciam-se primeiramente em progenitores linfoides e mieloides.
· Em seguida, através de Fatores Estimulantes específicos, diferenciam-se em linhagens:
· Granulares, monocíticas Plaquetárias, Eritrocitárias, Linfoides;
· Os estímulos (ex. Citocinas) são específicos para cada linhagem celular -> Que recebem outros estímulos e se diferenciam mais.
 Regulação 
Formação das UFCs:
· É ligada à fatores de crescimento, interleucinas e fatores do ambiente medular (estroma).
· Reconhecimento pelos anticorpos monoclonais e anti HLA (Antígeno Leucocitário Humano).
Compartimentos de população celular
No compartimento pluripotencial temos:
· UFC-Bl (unidades formadoras de céls blásticas: as mais iniciais).
· UFC-LM (células linfoides e mieloides).
· UFC-GEMM (granulócitos, eritrócitos, monócitos, megacariócitos).
· UFC-L (linfócitos)
Estímulos
· Citocinas são estimuladas por diversos ILs: do 1 ao 13.
· Hipóxia: eritrócitos.
· Infecções e inflamações: neutrófilos e monócitos.
· Infecções alérgicas, parasitoses: eosinófilos, basófilos e mastócitos.
· Perdas sanguíneas e deficiência de ferro: plaquetas.
· Antígenos estranhos (ex: vírus): LT, LB, NK.
INIBIDORES
Estimulados por monócitos, linfócitos:
· Prostaglandinas E (PGE1 e PGE2): 
- Inibem formação de neutrófilos.
- São secretadas por macrófagos do estroma medular.
· Interferon e ferritinas: Inibem proliferação granulocítica.
· Lactoferrina:
- Glicoproteína, presente nas granulações neutrófilas.
- Inibe produção e/ou liberação de CSF-Gm (fator estimulador de colônias de granulócitos).
IMPORTÂNCIA DAS CÉLULAS LINFOCITÁRIAS, MONÓCITOS E MACRÓFAGOS.
· Células presentes no estroma medular (porção não hematopoiética).
· Inter-relação entre os precursores de todas as linhagens com as células do estroma medular.
· Integridade do estroma: Manutenção das condições físicas e químicas para a proliferação e maturação normais dos precursores.
Eritropoese
· Produção de Hemácias de modo a manter a constante a massa eritrocitária do organismo.
· É um fenômeno dinâmico que ocorre em: Síntese de DNA, Mitose, Síntese de hemoglobina (com incorporação de Ferro) e Perda do núcleo e organelas -> Eritrócito (hemácia).
· Eritrócito: Anucleado e Reserva energética para vida média de 120 dias.
Sequência de Maturação
· Proeritroblasto: Cell grande, Citoplasma azul escuro, núcleo e nucléolo, C. golgi e mitocôndrias, síntese de proteínas -> Hemoglobina;
· Eritroblasto: com a sua maturação ocorre o aumento de hemoglobina no citoplasma, desaparece o nucléolo e o ribossomo e RNA diminuem (Possuindo uma coloração diferente)
· Reticulócito: Ocorre a expulsão do núcleo, parte dos ribossomos, das mitocôndrias e do c. golgi.
· 1% dos eritrócitos circulantes são reticulócitos.
· Poliribossomo remanescente (RNA)
· Eritroblasto Ortocromático: Extrusão do Núcleo.
· Eritrócito: ajudam na definição de estados patológicos:
· Tamanho: Anisocitose (micro ou macrocitose)
Forma: Poiquilocitose (diversas)
· Coloração: Anisocromia (hipo ou hipercromia).
Variações Morfológicas:
· Esferocitose: Forma Esférica;
· Drepanócito (Falciformes): Forma de Foice.
· Ovalocitose: Forma oval;
· Estomatócitos: Apresenta fenda em vez de circular (parece uma boca no centro da célula);
· Esquizócito: Formas muito irregulares (poiquilocitose elevada).
· Condócitos (Target Cell): Forma de alvo.
· Dacriócitos: Forma de gota ou lágrima;
Variações de Tamanho:
· Anisocitose: Refere-se a diferença no tamanho das hemácias.
· Hemácia Microcítica: São menores do que as normais, comum em: Talassemias, anemia ferropriva e mielodisplasia.
· Hemácia Macrocítica: São maiores que o normal, pode ocorrer em: Deficiência de vitamina B12 e ácido fólico, alcoolismo, anemia aplástica, entre outros.
· Hipocromia: Alteração na cor das hemácias devido á diminuição de hemoglobina, possuem menos de 28g/dl.
· Hemácias normocrômicas: 28-34 g/dl de hemoglobina.
Fatores que Interferem nas Fases da Eritropoese:
A. Eritropoetina (EPO): 
· Início da Eritropoese na medula óssea: Ação do hormônio EPO, que atua estimulando as células mieloides para produção de eritrócitos, auxiliando a maturação das células, síntese da hemoglobina e aumento da taxa de reticulócitos no sangue.
· Sua maior quantidade é secretada nos rins.
· Produção vs quantidade de O2 nos tecidos.
 EPO
Stem cell ---------> série eritrocitária.
B. Vitamina B12:
· Fonte: Fígado, ovos, leite, peixes, carnes.
· Estoque no fígado.
· Função necessária para síntese de DNA.
· Metabolismo:
1. Vit. B12 ingerida (fator extrínseco - FE) se liga no estômago à glicoproteína (fator intrínseco
FI) complexo FE-FI.
2. FE-FI é absorvido no intestino FI se desliga da vit. B12.
3. B12 se liga à proteínas de transporte (transcobalaminas) → fígado (estoque).
· Deficiência:
· Resulta em diminuição do DNA e, consequentemente, em falha da maturação e divisão nucleares.
· Consequências: 
· Síntese defeituoso (MegaBlastos – hemáciagrande e anormal produzida pela medula óssea, devido à falta de vitamina B12 e ácido fólico);
· Série leucocitária (Metamielócitos – células de defesa imaturas)
· Diminuição de Plaquetopoese.
C. Folatos.
· Encontrados em fontes: Aspargo, espinafre, feijão, fígado, rins e leite.
· Função Síntese de pirimidinas, purinas e DNA e divisão celular.
Deficiência:
· Síntese anormal de proteínas nucleares.
· Alteração na formação e divisão celular.
· Anemia megaloblástica.
D. Ferro.
· Função: Síntese de hemoglobina e maturação dos eritrócitos.
· Hemoglobina: Proteína com estrutura quartenaria formada por quatro subunidade, onde cada subunidade forma é formada por uma porção proteica (Globina) e um grupo prostético (Heme).
· Heme: Porfirina contendo um Fe central, Fe que liga ao O2 para transporte até os tecidos.
· OBS: Cada molécula de hemoglobina liga-se a quatro moléculas de oxigênio.
· Fe + HB: Interior do eritrócito durante 120 dias.
· Após Fagocitose da Hemácia: O ferro é liberado da hemoglobina -> volta ao plasma -> liga-se a transferrina e é novamente utilizado.
Hemoglobina
· Heme (contém um átomo de ferro central em seu interior, mantido no estado ferroso): Produzido principalmente nas mitocôndrias do eritroblasto.
· Globinas: 2 cadeias α, 2 cadeias: β, ϒ ou λ. Produzidas nos ribossomos dos eritroblastos.
· Cadeias diferem na:
- Sequência: variantes normais das globinas
- Número: talassemias (hemoglobinopatia: promove redução ou ausência de síntese de uma
ou mais das cadeias de globina,).
Variantes das Globinas - Hemoglobinas normais: A1, A2 e F (fetal).
· A1: 2 cadeias α e 2 cadeias β (α2 β2)
· A2: 2 cadeias α e 2 cadeias λ (α2 λ2)
· F: 2 cadeias α e 2 cadeias ϒ (α2 ϒ2)
Alterações Qualitativas
1. Glicose: fonte de energia do eritrócito.
· Glicose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD) - Deficiência de G6PD: provoca o rompimento dos glóbulos vermelhos em resposta a certos
medicamentos, infecções ou outros fatores de estresse.
· Piruvatoquinase (PK) - Deficiência de PK: prejudica o metabolismo energético, tornando as hemácias defeituosas,
levando ao seu rompimento (hemólise) e, consequentemente, ao desenvolvimento
de anemia.
2. Eritrocinética: 7 dias para a Eritropoese total, 
· Proeritroblasto: divisão única.
· Eritroblasto basófilo: divisão dupla.
· Eritroblasto Policromatófilos: nova divisão.
· As próximas células não se dividem mais.
· 1 pro eritroblasto origina 16 eritrócitos.
· 10 a 15% das células formadas: destruídas na MO.
· 1% do total é destruído diariamente.
3. Hemólise: Lise ou destruição do eritrócito.
· Fisiologia: permanece no baço, e sofre lise condensada (formação de novas células).
· Anemia: Desequilíbrio, hemólise anormal não condensada ou Eritropoese ineficaz.
· Globina: É degradada e transformada em aminoácidos para reutilização no organismo.
· Grupo Heme: É fagocitado até a formação de bilirrubina.
Leucopoese 
Cells comprometidas presentes no estroma medular (compartimento proliferativo e maturativo), vão ingressar na corrente circulatória após maturação completa (Compartimento periférico), é raríssimos os elementos imaturos.
Mieloblasto -> Promielócito -> Mielócitos -> Metamielócito -> Cells madura -> Eosinófilo, Neutrófilo ou Basófilo.
Desenvolvimento dos granulócitos de 10 a 14 dias, acelerado por infecções.
A. Neutropoese: Formação dos neutrófilos.
· Mieloblasto -> Promielócito -> Mielócitos -> Metamielócito -> Neutrófilo Bastonete -> Neutrófilo Segmentado.
· Diminuição: Tamanho da célula e basofilia do citoplasma.
· Aumento: Granulação citoplasmática e lobulação do núcleo.
· Genes dos neutrófilos na Médula óssea são: MB (Mieloblasto), PM (Promielócito), M(mielócitos), MM (metamielócito), Bt (bastonete), SG (Segmentados).
B. Granulações Leucocitárias: Estruturas específicas dos leucócitos, relacionadas com a função.
1. Granulações primárias ou inespecíficas: Presente no mieloblasto, neutrófilos, basófilos e eosinófilos, diminuição na diferenciação, granulações tóxicas presentes em cells maduras;
· Lisossomas: MPO (mieloperoxidase), fosfatase ácida.
· Marcador: Reação MPO.
2. Granulações Secundarias ou específicas: Menores e variam conforme a linhagem.
· Neutrófilos: Granulações desprovidas de MPO, contém lactoferrina e lisozima.
· Eosinófilos: Granulações maiores do que as de neutrófilos, coram-se por corantes ácidos, contém peroxidase eosinofílica – EPO (eficiente contra parasitas).
· Basófilos: Granulações grandes, pouco numerosas, ricas em mucopolissacarídeos ácidos, afinidade por corante básico, contém fosfatase ácida.
Marcadores Imunilógicos: Proteínas (Ags) na membrana celular que reagem com ACs específicos e possibilitam a identificação.
· CD 13, 14, 15 e 17: Segmentados e monócitos: Reconhecimento – Reação de imunoperoxidase / imunofosfatase.
Metabolismo:
· Mitocôndrias: Metabolismo aeróbio.
· Maturação diminuída número de mitocôndrias (meta anaeróbico).
· Células em repouso: pouco consumo de O2.
· Incorporação de partículas: diminuem o estimulo celular e aumentam o consumo de O2
· Glicólise Anaeróbica: produção de ATP (fagocitose e digestão).
· Neutrófilos: Fagocitose
Eosinófilos e Basófilos: Defesa contra parasitas r reações alérgicas/imunológicas
Quimiotaxia: Substâncias/partículas: estimulam a locomoção dos granulócitos. Presença de estruturas especializadas nas membranas e no citoplasma: Mobilização, Fagocitose e Morte.
· Quimiotaxia – migração de leucócitos atraídos por sinais químicos liberados pelas células
lesionadas.
· Diapedese – migração de leucócitos através dos vasos sanguíneos.
· E-Selectina e P-Selectina: moléculas de adesão.
ICAM (intercellular adhesion molecule): molécula de adesão intercelular.
· Enzima α-naftil-acetato esterase (α-NAE) Marcadora da linhagem monócito-macrofágica e Maior quantidade na linhagem monocítica.
Plaquetopoese
Plaquetas também são chamadas de Trombose;
Fazem parte da Hemostasia Resposta fisiológica do corpo para a prevenção e interrupção de sangramentos e hemorragias)
Provenientes do citoplasma de megacariócitos.
Célula primitiva comprometida (SC): UFB-Meg.
Funções: Fa e inicial da hemostasia (adesão e agregação): Resposta fisiológica do corpo para prevenção e interrupção de sangramento e hemorragias.
Adesão ao tecido conjuntivo do endotélio: Secreção de Fatores agregantes, formação do botão plaquetário.
Fase de coagulação:
- Secreção de fator plaquetário 3 (fosfolípide de membrana) facilita interação de fatores de
coagulação.
Tampão plaquetário:
1. Colágeno esposto liga-se e ativa as plaquetas.
2. Liberação de fatores plaquetários.
3. Os fatores atraem mais plaquetas.
4. As plaquetas agregam-se em um tampão plaquetário. 
Hemograma
Analisa as informações das células presentes no sangue: Glóbulos Vermelhos (hemácias), Glóbulos brancos (Leucócitos), Plaquetas (Coagulação Sanguínea.
Eritrograma + Leucograma + Plaquetograma = Formam o hemograma completo.
A. Eritrograma: Contagem das hemácias, dosagem da hemoglobina (g/dl), hematócrito (%) -> Calculam os índices hematimetricos.
· VCM: Volume Corpuscular Médio – Indica o tamanho médio das cells.
HCM: Hemoglobina Corpuscular Média – Indica a quantidade de hemoglobina da hemácia.
CHCM: Concentração da Hemoglobina Corpuscular Média – Avalia a concentração de hemoglobina da hemácia.
· Hipocrômica: Coloração pálida.
· Normocrômica: cloração avermelhada normal.
· Hipercrômica: Coloração vermelha escura, quase marrom.
RDW: Amplitude de Distribuição dos Eritrócitos – Avalia a variação de tamanho entre as hemácias, chamada de anisocitose.
· Alto: Anemia falciforme, anemia carencial, B-talassemia etc.
· Baixo: Anemia aplástica, doença hepática crônica, quimioterapia, medicamentos antivirais etc.
· Hematócrito (Ht): Porcentagem ocupada pelos glóbulos vermelhos no volume total de sangue.
Leucograma
Avalia a série de Leucocitários no sangue periférico.
Granulócitos / Polimorfonucleares: Neutrófilo, Eosinófilo, Basófilo;
Agranulócitos / Mononucleares: Linfócito e Monócitos.
Leucocitose: Contagem de Leucócitos aumentada. Ex: Neutrofilia e Linfocitose.
Leucopenia: Contagem deLeucócitos diminuída. Ex: Neutropenia e Linfopenia.
a) Neutrofilia: Contagem de neutrófilos aumentada.
Reacional: Ocorre em infecções bacterianas e fúngicas agudas, e até de exercício físico, Infarto no miocárdio e Trauma.
Desvio da Maturação: Aumento de bastonetes: Granulações toxicas, microvacuolizações e eosinopenia.
Primária: Mieloproliferaticas, Leucemia Mieloide Crônica.
Resposta a infecção por bactérias extracelulares Gram +: 
1. Fagocitose do patógeno por MO.
2. Produção de Citosinas e quimiocinas;
3. Aumento da expressão de moléculas de adesão no endotélio.
4. Favorecimento da marginação e diapedese de neutrófilos para o foco infeccioso.
5. Aumento da produção e diferenciação de neutrófilos -> liberação de neutrófilos imaturos para circulação -> Desvio á esquerda.
Granulações Tóxicas, Corpos de Dohle e vacuolização citoplasmática.
b) Neutropenia: Contagem de neutrófilos diminuída.
1. Deficiência na produção: 
Defeito na cell progenitora: Anemia aplástica;
Deficiência de B12: Pancitopenia (anemia, leucopenia e trombocitopenia);
Infiltração de Médula: Leucemias agudas.
2. Aumento da Destruição: 
Causa Infecciosa: Brucelose (bactérias do gênero Brucella) e TIFO (Bactérias do gênero Rickttsias)
Esplenomegalia e Cirrose Hepática.
Imune – Lúpus, Anticorpos Anti-neutrófilos
Induzida por drogas.
c) Linfocitose: Contagem de Linfócitos aumentada.
Reacional: Infecções virais (EBV Mononucleose, Citomegalovírus, Hepatites)
Primária: Doenças Linfoproliferativas e Leucemia Linfoide Crônica.
d) Linfócitos Reativos ou Atípicos: São os leucócitos não malignos detectados no sangue periférico em resposta a determinados estímulos antigênicos.
Atua nos locais de Inflamação como os Linfócitos normais, executando a defesa.
e) Linfocipenia: Contagem de linfócitos Diminuída.
Deficiência na produção: Imunodeficiência Congenita.
Aumento da destruição: Imunodeficiência primaria e secuntaria ( provocadas por vírus como HIV), Algumas infecções virais.
Uso de glicocorticoides e fármacos citotóxicos.
f) Eosinofilia: Contagem de eosinófilos aumentada – Resposta a alérgenos e parasitas extracelulares.
g) Basofilia: Contagem de Basófilos aumentada – Neoplasias da médula óssea.
h) Monocitose: Contagem de monócitos aumentada – Infecções crônicas (tuberculose, sífilis) Fase de cura de infecções bacterianas.
Anemias
Redução abaixo do normal da concentração de hemoglobina circulante por mecanismos fisiopatológicos diversos.
Classificação por:
· Quanto a proliferação -> índice de reticulócito;
· Morfologia -> Microcítica, macrocítica e normocítica;
· Anemia: HB <10G% e HT <30%
A) Reticulócitos < 2
1. Microcítica VCM<70
· Deficiência de ferro;
· Talassemia Minor;
· Anemia Sideroblástica
2. Normocítica VCM = 70 A 90 
· Anemia de doença crônica;
· Doença renal;
· Lesão medular.
3. Macrocítica VCM >90
· Deficiência de Vitamina B12;
· Deficiência de Folato;
· Mielodisplasia
B) Reticulócitos > 2
· Hemorragia aguda;
· Anemia hemolítica.
Anemias Carenciais
· Anemias por deficiência de Eritrócitos: Deficiência de subs essenciais, como: Ácido fólico, Vit B12 e Ferro.
A) Anemia Ferropriva:
· Baixa concentração de Ferro -> Levando a quantidade insuficiente de glóbulos vermelhos saudáveis.
· Ferro -> Mineral essencial para diversos processos celulares, como: Transporte de oxigênio, síntese de DNA, Processos biológicos.
· Produção de energia oxidativa (citocromos,
catalase e peroxidase);
 Respiração mitocondrial (succinato
desidrogenase);
· Inativação de radicais livres (xantina oxidase).
Deficiência = Anemia vs Excesso = Toxicidade (Formação de Radicais Livres);
· Principais causas da anemia por deficiência de Ferro: Aumento da demanda, Redução da ingestão, Redução da absorção, Perda crônica de sangue, Redução da ingestão.
1. Consumo das reservas de ferro;
2. Depleção do ferro;
3. Comprometimento da síntese de Hb.
· Morfologia:
· Microcitose: diminuição do tamanho dos eritrócitos.
· Hipocromia: redução na tonalidade avermelhada (hemoglobina) das hemácias.
· Diagnostico:
· Hemograma: Anemia microcítica e Hipocrômica com Anisocitose e VCM baixo;
· Medula Óssea: Eritroblastos pequenos com defeito de hemoglobinização;
· Determinação do “Status” do ferro: Baixo nível de Ferro sérico, Saturação da transferia e ferritina sérica.
· Reservas de Ferro: Fem. -> 600-1299mg e Hom -> 100-400mg;
· Sintomas: Fadiga, respiração curta e palidez.
Obs., sua provável causa é: microcitose, anisocitose, hipocromia e poiquilocitose.
FIG 1. Anemia Ferropriva.
B) Anemia Megaloblástica:
· Deficiencia de Vit B12 e Ácido Folico.
· Dificiencia do Folato: Deficiencia na alimentação ou alcolismo cronico.
· Vitamina B12: Formação de Hemácias, Síntese de DNA e Funções do SNC e SNP.
Cobalamina: Doença que causa o comprometimento da Absorção, Consumo inadequando de vitamina e Aumento da necessidade ( Hipertireoidismo, câncer disseminado e gravidez);
Manifestaação da deficiência de Cobalamina: Anemia Megaloblástica, Neuropatias periféricas, Défict de memória, perdas congnitivas, estados depressivos e demencia, doenças cardiovasculares.
· A anemia megaloblástica é uma anemia macrócítica causada pela deficiência da síntese de DNA: 
· Etiologia:
· Def. de Cobalamina, Def. de Folato, Uso de Fármacos.
· Interrupção da via succinil, com acúmulo de concentrações elevadas de metilmalonato e propionato pode predispor à degradação da mielina (complicações neurológicas);
Hematopoese ineficaz.
· Diagnostico:
· Anemia Macrocítica: Glóbulos vermelhos maiores que o normal;
· VCM alto (Maceocitose);
· RWD elevado (anisocitose)
· CHCM normal (normocromia)
· Reticulócitos normais ou diminuídos
· Neutrófilos hiperseguimentados (muitos núcleos);
· Médula óssea: Pancitopenia (redução -> eritrócitos (hematopoese ineficaz), Assincronismo na maturação celular, Metamielócitos e bastonetes gigante. 
c) Anemia Perniciosa:
· Deficiência de VIT B12. Porém, é devido à falta de vitamina que se liga ao fator intrínseco.
· Se diferencia por conta do teste de Schilling, através de Vtia B12 radioativa.
· risco de câncer do estômago e TGI.
Associada a presença de autoanticorpos:
· Acs tipo I: bloqueiam a ligação do FI-B12.
· Acs tipo II: impedem a ligação FI ou do
complexo FI-B12 ao receptor ileal.
· Diagnostico:
· Teste de Schilling,
· Hemograma:
· VCM alto (macrocitose)
· RWD elevado (anisocitose)
· nº hemácias
Poiquilocitose
Anemias Hemóliticas
· Redução e Distribuição de hemácias prematuramente.
· Anemia Hemolítica resulta da destruição intravascular ou extravascular dos eritrócitos.
· Intracorpuscular: Congênitas / Hereditárias.
1. Defeitos de Membrana.
2. Defeitos Enzimáticos,
3. Hemoglobinopatias.
· Extracorpusculares: Adquiridas;
1. Imunológicas;
2. Fragmentação eritrocitária.
· Diagnóstico:
1. Deficiência de G6PD
2. Eliptocitose Hereditária;
3. Esferocitose Hereditária (Cell em Esfera)
4. Teste de Resistencia Globular Osmótica.
A) Imunológicas:
· caracterizada pela presença de autoanticorpos direcionados as hemácias que, ao sensibilizar
essas células, favorecem sua hemólise;
Eritrócitos estruturalmente e funcionalmente normais.
· Classificação: 
1. Autoimune: Tipo Ac quente – 80 a 90 % (reagente a 37ºC)
Tipo Ac frio (reagente a 4-25ºC);
2. Alo-imune: Reações hemolíticas transfusionais \ Doença hemolítica do recém-nascido \ Aloenxertos, especialmente transplante de medula óssea.
Policromatófilos: eritrócitos jovens, maiores do que os maduros, que já eliminaram o núcleo,
mas ainda apresentam basofilia pela presença de RNA
Anemias Hemorrágicas: Perda de sangue em grande quantidade -> Aguda ou crônica.
Hemoglobinopatias
· É uma anemia genética e que possuí mutações nas hemoglobinas.
· Tem redução da hemoglobina ou uma produção diferenciada.
· Estrutural: A hemoglobina produzida não funciona direito.
· Produção: A hemoglobina é pouco produzida ou sem produção.
A) Talassemia: Alterações genéticas que levam a redução (total ou parcial) na síntese das cadeias globínicas.
· Hemoglobina é composta por dois pares de cadeias de proteínas chamadas globinas;
· Classificada de acordo coma cadeia de aminoácidos afetada:
· α-talassemia (síntese diminuída das cadeias de alfa-globina).
· β-talassemia (síntese diminuída das cadeias de beta-globina)
B) Alfa – Talassemia (Cromossomo 16):
· Portador silencioso -> Não apresenta sintoma e não necessita de tratamento;
· Traço -> 2 normais e 2 defeituosos (a-/a-) ou (--/aa);
· Doença de HB H: Deleção de três genes (a-/--);
· Hidropisia Fetal: óbito fetal;
C) Beta – Talassemia (Cromossomo 
B = PRODUÇÃO NORMAL;
B+ = TEM REDUÇÃO NA PRODUÇÃO.
B * = Ausência de produção de cadeias;
Menor (B*) = B*/B ou B+/B, produzem HB. Porém, diminuída + 10g por dc litro (Assintomático);
Maior (B+) = Sem produção ou pouca, anemia grave, HB A ou está ausente ou tem pouco.
Intermediaria (B) = Produz menos HB, tem um gene deletado.
D) Anemia Falciforme:
Cadeia beta se altera:
· Normal = G I A I G (Glu) – HBSS Anemia;
· Mutante – G I T I G (Val) – HBAS – Traço;
· HOMOZIGOSE (HbSS) = ANEMIA FALCIFORME.
HETEROZIGOSE (HbAS) = TRAÇO FALCIFORME.
· Não possuí hemoglobina Alfa;
· Aumento de retículose.
Distúrbios Leucocitários
Desvio à esquerda -> Imaturo (Neutrófilos/bastonetes);
Desvio á Direita -> Maduros (Neutrófilos com 5 lóbulos).
A) Resposta a infecção por bactérias extracelulares.
· Fagocitose do patógeno por MO.
· Produção de citosinas e quimiosinas;
· Aumento da expressão de moléculas de adesão no endotélio.
· Favorecimento da marginação e diapedese de neutrófilos para o foco infeccioso.
· Aumento da produção e
diferenciação de neutrófilos 
liberação de neutrófilos imaturos
para a circulação → DESVIO À
ESQUERDA.
· Infecção Viral: Os linfócitos aumentam;
· Infecção por parasita: Os eosinófilos aumentam;
· Bastão de AUER: somente no linfoide.
B) Leucemias;
Agudas VS Crônicas
· Agudas
Células imaturas (blastos) na medula
óssea;
- Blastos não se diferenciam, não
amadurecem e só se multiplicam
rapidamente sem função
biológica.
- Doença agressiva (progride
rapidamente – meses a dia).
- Necessita de quimioterapia e
transplante de medula óssea.
Crônicas
- Células maduras anormais (conseguem realizar
algumas das funções normais);
- Progride lentamente (paciente pode ser
assintomático) diagnóstico em exame de
rotina;
- Quando necessário, é realizado com
quimioterapia, mas algumas vezes com
medicação oral.
- Não apresentam uma cura, mas sim um
controle. O paciente pode passar a vida inteira
sem ter nenhuma complicação, mas elas
também podem evoluir para a forma aguda.
C) Diagnostico:
Hemograma:
• Anemia, neutropenia e trombocitopenia;
• Presença de mais de 20% de blastos dentre os leucócitos.
• Mielograma:
• Infiltração de blastos superior a 30% - FAB
• Infiltração de blastos superior a 20% - OMS
Citoquímica:
• Identificação através de coloração Citoquímica para diferenciação de mieloblastos e
linfoblastos.
• Imunofenotipagem:
• Marcadores CD7 (linfoide) e CD 13 (mieloide);
• complementa o mielograma;
• identifica a linhagem celular;
• identifica o estágio de maturação.
D) Leucemias Agudas:
1. LLA – LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA:
80% em crianças e 20% em adultos.
Caracterizada por crescimento de tecido linfoide,
infiltração no SNC, testículos e região ocular.
L1: Linfoblastos pequenos e de forma regular.
Dificuldade de visualização de nucléolos e citoplasma
escasso.
L2: Linfoblastos maiores e de forma irregular.
Presença de nucléolos bem visíveis.
L3: Linfoblastos grandes, ovais ou redondas, com citoplasma
abundante, basófilo e com presença de vacúolos.
Diferencia LLA e LMA -> LLA negativa para Sudan Black
2. LMA – Leucemia Mioloblastica Aguda:
· Presença de mieloblasto;
· Cromatina frouxa e nucléolos bem evidentes;
· Ausência ou presença de poucas granulações citoplasmáticas;
· Presença de Bastões de Auer que dão reações positivas com peroxidase e Sudan Black.
E) Leucemias Crônicas:
Proliferação de células maduras.
• Série linfoide ou mieloide.
• Rara antes dos 40 anos e mais comum no sexo masculino.
• Sinais comuns:
• Esplenomegalia na mieloide;
• Adenopatia (aumento do volume dos gânglios linfáticos) na linfoide (cervical,
subclavicular e axilar);
• Anemia em ambas;
• Desenvolvimento e quadros infecciosos por agentes oportunistas
3. LLC – LEUCEMIA LINFOIDE CRONICA:
60 a 80 anos -> Raro antes dos 40 anos;
Adomegalia (aumento se gânglios linfáticos)
Hemograma:
• Leucócitos aumentados: 30 a 200.000/mm3;
• raros pró-linfócitos ou linfoblastos;
• Anemia;
• Trombocitopenia e granulocitopenia.
• Mielograma:
• Infiltração medular de linfócitos – 40% das células;
• pode apresentar edema intersticial, necrose e hemorragias.
Dosagem de imunoglobulinas:
• Imunoglobulinemia;
• Produção exagerada de cadeia leve pode ser visualizada no interior das células.
• Marcadores imunológicos (diferenciação de T e B):
• Pesquisa de antígenos de superfície para diferenciação entre as linhagens T e B;
• Marcadores da linhagem B: CD19, CD 24;
• Marcadores da linhagem T: CD2 e CD5
3. LMC – LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
90% pacientes apresentam mutação no cromossomo philadelfia.
15% leucemias no adulto
Todas as idades de 45 a 55 anos.
Maior incidência no ex.mas.
Hemograma:
• Hiperleucocitose – 50.000 a 200.000/mm3;
• Pseud. desvio a esquerda sem ordem de maturação;
• Predominância de neutrófilos e mielócitos;
• Falta do metamielócito;
• Anemia e Trombocitose.
• Mielograma:
• Hiperplasia granulocítica (80 a 95%);
• Menos de 20% de pró-mielócitos e mielócitos
Invasão de massa tumoral leucêmica no baço de
paciente com Leucemia mieloide crônica 
esplenomegalia.
Hemostasia e Coagulação
· Serie de Fenômenos biológicos que ocorre em resposta a uma lesão sanguínea;
· Detém o sangue por coagulação e o libera, quando a lesão é contida no vaso;
· Fatores: Parede Vascular, plaquetas, proteínas, pressão e velocidade do fluxo sanguíneo no interior do vaso;
· Endotélio Vascular Íntegro: Permite a fluidez do sangue;
· Plaquetas e Fatores de Coagulação: Circulam sobre a forma não-ativa;
OBS: As plaquetas e proteínas do plasma ficam inativas sem lesão no vaso;
A) Endotélio:
Controla a coagulação;
Antitrombóticos secretados pelo endotélio;
Pró-trombóticos produzidos pelo endotélio.
· Componentes antitrombóticos Sangue Líquido.
Parede do vaso integra;
Moléculas vasodilatadoras;
Moléculas antiagregantes;
Moléculas anticoagulante.
· Vasodilatadora: Alteração do calibre vascular;
· Antiagregantes: Impedem a agregação das plaquetas; 
Componentes Pro-trombóticos 
Fases da Hemostasia:
1. Agregação Plaquetária: Plaquetas formam uma barreira, fazendo o coágulo inicial (não resistente);
2. Formação de fibrina: protege o coágulo feito pelas plaquetas, quem faz é a trombina;
3. Fibrinose: quebra a fibrina, onde a plamina a destrói;
 Fibrina Formação 
Fibrinogênio (Solúvel e Inativa) Fibrina (Insolúvel e Ativa)
 Trombina
Quebra da fibrina:
 TROMBINA PLASMINA
 
 Fibrinogênio -> Fibrina -> Fibrinólise 
Plamina: faz a transformação da fibrina em fibrinólise;
Fibrinólise: Faz a quebra da fibrina;
B) Hemostasia primaria:
1. Vasoconstrição: estimular a parada do sangue;
Mec. Neurogênico reflexos: Através da noradrenalina;
Endotelina: Molécula vasoconstritora
Efeito:
2. O sangue entra em contato com as estruturas internas do vaso:
· Colágeno: Imerso nume matriz extracelular;
· Von Willibrand: Afinidade por moléculas as membranas plaquetária -> Adesão plaquetária;
3. Plaquetas ativas: 
· Plaquetas mudam de forma;
· Secretam moléculas estocadas em seus gânglios;
· Tromboxano A2 e ADP trazem mais plaquetas para serem aderidas;
C) Hemostasia Secundaria:
Ativação dos fatores de coagulação;
Deposição da rede de fibrina;
A produção começa durante a ativação plaquetária;
Fator I: Fibrinogênio – Inativa
Fator IA: Fibrina – Ativa.
Cascata de coagulação
· Fator X: Fator final comum, pois está nas duas vias;
· Fator X+V: complexo protrombinas;
· Fibrina – fator ia
· Fibrinogênio – Fator I
· Protrombina – Fator II
· Trombina – Fator IIIa
· Via Extrínseca – Ativado: Fatortecidual (tromboplastina);
· Via Intrínseca – Ativado: Colágeno da parede vascular -> Dono: Fatores de ativação 12,11,9 e 8;
Endotélio Vascular
Desequilíbrio -> Fenômenos, pró-trombóticos antitrombóticos;
D) Hemostasia Terciaria:
Deve haver um equilíbrio entre a hemorragia e a trombose;
Dois processos:
1. Anticoagulantes naturais: Limitar o tampão, inibindo a trombina com objetivo de inibira trombina;
· Inibidores fisiológicos da geração de trombina: proteína S/ e C, Antitrombina At, Inibidor da via tecidual TFP.
2. Sistema Fribinólito: 
Endotélio libera o ativador tecidual TPA;
.
.
Autocontrole: necessário pois em excesso não existiria formação do tampão;
· Endotélio secreta o PAI que inibe o TPA;
· O fígado produz o alfa-2-antiplasmina, inibe a plasmina;
· PAI e Alfa-2-antiplamina: Pró-trombótico.
Citologia
Estuda as doenças através das modificações celulares;
A) Objetivo: 
Identificação de doenças não suspeitas;
Confirmação de doenças suspeitas;
Acompanhamento de doenças suspeitas;
Obs.: Coleta da biopsia é fundamental
B) Divisões:
Esfoliante – Espontânea -> Urina e escarro;
 - Artificial -> Raspado do Ectocéruix (Papan);
Aspirativa: Relacionada a pulsão, quando aspira o nódulo;
C) Teste Papanicolau:
Epitélio escamoso: Ladode fora, perto do ectocervice;
1. Basais e parabasais;
2. Intermediaria;
3. Superficiais.
Epitélio Glandular: Superficiais, única camada colunar;
1. Glandular e endocervical;
Obs.: Intermediaria sempre em azul, pois não está completamente madura;
Metaplasia: Transformação de um tipo de epitélio para o outro.