SÍNDROMES GENÉTICAS

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SÍNDROMES GENÉTICAS 
SÍNDROME DE DOWN 
- É um distúrbio genético caracterizado por um cromossomo a 
mais no par 21
- Alteração do par 21: total (maioria dos casos; um 
cromossomo 21 inteiro a mais) ou parcial 
- Recebe esse nome em homenagem ao médico britânico John 
Langdon Down que o descreveu em 1862.
- Trissomia mais frequente
- A alteração ocorre no início da gravidez, durante a divisão das 
células do embrião.
- Na maioria das vezes, a causa genética advém de óvulo alterado por envelhecimento
- Embora possa ocorrer associado à gestantes mais jovens 
- Existem três tipos de alterações cromossômicas possíveis:
- Trissomia simples: trissomia (completa) do par 21 em todas as células. Ocorre em 95% 
dos casos.
- Translocação: o cromossomo extra (total ou parcial) fica preso ao par 21. O individuo tem 
todas as características da síndrome. Ocorre em 3% dos casos.
- Ocorre no início das divisões celulares após fecundação
- Indivíduo também apresenta as características da síndrome 
- Mosaico: apenas uma porcentagem das células possuem a alteração cromossômica 
(algumas células com 47 e outras com 46 cromossomos). Ocorre em 2% dos casos.
- Gráfico - frequência conforme idade materna:
- Associação com idade materna: maior a incidência em idades mais avançadas. Acima de 
35 anos há aumento significativo.
- Frequência de 1 para cada 800 nascidos em todo o mundo.
- Normalmente nascem com peso reduzido (2,5-3 kg)
• Características clínicas: 
- Pálpebras inclinadas para cima, oblíquas 
- Fácie arredondada com perfil achatado e maxilar caído
- Base nasal achatada (centro da face) 
- Orelhas pequenas e inclinadas para baixo
- Não necessariamente mal formadas
- Língua grande (hipotônica -> se projeta com facilidade) e proeminente, podendo 
apresentar mais sulcos do que o normal
- Dedos curtos, com encurvamento dos últimos dedos
- Clinodactilia
- Não é exclusiva dessa síndrome 
- Prega palmar única
- Ou uma que se sobressai; alterada 
- Hipotonia muscular
- Pescoço pequeno e com excesso de pele 
- Implantação baixa do cabelo 
- Afastamento maior entre o primeiro e segundo pododáctilo
- Mancha de brushfield: alteração na íris 
- Palato estreito 
- Outras alterações comuns (as vezes não visualizadas na inspeção):
- Cardiopatias (50%)
- Geralmente no septo atrioventricular: comunicação interatrial, comunicação 
interventricular, válvula atrioventricular única, etc
- Pode dificultar o ganho de peso 
- Problemas auditivos 
- Miopia, estrabismo, catarata
- Defeitos dentários
- Distúrbios ortopédicos
- Tendões mais frouxos -> comum subluxação 
- Hérnias
- Má articulação das palavras
- Pela hipotonia da língua.
- Lingua importante para respirar, falar, deglutir, etc - necessidade de 
fonoterapia.
- Envelhecimento precoce: menor expectativa de vida
- Retardo mental (níveis variáveis)
• Outras características: 
- São dóceis, choram pouco
- Gostam muito de música/arte
- Após os 40 anos muitos desenvolvem demência
• Diagnóstico: 
- Clínico (maioria): conjunto de sinais e sintomas montando evidência da síndrome 
- Genético: cariótipo ou amniocentese 
- Atenção: geralmente não há nenhum achado evidente via USG.
- Translucência nucal (até 12 semana): pode auxiliar na suspeita precoce; medida 
alterada gera suspeita de doença genética.
- Observação: para receber auxílio governamental, precisa de confirmação por cariótipo. 
• Condutas importantes: 
- Esclarecimento claro e estimulador aos pais
- Rastreio com ecocardiograma
- Para verificar possível cardiopatia 
- BERA (audiometria de tronco cerebral)
- Verificar audição em nível central
- Oftalmologia
- Estimulação precoce com fisioterapia motora, fonoaudióloga e terapia ocupacional -> 
diferencial na evolução
SÍNDROME DE EDWARDS 
- Distúrbio genético caracterizado pela trissomia do par 18
- Frequência: 1 para 8.000 RN
- 95% dos casos resultam em aborto espontâneo 
- Segunda trissomia mais frequente
- Primeiro caso descrito em 1960
- Maioria no sexo feminino
- Possui maior frequência em mães com mais idade
- Tipos de alterações cromossômicas:
- A maioria apresenta trissomia regular 47XX ou 47XY, mas 
também pode existir por mosaicismo (algumas células normais e outras alteradas) ou 
aneuploidias
- 85% da alteração ocorre na meiose materna e 15% na meiose paterna -> problema pode 
estar relacionado ao gameta feminino ou masculino 
• Características clínicas: 
- Cabeça pequena, alongada (frente-trás) e estreita (lado-lado) 
- Pescoço curto
- Orelhas baixas e deformadas
- Mãos cerradas em forma característica: segundo e quinto quirodáctilo sobrepostos sobre 
o terceiro e quarto
- Occípto (margem occipital) muito saliente
- Palato alto e estreito e, por vezes, com fenda e lábio leporino
- Mandíbula recuada
- Hipertonia
- Baixa estatura
- Esterno curto
- Pés virados para fora e calcanhar em mata-borrão/cadeira de balanço
- Unhas hipoplásicas
- Unha pequena
- Defeitos cardíacos importantes
- Anomalias renais (principalmente rim em ferradura)
- Anomalias do aparelho reprodutor
- Retardo mental normalmente grave
- 30% dos casos apresentam comprometimento do SNC: alteração do padrão dos giros, 
alterações cerebelares, mielomeningocele, alteração do corpo caloso e hidrocefalia.
• Diagnóstico: 
- Clínico
- Cariótipo
• Tratamento: 
- Somente para evitar ou diminuir sofrimento
- Mau prognóstico com morte precoce: média de 2 a 3 meses para meninos e 10 meses 
para meninas -> muito grave
SÍNDROME DE PATAU 
- Descrita em 1960 por Klaus Patau
- Trissomia do par 13
- Frequência: 1 para 10.000 nascidos vivos. 
- Alta taxa de mortalidade intra-útero
- Mau prognóstico, com morte em 2 a 5 dias de vida na maioria dos casos
- Terceira trissomia mais frequente
- 35% dos casos com mães com mais de 35 anos de idade
- Frequência aumenta conforme o aumento da idade materna 
- Principal ocorrência causadora de grande parte das alterações encontradas.
- Clivagem incompleta do prosencéfalo (o lobo frontal do cérebro do embrião) entre os dias 
18 e 28 de gestação. Acarreta múltiplas alterações do crânio e face (aspectos 
relacionados a linha média podem estar alterados):
- Ciclopia (único olho), microftalmia, hiper (afastamento dos olhos) ou hipotelorismo 
(aproximação dos olhos), ou anoftalmia (ausência de um ou ambos os olhos)
- Alterações nasais: ausência; apenas uma narina, etc
- Fenda palatina e lábio leporino
- Fronte inclinada 
• Características clínicas: 
- Largas suturas sagitais e fontanela
- Orelhas dismórficas. e de implantação baixa 
- Pescoço curto
- Distância intermamilar aumentada
- Cardiopatias congênitas: comunicação inter-ventricular e persistência do canal arterial 
principalmente
- Apêndice pré-sacral e fóvea coccigeana 
- Hérnia inguinal ou umbilical
- Mãos com hexadactilia uni ou bilateral, geralmente com o polegares e os dois últimos 
dedos sobrepostos aos outros
- Unhas estreitas e hiperconvexas (como se estivesse encravada)
- Sindactilia: união total ou parcial dos dedos
- Prega de flexão palpar única ou alterada
- Pés com hexadactilia uni ou bilateral e com região plantar convexa (pés em cadeira de 
balanço)
- Anomalias renais (rim policístico, hidronefrose, hidroureter e ureteres duplos) -> alterações 
funcionais 
- Atrofia ou ausência das últimas costelas e vértebras e hiperplasia sacral
- Baixo peso corporal
- Hemangiomas planos na cabeça
- Anomalias genitais
- Deficiência mental
• Prognóstico: sobrevida máxima de 1 ano de vida em 80% dos casos
SÍNDROME DE CRI DU CHAT 
- Deleção parcial do braço curto do cromossomo 5
- Frequência: 1 a cada 50.000 nascimentos
• Características clínicas: 
- Principal: choro semelhante ao miado de gato
- Apresentam alteração na região da laringe 
- Malformação da laringe
- Microcefalia
- Hipertelorismo
- Afastamento do globo ocular
- Baixa implantação de orelhas
- Prega palmar única
- Epicanto
- Hipotonia
- Retardo mental acentuado• Tratamento: importância da instituição de estímulos precoces
• Prognóstico: melhor expectativa de vida que as demais
SÍNDROME DE TURNER 
- Monossomia do cromossomo X ou alteração parcial (mosaicismo)
- Ausência de um cromossomo X
- Cariótipo padrão 45XO
- Em 80% dos casos a alteração vem do gameta masculino
- Em 90% dos casos culminam em aborto, tornando rara a síndrome 
- Manifestação ocorre no sexo feminino 
• Características clínicas: 
- Pescoço com excesso de pele ou alado (alargado)
- Baixa estatura
- Baixa implantação do cabelo na nuca
- Retrognatia 
- Tórax achatado e alargado
- Manchas castanhas 
- Edema linfático em mãos e/ou pés
- Não faz cacifo típico 
- Baixa implantação das orelhas
- Disgenesia gonádica levando à amenorréia ou 
menarca tardia com caracteres sexuais secundários escassos, infertilidade, osteoporose 
- Doenças autoimune da tireoide
- Anomalias renais
- Mamilos muito separados 
• Diagnóstico e tratamento: 
- Importante o diagnóstico precoce para serem instituídos os tratamentos necessários: 
hormônios sexuais e tireoidianos, gH, evitar escoliose e problemas renais, etc.
SÍNDROME DE NOONAN 
- Descrita em 1963 por Jaqueline Noonan 
- Herança autossômica dominante
- Alteração que ocorre no braço longo do cromossomo 12 contendo o gene causador dessa 
síndrome 
- Frequência: 1 para 2.500 nascimentos
- Incidência igual entre meninos e meninas
- Fenótipo bastante variável 
• Características clínicas: 
- Baixa estatura (pós-nascimento) é o principal fator que leva à busca médica
- Pode nascer com estatura e peso normal. Baixa estatura geralmente se manifesta 
após o nascimento.
- Cabeça triangular
- Anormalidades de pavilhão auricular (44-90%): baixa implantação, rotação incompleta, 
espessamento da hélice 
- Anormalidades oculares (95%): ptose, hipertelorismo, epicanto, fissuras palpebrais 
voltadas para baixo, estrabismo, proptose, miopia, nistagmo.
- Filtrum nasal alargado (95%)
- Palato ogival (34-45%)
- Micrognatia (22%)
- Má oclusão dentária (35%)
- Baixa implantação de cabelos (32%)
- Anormalidades cervicais (95%): pescoço curto ou alado
- Outras:
- Cardiopatias congênitas (50-75%)
- Estenose valvar pulmonar (50%)
- Miocardia hipertrófica (10%)
- Defeito de septo atrial (10%) 
- Outros (estenose aórtica, defeitos de septo ventricular, insuficiência mitral) 
• Diagnóstico por critérios: 
- Face típica + outro critério maior ou dois menores
- Face sugestiva + dois outros critérios maiores ou três menores
• Tratamento: 
- GH recombinante humano
- Tratamento das cardiopatias 
SÍNDROME DE KLINEFELTER 
- Dois ou mais cromossomos X em meninos
- Cariótipo: 47XXY ou 47XXXY
- Frequência: 1,18 em 1.000 nascimentos
- Relacionado à idade materna avançada
- Alterações são tardias, só levantando suspeita na puberdade.
• Características clínicas: 
- Hipogonadismo hipergonadotrófico com caracteres sexuais secundários pouco 
desenvolvidos
- Hipófise produz muito FSH e LH, mas que não encontram resposta do testículo na 
produção de testosterona 
- Azospermia
- Atrofia testicular
- Ginecomastia
- Atraso na linguagem e na motricidade
- Inteligência geralmente normal, com dificuldade na fala e na leitura 
- Mais altos que a média familiar
• Tratamento: 
- Reposição hormonal masculina
- Fonoaudiologia
- Adenomastectomia ou lipoaspiração
- Reprodução assistida
SÍNDROME DO X FRÁGIL 
- Mutação no gene FMR1 do cromossomo X que está ligada à formação dos dendritos nos 
neurônios
- Herança dominante ligada ao X
• Características clínicas: 
- Físicas:
- Face alongada
- Testa larga
- Orelhas grandes e salientes
- Pele sensível
- Articulações muito flexíveis
- Hipotonia muscular
- Pés chatos
- Comprometimento do tecido conjuntivo
- Palato ato 
- Prolapso da válvula mitral 
- Estrabismo
- Escoliose
- Comportamentais:
- Evita contatos visuais
- Hiperatividade e déficit de atenção
- Atraso no desenvolvimento neuropsicomotor 
- Impulsividade, impaciência e irritabilidade
- Autismo presente em 5% dos pacientes 
• Tratamento: 
- Farmacológicos:
- Estimulantes do SNC
- Antidepressivos (ansiedade, TOC, transtornos do humor)
- Neuroepilépticos para tratar comportamentos agressivos
- Não farmacológicos:
- Terapia comportamental
- Terapia ocupacional
- Psicomotricidade