AULA 6 - Antivirais - inibidores de neuroaminases e análogos nucleosídicos

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ANTIVIRAIS - INIBIDORES DE 
NEUROAMINASES E ANÁLOGOS 
NUCLEOSÍDICOS
5º PERÍODO FARMÁCIA
Prof Esp. Jardel Souza
AGENTES ANTIVIRAIS
AGENTES ANTIVIRAIS
COMPOSIÇÃO 
VIRAL
•ácido nucleico (DNA, RNA ou os dois);
•capsídeo;
•envelope membranoso (presente apenas em
alguns tipos de vírus).
PROCESSO DE 
INFECÇÃO
INFECÇÃO VIRAL
ADSORÇÃO: contato inicial célula-vírus
ENTRADA: receptor de membrana
REPLICAÇÃO E EXPRESSÃO GENÉTICA: 
desenvolvimento das características 
genéticas
MONTAGEM: formação do complexo 
viral
LIBERAÇÃO: lise celular e procura 
novas células hospedeiras
PROCESSO DE 
REPLICAÇÃO
ocorre no interior da célula do 
hospedeiro, evolui seguindo as etapas 
de adsorção, penetração, 
desnudamento, transcrição e tradução 
(síntese), maturação e liberação
PROCESSO DE 
REPLICAÇÃO
ocorre no interior da célula do 
hospedeiro, evolui seguindo as etapas 
de adsorção, penetração, 
desnudamento, transcrição e tradução 
(síntese), maturação e liberação
AGENTES ANTIVIRAIS
Agentes antivirais são substâncias empregadas no tratamento e 
profilaxia de doenças causadas por vírus;
Até recentemente os vírus eram considerados agentes infectantes 
que atravessavam filtros bacterianos, sendo incapazes de se 
desenvolver em meios de cultura convencionais isentos de células. 
Este conceito não é mais válido. Atualmente os vírus são definidos 
como agentes infectantes que só possuem um dos ácidos 
nucléicos — DNA ou RNA, mas nunca ambos — durante seu ciclo 
evolutivo, e que se multiplicam a partir do seu ácido nucléico sem 
possuir enzimas geradoras de ATP. Segundo este conceito 
moderno, as rickétsias e o grupo da psitacose-
linfogranulomatracoma não são encarados como vírus, pois 
contêm RNA e DNA.
AGENTES ANTIVIRAIS
vírus de DNA são: 
• poxvírus (varíola, varíola bovina e vacínia), 
• adenovírus (adenovírus 5), 
• herpesvínis (herpes simples, herpes zoster e varicela), 
• papovavírus (papiloma, polioma).
AGENTES ANTIVIRAIS
. Os principais grupos de vírus de RNA são 
• picornavírus (poliomielite, echovírus, rinovírus), 
• mixovírus (influenza A, B e C, caxumba), 
• arbovírus (febre amarela, encefalomielite eqüina), 
• leucovírus (sarcoma de Rous),
• arenovírus (coriomeningite linfocítica).
SARS-COV-2
é um vírus de RNA de fita simples, ou seja, seu material genético é composto por um único filamento de 
nucleotídeos, cujas bases são guanina, adenosina, citosina e uracila
30000 NUCLEOTIDEOS****
AGENTES ANTIVIRAIS
• Tanto os vírus contendo DNA quanto aqueles contendo RNA não possuem parede 
celular nem os sistemas enzimáticos relacionados, tais como os envolvidos no 
metabolismo interno. Por esta razão, não são suscetíveis à maioria dos antibióticos, 
cuja ação resulta da inibição de certas fases do metabolismo celular.
• A quimioterapia antiviral se confronta com dois grandes obstáculos, o que explica 
seu lento progresso e escassos resultados: («) o íntimo relacionamento que existe 
entre a multiplicação de vírus e as células de mamtferos faz com que os agentes 
antivirais, em sua maior parte, não sejam seletivos, mas igualmente tóxicos ao vírus 
e ao hospedeiro; (a) muitas doenças virais são diagnosticadas demasiado tarde 
para o início de tratamento eficiente; freqüentemente os primeiros sintomas só 
aparecem no estágio final da multiplicação do vírus
AGENTES ANTIVIRAIS
• Para a profílaxia das doenças virais mais graves, o único recurso disponível e 
fidedigno são as vacinas. Para o tratamento de outras viroses, os soros são 
as preparações recomendadas.
• Os agentes antivirais têm sido pesquisados desde 1938, não apenas por 
triagem empírica e por modificação molecular de substâncias ativas, mas 
também por métodos mais racionais, isto é, mediante aplicação dos 
conhecimentos sobre antimetabólitos e inibidores de enzimas. A triagem 
empírica resultou na introdução da amantadina, por Davies e colegas, em 
1964, e as modificações moleculares nesta última originaram alguns 
derivados eficazes. 
AMANTADINA
• Cloridrato de amantadina
• Pó cristalino branco, solúvel em água, com sabor amargo. É usado tanto na 
profílaxia como no tratamento de infecções causadas pela raça de vírus de 
influenza A, sendo eficaz na maioria dos casos. É usado também como 
agente antiparkinsoniano. Reações adversas incluem irritabilidade, ataxia, 
tremor, fala embargada, insônia, letargia, zumbidos e outros incômodos 
menores.
• Os agentes antivirais atuam em diferentes locais e processos do ciclo 
replicativo viral. A amantadina e derivados bloqueiam a penetração de 
certas cepas de vírus de RN A nas células dos mamíferos e inibem o 
desencapamento destes vírus no interior das células hospedeiras. Sua 
atividade antiviral decorre primariamente deste impedimento do 
desencapamento.
AMANTADINA
AGENTES ANTIVIRAIS
• Exemplos de drogas obtidas por métodos racionais são a idoxuridina, 
sintetizada por Prusoff, em 1959, e outros nucleosídeos mais recentes, como 
citarabina, ribavirina e vidarabina. Estes nucleosídeos foram projetados para 
ser inibidores específicos da síntese de DNA e RNA de determinados vírus.
INIBIDORES DA NEURAMINIDASE
• Inibidores de neuraminidase são uma classe de fármacos antivirais destinados 
ao tratamento do vírus da gripe, que atuam ao bloquear a função da proteína 
viral neuraminidase, impedindo que o vírus se reproduza através de 
gemulação.
INIBIDORES DA NEURAMINIDASE
• O oseltamivir e o zanamivir vêm sendo estocados em vários países para o 
tratamento e prevenção da influenza sazonal e pandêmica, antes de uma vacina 
adequada para o vírus circulante se tornar disponível.
INIBIDORES DA NEURAMINIDASE
ANÁLOGO NUCLEOSÍDEO
• Essa classe de medicamentos atua sobre a enzima transcriptase reversa, tornando 
defeituosa a cadeia de DNA que o vírus HIV cria dentro das células de defesa do 
organismo. Essa ação impede que o vírus se reproduza.
• A transcriptase reversa é uma enzima que realiza a transcrição inversa, 
produzindo DNA a partir de RNA. Também é chamada de DNA polimerase RNA-
dependente. Essa enzima permite uma condição única, pois a transcrição ocorre, 
naturalmente, no sentido de RNA para DNA. A transcriptase reversa é encontrada 
em retrovírus.
ANÁLOGO NUCLEOSÍDEO