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1Graduando em farmácia pela UNEC. E-mail: oliveirabrunotrindade@gmail.com 2Graduanda em farmácia pela UNEC. E-mail: danilaalves791@gmail.com 3Graduando em farmácia pela UNEC. E-mail: 7joaom@gmail.com 4Graduanda em farmácia pela UNEC. E-mail: mariagabrielaovidio@gmail.com 5Graduando em farmácia pela UNEC. E-mail: richarddutra334@gmail.com 6Farmacêutico e Professor da Fundação Educacional de Caratinga (UNEC). ANTIBIOTICOTERAPIA: UMA PROPOSTA LÚDICA PARA O USO RACIONAL DE METRONIDAZOL NA DISPENSAÇÃO EM FARMÁCIAS Bruno Oliveira da Trindade 1 Danila Alves Paula 2 João Marcos de Oliveira Santos 3 Maria Gabriela Ovídio de Gouvea 4 Richard Laignier Dutra da Silva 5 Patrick Vieira da Costa 6 INTRODUÇÃO Um medicamento é uma substância farmacêutica que tem o intuito de prevenir, amenizar ou findar uma patologia ou seus sintomas. No entanto, pode desencadear efeitos colaterais, necessitando, desse modo, de um uso racional e correto. Segundo a Organização Mundial de Saúde para se fazer o uso de medicamentos é necessário ter a utilidade e a escolha certa da droga, estabelecendo dose e o intervalo de tempo, conforme prescrito na receita médica, realizando, assim, sua administração correta (RODRIGUES, 2008). Figura 1: Estrutura do metronidazol Fonte: Composição via Chemsketch mailto:mariagabrielaovidio@gmail.com 1Graduando em farmácia pela UNEC. E-mail: oliveirabrunotrindade@gmail.com 2Graduanda em farmácia pela UNEC. E-mail: danilaalves791@gmail.com 3Graduando em farmácia pela UNEC. E-mail: 7joaom@gmail.com 4Graduanda em farmácia pela UNEC. E-mail: mariagabrielaovidio@gmail.com 5Graduando em farmácia pela UNEC. E-mail: richarddutra334@gmail.com 6Farmacêutico e Professor da Fundação Educacional de Caratinga (UNEC). Pertencente a classe dos nitroimidazólicos, o metronidazol é um antimicrobiano muito utilizado no tratamento de infeções causadas por bactérias anaeróbicas e protozoários. O metronidazol é bastante eficaz contra tricomoníase, vaginites por Gardnerella vaginalis, giardíase e no tratamento de infeções causadas por bactérias anaeróbicas como Bacteroides fragilis, Eubacterium sp, Fusobacterium sp, Clostridium sp e cocos anaeróbios. Além de gel, está ainda disponível em outras formas farmacêuticas, como comprimidos e injetáveis. Normalmente pode ser encontrado em farmácias, podendo ser dispensado mediante a apresentação de receita médica (HELENA, 2018). Em vista do exposto, é grande a eficácia do metronidazol utilizado no tratamento de doenças em antibioticoterapia, e continua sendo muito útil no tratamento de infeções bacterianas e parasitárias. Com o passar do tempo o espectro de sua ação continua a se expandir, sendo utilizado hoje para tratar várias infeções causadas por diferentes tipos de micro-organismos. No entanto, é importante ressaltar que sua utilização deve ser realizada de forma racional e a sua prescrição deve ser realizada somente por profissional capacitado e diante de situações que exijam o seu uso. MECANISMO DE AÇÃO DO METRONIDAZOL O metronidazol precisa ser metabolizado para iniciar seu processo de ação diretamente no sitio de ligação. A ação desse medicamento é através do dano oxidativo ao DNA, doando elétrons pelos microrganismos susceptíveis para a molécula da droga, ocasionando na liberação de radicais livres. Após a droga ser ativa é metabolizada na pró-droga (inativa) em um processo de reciclagem (TRINDADE, 2010). Há uma competição entre o oxigênio e o receptor de elétrons com a droga, resultando no aumento da reciclagem da droga ativa. Isso explica a resistência dos organismos anaeróbicos a molécula do metronidazol. Com isso, ocorre o desenvolvimento de resistência de organismos anaeróbicos que tem a capacidade de mailto:mariagabrielaovidio@gmail.com 1Graduando em farmácia pela UNEC. E-mail: oliveirabrunotrindade@gmail.com 2Graduanda em farmácia pela UNEC. E-mail: danilaalves791@gmail.com 3Graduando em farmácia pela UNEC. E-mail: 7joaom@gmail.com 4Graduanda em farmácia pela UNEC. E-mail: mariagabrielaovidio@gmail.com 5Graduando em farmácia pela UNEC. E-mail: richarddutra334@gmail.com 6Farmacêutico e Professor da Fundação Educacional de Caratinga (UNEC). aumentar a concentração tecidual de oxigênio (TRINDADE, 2010). Através do espectro de ação, podemos entender mais sobre o mecanismo de ação do metronidazol: Tabela 1: Espectro de ação de ação do metronidazol. Fonte: Cruz Rios, 2020 O metronidazol não apresenta efeitos significativos sobre as seguintes bactérias: Actinomyces spp, Cutibacterium acne, Propionibacterium propionica e Lactobacillus, isso ocorre já que o espectro de ação do fármaco contra bacilos gram-positivos é variável. O uso do metronidazol em tratamento de infecções vaginais se dá pela resistência do lactobacilos a ação do metronidazol. Essas infecções são normalmente causadas pelo desequilíbrio entre patógenos e a microbiota vaginal, sendo esta, formada principalmente por lactobacilos (MELO, 1999). Sendo administrado por via oral, o fármaco tem um prazo de meia-vida no plasma, que corresponde a 8 horas. Por isso em pacientes que conseguem deglutir o medicamento, o seu uso por via oral é preferível em relação a administração endovenosa (TRINDADE, 2010). A absorção da droga por via tópica e através de cremes vaginais é variável e não corresponde a 5% da concentração em uma única dose oral. O metronidazol é transportado ligado a proteínas, mas em pequena escala, somente 20% do fármaco é transportado dessa forma, sendo que sua distribuição ocorre pelos tecidos e fluidos corporais, com exceção da placenta. O medicamento está presente no fluido vaginal mailto:mariagabrielaovidio@gmail.com 1Graduando em farmácia pela UNEC. E-mail: oliveirabrunotrindade@gmail.com 2Graduanda em farmácia pela UNEC. E-mail: danilaalves791@gmail.com 3Graduando em farmácia pela UNEC. E-mail: 7joaom@gmail.com 4Graduanda em farmácia pela UNEC. E-mail: mariagabrielaovidio@gmail.com 5Graduando em farmácia pela UNEC. E-mail: richarddutra334@gmail.com 6Farmacêutico e Professor da Fundação Educacional de Caratinga (UNEC). e seminal mesmo com administração sistêmica, assim como no leite materno e líquor (TRINDADE, 2010). Na ocorrência de insuficiência hepática a meia-vida do fármaco pode exceder 18 horas, o medicamento possui metabolismo hepático dose-dependente. No fígado sua metabolização promove a formação de dois metabólicos diferentes, um deles com meia-vida de 12 horas e que possui 50% de ação da droga contra o Trichomonas. Este metabólico é potente, mais do que a própria droga contra espécies como: Gardnerella vaginalis e Actinobacillus actinomycetemcomitans (MELO, 1999). Grande parte do fármaco é excretado pelos rins em sua forma metabolizada, embora pequena parte, cerca de 6 a 18% seja excretada na sua forma original. Não possui recomendações de ajuste de dose da droga em pacientes com alteração glomerular abaixo do normal, pois não existem evidências que a insuficiência renal altere a meia-vida da droga. Já em casos como a hemodiálise, os pacientes apresentam depuração da droga um pouco elevada e sua meia-vida diminui cerca de 2 a 3 horas, efeito não observado na diálise peritoneal (MELO, 1999). Já em crianças e em adolescentes a farmacocinética e farmacodinâmica ocorre de forma semelhante aos adultos, exceto em bebês recém nascidos ou prematuros, onde nota-se que a eliminação do fármaco é reduzida, por isso, se torna necessário ajustes na dose administrada (MELO, 1999). Além disso é necessário se ater aos horários e ao número de doses administradas em cada tipo de tratamento, prezando para que não ocorra o esquecimento ou uma superdosagem, para isso pode ser utilizado um calendário posológico. O calendário posológico é um recurso visual para facilitar a adesão ao tratamento em pacientes polimedicados com dificuldadesde leitura ou alfabetização na organização de sua rotina de medicação. mailto:mariagabrielaovidio@gmail.com 1Graduando em farmácia pela UNEC. E-mail: oliveirabrunotrindade@gmail.com 2Graduanda em farmácia pela UNEC. E-mail: danilaalves791@gmail.com 3Graduando em farmácia pela UNEC. E-mail: 7joaom@gmail.com 4Graduanda em farmácia pela UNEC. E-mail: mariagabrielaovidio@gmail.com 5Graduando em farmácia pela UNEC. E-mail: richarddutra334@gmail.com 6Farmacêutico e Professor da Fundação Educacional de Caratinga (UNEC). Figura 2: Calendário posológico. Fonte: Composição por Danila Alves. INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA DO METRONIDAZOL Durante o uso de metronidazol não é recomendando o consumo de álcool visto que o fármaco é metabolizado no fígado e pela mesma enzima que metaboliza o álcool, a aldeído desidrogenase, porém o medicamento tem mais afinidade pela enzima fazendo com que o álcool se acumule no organismo causando hipertermia e sudorese (TRINDADE, 2010). A Interação com varfarina, ocorre pelo citocromo p450 que metaboliza o metronidazol deixando-o mais lipofílico e fácil de ser excretado, como ambos compartilham a mesma enzima e o metronidazol possuí mais afinidade pela mesma, ocorrerá um acumulo de varfarina no organismo. Por se tratar de um anticoagulante em excesso no organismo, pode aumentar os riscos de hemorragia. É possível encontrar evidências no corpo como: dor, inchaço, tontura, fraqueza, sangramento prolongado de cortes, aumento do fluxo menstrual, e sangramento nasal (MELO, 1999). Não é indicado o uso de metronidazol juntamente com dissulfiram visto que o fármaco é utilizado no tratamento do alcoolismo onde ele inibe a acetoaldeido desidrogenase causando assim uma sensibilidade ao etanol onde os efeitos da ressaca são sentidos ao ingerir o álcool, o metronidazol sem sua enzima passa a se acumular no organismo causando efeitos como náuseas, convulsões, síncopes, mailto:mariagabrielaovidio@gmail.com 1Graduando em farmácia pela UNEC. E-mail: oliveirabrunotrindade@gmail.com 2Graduanda em farmácia pela UNEC. E-mail: danilaalves791@gmail.com 3Graduando em farmácia pela UNEC. E-mail: 7joaom@gmail.com 4Graduanda em farmácia pela UNEC. E-mail: mariagabrielaovidio@gmail.com 5Graduando em farmácia pela UNEC. E-mail: richarddutra334@gmail.com 6Farmacêutico e Professor da Fundação Educacional de Caratinga (UNEC). vômitos, cefaleia, além de outras reações do sistema nervoso central. Pode ocorrer ainda, febre, neutropenia reversível, gosto metálico na boca e urina escura (TRINDADE, 2010). INTERAÇÕES ALIMENTARES E PRINCIPAIS PATOLOGIAS De acordo com Moura e colaboradores (2002), “a dieta afeta todas as fases do ciclo de vida e fornece ao corpo os nutrientes essenciais”. Ocorrem no entanto, alterações funcionais e estruturais causadas por doenças e infecções agudas ou crônicas, levando ao uso de medicamentos com a finalidade de restaurar a saúde. Devido ao seu conforto e segurança, a forma mais preferida para sua administração é a oral. O fenômeno da interação fármaco e os nutriente ingeridos pode acontecer antes ou durante a absorção gastrointestinal, distribuição e armazenamento nos tecidos, ou ainda durante a biotransformação e até mesmo durante a excreção. Portanto, o mais importante é conhecer os medicamentos cuja velocidade e quantidade de absorção serão afetadas quando houver comida, e os medicamentos que não serão afetados. Pois muitos deles, incluem antiácidos, antibióticos e laxativos que podem comprometer a absorção de nutrientes. Percebe-se que os nutrientes também podem interagir com os medicamentos, o que, como a relação entre riscos e benefícios do uso do medicamento mudou, tornou-se uma questão muito importante na prática clínica. Como a maioria dos medicamentos é administrada por via oral, essas interações são promovidas. Tendo em vista que nutrientes podem alterar os efeitos farmacológicos das drogas interferindo nos processos absorção, distribuição, biotransformação e excreção causando danos terapêuticos. A absorção de nutrientes e de certas drogas ocorre por meio de mecanismos semelhantes e muitas vezes concorrentes, sendo o trato gastrointestinal o principal local de interação (MOURA, 2002). A interação entre nutrientes e medicamentos pode alterar a disponibilidade, o efeito ou a toxicidade de uma ou de ambas as substâncias. Eles podem ser físico- químicos, fisiológicos e fisiopatológicos. A característica da interação físico-química é o composto entre ingredientes alimentares e medicamentos. Os aspectos fisiológicos mailto:mariagabrielaovidio@gmail.com 1Graduando em farmácia pela UNEC. E-mail: oliveirabrunotrindade@gmail.com 2Graduanda em farmácia pela UNEC. E-mail: danilaalves791@gmail.com 3Graduando em farmácia pela UNEC. E-mail: 7joaom@gmail.com 4Graduanda em farmácia pela UNEC. E-mail: mariagabrielaovidio@gmail.com 5Graduando em farmácia pela UNEC. E-mail: richarddutra334@gmail.com 6Farmacêutico e Professor da Fundação Educacional de Caratinga (UNEC). incluem alterações no apetite, digestão, esvaziamento gástrico, biotransformação e depuração renal causadas por medicamentos. Os eventos fisiopatológicos ocorrem quando as drogas prejudicam a absorção de nutrientes ou inibem seus processos metabólicos (MOURA, 2002). O consumo de drogas e alimentos terá um impacto significativo na velocidade e extensão da absorção. De tal forma, existem diferentes razões para a ingestão de medicações antes ou certo período depois das refeições. Por exemplo, certos fármacos reagem de maneira diferente na mucosa gastrointestinal. Após a ingestão de determinados medicamentos com alimentos, o atraso na absorção nem sempre indica uma diminuição na mesma. No entanto, pode demorar mais para atingir sua concentração sanguínea máxima, o que interfere no período de incubação desse efeito. Sendo assim, as substâncias compostas por nutrientes geralmente não são absorvidas (MOURA, 2002). REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS CRUZ RIOS, Juliana Darbra. Resumo de Metronidazol. Disponível em: https://www.sanarmed.com/resumo-de-metronidazol-ligas. Acesso em: 12/04/2021. DE SANTA HELENA, E. T.; DE OLIVEIRA, V. C.; DE OLIVEIRA RAMOS NEVES, J. Polifarmácia e padrão de utilização de medicamentos em Pomerode, SC. Arquivos Catarinenses de Medicina, v. 47, n. 2, p. 124-136, 2018. HC – UFG. Guia de Interações Medicamentosas. Disponível em: https://www.studocu.com/pt-br/document/universidade-federal-de-goias/farmacologia /outro/hc-ufg-guia-de-interacoes-medicamentosas/7949284/view. Acesso em: 15/04/2021. MELO, F. A. F.; IDE NETO, J.; BARROS AFIUNE, J. Metronidazol no tratamento e profilaxia da tuberculose: possibilidades de uso. Boletim de Pneumologia Sanitária, v. 7, n. 2, p. 38-40, 1999. mailto:mariagabrielaovidio@gmail.com https://www.studocu.com/pt-br/document/universidade-federal-de-goias/farmacologia 1Graduando em farmácia pela UNEC. E-mail: oliveirabrunotrindade@gmail.com 2Graduanda em farmácia pela UNEC. E-mail: danilaalves791@gmail.com 3Graduando em farmácia pela UNEC. E-mail: 7joaom@gmail.com 4Graduanda em farmácia pela UNEC. 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