Mecanismos de ação da vitamina D, calcitonina e PTH nos seus órgãos efetores

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O mecanismo de ação do Paratormônio, Vitamina D e
Calcitonina nos seus órgãos efetores
Luana Victória · @medporluana @euluanavictoria · FAP Medicina
Paratormônio
➔ Introdução
◆ É um hormônio secretado pela glândula paratireóide.
◆ Atua no aumento da calcemia, sendo que a secreção do PTH promove a desmineralização
óssea, aumentando os níveis de Ca no sangue.
◆ O principal fator regulador da secreção do PTH pelas paratireóides são os níveis sanguíneos
de Ca.
● A secreção do hormônio varia inversamente com a concentração sérica de Ca.
➔ Efeito nos rins
◆ O PTH causa a excreção de fosfato na urina, devido ao efeito do hormônio em reduzir a
reabsorção tubular proximal dos íons fosfato.
◆ Simultaneamente, o PTH aumenta a reabsorção tubular renal do cálcio.
● Essa reabsorção ocorre em grande parte nos túbulos distais finais, nos túbulos
coletores, nos duetos coletores iniciais e possivelmente em menor escala na alça
ascendente de Henle.
● Se não fosse a sua reabsorção, haveria sua perda contínua e a diminuição da sua
concentração no líquido extracelular e nos ossos.
◆ O PTH eleva a reabsorção dos íons magnésio e hidrogênio
◆ O PTH reduz a reabsorção de íons sódio, potássio e aminoácidos do mesmo modo como
influencia o fosfato.
◆ O PTH também atua aumentando a formação de 1,25-diidroxicolecalciferol (1,25-DHCC) no rim
mediante a estimulação da enzima 1α-hidroxilase, localizada nas mitocôndrias das células
epiteliais dos túbulos contornados proximais. Esta enzima hidroxila o 25-hidroxicolecalciferol
(25-HCC) para formar o metabólito ativo 1,25-DHCC, o qual aumenta a mobilização de cálcio
do osso e a absorção de cálcio e fósforo em nível gastrointestinal.
➔ Efeito intestinal
◆ O PTH intensifica a absorção de cálcio e de fosfato, presente nos intestinos, devido ao
aumento da vitamina D da formação renal do 1,25-di-hidroxicolecalciferol.
➔ Efeito ósseo
◆ O PTH inibe a síntese de colágeno nos osteoblastos;
◆ O PTH aumenta a desmineralização óssea pelos osteócitos (osteólise osteocítica);
◆ O PTH aumenta a osteólise osteoclástica;
◆ O PTH aumenta a taxa de maturação das células precursoras para dar osteoblastos e
osteoclastos.
◆ O PTH provoca uma diminuição na capacidade do osso para captar cálcio e uma
desmineralização (ressorção) dos ossos, aumentando a liberação de cálcio do osso com perda
dos proteoglicanos da matriz óssea devido a uma alta atividade colagenolítica.
VITAMINA D
➔ Introdução
◆ A vitamina D é um pró-hormônio inativo. Para se tornar ativo ele deve passar por duas
sucessivas hidroxilações: primeiro no fígado, onde vai formar a 25-hidroxivitamina D
(25-OHD3), chamada calcidiol; depois nos rins, formando seus dois principais metabólitos: a
1α,25-hidroxivitamina D [1α,25-(OH)2D3], conhecida como calcitriol, e o
24R,25-dihidroxivitamina D3 [24R,25(OH)2D3], também conhecido como 24-hidroxi calcidiol.
➔ Efeito intestinal
◆ O fluxo de fosfato através do epitélio gastrointestinal é intensificado pela vitamina D.
◆ O 1,25-di-hidroxicolecalciferol atua como um tipo de “hormônio” para promover a absorção
intestinal de cálcio.
◆ A absorção intestinal do cálcio ocorre, em grande parte, por meio do aumento da formação de
calbindina, proteína ligante do cálcio, nas células epiteliais intestinais.
● Essa proteína atua na borda em escova dessas células, para transportar o cálcio para o
citoplasma celular.
● O cálcio então se desloca através da membrana basolateral da célula por difusão
facilitada.
● A absorção de cálcio é diretamente proporcional à quantidade dessa proteína ligante.
● Além disso, essa proteína permanece nas células por algumas semanas, após a
remoção do 1,25-di-hidroxicolecalciferol do corpo, induzindo efeito prolongado de
absorção do cálcio.
○ O 1,25-di-hidroxicolecalciferol pode ter participação no estímulo da absorção de
cálcio por meio da formação de:
◆ ATPase estimulada pelo cálcio na borda em escova das células epiteliais
◆ fosfatase alcalina nas células epiteliais.
➔ Efeito renal
◆ Aumenta a absorção de cálcio e fosfato pelas células epiteliais dos túbulos renais
◆ Diminui a excreção de cálcio e fosfato na urina
➔ Efeito ósseo
◆ A vitamina D desempenha papéis importantes na absorção e na deposição ósseas;
◆ A grande concentração dessa vitamina provoca a absorção do osso.
◆ Na ausência da vitamina D, o efeito do PTH na indução da absorção óssea é bastante
reduzido ou até mesmo impedido.
◆ Acredita-se que o mecanismo de ação da vitamina D seja o resultado do efeito do 1,25-di-
hidroxicolecalciferol de aumentar o transporte de cálcio através das membranas celulares.
◆ A vitamina D em quantidades menores promove a calcificação óssea.
● Para isso, um dos modos de ação dessa vitamina consiste no aumento da absorção de
cálcio e de fosfato pelos intestinos.
● No entanto, mesmo na ausência desse aumento, a vitamina D é capaz de intensificar a
mineralização óssea.
○ Provavelmente esse mecanismo resulte da capacidade do
1,25-di-hidroxicolecalciferol em provocar o transporte dos íons cálcio através das
membranas celulares.
◆ Nesse caso, esse deslocamento ocorre na direção oposta através das
membranas celulares de osteoblastos e osteócitos.
Calcitonina
➔ Introdução
◆ A calcitonina é um hormônio peptídico secretado pela glândula tireóide.
● A calcitonina é um peptídeo com 32 aminoácidos e peso molecular de aproximadamente
3.400
◆ Sua síntese ocorre nas células parafoliculares, situadas no líquido intersticial entre os folículos
da glândula tireóide.
◆ A calcitonina diminui a concentração plasmática do cálcio
● Tem efeito contrário ao do PTH, que aumenta a concentração de cálcio plasmático.
➔ Como a calcitonina diminui a concentração plasmática de cálcio?
◆ Isso ocorre, com rapidez, por meio de dois mecanismos:
● Efeito imediato: consiste na redução das atividades absortivas dos osteoclastos e
possivelmente do efeito osteolítico da membrana osteocítica por todo o osso, desviando
o balanço em favor da deposição de cálcio nos sais cálcicos ósseos intercambiáveis.
● Efeito prolongado: baseia-se na diminuição da formação de novos osteoclastos e, a
partir da ação osteoblástica induzida pela ressorção osteoclástica do osso, o declínio da
quantidade dos osteoclastos é seguido pela queda do número dos osteoblastos. Assim,
há a redução nas atividades osteoclástica e osteoblástica, por longo período, e efeito
transitório sobre a concentração plasmática do cálcio iônico.
➔ Qual é o efeito da calcitonina sobre o uso do cálcio nos túbulos renais e nos intestinos?
◆ O efeito é oposto ao do PTH.
➔ Qual o efeito da calcitonina sobre a concentração plasmática do cálcio?
◆ Nas crianças, o efeito da calcitonina é maior, devido a maior velocidade com que a
remodelagem óssea ocorre, com absorção em todo o líquido extracelular
◆ No adulto, o efeito da calcitonina sobre a concentração plasmática do cálcio é fraco devido a
dois principais motivos:
● Primeiro: qualquer redução inicial da concentração do cálcio iônico causada pela
calcitonina leva à potente estimulação da secreção do PTH, dentro de horas, o que
acaba quase superando o efeito da calcitonina.
○ Também, quando a glândula tireoide é removida e a calcitonina deixa de ser
secretada, a concentração sanguínea do cálcio iônico não tem alteração
mensurável a longo prazo, o que novamente demonstra o efeito predominante do
sistema de controle do PTH.
● Segundo: a intensidade diária de absorção e de deposição do cálcio no adulto é
pequena e, mesmo após o retardo da velocidade de absorção pela calcitonina, isso se
reflete como efeito muito leve sobre a concentração plasmática do cálcio iônico.
◆ Na doença de Paget, a atividade osteoclástica está muito acelerada, por isso a calcitonina
apresenta efeito muito mais potente de redução na absorção do cálcio.