Resumo Noradrenalina

Prévia do material em texto

Noradrenalina (NOR)
*Também chamada de norepinefrina.
Fórmula: C8H11NO3.
Definição: Composto orgânico pertencente à família das catecolaminas que age no corpo como
neurotransmissor do sistema nervoso simpático e hormônio, sendo precursor endógeno da adrenalina.
Origem: Produzida a partir do aminoácido tirosina, é sintetizada (em pequenas quantidades) pela medula da
glândula suprarrenal, sendo liberada diretamente na corrente sanguínea como resposta a situações de
estresse de curta duração. Seu principal local de armazenamento e liberação são os neurônios
pós-ganglionares do sistema nervoso simpático (um ramo do sistema nervoso autônomo) e por serem
comunicados pelas sinapses, esses mediadores químicos são comumente encontrados em vesículas
pré-sinápticas.
Mecanismo de Ação: As células possuem receptores específicos para cada tipo de neurotransmissor, A
liberação das vesículas de NOR se dá ao chegar um impulso nervoso e, assim, ocorre o influxo de cálcio e
consequente aumento de cálcio intracelular, estimulando uma série de reações para que as vesículas sejam
liberadas. A noradrenalina é liberada na fenda sináptica pelos neurônios noradrenérgicos e atua em
receptores, promovendo assim uma estimulação simpática direta.
Sua ação consiste exclusivamente em se combinar com receptores alfa (agonista de receptores alfa 1, alfa
2 e beta 1), o que resulta em transmissão, modulação e amplificação das informações entre neurônios e,
nesse caso, oposição à ação da adrenalina. Para que ocorra, há a quebra de glicogênio no fígado e músculos
esqueléticos, além de ácidos graxos pelas células adiposas, que serão utilizadas como fonte de energia
imediata pelo organismo em resposta ao estresse agudo.
A Noradrenalina, ou Norepinefrina, são neurotransmissores metabolizadas em produtos biologicamente
inativos por oxidação (catabolizada pela monoamina oxidase - MAO) e metilação (catabolizada pela
catecol-O-metiltransferase - COMT). MAO localiza-se na superfície externa das mitocôndrias e
encontra-se em altas concentrações nas terminações dos nervos que secretam norepinefrina. COMT
também encontra-se distribuída em grandes quantidades nas terminações nervosas e no coração e baço.
COMT cataboliza principalmente a norepinefrina circulante a nível hepático.
*Configura um neurotransmissor metabotrópico.
1. O aminoácido tirosina entra no neurônio por transporte ativo.
2. A tirosina é convertida em L-DOPA pela enzima tirosina hidroxilase.
3. L-DOPA é convertida em dopamina pela enzima DOBA descarboxilase.
4. A dopamina é armazenada em vesículas.
5. A dopamina é transformada em noradrenalina pela enzima dopamina beta-hidroxilase.
6. O neurotransmissor é liberado por exocitose.
7. A noradrenalina liberada na fenda sináptica pode ser recaptada pelo neurônio, processo chamado de
recaptação 1. 50% da noradrenalina recaptada é transportada de volta a vesículas sinápticas.
8. Os outros 50% da noradrenalina recaptada é destruída pela enzima MAO na mitocôndria.
9. Parte da noradrenalina é levada até o fígado pela corrente sanguínea, onde será destruída pelas enzimas
COMT e MAO.
10. Parte da noradrenalina liberada na fenda sináptica é transportada ativamente para o interior do
neurônio pós-sináptico, onde o neurotransmissor será desativado pela enzima COMT.
Funções: é o principal neurotransmissor dos nervos simpáticos no sistema cardiovascular. Suas principais
ações no sistema cardiovascular estão relacionadas ao aumento do influxo celular de cálcio e a manter a
pressão sanguínea em níveis normais. Possui efeito agonista alfa adrenérgico 2 o que antagoniza o receptor
alfa 1 adrenérgico, desenvolvendo vasoconstrição e aumento da resistência vascular sistêmica, o que leva a
consequente aumento da pressão arterial.
•Ampliação da frequência cardíaca.
•Aumento da contratilidade.
•Estreitamento dos vasos sanguíneos, o que aumenta a pressão arterial.
•Aumento dos níveis de açúcar no sangue→ O fígado possui uma grande quantidade de receptores alfa 1.
Quando estimulados, esses receptores estimulam o processo de glicogenólise e gliconeogênese, liberando
glicose no sangue o que leva a um quadro de hiperglicemia.
*É classificada como neurotransmissor excitatório, atuando com a proteína G.
Efeitos:
Baixos níveis de noradrenalina estão associados a:
•Ansiedade.
•Depressão.
•Fibromialgia.
•Hipoglicemia.
•Enxaqueca.
•Síndrome da perna inquieta.
•Distúrbios do sono.
*O estresse crônico, a má nutrição e a ingestão de certos medicamentos, como o metilfenidato (Ritalina),
podem tornar o organismo menos sensível à noradrenalina, passando a produzi-la em menor quantidade.
Altos níveis de noradrenalina podem causar:
•Pressão alta.
•Ansiedade.
•Suor excessivo.
•Palpitações cardíacas.
•Dores de cabeça.
*Algumas condições médicas fazem com que as pessoas apresentem excesso de noradrenalina, como o
estresse contínuo. Por isso, é importante ficar atento e evitar a recorrência de episódios estressantes.
Possíveis Efeitos Adversos/Secundários:
-Pode produzir necrose no local de injeção devido à constrição geral e prolongada.
-A constrição pode reduzir a irrigação dos órgãos e levá-los à falência.
Regulação: A ativação de receptores pré-sinapticos de noradrenalina gera a inibição da liberação da mesma,
esse processo é chamado de autoinibição. Diferentemente da auto inibição, o feedback
negativo iria bloquear a síntese do neurotransmissor em seu primeiro passo (transformação de tirosina em
DOPA).
Recaptação de norepinefrina da fenda sináptica é o principal mecanismo de remoção deste transmissor.
O inibidor de recaptação de noradrenalina (IRN), bloqueia a ação do transportador de norepinefrina (NET).
Isso, por sua vez, leva ao aumento das concentrações extracelulares de NET e, portanto, aumentam a
neurotransmissão adrenérgica.
Tais efeitos ocorrem a partir de receptores muscarínicos, histaminérgicos, alfa-1-adrenérgicos e
dopaminérgicos; promovendo a dessensibilização significativa dos receptores beta-adrenérgicos
(down-regulation) e a consequente reabsorção de um neurotransmissor através de um transportador após
este ter exercido a função de transmissor de um impulso neural.
O neurotransmissor pode ser quebrado por uma enzima, reabsorvido pelo neurônio pré-sináptico, ou pode
simplesmente se difundir. Em alguns casos, o neurotransmissor pode ser também "limpado" pelas células
gliais próximas - não mostradas no diagrama!
Distribuição: A maior concentração de neurônios noradrenérgicos fica no locus ceruleus, também conhecido
como grupo de neurônios A, que fica na ponte. Os neurônios projetam para estruturas límbicas, tálamo,
hipotálamo e córtex.
Resumindo: