Diferenciação das células do Sistema Imune Inato e Adaptativo

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1 Imunologia 
Diferenciação das células do Sistema Imune Inato e 
Adaptativo. 
Aula: Células do Sistema Imune Inato e Adaptativo 
Objetivos da aula: 
Reconhecer células e componentes do sistema imune 
inato. 
Reconhecer células e componentes do sistema imune 
adaptativo. 
Imunologia e a ciência que estuda os mecanismos de 
proteção e eliminação de corpos estranhos, tais como 
microrganismos e células tumorais. 
 
Sistema imune: 
✓ Conjunto de órgãos (linfoides), células (leucócitos) e 
moléculas envolvidos com a defesa do organismo 
contra agentes infeciosos ou substâncias estranhas. 
✓ Discrimina o próprio do não próprio ou o próprio 
alterado, ou seja, se faz parte do próprio organismo 
ou e uma substancia que não faz parte ou 
simplesmente uma célula cancerígena por exemplo. 
✓ Pode causar dano tecidual. 
Resposta imune: reação desencadeada pelo sistema 
imune frente à componentes microbianos ou não, 
reconhecidos como corpos estranhos. 
A defesa contra patógenos é mediada pelas 
barreiras fisioquímicas e pelas imunidades inata e 
adquirida. 
Barreiras anatómicas e fisiológicas: 
➢ Tecido epitelial pele e mucosas do trato 
gastrointestinal e respiratório: Forma barreira 
física que impede a entrada de micro 
organismos; Descamação da pele remoção dos 
agentes infecciosos; Produção de ácidos graxos 
inibição da proliferação bacteriana. 
➢ Cílios e muco do epitélio respiratório 
➢ Fluxo de ar (trato respiratório) e fluído (trato 
urinário) 
➢ pH ácido: estômago (ácido clorídrico) e vagina 
(ácido láctico) 
➢ Defensivas: moléculas antimicrobianas que lisa 
bactérias e fungos. 
➢ Lisozima: enzima presente na saliva, na lágrima 
e no secreção nasal 
que degrada peptideoglicano 
➢ Microbiota: normal competição por nutrientes e 
receptores, produção de antimicrobianos. 
 
Primeira linha de defesa 
A - Imunidade inata 
Celular 
➢ Células assassinas naturais natural (Killer 
Cells). 
➢ Macrófagos φ 
➢ Eusinófilos 
➢ Mastócitos 
➢ Neutrófilos 
➢ Células T natural Killer 
➢ Células dendríticas. (As células dendríticas, 
especializadas na captura e apresentação de 
antígenos para os linfócitos, são consideradas 
uma ponte entre a imunidade inata e 
a adaptativa, por serem atraídas e ativadas por 
elementos da resposta inata e viabilizarem a 
sensibilização de LT da resposta imune 
adaptativa.) 
Humoral 
➢ Complemento 
➢ Lecitina de ligação Nanose 
➢ Proteína de ligação LPS 
➢ Proteína C-reativa 
➢ Peptídios Antimicrobiano. 
B - Imunidade adaptativa 
Celular 
➢ Células T 
➢ Células B 
 
Humoral 
(A imunidade humoral é a principal função 
das células B e dos plasmócitos, e consiste 
 
2 Imunologia 
em secretar anticorpos no sangue e em 
outros líquidos orgânicos, resultando 
efeitos protetores, mediados por líquidos 
teciduais.) 
➢ Anticorpos. 
Caso um microorganismo consiga superar as 
barreiras, entrando por uma lesão, irão enfrentar 
as células que estão no tecido iniciando a 
resposta imune inata 
 
Após 3 horas aproximadamente da entrada d 
bactéria no tecido, iniciara a resposta imune inata 
com os macrófagos. A infecção se da quando este 
microrganismo se instala no tecido. 
Imunidade Inata – Segunda linha de 
defesa. 
 
IMUNIDADE INATA - características gerais 
Os componentes da resposta imune inata agem, 
basicamente, através do reconhecimento de estruturas 
comuns aos microorganismos, que não estão presentes 
nas células de mamíferos. 
➢ Segunda linha de defesa; 
➢ Resposta é imediata; 
➢ Não modifica com a exposição repetida a infecção; 
➢ Não possui memória; 
➢ Pouco específica: 
o Reconhece um limitado número de moléculas 
comuns a diversos patógenos. 
o Padrões Moleculares associados a Patógenos 
PAMPs. 
o Receptores de Reconhecimento de Padrões (ex 
receptores toll like) 
➢ Produção de citocinas* (IL-1 e TNF) e quimiocinas* 
(IL-8)→ recrutamento de células imunes para o sitio 
da infecção. 
 
*Citocinas: moléculas sinalizadoras produzidas pelas 
células do sistema imune que medeiam e regulam a 
resposta contra microorganismos. 
*Quimiocinas: citocinas capazes de atrair células imunes 
para o sítio de infecção. 
➢ Produção de citocinas (IFN α e β) que inibem a 
replicação viral. 
 
O interferon e produzido pelas células no liquido extra 
celular e inibem de forma inespecífica a replicação 
celular. 
https://www.youtube.com/watch?v=D3Q5ysRmBOA 
 
➢ Estimula a resposta imune adaptativa (ativação de 
linfócitos). 
Principais Componentes do Sistema Imune 
Inato. 
1) Células fagocíticas: identificam, ingerem 
e destroem os patógenos. 
 
 
https://www.youtube.com/watch?v=D3Q5ysRmBOA
 
3 Imunologia 
➢ Monócitos: presentes no sangue. 
 
➢ Macrófagos: originam se dos monócitos 
sanguíneos: 
- Células de Kupffer (Fígado) 
- Macrófagos alveolares (Pulmões) 
- Osteoclastos (Ossos) 
- Micróglia (SNC) 
➢ Neutrófilos (polimorfonucleares) 
- Possuem núcleo multilobulado e grânulos 
citoplasmáticos. 
- Leucócito predominante na circulação 
sanguínea. 
- Migram do sangue para o sítio de infecção. 
- Apresentam vida curta (poucas horas). 
 
2) Células apresentadoras de antígenos 
profissionais: 
➢ Células dendríticas (projeções longas e 
delgadas). 
➢ Capturam antígenos e apresentam aos 
linfócitos T, estimulando-os. 
➢ MHC (Complexo principal de 
histocompatibilidade de classe II 
interage com fragmentos do antígeno 
(peptídeos). 
➢ Conecta o sistema imune inato ao 
adaptativo. 
 
 
 
3) Células Natural Killer (células NK) 
➢ Secretam perforinas e granzimas indução 
de morte na célula alvo 
As células NK reconhecem a molécula de 
MHC classe I na superfície das células. A 
ausência dessa molécula desencadeia a 
indução de morte da célula alvo. 
 
4) Mastócitos. 
➢ Desempenha importante papel no 
processo inflamatório. 
➢ Possuem grânulos citoplasmáticos com 
mediadores que atuam: 
- Vasodilatação. 
- Aumento do fluxo sanguíneo. 
- Aumento da permeabilidade capilar. 
- quimiotaxia. 
 
 
4 Imunologia 
5) Eosinófilos. 
➢ Envolvidos na defesa contra helmintos. 
➢ Possuem grânulos com substâncias que 
causam danos na membrana do parasita. 
➢ Ativação via C3b e IgE. 
Células da imunidade inata. 
Granulócitos 
 
Neutrófilo 
 
Eosinófilo. 
 
Basófilo 
 
Mastócito 
 
Monócito 
 
Macrófago 
 
Célula dendrítica 
 
Natural killer 
 
Sistema complemento. 
➢ É um dos principais mecanismos efetores 
da resposta humoral e também um 
importante mecanismo efetor da 
imunidade inata; 
➢ As proteínas são sintetizadas 
principalmente no fígado; 
➢ Consiste em aproximadamente 20 
proteínas séricas ativadas 
sequencialmente em uma cascata 
proteolítica. 
➢ Quando ativado gera produtos que 
medeiam diferentes funções efetoras: 
inflamação, lise microbiana, 
opsonização; (este processo o anticorpo 
 
5 Imunologia 
se une ao antígeno e produz um 
complexo antígeno-anticorpo, ajudando 
a induzir a fagocitose; Ativação do 
complemento: as proteínas são ativadas 
e causam a ruptura da membrana de 
organismos invasores.) 
 
 
B - Imunidade Adaptativa - 
características gerais. 
 
➢ Terceira linha de defesa; 
➢ Resposta mais tardia; 
➢ Ocorre após exposição à infecção; 
➢ É intensificada com a exposição repetida 
a infecção; 
➢ Possui memória (células de memória); 
➢ É específica; 
-Reconhece uma variedade enorme de 
substâncias microbianas ou não. 
- TCR, BCR e anticorpos. 
➢ É ativada mediante estímulo da resposta 
imune inata. 
➢ Expansão clonal. 
 
 
 
 
6 Imunologia 
Componentes da resposta imune inata 
adquirida. 
Linfócito T: 
 
➢ Media a resposta celular 
➢ Possui TCR (interage com MHC) 
➢ Dois tipos principais: 
- linfócitos T auxiliares (CD 4). 
- linfócitos T citotóxicos (CD 8). 
➢ São ativados pelas células 
apresentadoras de antígenos. 
 
Linfócito B: 
 
➢ Media a resposta humoral 
➢ Possui BCR (imunoglobulina)➢ Produz anticorpos (imunoglobulinas) 
➢ São estimulados pelos linfócitos CD4 
 
Apresentação de antígeno e 
Ativação dos linfócitos T 
 
Célula dendrítica 
 
CD4 e CD8 são coreceptores que se ligam, 
respectivamente, as moléculas do MHC-II 
e MHC-I, participando da ativação 
linfocitária via TCR 
 
CD4 →MHC classe II 
CD8 → MHC classe I 
Subpopulações de linfócitos TCD4: perfil 
Th1 e Th2. 
 
 
 
 
 
 
 
As células Th1, grandes produtoras de interferon 
gama (IFN-g), são necessárias para uma resposta 
efetora eficiente contra patógenos intracelulares, 
 
7 Imunologia 
tais quais vírus e certos parasitas unicelulares, 
como o Trypanosoma cruzi, agente etiológico da 
Doença de Chagas. 
 
As Th2 secretam IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13, 
relacionadas com a produção de anticorpos 
IgE e reações imunes mediadas por 
eosinófilos e mastócitos contra alérgenos e 
helmintos. 
 
Tipos de resposta imune adaptativa. 
 
 
 
 
 
Inumo Quiz – Aula 1 
A imunidade inata é caracterizada poe ser rápida, 
devido ao fato de seus componentes já estarem 
preparados para combater a infecção. Dentro deste 
contexto quais componentes faz parte desse 
sistema imune? 
a) Linfócito T e macrófagos. (linfócito T faz 
parte do sistema imune adaptativo e 
macrófagos do sistema inato, por isso esta 
incorreta) 
b) Anticorpos e barreiras físico-químicas. 
(anticorpo pertence a imunidade adaptativa 
já barreiras físico-química faz parte do nato) 
c) Linfócito B e monócitos. (linfócitos T e B 
fazem parte do sistema adaptativo, já 
monócitos pertencem ao sistema inato) 
d) Sistema complemento e células NK. 
(ambos são do sistema inato correto) 
e) Nenhuma das alternativas. 
 
 
 
 
 
8 Imunologia 
No sistema imune, algumas células de defesa, ao 
terem contato com o antígeno, diferenciam-se em 
células de memoria. Isso faz com que: 
a) Uma pessoa torne se imune para sempre. 
b) A resposta imunológica primaria seja 
efetiva. 
c) A resposta secundaria seja mais rápida. 
d) Nós curemos de qualquer doença. 
e) Nosso corpo produza anticorpos que serão 
estocados para uma nova infecção. 
 
A imunidade adaptativa, também chamada de 
adquirida, é um tipo de imunidade especifica 
recebida durante a vida. Ela pode ser classificada 
em dois tipos, sendo a presença de anticorpos uma 
característica da imunidade. 
a) Inata. 
b) Celular. 
c) Mediada por células. 
d) Humoral 
e) Passiva 
 
 
 Organização tecidual do sistema imune 
 
 
Objetivos da aula: 
• Diferenciar os órgãos linfóides 
primários (ou centrais) e órgãos 
linfóides secundários (ou periféricos); 
• Reconhecer a importância dos órgãos 
linfóides na ativação do Sistema 
imune; 
 
O 
O conjunto de tecidos que desempenham 
determinada função recebe o nome de órgão. 
Órgãos linfoides: São locais específicos para 
produção, maturação e ativação de linfócitos. 
 
Classificação quanto a sua função como: 
➢ Órgãos linfoides primários ou centrais – 
geradores e maturadores. 
➢ Órgãos linfoides secundários ou periféricos – 
efetores. 
 
Órgãos linfoides primários ou centrais 
1. Medula óssea (Bonemarrow)– Linfócito B 
2. Timo – Linfócito T 
Local onde os linfócitos são produzidos e ou 
amadurecidos (maturação). 
Medula óssea 
✓ Sítio de produção das células sanguíneas, 
incluindo os linfócitos, e algumas células 
teciduais como mastócitos macrófagos e células 
dendríticas 
✓ Fase adulta localizada na cavidade interna de 
alguns ossos (ex.: fêmur, ilíaco) 
✓ Estimuladas por citocinas liberadas pelo 
estroma medular (fatores estimuladores de 
colônias), por células ativadas e pela presença 
de antígeno. 
Timo 
✓ Local de desenvolvimento de células T 
produzidas na medula óssea 
✓ Lobos delimitados por córtex e medula. 
✓ Os linfócitos começam seu desenvolvimento no 
córtex e depois migram para medula tímica. 
 
9 Imunologia 
✓ Apenas os linfócitos T desenvolvidos ( deixam o 
timo e migram para os órgãos linfóides 
secundários. 
 
Órgãos linfóides secundários ou periféricos. 
3. Linfonodo (Sistema linfático); 
4. Baço; 
5. Tecidos linfóides da mucosa. 
Locais de ativação dos linfócitos pelo antígeno; 
Os linfícitos imaturos recirculam entre o sangue e 
esses órgãos até encontrarem seu antígeno 
especifico. 
 
 
Linfonodos (Sistema linfático) 
✓ Órgãos linfóides secundários situados ao longo 
do sistema linfático por todo corpo; 
✓ Formado por cápsula fibrosa, córtex externo e 
uma medula interna. 
✓ Córtex externo → zona de linfócitos B (presença 
de folículos e centro germinativo). 
Folículo primário: linfócitos B desenvolvidos 
(maturados), mas inativados (virgens; naïves). 
 
Centro germinativos (folículos secundários): 
proliferação de ilfócitos B, geração de plasmócitos 
de longa vida (linfócitos B de memória) e seleção 
de células B que produzem anticorpos de grande 
afinidade. 
 
Maior percentual de linfócitos T, sendo destas a 
maioria TCD4+ 
 
Formado por cápsula fibrosa, córtex externo e uma 
medula interna. 
Área paracortical → zona de linfócitos T 
 
 
 
 
10 Imunologia 
Segregação de linfócitos T e B nos linfonodos é 
dependente de quimicionas. 
Linfócito T e Células dendríticas possui o receptor 
CCR7 e reconhece quimiocinas produzidas na zona 
de células T 
Linfócito B possui o receptor CXCR5 e reconhece 
quimiocinas produzidas na zona de células B 
 
Baço: 
Localizado no quadrante superior esquerdo do 
abdome. 
Ricamente vascularizado; importante filtro 
sanguíneo (fagocitose por macrófagos) 
Parênquima esplênico subdividido em polpa branca 
(zona de linfócitos B) e polpa vermelha (zona de 
linfócitos T) 
Maior percentual de linfócitos B 
Polpa branca (zona de linfócitos B) e Polpa 
vermelha (zona de linfócitos T). 
Segregação de linfócitos T e B no baço também é 
dependente de quimicionas. 
 
Órgão linfoides secundários ou periféricos. 
Tecidos linfoides da mucosa (MALT Mucosa-
associated Lymphoid Tissues – Exs.; Tonsilas, placas 
de peyer e apêndice) 
 
Os componentes do MALT são divididos em: 
✓ Galt: tecido linfoide associado ao trato gastro 
intestinal. Possui as Placas de Peyer no ílio. 
✓ BALT; tecido linfoide associado aos brônquios. 
✓ NALT; tecido linfoide associado a região nasal. 
✓ SALT; tecido linfoide associado à pele. 
✓ VALT; tecido linfoide associado aos vasos 
sanguíneos. 
✓ CALT; tecido linfoide associado ao olho (à 
conjuntiva). 
Recirculação e Homing (endereçamento) dos 
linfócitos. 
 
ImunoQuiz - aula 2 
 
1) A medula óssea e o timo são considerados 
órgãos linfoides primários, onde ocorre a 
geração e maturação dos linfócitos. Já o 
baço e os linfonodos são órgãos linfóides 
secundários, onde e iniciada a resposta 
adaptativa. 
Verdadeiro ou falso? 
Verdadeiro 
2) A geração e diferenciação da linfócitos T 
ocorre no timo. Uma vez completada a 
maturtação, ambos os tipos celulares 
entram na circulação e migram para órgãos 
linfoides secundários. 
Verdadeiro ou falso? 
Falso. A geração do linfócito T é na medula 
óssea. 
 
 
11 Imunologia 
3) A geração e diferenciação de linfócitos B 
ocorre na medula óssea. Uma vez completa 
a maturação, ambos os tipos celulares 
entram na circulação e migram para órgãos 
linfoides secundários. 
Verdadeiro ou Falso? 
Verdadeiro 
4) Quando ficamos doentes. É comum que os 
linfonodos aumentem de tamanho, 
formando as popularmente conhecidas 
ínguas. Esse inchaço ocorre em virtude de: 
 
a) Um aumento de linfa no interior dos 
linfonodos. 
b) Um aumento da quantidade de hemácias 
no interior do linfonodo. 
c) Uma multiplicação de linfócitos no 
interior do linfonodo. 
d) Um aumento do número de vírus mortos 
no interior do linfonodo. 
 
Reconhecimento de moléculas do 
Sistema imune inato 
 
Objetivos da aula: 
✓ Identificar o que as células do Sistema imune 
inato reconhecem nos microrganismos. 
✓ Identificar como as células do Sistema imuneinato reconhecem os microrganismos. 
✓ Reconhecer as moléculas de reconhecimento 
de padrão do Sistema Imune Inato. 
Função fisiológica do Sistema Imune é a defesa 
contra micro-organismos infecciosos 
(ABBAS, A. 2005) 
↓ 
através do RECONHECIMENTO e ELIMINAÇÃO de 
moléculas não próprias à composição normal 
do organismo infectado. 
Ativação do Sistema imune 
 
 
Como a imunidade inata reconhece os estímulos 
provenientes de microrganismos? O que é 
reconhecido? 
 
Reconhecimento da Imunidade Inata. 
 PAMPs / MAMPs e DAMPs 
 
PAMPs / MAMPs → Padrões Moleculares 
Associados a Patógeno / Padrões Moleculares 
Associados a Microrganismos. 
✓ Estruturas moleculares que são características 
de microrganismos, mas não de células de 
mamíferos. 
DAMPs → Padrões Moleculares Associados a 
Dano Celular. 
✓ Moléculas endógenas que são produzidas ou 
liberadas por células danificadas ou mortas. 
 
Diferentes classes de micro-organismos 
expressam diferentes PAMPs 
Estas estruturas incluem: 
✓ Ácidos nucleicos presentes exclusivamente 
em micro-organismos. 
-RNA dupla fita viral (dsRNA) e DNA bacteriano. 
✓ Proteínas exclusivamente bacterianas. 
-Proteína iniciada por N-formilmetionina. 
✓ Lipídeos e carboidratos complexos exclusivos 
de microrganismos. 
-LPS (bactérias gram - ), ácido lipoteicóico 
(bactérias gram +) e polissacarídeos ricos em 
manose (em fungos). 
 
 
12 Imunologia 
Localização dos PAMPs 
 
 
 
DAMPs – Padrões Moleculares Associados a Dano 
Celular. 
São liberados de células mortas devido a danos, 
trauma, isquemia e necrose induzida por 
infecção. 
Além disso pode indicar a ocorrência de lesões 
celulares assépticas causadas por diversos 
mecanismos, como produtos químicos, 
queimaduras ou redução do suprimento 
sanguíneo. 
 
 
O sistema imune inato reconhece produtos 
microbianos que são essenciais à sobrevivência 
dos micro-organismos. 
Como o Sistema imune inato reconhece? 
PRRs → Receptores de Reconhecimento de 
Padrão 
Esses receptores permitem uma discriminação 
inicial entre o próprio e o não próprio. 
 
São expressas, principalmente, por macrófagos, 
neutrófilos e células dendríticas. 
Mas também em outras células como as células 
epiteliais ou em fatores solúveis presentes nos 
fluidos biológicos (plasma sanguíneo, linfa). 
Os macrófagos expressam receptores para 
muitos constituintes microbianos. 
 
 
13 Imunologia 
Alguns PRRs e suas localizações 
Membrana citoplasmática e endossomal 
 
 Receptores semelhantes ao Toll (TLRs) 
 Receptores de lectina do tipo C (CLRs) 
 Receptores Scavengers 
 Receptores N-formilmetionil (Met-Leu-
Phe) 
 
Superfíciecelular:TLR1, TLR-2, TLR-4, TLR-5 e TLR6 
Microrganismos extra celulares (LPS e Ácido 
lipoteicóico). 
-Membranasintracelulares:TLR-3, TLR-7, TLR-8 e 
TLR-9 
Presentes principalmente no retículo plasmático 
e nas membranas endossômicas (resposta a vírus 
e microrganismos intracelulares) 
 
Alguns PRRs e sua localização no citoplasma. 
 Receptores semelhantes ao Nod (NLRs) 
 
 Receptores semelhantes ao Aim (ALRs) 
 Receptores semelhantes ao RIG (RLRs) 
 
Quando os PRRs associados às células se ligam a 
PAMPs e DAMPs ativam eventos de transdução 
de sinal que promovem funções antimicrobianas 
e pró-inflamatórias dessas células. 
 
Recrutamento de leucócitos. 
 
Funções efetoras dos macrófagos via TLR* 
 
 
 
 
14 Imunologia 
Ativação e inibição das células NK 
Receptor de inibição ocupado 
 
 
Receptor de inibição não ocupado 
 
 
 
PRMs → Moléculas de Reconhecimento de 
Padrão. 
Algumas moléculas solúveissão capazes de 
facilitar a eliminação de micro-organismosdo 
sangue e de fluidos extracelulares por facilitar 
sua eliminação por fagócitos ou promover sua 
eliminação por dano direto. 
 
Proteína C-reativa 
 
 
 
 
 
Sistema complemento 
 
 
ImunoQuiz – Aula 3 
 
1) Receptores semelhantes ao toll (TLR) são 
receptores presentes em várias células tais 
como fagócitos, células dendríticas, 
endoteliais, entre outras. No que concerne aos 
TLR e seus ligantes, assinale a opção correta. 
 
a) São consideradas moléculas co-estimulatórias. 
b) São membros da superfamília das 
imunoglobulinas. 
c) Os TLR reconhecem diferentes estruturas de 
alguns tipos de microorganismos, como 
bacterias e fungos denominados PAMPS e 
produtos endógenos como DAMPS 
d) A via de sinalização predominante resulta na 
ativação de fatores de transcrição conhecidos 
como STAT. 
e) Nenhuma das respostas anteriores 
 
2) Julgue em V ou falso F: 
- A ativação das células da imunidade inata é 
fundamental para a imunidade adaptativa. 
- As células-tronco mieloides podem originar os 
linfócitos 
- Nos linfonodos não há separação física entre o 
linfócito T e B 
 
a) F, F, F 
b) F, V, V 
c) V, F, V 
d) V, F, F 
e) Nenhuma das alternativas anteriores 
 
15 Imunologia 
 
3) Qual das alternativas abaixo NÃO representa 
uma característica da resposta imune inata: 
a) Reconhecimento de PAMPs 
b) Fagocitose 
c) Liberação de citocinas 
d) Citotoxicidade mediada por células NK 
e) Nenhuma das alternativas anteriores 
Reconhecimento de moléculas do Sistema Imune 
Adaptativo 
 
Relembrando... 
Como a imunidade inata reconhece os estímulos 
provenientes de microrganismos? O que é 
reconhecido? 
Através dos Receptores de Reconhecimento de 
Padrão (PRRs) 
 
O que é reconhecido? 
Reconhece Padrões Moleculares Associados a 
Patógeno (PAMPs) e Padrões Moleculares 
Associados a Dano Celular (DAMPs) 
 
Objetivos da aula: 
✓ Identificar o que as células do Sistema imune 
adaptativo reconhecem. 
✓ Identificar como as células do Sistema imune 
adaptativo reconhece. 
✓ Reconhecer as moléculas de reconhecimento 
de padrão do Sistema Imune Inato. 
 
Reconhecimento do Patógeno. 
Resposta Imune Inata 
 
PAMPs e DAMPs 
dsRNA, LPS, CpG, Lipoproteínas, mananas 
*Neutrófilos polimorfonucleares 
(PMN,Polymorphonuclearneutrophils) 
 
REPOSTA IMUNE ADAPTATIVA. 
 
ANTIGENOS / EPÍTOPOS (Ag) 
Proteínas, Polissacarídeos e Glicolipídios. 
↓ 
Determinantes específicos. 
DETERMINANTES MOLECULARES RECONHECIDOS 
PELO SISTEMA IMUNE ADAPTATIVO 
Reconhece Determinantes Específicos → que são 
os ANTÍGENOS e suas porções menores são 
chamados de EPÍTOPOS. 
O patógeno é composto de diversos antígenos 
(Ag). 
Cada antígeno contém seu próprios epítopos que 
normalmente não está presente em um outro Ag. 
 
Linfócitos reconhecem os Ags através de 
receptores expressos na membrana celular. 
• Linfócitos B utiliza o BCR (Receptor de 
linfócito B Imunoglobulina). 
• Linfócitos T utiliza o TCR (Receptor de 
linfócito T) 
 
 
 
16 Imunologia 
Características dos receptores que se ligam a 
antígenos. 
 
 
 
→ Macromoléculas (ptns, lipídeos, 
polissacarídeos) e pequenas substâncias químicas. 
→ Determinantes lineares e conformativos de 
várias moléculas e substâncias químicas 
 
→ Complexos Peptídeo-MHC. 
→ Determinantes lineares de peptídeos; somente 
2 ou 3 aminoácidos de um peptídeo ligado a uma 
molécula de MHC 
 
→ Peptídeo. 
→Determinantes lineares de peptídeos 
 
Relembrando... 
 
Determinante conformativo 
X 
Determinante linear. 
 
Células T não reconhecem epítopos 
conformacionais. 
Somente epítopos lineares derivados do 
processamento do antígeno. 
 
A captura e processamento do Ag é feito pelas 
Células Apresentadoras de Ag (APC) no sítio 
inflamatório ou nos linfonodos proximais. 
 
 
 
17 Imunologia 
Características do reconhecimento de antígenos 
pelos linfócitos T 
 
 
A maioria dos linfócitos T reconhece peptídeos e 
nenhuma outra molécula. 
Explicação: isso porque somente peptídeos se 
ligam a moléculas do MHC 
 
Os linfócitos T reconhecem determinantes 
lineares e sem conformação de antígenos 
peptídicos. 
Explicação: os peptídeos se ligam ao MHC com 
uma conformação linear (desdobrada), logo os 
peptídeos desdobrados não conseguem formar 
determinantes conformacionais. 
 
 
Necessita haver processamento e apresentação 
do antígeno–via MHC (nas APCs) e TCR (nos 
linfócitos T) 
 
 
Complexo Principal de Histocompatibilidade 
(MHC, Major Histocompatibility Complex) 
Definição: Locus do genoma onde encontram-se 
genes extremamente importantes para o sistema 
imune, auto-imunidade e para o sucesso 
reprodutivo. 
 
Função: Codificar proteínas de superfície que 
reconhecem e apresentam antígenos próprios ou 
externos para o nosso sistema imune adaptativo. 
 
Classificação das moléculas de MHC 
 
 
 
18 Imunologia 
MHC classe I 
 
MHC classe II 
 
 
MHC de classe I 
 
➢ 3 Domínios externos: α1, α2 eα 3. Altamente 
polimórficos. 
➢ Uma subunidade chamada β2-microglobulina. 
➢ Sítio de ligação para peptídeos de 8 -10 
aminoácidos. 
 
MHC declasse II 
 
➢ 2 domínios αe 2 domínios β. 
➢ Sítio de ligação em α1 e β1. 
➢ Sítio de ligação para peptídeos com > 13 
aminoácidos. 
 
Determinados haplótipos do HLA tem maior 
afinidade por Ag próprios, assim, indivíduos que 
expressam determinados alelos tem propensão a 
desenvolvimento de Doenças Autoimunes. 
 
O Polimorfismo no MHC está relacionado com a 
diversidade nos aas que interagem com o Ag 
O polimorfismo do MHC e ausência de uma 
especificidade fina permite que diversos epitopos 
do Ag seja apresentado às Células T. 
 
MHC e TCR 
O TCR reconhecem peptídeos através das 
moléculas de MHC 
 
 
19 Imunologia 
As APCs apresentam o Ag via MHC ao linfócito T 
(pelo TCR) 
 
Células T com diferentes receptores reconhecem 
antígenos diferentes 
 
MHC classe I 
 
Peptídeos citosólicos (Ags intracelulares) 
 
 
 
 
 
 
 
 
MHC classe II 
 
Peptídeos extracelulares (Ags extracelulares) 
MHC classe II: função das cadeias variantes e 
HLA-DM 
 
Peptídeos extracelulares (Ags extracelulares) 
Apresentação de antígenos a linfócitos T CD4 e 
CD8 
 
Antígenos extracelular via MHC classe II a 
linfócitos T CD4 
 
 
 
 
20 Imunologia 
Antígenos intracelulares (peptídeo citosólico)via 
MHC classe I alinfócitos T CD8 
 
Receptor de linfócitos T (TCR) 
Objetivos da aula: 
➢ Reconhecer o TCR e suas moléculas acessórias 
➢ Diferenciar células TCD4 e TCD8 
➢ Entender o processo de reconhecimento e 
ativação de linfócitos T 
Receptor de células T (TCR) e moléculas 
acessórias. 
 
Receptor de células T e células B 
 
 
 
CDRs e Hipervariabilidade 
Segmentos hipervariáveis (≈ 10 aa) ou 
Regiões Determinantes de 
Complementariedade (CDRs) dos domínios V 
das cadeias pesada (VH) e leve (VL) forma o 
sítio de ligação ao Ag 
 
Classes de TCR: TCRαβ e TCRγδ 
 
Mas na verdade é um complexo... 
O complexo TCR somente funciona se todos 
seus integrantes estiverem associados entre si 
 
 
21 Imunologia 
Tipos de células T: células TCD4 e CD8 
Peptídeos extracelular; originados de 
fagocitose, processados por lisossomos 
 
Peptídeos intracelular; originados do citosol, 
processados via proteassomo 
 
Sinalização de eventos na ativação de células 
T 
 
Os sinais gerados pelo reconhecimento de 
antígenos requerem a participação de caudas 
citoplasmáticas de: 
• O co-receptor (CD4 ou CD8) 
• Proteínas sinalizadoras associadas ao TCR 
(CD3 e zeta) 
Reconhecimento antigênico: sinal 1 e sinal 2 
 
Sequência de eventos na resposta da células 
TCD4 
 
Sequência de eventos na resposta da células T 
 
 
 
22 Imunologia 
Sequência de eventos na resposta da células 
TCD8 
 
CTL-P: Linfócito T Pré citotóxico 
Tipos de células T: células TCD4 e CD8 
 
Subconjuntos de células T CD4 
 
 
 
Diferenciação e função das células TCD8 
 
Duas funções principais: 
1. Lise direta das células alvo 
2. Secreção de citocinas inflamatórias: IFNγ e 
TNF 
ImunoQuiz 
Sabe-se que o MHC de classe I e classe II 
apresentam antígenos para os linfócitos TCD8 
e TCD4, respectivamente. Nesse contexto, 
favor responda: 
Dê exemplos de células que expressam MCH de 
classe I e de fontes antigênicas (ex.: vírus, 
protozoários e etc) que são apresentados para 
um linfócito TCD8+ 
Células nucleadas (leucócitos, células epiteliais e 
células mesemquimais) 
Dê exemplos de células que expressam MCH de 
classe II e de fontes antigênicas (ex.: vírus, 
protozoários e etc) que são apresentados para 
um linfócito TCD4+ 
Células apresentadoras de antígenos 
(macrófagos, células dendríticas e linfócitos B) 
 
Qual a função do MHC 1? 
O MHC codifica um grupo de antígenos ou 
proteínas encontrado na superfície das 
células. Este complexo identifica e impede 
que um corpo estranho entre ou se espalhe 
no organismo. Isso geralmente acontece em 
coordenação com o sistema imunológico que 
desencadeia uma resposta imediata contra 
esses corpos estranhos. 
 
 
 
 
23 Imunologia