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29/07/2022 14:04 Livro de Conteúdo - Conceitos e Ténica de Preparo https://ambientevirtual.nce.ufrj.br/mod/book/tool/print/index.php?id=410044 1/15 Livro de Conteúdo - Conceitos e Ténica de Preparo Site: Ambiente Virtual Acadêmico @ UFRJ Curso: Farmacotécnica II - Noturno Livro: Livro de Conteúdo - Conceitos e Ténica de Preparo Impresso por: MARIANNA TEIXEIRA DE MATOS - Aluno Data: sexta, 29 jul 2022, 14:04 https://ambientevirtual.nce.ufrj.br/ 29/07/2022 14:04 Livro de Conteúdo - Conceitos e Ténica de Preparo https://ambientevirtual.nce.ufrj.br/mod/book/tool/print/index.php?id=410044 2/15 Índice Conceitos Gerais Vantagens e Desvantagens Componentes das Emulsões Tensoativos Teorias de emulsificação Sistema Equilíbrio Hidrofílico-Lipofílico (EHL ou HLB – do inglês) Preparo das Emulsões Estabilidade das Emulsões Controle de Qualidade das Emulsões Referências Bibliográficas Teste seu conhecimento - EMULSÕES 29/07/2022 14:04 Livro de Conteúdo - Conceitos e Ténica de Preparo https://ambientevirtual.nce.ufrj.br/mod/book/tool/print/index.php?id=410044 3/15 Conceitos Gerais O que são emulsões? Emulsões são sistemas dispersos termodinamicamente instével, formado por pelo menos duas fases contendo doislíquidos imescíveis um disperso no outro, na forma de gotículas. São necessários três aspectos para sua formação: imiscibilidade entre os líquidos (fase oleosa e fase aquosa), aplicação de energia no sistema para dispersar um líquido no outro, e a presença de agentes tensoativos. Em uma emulsão uma das fases é chamada DISPERSA (ou fase interna) composta de gotículas de um líquido distribuídas em um segundo líquido que corresponde a fase DISPERSANTE (ou fase externa ou fase contínua). Classificação quanto ao tipo de cada fase: Emulsão O/A – fase interna óleo e fase externa água, facilmente removível e agradável ao uso Emulsão A/O – fase interna água e fase externa óleo, apresenta efeito oclusivo. Emulsões Múltiplas - Emulsão A/O/A – fase interna água --- 1a emulsificação em fase oleosa, seguido de adição da emulsão formada em fase externa aquosa – 2a Emulsificação - Emulsão O/A/O - fase interna óleo --- 1a emulsificação em fase aquosa, seguido de adição da emulsão formada em fase externa oleosa – 2a Emulsificação Existem testes para descobrir que tipo de emulsão foi formada, como por exemplo o teste de miscibilidade em água ou óleo, teste de coloração e medida de condutividade. Formas farmacêuticas líquidas ou semissólidas? As emulsões podem ser líquidas ou semissólidas e isso impacta na via de administração das formulações preparadas. As emulsões líquidas são administradas preferencialmente por via oral, via endovenosa, via intramuscular, via transdérmica ou via tópica. Já as emulsões semissólidas podem ser administradas por via tópica ou transdérmica. 29/07/2022 14:04 Livro de Conteúdo - Conceitos e Ténica de Preparo https://ambientevirtual.nce.ufrj.br/mod/book/tool/print/index.php?id=410044 4/15 OBS: Emulsões A/O semissólidas – conhecidas como cremes oleosos São preparações que apesar de serem gordurosas, se espalham facilmente na pele, mas não removíveis com água. Apresentam ação oclusiva (formam filme na pele), emoliente (previne perda de água, promovendo hidratação da pele) e favorecem a penetração de fármacos hidrofílicos na pele. São utilizados para administração de fármacos hidrofílicos e hidratação da pele ressecada (efeito cosmético). Emulsões O/A semissólidas – conhecidas como cremes aquosos ou evanescentes São preparações que se espalham facilmente na pele e desaparecem com fricção e são facilmente removíveis com água. Apresentam ação refrescante (evaporação da água promove sensação de frescor), não são oclusivos. Favorecem a penetração diadérmica (base e fármaco podem ser absorvidos pela pele). São utilizados para administração de fármacos lipofílicos e hidratação/suavização da pele (efeito cosmético). 29/07/2022 14:04 Livro de Conteúdo - Conceitos e Ténica de Preparo https://ambientevirtual.nce.ufrj.br/mod/book/tool/print/index.php?id=410044 5/15 Vantagens e Desvantagens Vantagens das emulsões Permite a administração conjunta de fármacos lipofílicos e hidrofílico Permite a administração de fármacos lipofílicos em veículo aquoso Permite a administração conjunta de fármacos lipofílicos e hidrofílico Facilita a ingestão de substâncias de paladar desagradável Permite a veiculação de fármacos irritantes na fase interna diminuindo o efeito irritante Protege fármacos de possíveis degradações Apresenta gotículas com grande área superficial que melhora a absorção de fármacos na pele ou no trato gastrointestinal. Desvantagens das emulsões São sistemas instáveis sujeitos a separação por apresentar baixa estabilidade Por apresentarem grande quantidade de água são passíveis de contaminação microbiana A forma de estocagem pode influenciar na estabilidade diminuindo a ainda mais. 29/07/2022 14:04 Livro de Conteúdo - Conceitos e Ténica de Preparo https://ambientevirtual.nce.ufrj.br/mod/book/tool/print/index.php?id=410044 6/15 Componentes das Emulsões FASE AQUOSA: água, fármacos hidrofílicos, umectantes, espessantes da fase aquosa, conservantes da fase aquosa, antioxidantes, corantes. FASE OLEOSA: material graxo, antioxidantes, conservantes de fase oleosa, fármacos lipofílicos. TENSOATIVOS 29/07/2022 14:04 Livro de Conteúdo - Conceitos e Ténica de Preparo https://ambientevirtual.nce.ufrj.br/mod/book/tool/print/index.php?id=410044 7/15 Tensoativos Tensoativos são moléculas anfifílicas que apresentam parte hidrofílica (polar) e parte lipofílica (apolar) Localizam-se na interface dos líquidos imiscíveis diminuindo a tensão interfacial, favorecendo a dispersão das duasfases entre si. Os tensoativos se dividem em 4 classes: NÃO IÔNICOS, ANIÔNICOS, CATIÔNICOS E ANFÓTEROS. Esta classificação é baseada no tipo de carga iônica presente (ou na sua ausência) na porção hidrofílica. 29/07/2022 14:04 Livro de Conteúdo - Conceitos e Ténica de Preparo https://ambientevirtual.nce.ufrj.br/mod/book/tool/print/index.php?id=410044 8/15 Teorias de emulsificação A figura abaixo ilustra. esquematicamente, como as gotículas se organizam em um meio disperso. Para facilitar a compreensão e visualização está destacado apenas a molécula de um tensoativo etoxilado (Fonte: adaptado de Franzol e Rezende, 2015) Para a formação de uma emulsão, existem três teorias de emulsificação: teoria da tensão interfacial, teoria da cunha orientada e teoria da película ou filme interfacial. Teoria da Tensão Interfacial A tensão interfacial é a força que existe na junção dos líquidos imiscíveis para resistir a fragmentação de um dos líquidos em pequenas gotas. O uso de tensoativos (por apresentarem característica anfifílica) diminui essa tensão interfacial favorecendo a dispersão dos líquidos imiscíveis. Teoria da Cunha Orientada O tensoativo se orienta em torno da fase interna da emulsão formando as cunhas orientadas. A fase que o tensoativo for mais solúvel é a fase externa do sistema. 29/07/2022 14:04 Livro de Conteúdo - Conceitos e Ténica de Preparo https://ambientevirtual.nce.ufrj.br/mod/book/tool/print/index.php?id=410044 9/15 Teoria da Película ou Filme Interfacial O tensoativo se orienta na interface das gotículas formando um filme em volta delas, protegendo o encontro das gotículas e mantendo a formulação estável. REALIDADE... É pouco provável que uma única teoria de emulsificação possa explicar a maneira pelas quais os muitos e diversos tensoativos promovam a formação da emulsão e sua estabilidade. É mais provavel que memso em uma única emulsão mais de umadessas teorias seja aplicavel. Por exemplo: a redução da TENSÃO INTERFACIAL é importante na formação inicial de uma emulsão, mas a formação de uma CUNHA DE MOLÉCULAS ou de um FILME PROTETOR é importante para a manutenção da estabilidade. 29/07/2022 14:04 Livro de Conteúdo - Conceitos e Ténica de Preparo https://ambientevirtual.nce.ufrj.br/mod/book/tool/print/index.php?id=410044 10/15 Sistema Equilíbrio Hidrofílico-Lipofílico (EHL ou HLB – do inglês) O Sistema Equilíbrio Hidrofílico-Lipofílico (EHL ou HLB – do inglês) representa uma relação entre grupos hidrofílicos e lipofílicos dos tensoativos. Foi criada uma escala (Escala de Griffin em 1949) que varia de 1 a 20. Os tensoativos mais polares (hidrofílicos) apresentam valores de EHL alto enquanto os tensoativos mais apolares (lipofílicos) apresentam valores de EHL baixo. O valor do EHL está relacionado diretamente com a parte hidrófila da molécula e conhecer o EHL auxilia na escolha do melhor tensoativo para estabilizar as emulsões. 29/07/2022 14:04 Livro de Conteúdo - Conceitos e Ténica de Preparo https://ambientevirtual.nce.ufrj.br/mod/book/tool/print/index.php?id=410044 11/15 Preparo das Emulsões Pequena escala – gral e pistilo, agitadores mecânicos. Larga escala – homogeneizadores, moinho coloidal, tanques ou reatores. Métodos de preparo Método do sabão nascente ou sabão in situ Método continental ou da goma seca Método inglês ou da goma úmida Método do frasco ou de Forbes Método de Fusão e emulsificação – Utilizado em larga escala 29/07/2022 14:04 Livro de Conteúdo - Conceitos e Ténica de Preparo https://ambientevirtual.nce.ufrj.br/mod/book/tool/print/index.php?id=410044 12/15 Estabilidade das Emulsões A estabilidade das emulsões pode ser influenciada pela escolha do tensoativo (ex. permite diminuição da tensão interfacial), repulsão das duplas camadas elétricas (ex. formulações com carga, medição por potencial zeta), tamanho das gotículas (quanto menor o tamanho das gotículas, maior a estabilidade), aumento de viscosidade (permite maior estabilidade) e uso de fases com densidades próximas (evitando a separação). Maiores Problemas de Estabilidade das Emulsões Floculação Cremeação Coalescência Quebra A floculação e cremeação são processos reversíveis que podem ser contornados com uma simples agitação do sistema antes do uso. Apesar disso, deve-se ter atenção a formulações que apresentem esses problemas. Já a coalescência e quebra (separação de fases) são processos irreversíveis. 29/07/2022 14:04 Livro de Conteúdo - Conceitos e Ténica de Preparo https://ambientevirtual.nce.ufrj.br/mod/book/tool/print/index.php?id=410044 13/15 Controle de Qualidade das Emulsões Aspectos visuais, sensoriais Análise do tamanho das gotículas Viscosidade/ Reologia pH Testes microbiológicos Estabilidade acelerada (força congelamento/descongelamento) 29/07/2022 14:04 Livro de Conteúdo - Conceitos e Ténica de Preparo https://ambientevirtual.nce.ufrj.br/mod/book/tool/print/index.php?id=410044 14/15 Referências Bibliográficas AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA (ANVISA). Guia de estabilidade de produtos cosméticos. 2004, 1a Ed., ANVISA. ANSEL, H C; POPOVICH, N G; ALLEN, L V JR. Farmacotécnica Formas Farmacêuticas & Sistemas de Liberação de Fármacos. 2013, 9 a ed, Ed Artmed. AULTON, M E. Delineamento de Formas Farmacêuticas. 2005, 2 a Ed, Ed Artmed. BRASIL. FARMACOPEIA BRASILEIRA. 6 a Ed, vol. 01, 2019. FLORENCE, A T; ATTWOOD, D. Princípios de Físico-química em Farmácia. 2003. Ed. Universidade de São Paulo. PRISTA, J N; ALVES, A C; MORGADO, R. Tecnologia Farmacêutica. 1996, 4 a Ed., Fundação Calouste Gulberkian. 29/07/2022 14:04 Livro de Conteúdo - Conceitos e Ténica de Preparo https://ambientevirtual.nce.ufrj.br/mod/book/tool/print/index.php?id=410044 15/15 Teste seu conhecimento - EMULSÕES Clique na figura abaixo para responder ao exercícios da seção. Exercício conteúdo https://ambientevirtual.nce.ufrj.br/mod/quiz/view.php?id=410099