SOLUÇÕES FARMACÊUTICAS

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ENERGIA LIVRE DE GIBBS
G < 0 = DISSOLUÇÃO ESPONTÂNEA
LEI DE DIFUSÃO DE FICK
(DIFUSÃO)
FORMAS:
 CRISTALINAS<POLIMÓRFICAS<AMORFAS
EQUAÇÃO DE NOEYS-WHITNEY
(DISSOLUÇÃO)
SOLUÇÕES FARMACÊUTICAS
INTRODUÇÃO
É CONSIDERADA UMA SOLUÇÃO QUANDO SUAS
MOLÉCULAS SE ENCONTRAM A 1nm.
DISSOLUÇÃO
ETAPAS DA DISSOLUÇÃO CRIAÇÃO DE UMA CAMADA
LINFÓIDE.
1.
O MECANISMO DE UMA SOLUÇÃO BASEIA-SE NA
CRIAÇÃO DE UMA CAVIDADE NO SOLVENTE, ONDE ELA
ENGLOBA O SOLUTO EM FORMA MOLECULAR. SÓ
HAVERÁ DISSOLUÇÃO SE A FORÇA DE ATRAÇÃO ENTRE
AS MOLÉCULAS (SOLUTO+SOLVENTE) FOR MAIOR QUE A
FORÇA DE COESÃO DAS MOLÉCULAS DO SOLUTO.
 2. FÍSICO-QUÍMICA DA DISSOLUÇÃO
SOLUBILIDADE
FATORES QUE AFETAM A SOLUBILIDADE DE SÓLIDOS EM
LÍQUIDOS.
TEMPRERATURA
INDIQUE QUAIS FATORES AFETAM A SOLUBILIDADE DE
UM FÁRMACO EM LÍQUIDO?
AUMENTA A SOLUBILIDADE DE QUASE TODOS OS
COMPOSTOS.
SÃO REAÇÕES ENDOTÉRMICAS
1.
2.
ESTRUTURA MOLECULAR DO SOLUTO
QUANTO MAIS OH O COMPOSTO TEM, MAIS
HIDROFÍLICO É.
1.
MAIS HIDROFÍLICO
EX: DO BENZENO O FENOL E 100x MAIS SOLÚVEL
2. MODIFICANDO A MOLÉCULA EM SAL
ÁCIDO SALICÍLICO
(1:550)
SALICILATO DE SÓDIO
(1:1)
CARACTERÍSTICAS CRISTALINAS
MAIS ABSORVIDA
É VÁLIDO A ADIÇÃO DE
ALGUNS
COMPONENTES NOS
POLIMORFOS.
POTENCIAL HIDROGENIÔNICO (pH)
EM pH 2,0, EXISTE MAIS NÃO IONIZADO
EM pH 5,0, EXISTE MAIS IONIZADO.
EX: AAS; pKa = 3,5.
EM pH 3,5 TEM 50% IONIZADO E 50% NÃO IONIZADO
EXEMPLIFICADO NO GRÁFICO:
MENOR ESPESSURA DA CAMADA LIMÍTROFE.
MAIOR CONSTANTE DE VELOCIDADE.
MAIOR ÁREA DE CONTADO DO SOLUTO (TAMANHO,,
POROSIDADE).
SOLUBILIDADE DO SÓLIDO NO MEIO.
COMO AUMENTAR A VELOCIDADE DE DISSOLUÇÃO?
LUÍS FELIPE A. DIONISIO
EQUAÇÃO DE HENDERSON-HASSELBALTCH
EX: AAS EM pH=3,5 e pKa=3,5
pKa=pH+log [HA]/[A-] 
3,5=3,5+log [HA]/[A-] 
Log [HA]/[A-]=0
[HA]/[A-]=10⁰ 
[HA]/[A-]=1 50%IONIZADO
[HA]=[A-] 50% MOLECULAR
EX: SULF. EM pH=5,0 e pKa=8,0
pKa=pH+log [BH]/[B-] 
8,0=5,0+log [BH]/[B-] 
Log [BH]/[B-]=3
[BH]/[B-]=10³ 
[BH]=1000[B-] 
 APRESENTA MAIS FORMA MOLECULAR
[HA]/[BH], REPRESENTAM A PORÇÃO MOLECULAR.
 [A-]/[B-], REPRESENTAM A PORÇÃO IÔNICA.
NATUREZA DO SOLVENTE / CO-SOLVENTE
SOLUBILIDADE EM ÁGUA=1,2g/L
SOLUBILIDADE EM ETANOL=13g/L
1,2*0,9=1,08g/L
13*0,1= 1,3g/L
EXISTE A POSSIBILIDADE DE AUMENTAR A
SOLUBILIDADE COM O AUXILIO DO SOLVENTE E AINDA
MAIS COM UM CO-SOLVENTE:
EX: FENOBARBITAL
UTILIZANDO A MISTURA DE 10%ETANOL + 90% ÁGUA:
SOMANDO UM TOTAL DE 2,38g/L DE FENOBARBITAL.
AGENTES SOLUBILIZANTES
ADIÇÃO DE TENSOATIVOS QUE FORAM
MICELAS.
TEMOS TAMBÉM O ATO DE ADICIONAR SOLUBILIZANTES
A SOLUÇÃO COM O INTUITO DE MELHORAR SUA
SOLUBILIDADE COMO:
COMO TAMBÉM O USO DE CICLODEXTRINA
QUE FORMA COMPLEXOS COM O FÁRMACO.
EFEITO DO ÍON COMUM
"Qualquer pertubação causada num sistema em
equilíbrio (como a adição de um íon comum) favorece o
sentido que irá compensar a modificação imposta”
HCl---->H+ C-
NaCl---> Na+ Cl- HCl
A SUA ADIÇÃO EM MEIO ÁCIDO COM HCl, FAVORECE A
REAÇÃO NO SENTIDO INVERSO;
CLASSIFICAÇÃO DAS SOLUÇÕES
QUANTO A AGREGAÇÃO (ESTADO FÍSICO)
SÓLIDAS - LÍGAS METÁLICAS, AÇO E COBRE.
LÍQUIDAS - SOLUÇÃO DE NaCl 0,9%
GASOSA: AR.
QUANTO A NATUREZA DO SOLUTO
MOLÉCULARES: LIBERAM MOLÉCULAS EM MEIO
AGUOSO.
IÔNICAS: LIBERAM ÍONS EM MEIO AGUOSO.
QUANTO A RAZÃO SOLUTO/SOLVENTE
INSATURADA/SATURADA/SUPERSATURADA.
ESCOLHA DO SOLVENTE
SOLUÇÕES AGUOSAS
SOLVENTE UNIVERSAL
FÍSIOLOGICAMENTE COMPATÍVEL
SEM TOXIXIDADE
VANTAGENS: DISSOLUÇÃO AMPLA DE SUBSTÂNCIAS
IONIZÁVEIS.
DESVANTAGENS: BAIXA SELETIVIDADE, ALÉM DO
DESEJAVEL, PODETER SAIS INORGÂNICOS E
IMPUREZAS ORGANICAS.
SOLUÇÕES NÃO-AQUOSAS
QUANDO NÃO PE POSSÍVELGARANTIR A
SOLUBILIDADE DE TODOS OS COMPONENTES DA
FORMULAÇÃO OU FÁRMACO NÃO É ESTÁVEL EM
SISEMAS AGUOSOS.
VANTAGENS: SISTEMAS DE LIBERAÇÃO
PROLONGADA
USO DE SOLVENTES OLEOSOS:
CRITÉRIOS PARA A ESCOLHA DE UM SOLVENTE
TÓXIXIDADE
IRRITABILIDADE
POTENCIAL DESENSIBILIZAÇÃO
INFLAMABILIDADE
CUSTO
ESTABILIDADE
COMPATIBILIDADE
ÓLEOS DE ORIGEM VEGETAL: NÃO VOLÁTEIS.
ÁLCOOIS: USO ORAL E PARENTERAL. CO-
SOLVENTE COM ÁGUA GERALMENTE.
PÓLIÓIS: USO EXTERNO E INTERNO.
ÉTER ETÍLICO: USO XTERNO COMO CO-
SOLVENTE COM ALCOÓIS.
EXEMPLO DE SOLVENTES:
TIPOS DE ADJUVANTES
LUÍS FELIPE A. DIONISIO
CRITÉRIOS PARA A ESCOLHA DOS ADJUVANTES
TORNAR A SOLUÇÃO MAIS COMPATÍVEL
COMOMEIOFISIOLÓGICOQUE SERÁ APLICADO.
IMPEDIR HIDRÓLISE OU OXIDAÇÃO.
PROMOVER A DISSOLUÇÃO DE UM IFA
INSOLÚVEL EM ÁGUA.
EVITAR O DESENVOLVIMENTO DE
MICROORGANISMOS.
CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS BOAS.
TIPOS:
TAMPÕES,FIXAR UM pH.
AGENTES MODIFICADORES DA DENSIDADE.
AGENTES ISOTONIZANTES.
AGENTES, VISCOSIFICANTES.
CONSERVANTES.
AGENTES REDUTORES E ANTIOXIDANTES.
AGENTES EDULCORANTES.
AROMATIZANTES.
CORANTES.
ESTABILIDADE DAS SOLUÇÕES
ESTABILIDADE QUÍMICA
INTEGRIDADE E POTÊNCIA DOS ATIVOS DEVEM
SER MANTIDAS.
ESTABILIDADE FÍSICA
LIMPIDEZ
COR
ODOR E SABOR
PROPRIEDADES REOLÓGICAS: VISCOSÍMETROS E
REÔMETROS.
LUÍS FELIPE A. DIONISIO