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RESISTÊNCIA BACTERIANA AS DROGAS ANTIMICROBIANAS Toxicidade seletiva: inibição seletiva do crescimento do microrganismo sem danos ao hospedeiro. Ação de drogas antibacterianas A maioria age inibindo a síntese da parede celular, de proteínas, de ácidos nucleicos e de metabólitos essenciais e causando danos a membrana plasmática. - Drogas bacteriostáticas: impedem o crescimento do microrganismo. - Drogas bactericidas: matam o microrganismo. Inibição da síntese de parede celular: - Β-lactâmicos (impedem as ligações cruzadas da parede celular. São as penicilinas, cefalosporinas, monobactâmicos e carbapenêmicos). - Glicopeptídeos (vancomicina e teicoplanina). Inibição da síntese proteica: Células eucarióticas possuem ribossomos 80s e células procarióticas possuem ribossomos 70s. Alguns antibióticos interferem na síntese de proteínas nos ribossomos 70s, são estes: aminoglicosídeos, macrolídeos, lincosamidas, estreptograminas, tetraglicinas, glicilciclinas, fenicol e oxazolidinonas. Inibição da síntese de ácidos nucleicos: Vários antibióticos interferem nos processos de replicação de DNA e transcrição em microrganismos. - Quinolonas (Ácido nalidíxico). - Fluoroquinolonas (Ciprofloxacina, Norfloxacino, Levofloxacino, Gatifloxacino, Moxifloxacino). - Ansamicinas (Rifampicina) . Destruição do DNA: Nitroimidazol (Metronidazol). Dano a membrana plasmática: Antibióticos inibem a síntese de ácidos graxos essenciais à membrana plasmática. - Polimixina B. - Polimixina E (Colistina). Inibição da síntese de metabólitos essenciais: - Sulfonamidas (sulfametoxazol): inibem competitivamente a síntese de ácido fólico. - Trimetoprima (cotrimoxazol): usado sozinho ou em sinergismo de drogas. Resistencia bacteriana Tem se tornado um sério problema de saúde pública. Resultado: Aumento da severidade da doença, aumento do tempo de enfermidade, maior tempo de internação, sequelas indesejáveis, maiores custos hospitalares e aumento da taxa de mortalidade. - Multidrogaresistente: resistente a 3 ou + classes de antibióticos. - Panresistentes: resistentes a todas as classes de antibióticos. Tipos de resistência: - Natural ou intrínseca: não apresentam o sítio-alvo ou porque são impermeáveis a estes antibióticos. O gene sempre existiu. - Adquirida: por mecanismos genéticos diversos. Mecanismos genéticos: - Mutação: pode ocorrer espontaneamente. Um microrganismo sensível a uma droga torna-se resistente mesmo sem entrar em contato com ela. - Recombinação genética: A bactéria adquire novo material genético por transformação, transdução e conjugação. Mecanismos de resistência aos antimicrobianos: - Alteração de permeabilidade. - Alteração do sítio de ação. - Bomba de efluxo. - Mecanismo enzimático. A resistência bacteriana às drogas pode ser minimizada pelo uso racional de medicamentos antimicrobianos. Uso inadequado de medicamentos – bactérias super resistentes – falha no controle de infecções – contaminação da água – contaminação de alimentos – contaminação de animais e vegetais.
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