Mecanismo de ação dos antimicrobianos

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MEDICINA- UNESC 212
BRENDA RODRIGUES SOUSA
Microbiologia
Mecanismos de ação dos antimicrobianos
Os antibióticos/antibacterianos são essenciais para o tratamento de infecções bacterianas e estão entre os medicamentos mais importantes no arsenal médico. Tem reduzido a mortalidade, mas não a persistência das doenças infecciosas. A resistência aos antimicrobianos tem sido reportada para todas as classes de drogas em uso clínico. 
Antimicrobiano: qualquer substância com atividade suficientemente antimicrobiana que pode ser usado no tratamento de infecções, contra diferentes microrganismos, e múltiplos mecanismos de ação contra bactérias, vírus, fungos e parasitas.
· Antibiótico: antimicrobiano de origem microbiana; ex: penicilina, fungo (microoganismo) que produz uma substancia capaz de matar outro microoganismo 
· Antibacterianos: substâncias sintéticas, produzidas quimicamente para matar bactérias
Os antibióticos e os antibacterianos podem ter dois efeitos sobre o nosso corpo:
-Bactericida: um antimicrobiano que é letal para bactérias ;
-Bacteriostático: um antimicrobiano que inibe o crescimento mas não mata bactérias; 
· Quimioterapia: um termo geral que engloba antibióticos, antimicrobianos e fármacos para o tratamento de câncer 
· MIC ou CIM: concentração inibitória mínima (µg/mL) capaz de inibir o crescimento de microrganismos; 
CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIMICROBIANOS
· Quanto a natureza
Naturais: produzidos por organismos vivos (antibióticos), Penicilina e bacitracina 
Semissintéticos: derivados da manipulação molecular de antibióticos naturais para melhor o desempenho, Cefalosporinas de 1ª, 2ª, 3ª e 4ª gerações
Sintéticos: produzidos por síntese química, ex: Quinolonas
QUANTO AO ESPECTRO DE AÇÃO
1. Amplo espectro: diferentes microrganismos, gram negativos, gram positivos Cloranfenicol, tetraciclina, gentamicina, macrolídeos e ampicilina
Quando não se sabe ao certo qual a bactéria, esses tipos de medicamentos vão atuar matando varias bactérias, inclusive a microbiota.
2. Espectro restrito: já se sabe qual a bactéria que causa a patologia, o medicamento vai atuar sobe ela de forma especifica. 
Atividade sobre Gram + Penicilinas, cefalosporinas, eritromicina e vancomicina. Atividade sobre Gram - Polimixina B 
QUANTO AOS MECANISMOS DE AÇÃO
Antimicrobianos e antibacterianos
1. Inibição da síntese da parede celular: a bactéria brevemente vai romper, Ligam-se as proteínas de ligação de penicilina (PBPs) que são transpeptidases (TP)
2. Ativam enzimas autolíticas, (mureína hidrolases)
3. Destruição da membrana plasmática 
4. Inibição da síntese proteica: de maneira secundária irá impedir a divisão celular, vai atuar impedindo a ligação do Rna transportador ao ribossomo
As bactérias apresentam ribossomos 70S, com as subunidades 50S e 30S
As células humanas exibem ribossomos 80S, com subunidades 60S e 40S. Cloranfenicol, eritromicina, clindamicina e linezolida: 50S, Tetraciclinas e aminoglicosídeos: 30S. 
Fármacos que atuam na subunidade 30S
1. Aminoglicosídeos: gentamicina, estreptomicina, amicacina, neomicina, tobramicina. Inibem o complexo de iniciação e geram a leitura incorreta do mRNA
2. Tetraciclinas: minociclina, doxiciclina, oxitetraciclina. Bloqueiam a entrada do aminoacil RNA de transferência (tRNA) no local do aceptor Glicilciclinas: tigeciclina
Fármacos que atuam na subunidade 50S
· Cloranfenicol: bloqueia a ação da peptidiltransferase. Inibe a síntese proteica nas mitocôndrias humanas Toxicidade a medula óssea: anemia aplástica
· Macrolídeos: azitromicina, eritromicina e claritromicina. Evitam a liberação do tRNA descarregado a partir do local doador após a ligação peptídica ter ocorrido.
· Clindamicina: bloqueia a formação de ligações peptídicas por um mecanismo desconhecido
· Outros: linezolida, telitromicina, estreptogaminas, retapamulina
5. Inibição da síntese de ácidos nucleicos: inibição do crescimento 
Inibição da síntese de ácido fólico
Em muitos microrganismos, o ácido paraaminobenzoico (PABA) é o substrato para uma reação enzimática que leva à síntese de ácido fólico, vitamina que atua como coenzima para a síntese de bases purínicas e pirimidínicas de ácidos nucleicos e de muitos aminoácidos.
1. Sulfonamidas: sulfametoxazol
Competem com o PABA pelo local ativo da enzima dihidropteratosintase. 
2. Trimetoprim
Inibe a dihidrolato redutase. São usados em associação
Inibição da síntese de DNA e mRNA
Inibição da síntese de mRNA: Rifampina, Rifabutina, Fidaxomicina – Tuberculose, meningites – consegue alcançar o SNC. Bloqueia a síntese de mRNA pela inibição RNA polimerase bacteriana.
Inibição da síntese de DNA: Quinolonas e fluoroquinolonas: Ácido nalídixico, ciprofloxacino, norfloxacino, gatifloxacina, gemifloxacina e moxifloxacina.
Infecções urinárias e pneumonias
Inibição da topoisomerase IV e DNA-girase, enzimas essenciais na predição da conformação do DNA
Em bactérias Gram positivas: a topoisomerase IV parece ser mais importante 
Em bactérias Gram negativas: a DNA-girase parece ter maior importância
6. Inibição da síntese de metabólitos essenciais
Determinados antibióticos, principalmente aqueles compostos por polipeptídeos, provocam mudanças na permeabilidade da membrana plasmática, que resultam na perda de metabólitos importantes pela célula microbiana. Isoniazida -> micobacterias 
· Triclosano -> 
· Polimixina B –> Gram -
· Bacitracina 
· Linezolida
· Daptomicina -> Gram +