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@resumosodontologia Resumos de Graduação IMUNOLOGIA Milena Almeida @resumosodontologia @resumosodontologia É o mecanismo pelos quais o organismo tem capacidade de reconhecer, neutralizar e eliminar as substâncias, assim como se tornar resistente a reinfecção. Imunidade Inata e Adquirida A defesa contra os microrganismos e as macromoléculas é mediada pelas reações iniciais da imunidade INATA e pelas respostas tardias da imunidade ADQUIRIDA. IMUNIDADE INATA (natural ou inativa) – mecanismos que existem antes da infecção e são capazes de respostas rápidas aos microrganismos, reagindo a infecções repetidas. IMUNIDADE ADQUIRIDA (específica) – é realizada por meio da participação dos agentes celulares e agentes tumorais. A capacidade defensiva aumenta em cada exposição sucessiva aos agentes infecciosos. Imunologia Os componentes: - Epitélios e as substâncias antimicrobianas - Células fagocitárias (macrófagos e neutrófilos) - Proteínas do sangue - Proteínas (citocinas ) Características: - Especificidade para as distintas macromoléculas. - Capacidade de memória em responder mais vigorosamente a exposição do microrganismo. @resumosodontologia O primeiro contato com o agente agressor, o organismo desencadeia a resposta imune após em certo período de contato. Com isso o agente agressor se prolifera no organismo, causando a doença. A imunidade inata e adquirida são componentes de um sistema integrado de defesa do hospedeiro. Tipos de respostas imunes adquiridas 2 tipos de respostas imunes adquiridas - DESIGNADAS PELA IMUNIDADE HUMORAL - IMUNIDADE MEDIADA POR CÉLULAS Imunidade Humoral É mediada por moléculas do sangue – ANTICORPOS, que são produzidos por plasmócitos. É o principal mecanismo de defesa contra microrganismos extracelulares e suas toxinas, por que os anticorpos secretados podem se ligar aos componentes auxiliando sua eliminação. ANTICORPOS – imunoglobulinas (moléculas especializadas em diferentes classes de anticorpos, podendo atuar ativando diferentes mecanismos). Imunidade Mediada por Células É mediada por células (linfócitos T). Microrganismos intracelulares (vírus e bactérias), sobrevivem e proliferam dentro dos fagócitos e de outra célula do hospedeiro. A defesa contra essas infecções é uma função da imunidade celular, que promove a destruição dos microrganismos que residem em fagócitos ou desencadeia a lise das células infectadas. @resumosodontologia Imunidade Ativa e Passiva IMUNIDADE ATIVA – imunidade protetora contra um microrganismo pode ser induzida pela resposta do hospedeiro ao antígeno. IMUNIDADE PASSIVA – transferência de anticorpos ou linfócitos específicos para aquele antígeno. Componentes Celulares do Sistema Imune Adquirido A principais células do sistema imune são os: - LINFÓCITOS - CÉLULAS ACESSÓRIAS - CÉLULAS EFETORAS Linfócitos São células que reconhecem especificamente e respondem aos antígenos estranhos, e por isso, são mediadores das respostas imunes celular e humoral. A única célula capaz de produzir anticorpos são os linfócitos B. Linfócitos T – são mediadores da imunidade celular. Linfócitos supressores, podem funcionar como inibidores da resposta imune. As células supressoras estão incluídas na classe de linfócitos T auxiliares. Fases das respostas imunes adquiridas Podem ser divididas em 3 fases: - RECONHECIMENTO DO ANTÍGENO - ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS - EFETORA RECONHECIMENTO DO ANTÍGENO – o indivíduo possui vários linfócitos derivados clonalmente. Cada clone origina-se de um precursor único. Quando um antígeno entra em contato com o hospedeiro, ele seleciona um clone específico ativando-o. ATIVAÇÃO DOS LINFÓCITOS – a ativação dos linfócitos requer 2 sinais: 1- antígeno 2- produtos microbianos @resumosodontologia A presença do antígeno assegura que a resposta imune seja específica. EFETORA – os linfócitos que foram ativados especificamente por antígenos executam as funções efetoras, que induzem a eliminação dos antígenos. Inflamação As células do sistema imune estão amplamente distribuídas pelo organismo, quando um processo infeccioso, há necessidade de concentrar essas células e seus produtos no local infectado. 1. Aumento do suprimento sanguíneo para a área infectada. 2. Aumento da permeabilidade, ocasionado pela retração das células endoteliais. 3. Migração dos leucócitos dos capilares para os tecidos circundantes O processo de migração celular é controlado pela adesão de células ao endotélio dos tecidos inflamados, ocorrendo interação das moléculas dos leucócitos com a do endotélio. As células migram em direção ao local de infecção, por meio da QUIMIOTAXIA. Os fagócitos migram através de um gradiente de concentração de moléculas quimiotáticas. Os neutrófilos atingem os tecidos passando por entre as células endoteliais e abrindo a membrana basal dos microvasos, em um processo de DIAPEDESE. @resumosodontologia O sangue é um líquido – PLASMA, contém eritrócitos e leucócitos e fragmentos de células (plaquetas). A resposta imune adquirida inicia-se em tecidos especializados, os órgãos linfoides periféricos, que são capazes de concentrar os antígenos introduzidos através da pele. Os linfócitos efetores e de memória circulam sangue, localizam-se nos sítios periféricos. Os LEUCÓCITOS ou GLOBULOS BRANCOS – são células de forma esférica, implicados na defesa celular e imunecelular. Os leucócitos deixam os capilares por diapedese passando pelas células endoteliais até penetrar no tecido conjuntivo. O aumento dos leucócitos – LEUCOCITOSE A diminuição dos leucócitos – LEUCOPENIA O número de leucócitos no sangue pode dar indícios de infecções ou alterações sistêmicas. Os leucócitos são divididos em 3 categorias: - GRANULÓCITOS - MONÓCITOS - LINFÓCITOS Os granulócitos possuem grânulos citoplasmáticos e são polimorfosnucleares. Os monócitos e linfócitos não apresentam grânulos citoplasmáticos (agranulócitos), com núcleo simples. Os leucócitos originam-se de células-tronco por meio de duas linhas: MIELÓIDE – que dá origem aos monócitos / macrófagos e aos granulócitos (neutrófilos, basófilos e eosinófilos). LINFÓIDE – dá origem aos linfócitos e as células exterminadoras naturais. Células, Tecidos e Órgãos linfoides Leucócitos ou glóbulos brancos são as mais importantes do sistema imune. @resumosodontologia Linfócitos Os linfócitos são as únicas células do corpo capaz de reconhecer a distinguir diferentes antigênicos. São responsáveis pelas duas principais características da resposta imune adquirida e a memória. Os LINFÓCITOS T formam duas classificações os: Linfócitos T auxiliares e citotóxicos. Os plasmócitos são basofílicos devido a grande quantidade de RNA, raramente encontrados na circulação. Células Acessórias São células que não expressam receptores distribuídos para antígenos, porém participam na iniciação da resposta do linfócito aos antígenos. No sistema imune as principais células são: - Fagócitos mononucleares - Células dentríticas Os fagócitos monucleares são representados pelos monócitos do sangue pelos macrófagos. Consiste o sistema fagócitico mononuclear, função – realizar fagocitose de microrganismos e substâncias estranhas que invadem o hospedeiro. Os macrófagos podem ser encontrados em todos os órgãos e tecidos conjuntivos. Esses macrófagos compõe o sistema fagocíticos mononuclear.Os MACRÓFAGOS FACOCÍTICOS – remove antígenos particulados. CÉLULAS APRESENTADORAS DO ANTÍGENO (CAA) – internalizar o antígeno, processá-lo às células T. Linfócitos T auxiliares: expressam proteínas de superfície que se interagem com outras células e secretam citocinas que ativam outras células. Linfócitos T citotóxicos: desenvolvem grânulos citoplasmáticos, que possuem proteínas que lizam células infectadas por vírus e células tumorais. @resumosodontologia As células dentríticas exercem papel importante na indução das respostas dos linfócitos T aos antígenos protéicos. As células dentríticas imaturas são localizadas nos epitélios da pele e dos sistemas gastrintestinais e respiratório. As células de Langerhans são os principais protótipos da célula dentrítica. Sua principal função é capturar e transportar os antígenos proteicos para drenagem nos linfonodos. As células de Langerhans na pele ou em outro epitélio escamoso migram através dos vasos linfáticos aferentes para o paracórtex dos linfonodos. As células efetoras são responsáveis pela eliminação do antígeno ou de substância estranha. Os neutrófilos (leucócitos) polimorfonucleares, são fagocíticos, móveis e ativos nos estágios iniciais de uma infecção. Eles tem a capacidade de migrar do sangue para o tecido infectado e destruir os microrganismo. Os basófilos liberam substâncias como a histamina – importante na inflamação e nas respostas alérgicas. Os eosinófilos são poucos fagocíticos e tem capacidade de migrar do sangue para os tecidos. Função – produzir proteínas tóxicas contra certos parasitas. Neutrófilos São os leucócitos mais abundantes no sangue, importante no sistema de defesa inato. Estão circulando pelos vasos e vão para os sítios de infecção por quimiotaxia. Função: Basófilos / Mastócitos São leucócitos menos abundantes, encontrados em concentrações muito pequenas na circulação, são caracterizados pela presença de grânulos de cor azul intenso. Os mastócitos são distinguíveis dos basófilos. Ambos liberam histamina e heparina na presença de um alérgeno por meio da degranulação. Realizar a fagocitose de microrganismos e substâncias estranhas. @resumosodontologia Eosinófilos Corresponde de 2% a 5% dos leucócitos sanguíneos. Apresenta núcleo bilobulado e com grânulos, realizam pouca fagocitose e liberam produto tóxico dos grânulos citoplasmáticos. Órgãos Linfoides Primários e Secundários O sistema linfoide é composto por linfócitos, células acessórias (macrófagos e células apresentadoras de antígenos). Esse tecido linfoide distribui-se pelo organismos como órgãos discretamente encapsulado ou com acúmulo de tecido linfoide difuso. Órgãos linfoides primários – os linfócitos expressam os receptores de antígenos e atingem a maturidade fenotípica e funcional. Órgãos linfoides secundários – as respostas dos linfócitos aos antígenos estranhos são iniciadas e se desenvolve. O timo e a medula são órgãos linfoides primários, locais de amadurecimento das células T e B. São os principais sítios de desenvolvimento dos linfócitos no organismo. Todas as células sanguíneas originam-se de uma células-tronco comum, que se diferencia em diferentes linhagens celulares. A medula óssea origina células-tronco indiferenciadas como os linfócitos T imaturos, linfócitos B, células exterminadoras naturais, eritrócitos, plaquetas, basófilos, eosinófilos, neutrófilos e monócitos. O timo é o local de desenvolvimento das células T. Está localizado na cavidade torácica próxima ao coração e aos grandes vasos @resumosodontologia sanguíneos. O timo involui com a idade, no homem a atrofia inicia-se na puberdade. Os linfonodos são sítios onde são iniciadas as respostas imunes adquiridas aos antígenos proteicos originários da linfa. @resumosodontologia As tonsilas são órgãos constituídos por aglomerados de tecido linfoide, revestido apenas por epitélio. Função: A amigdalite ou tonsilite é a inflamação das tonsilas, que resulta em uma hipertrofia do órgão. As tonsilas são atacadas por agentes viróticos ou bactérias que desencadeiam respostas inflamatórias, com o estimulo de hiperprodução de linfócitos. As tonsilas platinas são duas e estão localizadas na parte oral da faringe, próximas ao arco palatofaríngeo. As tonsilas faringiana é única situa-se na porção súpero-posterior da faringe, coberta por epitélio típico das vias respiratórias. As tonsilas linguais são de pequenos diâmetros, porém mais numerosas que as outras. Situa-se na base da língua. Tecido linfoide Gengival É povoado por um infiltrado leucocitário devido ao acúmulo de placa bacteriana. Função: Tecido Linfoide Oral Produção de plasmócitos que secretam IgA para a mucosa, protegendo a mucosa da agregação de micróbios que fazem parte da microbiota normal. Proteção contra acúmulo de placa bacteriana, por ser uma resposta imune secundária a maioria dos plamócitos produz IgG. @resumosodontologia No tecido gengival também são encontrados macrófagos que penetram pelo epitélio juncional e na estimulação da produção de anticorpos contra os antígenos. Tecido Linfoide das Glândulas Salivares Linfócitos e células plasmáticas são encontrados na mucosa oral, tanto nas glândulas salivares maiores: - Parótida - Submandibular - Sublingual As células linfoides se apresentam em pequenos grupos adjacentes aos ductos. Função: Proteger as glândulas de infecção. A IgA secretada na saliva protege a mucosa oral e a superfície dos dentes. @resumosodontologia A imunidade inata é a primeira linha de defesa contra infecções. É caracterizada pela resposta rápida e efetiva contra os patógenos invasores e reage do mesmo modo às infecções repetidas. Mecanismos Efetores da imunidade inata Existe a participação de fatores de defesa externos, que envolvem as barreiras físicas e químicas, e os fatores de defesa internos. Componentes de defesa externos A pele e as mucosas intactas funcionam como barreira mecânica que poucos, microrganismos consegue ultrapassar. Apenas a descamação epitelial é suficiente para matar certos patógenos, ácido lático e graxos não-saturados produzidos pelas glândulas sebáceas, possuem ação antibacteriana. As vias respiratórias altas possuem cílios que tem a função de filtrar partículas maiores. Normalmente os invasores são eliminados via tosse ou espirro. Nas vias urinárias a presença de lisozima, o meio um pouco ácido e o próprio fluxo urinário ajudam a combater as infecções. O olho humano é protegido principalmente pela lágrima que exercem tanto o efeito mecânico, arrastando as partículas, como um efeito antibacteriano. Componentes de defesa internos Quando os microrganismos entram na circulação, serão combatidos pelas proteínas do plasma. O sistema complemento consiste em várias proteínas plasmáticas cuja principal função – é a estimulação e o controle da inflamação, recrutando leucócitos para o sítio de infecção e ativando esses leucócitos para a eliminação dos agentes infecciosos. Citocinas Constituem um grupo muito extenso de proteínas produzidas pelas células das Defesa Inata @resumosodontologia imunidades inata e adquirida em resposta aos micróbios e a outros antígenos e tem função de regular as reações imunes e inflamatórias. As citocinas podem ser classificadas em: MEDIADORAS E REGULADORAS DA RESPOSTA INATA - são principalmenteproduzidas por macrófagos, neutrófilos, células em células epiteliais e endoteliais. Essas citocinas estimulam o início das reações inflamatórias MEDIADORAS E REGULADORAS DA RESPOSTA ADQUIRIDA – são produzidas principalmente pelos linfócitos T em resposta ao reconhecimento específico de antígenos estranhos. ESTIMULADORAS DA HEMATOPOIESE – são produzidas pelas células estromais da medula óssea, por leucócitos e por outras células. Estimulam o crescimento e diferenciação dos leucócitos imaturos. As citocinas recrutam e ativam os leucócitos e produzem alterações sistêmicas como aumento da síntese de células efetoras e de proteínas que potencializam as respostas antimicrobianas. Componentes Celulares As principais células efetoras da imunidade inata são os: - Fagócitos - Neutrófilos - Macrófagos Essas células atacam microrganismos que ultrapassam as barreiras físico-químicas e penetram os tecidos ou circulação. Os fagócitos possuem como principal função – ingestão e morte dos microrganismos. O neutrófilo é uma célula do grupo dos leucócitos caracterizada por possuir núcleos segmentados em 3 a 5 lóbulos. Estão na fase inicial da resposta inflamatória. Os macrófagos originam-se de percursores circulante, os monócitos. No processo de fagocitose, o fagócito utiliza vários receptores de superfície para se ligar a um microrganismo e estende uma projeção citoplasmática envolta do mesmo. Essa projeção forma uma vesícula que contém partículas – FAGOSSOMO. O fagossomo se funde com o lisossomo formando – fagolisossomo no qual as enzimas irão destruir. @resumosodontologia Mecanismos efetores da imunidade Adquirida São aqueles que melhoram o reconhecimento do patógeno em vez de sua destruição. As respostas imunes adaptativas são devidas aos linfócitos do sistema imune que possuem coletivamente a capacidade de reconhecer grande quantidade de antígeno. @resumosodontologia Componentes da imunidade Adaptativa São os linfócitos e seus produtos. Os linfócitos são um grupo importante de leucócitos envolvidos nesse tipo de resposta. São as células centrais, uma vez que reconhecem, patógenos individuais, quer eles estejam localizados no interior da células do hospedeiro. Existem vários tipos de linfócitos, mas basicamente : Linfócitos T e linfócitos B. Linfócitos B – combatem patógenos extracelulares e seus produtos por meio da liberação de anticorpos, reconhece uma determinada molécula alvo, chamada antígeno. Linfócitos T – possuem uma ampla variedade de atividades, algumas estão envolvidos no controle do desenvolvimento de linfócitos B e na produção de anticorpos. Durante a maturação dos linfócitos na medula óssea e no timo, a seleção clonal também é usada para impedir o surgimento de células que poderiam atacar as próprias células e os tecidos do corpo. As imunoglobulinas e os receptores de células T são as moléculas de reconhecimento altamente variáveis da imunidade adaptativa. As imunoglobulinas são expressas na superfície das células B, onde podem se ligar com os patógenos. Processo de reconhecimento de patógenos Os anticorpos produzidos pelas células B são as moléculas de reconhecimento solúveis da imunidade adaptativa. Ao circular nos líquidos corporais os anticorpos podem se ligar em células bacterianas e partículas virais. Os receptores de células T podem se ligar somente a peptídeos curtos que foram complexados a glicoproteínas de membrana – Resposta Imune Adaptativa @resumosodontologia moléculas do complexo de hitocompatibiliddade (MHC). Os antígenos das células T são peptídeos produzidos dentro das células humanas pela degradação dos patógenos e de seus produtos proteicos. A resposta imune adaptativa origina uma imunidade protetora A seleção clonal pelos patógenos é o princípio que orienta a imunidade adaptativa. A potência da resposta imunes secundárias podem ser suficientes para repelir o patógeno antes que ocorra qualquer sintoma detectável de doença. A resposta imune secundária – é específica para o patógeno que provocou a resposta primária. A vacinação é um modo de estimular a imunidade protetora administrando os antígenos de um patógeno de uma forma que não provoque a doença. REFERÊNCIA Livro: Imunologia para odontologia - Höfling
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