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ntrodução à imunologi O QUE É IMUNOLOGIA? IMUNOLOGIA É O ESTUDO DAS DEFESAS DO ORGANISMO CONTRA INFECÇÃO. · DE FORMA SIMPLISTA:A IMUNOLOGIA É O RAMO DA BIOLOGIA RESPONSÁVEL PELO ESTUDO DAS REAÇÕES DE DEFESA QUE CONFEREM RESISTÊNCIA ÀS DOENÇAS. · O SISTEMA QUE DEFENDE O ANIMAL CONTRA O ATAQUE CONTANATE DE MICRORGANISMOS É CHAMADO DE SISTEMA IMUNOLÓGICO. IMUNOLOGIA É,NO CONCEITO MAIS AMPLO,A DISCIPLINA QUE ESTUDA OS PROCESSOS DE RECONHECIMENTO DE SUBSTÂNCIAS NÃO-PRÓPRIAS AO ORGANISMOS OU PRÓPRIAS MODIFICADAS (ANTÍGENOS), QUE INCLUEM MICRORGANISMOS OU MACROMOLÉCULAS. HISTÓRIA DA IMUNOLOGIA · O CONCEITO DE IMUNIDADE PROTETORA PODE TER EXISTIDO MUITO ANTES, COMO SUGERIDO PELO ANTIGO CONTUME CHINÊS DE TORNAR AS CRIANÇAS RESISTENTES À VARÍOLA APÓS INALAÇÃO DO PÓ PREPARADO COM BASE EM LESÕES CUTÂNEAS DE PACINETES QUE SE RECUPERARAM DA DOENÇA (VARIOLIZAÇÃO)OBS: REDUZIA A MORTALIDADE DE 15-20% PARA 2 A 3%. · EDWARD JENNER,UM MÉDICO INGÊS,PERCEBEU QUE ORDENHADORAS QUE TINHAM SE RECUPERADO DA VARÍOLA BOVINA NUNCA CONTRAÍAM A VARÍOLA HUMANA,FORMA MAIS GRAVE DA DOENÇA.COMO BASE BESSA OBSERVAÇÃO,ELE INJETOU O MATERIAL DE UMA PÚSTULA DE VARÍOLA BOVINA NO BRAÇO DE UM MENINO DE 8 ANOS.QUANDO ESSE MENINO FOI POSTERIORMENTE IMOVULADO COM A VARÍOLA HUMANA,A DOENÇA NÃO SE DESENVOLVEL.TRATANDO DE JENNE,UM MARCO SOBRE A VACINAÇÃO(DO LATIM VACCINUS, OU DERIVADO DE VACAS) FOI PUBLICADO EM 1798. · ORGANIZAÇÃO MUNDIAL DA SAÚDE (1980): A VARÍOLA FOI A PRIMEIRA DOENÇA A SER ERRADICADDA EM TODO O MUNDO POR UM PROGRAMA DE VACINAÇÃO. · NESSA ÉPOCA,EDWDARD JENNER NADA SABIA SOBRE OS AGENTE INFECCIOSSOS QUE CAUSAVAM AS DOENÇAS · NO SÉCULO XIX,ROBERT KOCH PROVOU QUE AS DOENÇAS INFECCIOSAS ERAM CAUSADAS POR MICRORGANISMOS PATOGÊNICOS,CADA QUAL RESPONSÁVEL POR UMA DETERMINADA ENFERMINDADE OU PATOLOGIA.ISSO POSSIBILITOU O DESENVOLVIMENTO DA IMUNULOGIA,ESTENDENDO A VACINAÇÃO PARA OUTRAS DOENÇAS. · POR VOLTA DE 1880,LOUIS PASTEUR PROJETOU COM SUCESSO UMA VACINA CONTRA A CÓLERA AVIÁRIA E DESENVOLVEU UMA VACINA ANTIRRÁBICA TAMBÉM BEM-SUCEDIDA · MAS PASTEUR NÃO ACERTOU SOBRE COMO A VACINA PROTEGIA O INDIVÍDUO.(ELE PROPÔS QUE OS MICRORGANISMOS CONSUMIAM NUTRIENTES DO HOSPEDEIRO E DEPOIS NÃO CRESCIAM MAIS) · EM 1890,EMIL VON BEHRING E SHIBASABURO KITASATO DEMONSTRARAM QUE A PROTEÇÃO INDUZIDA PELOS PROCESSOS DE VACINAÇÃO NÃO SE DEVIA A REMOÇÃO DE NUTRIENTES,MAS ESTAVAM ASSOCIADOS AO SURGIMENTO DE FATORES DE PROTENÇÃO NO SORO DOS INDIVÍDUOS VACINADOS.(ESTAS SUBSTÂNCIAS FORAM DENOMINDAS DE ANTICORPOS, AS QUAIS SE LIGAVAM ESPECIFICAMENTE E ERAM CAPAZES DE NEUTRALIZAR OS AGENTE INFECCIOSOS) · A PRIMEIRA GRANDE CONTROVÉRSIA EM IMUNOLOGIA SURGIU QUANDO ELIE METCHNIKOFF DEMOSNTROU EM 1882, PRIMEIRO EM ANIMAIS INVERTEBRADOS E DEPOIS NOS MAMÍFEROS,QUE ALGUMAS CÉLULAS ERAM CAPAZES DE “COMER” MICRORGANISMOS.ESTAS CÉLULAS FORAM DENOMINADAS DE FAGÓCITOS,E ELE PROPÊS QUE ELAS COMPUNHAM O PRINCIPAL MECANISMOS DE DEFESA CONTRA ESTES MICRORGANISMOS. · O CONFLITOQUANTO A RELEVÂNCIA DOS FAGÓCITOS E ANTICORPOS FOI RESOLVIDO EM 1904 QUANDO ALMROTH WRIGHT E JOSEPH DENYS DEMONSTRARAM QUE OS ANTICORPOS ERAM CAPAZES DE SE LIGAR A BACTÉRIAS E PROMOVER A SUA DESTRUIÇÃO PELOS FAGÓCITOS. OPSONIZAÇÃO: OPSONIZAÇÃO É UM PROCESSO EM QUE ANTICORPOS OU FRAGMENTOS DO COMPLEMENTO SÃO FIXADOS NA SUPERFÍCIE DE MICRORGANISMOS QUE DEVEM SER ELIMINADOS E OS RECOBREM,FACILITANDO O RECIBIMENTO E POSTERIOR DESTRUIÇÃO PELAS CÉLULAS RESPONSAVEIS POR ESSA AÇÕES (OS FAGÓCITOS). TEORIA DA CADEIA LATERAL-EHRLICH-1898 · CÉLULA MEDIADORAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO ESTÃO COBERTAS COM DIVERSAS CADEIAS LATEIS,OU RECEPTORES,QUE FORMAM LIGAÇÕES QUÍMICAS COM OS ANTÍGENOS ENCONTRADOS. · A INFORMAÇÃO ESSENCIAL PARA A PRODUÇÃO DE TODOS OS ANTICPORPOS NECESSÁRIOS SERIA PROVIDENCIADA PELOS GENES DO ANIMAL. · EM SUA TERORIA,O CONTATO COM UM DADO ANTÍGENO SERIA RESPONSAVEL POR SELECIONAR E ESTIMULAR UMA CÉLULA A SINTETIZAR AQUELES RECEPTORES PARTICULARES, QUE SERIAM POSTERIORMENTE SECRETADOS PARA A CORRENTE SANGUÍNEA SOB A FORMA DE ANTICORPOS. · JULES BORDET RECEBEU O PREMIO EM 1919 PELO DESCOBRIMENTO DE UM CONJUNTO DE PROTEÍNAS QUE ATUAM JUNTAS NO ATAQUE A FORMAS EXTRACELULARES DE AGENTES PATOGÊNICOS.ESTE CONJUNTO DE PROTEÍNAS FOI DENOMIDADO DE SISTEMA COMPLEMENTO OU SIMPLESMENTE, COMPLEMENTO. · EM 1930,KARL LANDSTERINER RECEBEU O PREMIO NOBEL PELA IDENTIFICAÇÃO DOS DIFERENTES TIPOS SANGUÍNEOS,RESULTANDO NO SUCESSO DOS PROCEDIMENTOS DE TRANSFUSÃO DE SANGUE. · APARTIR DA DÉCADA DE 1930: · HOUVE UMA TRANSFORMAÇÕA NOTÁVEL NO ENDENDIMENTO SOBRE O SISTEMA IMUNE · AVANÇOS NAS TÉCNICAS DE CULTURA CÉLULAR,IMUNOQUÍMICA,METODOLOGIA DE DNA RECOMBINANTE,CRISTALOGRAFIA DE RAIOS X E CRIAÇÃO DE ANIMAIS GENETICAMENTE MODIFICADOS. · A PARTIR DA DÉCADA DE 1990: · DESENVOLVIMENTO DE TERAPIAS FOCANDO DIFERENTES COMPONENTES SISTEMA IMUNE DIMUNUINDO A PROGRESSÃO DE DOENÇAS INFLAMTÓRIAS E CÃNCER EM SERES HUMANOS. PORQUE ESTUDAR IMUNOLOGIA? · O SISTEMA IMUNE É ESSENCIAL À VIDA (A FALTA DE DEFICIÊNCIA LEVAM A DOENÇA OU MORTE) · VACINAS · APARECIMENTO DE SIDA NA DÉCADA DE 1980 · A RESPOSTA IMUNE É A PRINCIPAL BARREIRA AO SUCESSO DO TRANSPLANTE DE ÓRGÂOS · TRATAMENTO DE NEOPLASIAS ESTIMULANDO RESPOSTAS IMUNES · RESPOSTAS IMUNES ANORMAIS O QUE É O SISTEMA IMUNOLÓGICO? · É O SISTEMA RESPONSÁVEL PELO RECONHECIMENTO E PELA RESPOSTA CONTRA ANTÍGENOS POTENCIALMENTE PATOGÊNICOS. MANTEM A HOMEOSTASIA (EQUILÍBRIO), JUNTAMENTE COM OS SISTEMAS NERVOSO E ENDÓCRINO. COMO O SISTEMA IMUNILÓGICO ATUA? · REAGE A PARTÍCULAS POR MEIO DAS REAÇÕES IMUNES,AS QUAIS SERIAM,PORTANTO, DEFINIINIDAS COMO REAÇÕES A SUBSTÂNCIAS ESTRANHAS E A PEQUENAS SUBSTNÂNCIAS QUÍMICAS.É ESSA RESPOSTA IMUNE QUE DETERMINA A AQUISIÇÃO OU NÃO DE UMA DETERMINADA DOENÇA E A DURAÇÃO DA MESMA. ESSAS ETAPAS ESÃO SEMPRE PRESENTES: 1. RECONHECIMENTO 2. ATIVAÇÃO 3. AÇÃO/EFEITO 4. VOLTA A ANORMALIDADE(HOMEOSTASIA) FUNÇÃO PRIMORDIAL DO SISTEMA IMUNE · MANTER O EQUILÍBRIO DA COMPOSIÇÃO MACROMOLECULAR NORMAL DE ORGANISMOS VERTEBRADOS,ATRAVÉS DO RECONHECIMENTO E ELIMINAÇÃO DE MOLÉCULAS NÃO PRÓPRIAS À COMPOSIÇÃO NORMA DO REFERIDO ORGANISMO. CONCEITOS INTRODUTÓRIOS IMUNIDADE:ESTADO DE RESISTÊNCIA E DOENÇAS,GERALMENTE INFECCIOSAS.A IMUNIDADE ADQUIRIDA PELO INDIVÍDUO (HUMANO OU ANIMAL) CONFERE RESISTÊNCIA AO ADOECIMENTO; PODE SER ADQUIRIDA CONTRA SUBSTÂNCIAS ESTRANHAS AO NOSSO ORGANISMO, COMO,POR EXEMPLO, PATÓGENOS OU SUBSTÂNCIAS TÓXICAS. ANTÍGENO:SUBSTÂNCIA DE NATUREZA MOLECULAR DIVERSA QUE INDUZ RESPOSTA IMUNE E INTERAGE COM ANTICORPOS.OS ANTÍGENOS NÃO INTERAGEM APENAS COM OS ANTICORPOS,MAS TAMBÉM COM OUTROS ELEMENTOS MOLECULARES E CELULARES DO SISTEMA IMUNE. ANTICORPO:A DEFINIÇÃO MOLECULAR DO ANTICORPOS FOI ESTABELECIDA APENAS EM 1920,QUANDO SE DESCOBRIU QUE ESTA CLASSE DE SUBSTÂNCIAS ERA UMA GLICOPROTEÍNA,A QUAL FOI DENOMINADA IMUNOGLOBULINA. ATENUAÇÃO:PROCESSOS DE MANIPULAÇÃO DE AGENTES INFECCIOSOS QUE LEVAM À REDUÇÃO DA VIRULÊNCIA. VIRULÊNCIA:CAPACIDADE (GRAU) DE UM AGENTE INFECCIOSO CAUSAR DOENÇA. COMPONENTE HUMORAL DE IMUNIDADE:FATOR(ES) PRESENTE(S) NO SORO(PARTE CELULAR DO SANGUE) DE ORGANISMOS VACINADOS OU NATURALMENTE INFECTADOS, RESPONSAVEL((EIS) PELO FENÔMENO DA IMUNIDADE. COMPLEMENTO:FATOR DE SORO ENVOLVIDO NO FENÔMENO DA IMUNIDADE.
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