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PR CoCO INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA / CÉLULAS E ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNE RESUMO C O N T E Ú D O T R A N S C R I T O D E : I M U N O L O G I A C E L U L A R E M O L E C U L A R , 7 ª E D I Ç Ã O . A B U L K . A B B A S Página 1 INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA As respostas imunes contra micro- organismos são mediadas pelas reações iniciais da imunidade inata e pelas respostas posteriores da imunidade adaptativa. As respostas imunológicas naturais são estimuladas por estruturas moleculares compartilhadas por grupos de micro- organismos e por moléculas expressas pelas células lesionadas do hospedeiro, A imunidade adquirida é específica para diferentes antígenos microbianos e não microbianos e é aumentada por reexposições ao antígeno (memória imunológica). A imunidade humoral é mediada pelos linfócitos B e seus produtos secretados, os anticorpos, e atua na defesa contra micro- organismos extracelulares. A imunidade celular é mediada pelos linfócitos T e seus produtos, como as citocinas, sendo importante na defesa contra micro- organismos intracelulares. A imunidade pode ser adquirida por uma resposta ao antígeno (imunidade ativa), ou pela transferência de anticorpos ou de células provenientes de um indivíduo imunizado (imunidade passiva). O sistema imune possui várias propriedades, que são de importância fundamental para suas funções normais. Essas propriedades incluem a especificidade de reconhecer uma ampla variedade de antígenos, a memória de exposição ao antígeno, a capacidade de rápida expansão de clones de linfócitos específicos para determinado antígeno em resposta ao antígeno, respostas especializadas a diferentes micro- organismos, manutenção da homeostasia e capacidade de discriminar entre antígenos estranhos e próprios. Os linfócitos são as únicas células capazes de reconhecer especificamente antígenos e, portanto, constituem as principais células da imunidade adaptativa. As duas subpopulações principais de linfócitos são as células B e as células T, que diferem nos seus receptores de antígenos e em suas funções. As células apresentadoras de antígeno especializadas capturam antígenos microbianos e os apresentam para reconhecimento pelos linfócitos. A eliminação dos antígenos frequentemente exige a participação de várias células efetoras. A resposta imunológica adaptativa é iniciada pelo reconhecimento de antígenos estranhos por linfócitos específicos. Os linfócitos respondem através de sua proliferação e diferenciação em células efetoras, cuja função é eliminar o antígeno, e em células de memória, que apresentam uma resposta intensificada em exposições posteriores ao mesmo antígeno. A ativação dos linfócitos requer a presença do antígeno e sinais adicionais, que podem ser fornecidos pelos micro-organismos ou pelas respostas imunológicas naturais a eles. Os linfócitos T CD4+ auxiliares ajudam os macrófagos a eliminar os micro-organismos ingeridos e ajudam as células B a produzir anticorpos. Os CTL CD8+ destroem as células que contém patógenos intracelulares, eliminando, assim, os reservatórios de infecção. Os anticorpos, que são os produtos dos linfócitos B, neutralizam a capacidade infectante dos micro-organismos e promovem sua eliminação pelos fagócitos e pela ativação do sistema complemento. PR CoCO INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA / CÉLULAS E ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNE RESUMO C O N T E Ú D O T R A N S C R I T O D E : I M U N O L O G I A C E L U L A R E M O L E C U L A R , 7 ª E D I Ç Ã O . A B U L K . A B B A S Página 2 CÉLULAS E ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNE A organização anatômica das células e dos tecidos do sistema imune é essencial para a geração de resposta imune inata e adquirida eficazes. Essa organização permite o rápido direcionamento de células efetoras da imunidade inata, incluindo neutrófilos e monócitos, para os sítios de infecção e permite que um pequeno número de linfócitos específicos para qualquer antígeno consiga localizar e responder eficazmente a tal antígeno independentemente do local em que ele é introduzido ao corpo. A células que realizam a maioria das funções efetoras das imunidades inata e adquirida são os fagócitos (incluindo neutrófilos e macrófagos), APC (incluindo macrófagos e células dentríticas) e linfócitos. Os neutrófilos, leucócitos sanguíneos mais abundantes que apresentam núcleo segmentado multilobado característico e inúmeros grânulos citoplasmáticos, são rapidamente recrutados para os sítios de infecção e de lesão tecidual, nos quais realizam as funções fagocíticas. Os monócitos são os precursores circulantes dos macrófagos teciduais. Todos os tecidos contêm macrófagos residentes, que são células fagocíticas que ingerem e matam micro-organismos e células mortas do hospedeiro e secretam citocinas e quimiocinas que promovem o recrutamento dos leucócitos do sangue. As APCs apresentam antígenos para o reconhecimento pelos linfócitos e promovem a ativação dessas células. As APCs incluem células dentríticas, fagócitos mononucleares e FDCs (Célula dentrítica folicular). Linfócitos B e T expressam receptores altamente diversificados e específicos para determinado antígeno. São as células responsáveis pela especificidade e pela memória das respostas imunológicas adaptativas. As células NK são uma classe distinta de linfócitos que não expressam esses receptores de antígenos, mas apresentam funções importantes na imunidade inata. Muitas moléculas de superfície são diferencialmente expressas em diferentes subtipos de linfócitos, assim como em outros leucócitos, e são denominadas de acordo com a nomenclatura CD. Os linfócitos B e T têm origem de um percussor comum da medula óssea. O desenvolvimento da célula B ocorre todo na medula óssea, enquanto os percussores das células T migram e migram e sofrem maturação no timo. Após a maturação, as células B e T deixam a medula óssea e o timo, e entram na circulação sistêmica e vão povoar os órgãos linfoides periféricos. As células T e B virgens são linfócitos maduros que não foram estimulados pelo antígeno. Quando encontram o antígeno, sofrem diferenciação em linfócitos efetores. Os linfócitos B efetores são células secretoras de anticorpos. As células T efetoras incluem as células T CD4+ auxiliares, secretoras de citocinas, e as CD8+ CTLs. Parte dos progenitores de linfócitos B e T ativados por antígenos sofre diferenciação para células de memória que sobrevivem por longos períodos em um estado quiescente. Essas células de memória são responsáveis pelas respostas rápidas e aumentadas às exposições subsequentes do antígeno. Os órgãos do sistema imunológico podem ser divididos em órgãos geradores (medula óssea PR CoCO INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA / CÉLULAS E ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNE RESUMO C O N T E Ú D O T R A N S C R I T O D E : I M U N O L O G I A C E L U L A R E M O L E C U L A R , 7 ª E D I Ç Ã O . A B U L K . A B B A S Página 3 e timo), nos quais ocorre a maturação de linfócitos, e os órgãos periféricos (gânglios linfáticos, baço), nos quais os linfócitos virgens são ativados por antígenos. A medula óssea contém as células-tronco para todas as células do sangue, inclusive os linfócitos, e é o sítio de maturação de todas essas células, exceto as células T, que sofrem maturação no timo. O líquido extracelular (linfa) é constantementedrenado dos tecidos pelos vasos linfáticos para os gânglios linfáticos e por fim para o sangue. Antígenos microbianos são transportados em forma solúvel ou dentro das células dentríticas na linfa para os gânglios linfáticos, onde são reconhecidos por linfócitos. Os gânglios linfáticos são órgãos linfoides secundários encapsulados, localizados por todo o corpo, onde as células B e T virgens encontram os antígenos que foram coletados pela linfa dos tecidos periféricos. O baço é um órgão encapsulado localizado na cavidade abdominal, em que as células sanguíneas senescentes ou opsonizadas são removidas da circulação, e no qual os linfócitos respondem aos antígenos de origem sanguínea. Tanto os glânglios linfáticos como a polpa branca do baço são organizados em zonas de células T. As área de T também são os sítios de residência das células dendríticas maduras, que são APCs especializadas na ativação de células T virgens. As FDCs residem nas áreas de células B durante as respostas imunológicas humorais aos antígenos proteicos. MONITOR: Mouzarllem Barros Dúvidas: mouzarllem@hotmail.com
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