Propriedades dos Enantiômeros e Interações Moleculares

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GABARITO | Avaliação I - Individual (Cod.:771958)
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Prova 58331179
Qtd. de Questões 10
Acertos/Erros 10/0
Nota 10,00
A configuração absoluta de substâncias influi diretamente em sua atividade biológica. Podemos 
perceber a autenticidade desta relação entre a configuração e a atividade quando avaliamos os efeitos 
de enantiômeros (R) e (S) do aminoácido asparagina, onde a primeira possui sabor adocicado e a 
segunda é insípida, uma reação resultante da interação da molécula ligante pelo receptor localizado 
nas papilas gustativas. Acerca das propriedades dos enantiomeros, classifique V para as sentenças 
verdadeiras e F para as falsas:
( ) Muitas propriedades dos enantiômeros são idênticas, como a faixa de fusão e ebulição, e 
solubilidade.
( ) Muitas propriedades dos enantiômeros são idênticas: atividade biológica, gosto, cheiro, rotação 
do plano da luz polarizada (rotação óptica).
( ) Muitas propriedades dos enantiômeros são diferentes: atividade biológica, gosto, cheiro, rotação 
do plano da luz polarizada (rotação óptica).
( ) Embora apresente propriedades de conformação idênticas como o ponto de ebulição, ponto de 
fusão e a mesma solubilidade, a maneira com que enantiômeros interagem com a luz polarizada é 
diferente.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A V - V - F - F.
B V - F - F - F.
C V - V - F - V.
D V - F - V - F.
O modelo chave-fechadura foi criado para explicar a especificidade da interação entre uma enzima e 
seu substrato. Nesse modelo aplicado ao reconhecimento molecular dos fármacos pelo seu receptor, a 
biomacromolécula é considerada uma fechadura, o sítio receptor a fenda da fechadura, e as chaves os 
diferentes ligantes (fármacos) do sítio receptor; já a ação de abrir a porta corresponde às possíveis 
respostas biológicas da interação chave-fechadura. Sobre o exposto, classifique V para as sentenças 
verdadeiras e F para as falsas:
( ) A chave original é correspondente ao agonista endógeno, totalmente complementar à fechadura, 
encaixando-se adequadamente e resultando na atividade intrínseca.
( ) A chave modificada é aquela que apresenta propriedades estruturais semelhantes à chave 
original, que permitem a abertura da porta.
( ) A chave modificada corresponde a um antagonista modificado da biomacromolécula, de origem 
natural ou sintética, e a resposta biológica obtida é similar à do agonista natural, porém com diferente 
intensidade.
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( ) A chave falsa corresponde ao antagonista da biomacromolécula, de origem natural ou sintética, 
que possui afinidade e ausência de atividade intrínseca e ainda bloqueia a interação pelo agonista 
endógeno e/ou modificado.
( ) A chave falsa corresponde ao agonista endógeno da biomacromolécula, de origem sintética, que 
possui especificidade e atividade intrínseca pelos receptores e ainda bloqueia a interação pelo 
agonista endógeno e/ou modificado.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A V - F - V - V - F.
B V - V - F - V - F.
C V - V - V - F - V.
D F - F - V - F - V.
De modo qualitativo, a afinidade e a especificidade da ligação fármaco-receptor são determinadas por 
interações ou forças intermoleculares, sendo que raramente a ligação fármaco-receptor é produzida 
por um único tipo de interação. De acordo com o exposto, associe os itens, utilizando o código a 
seguir:
I- Interações hidrofóbicas. 
II- Forças eletrostáticas. 
III- Forças de dispersão. 
IV- Interações não covalentes. 
V- Ligação covalente. 
( ) A ligação de hidrogênio é o tipo mais importante que pode ser observado nos sistemas 
biológicos, como por exemplo, na manutenção das conformações de proteínas, bem como da 
estrutura α-hélice do DNA.
( ) Também chamadas forças de London ou interação de Van der Waals ocorrem devido à 
aproximação de moléculas apolares que apresentam dipolos induzidos, resultantes de uma flutuação 
local transiente de densidade eletrônica entre grupamentos apolares próximos.
( ) São resultantes da interação entre cadeias e/ou subunidades apolares/hidrofóbicas, presentes 
tanto no fármaco ligante quanto no sítio receptor.
( ) Nesta ligação, ocorre a formação de uma ligação sigma entre dois átomos, que contribuem cada 
qual com um elétron. As interações que envolvem esse tipo de ligação são as de maior energia, 
dificilmente desfeitas, resultando em inativação do sítio receptor ou inibição enzimática irreversível.
( ) São resultantes da interação entre íons e/ou dipolos de cargas opostas, sendo que a intensidade 
dessa força é dependente da distância entre as cargas e da constante dielétrica do meio.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A I - II - IV - III - V.
B I - V - III - II - IV.
C III - I - V - II - IV.
D IV - III - I - V - II.
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Pequenas alterações na estrutura de compostos de uma série congênere podem resultar em grandes 
mudanças no perfil de interação com o receptor biológico, levando a possíveis interpretações 
comparativas falsas. De acordo com o exposto, observe as fórmulas estruturais de alguns inibidores 
da acetilcolinesterase expostos na figura:
Com base no exposto, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas: 
( ) As três moléculas apresentam a unidade farmacofórica (tetraidro-4-aminoquinolina), responsável 
pela atividade intrínseca.
( ) As três moléculas apresentam suas orientações conformacionais e modos de reconhecimento 
molecular pelo sítio receptor distintos.
( ) As três moléculas não apresentam a mesma unidade farmacofórica, porém sua orientação 
conformacional e seus modos de reconhecimento molecular pelo sítio receptor são distintos.
( ) As três moléculas apresentam a mesma unidade farmacofórica, tendo sua orientação 
conformacional e seus modos de reconhecimento molecular pelo sítio receptor relativamente 
semelhantes.
( ) As três moléculas apresentam as unidades farmacofóricas distintas, tendo sua orientação 
configuracional e seus modos de reconhecimento molecular pelo sítio receptor relativamente 
semelhantes.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A V - V - F - F - F.
B V - F - F - V - F.
C F - V - V - F - V.
D F - V - F - V - V.
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A Teoria do Encaixe Induzido proposta por Koshland (1958), sugere que ocorre um ajuste 
topográfico e eletrônico entre o fármaco e o receptor, desencadeando o estímulo e resultando no 
efeito biológico. Acerca desta teoria, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas:
( ) O acomodamento conformacional é recíproco no sítio receptor. 
( ) A ligação ocorre até que os valores de energia do complexo fármaco-receptor sejam os menores 
possíveis.
( ) Somente a enzima altera-se completamente para ajustar-se a um substrato em constante 
mudança.
( ) A interação entre um bioligante e uma proteína deve ser imaginada como uma colisão entre dois 
objetos flexíveis.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A V - V - F - V.
B F - V - V - F.
C F - V - V - V.
D V - F - F - V.
O conhecimento do metabolismo de fármacos é imprescindível visto que o efeito terapêutico depende 
da sua complementaridade molecular com o receptor-alvo, etapa que, por sua vez, depende da 
quantidade do fármaco que atinge o sítio-alvo. Um exemplo de fármaco submetido à reação de fase 1 
é a Varfarina, como podemos visualizar na figura a seguir:
Sobre o exposto, assinale a alternativa CORRETA: 
A A hidrolise da (S,R)-varfarina ocorre preferencialmente na posição 6 do anel naftaleno, devido à
formação de um metabólito mais estável, formando a 6-hidroxivarfarina.
B A metilação da (S,R)-varfarina ocorre preferencialmente na posição 6 do anel aromático, devido
à formação de ummetabólito mais estável, formando a 6-fenolvarfarina.
C A oxidação da (S,R)-varfarina ocorre preferencialmente na posição 6 do anel cromeno, devido à
formação de um metabólito mais estável, formando a 6-hidroxivarfarina.
D A redução da (S,R)-varfarina ocorre preferencialmente na posição 6 do anel fenol, devido à
formação de um metabólito mais estável, formando a 6-fenolhidroxivarfarina.
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As reações de conjugação de fase II são catalisadas por transferases e demandam a participação de 
cofatores que se ligam à enzima após aproximação do substrato, levando à formação de uma ligação 
covalente entre um grupo funcional no fármaco ou metabólito de fase I com ácido glicurônico, 
sulfato, glutationa, aminoácidos ou acetatos endógenos. Observe a reação a seguir:
Assinale a alternativa CORRETA: 
A Trata-se de uma reação de fase 2 – acetilação seguida de metilação.
B Trata-se de uma reação de fase 2 – metilação.
C Trata-se de uma reação de fase 2 – acetilação.
D Trata-se de uma reação de fase 2 – metilação seguida de acetilação.
Entre os complexos enzimáticos envolvidos na fase 1, o citrocromo (CYP) P450, uma superfamília 
de hemeproteínas, apresenta um papel essencial no metabolismo hepático de diversas classes 
terapêuticas. Essas hemeproteínas são mono-oxigenases e promovem a oxidação ao inserir um átomo 
de oxigênio na molécula do fármaco, enquanto o outro átomo de oxigênio é reduzido à água, 
conforme a seguinte reação:
RH + O2 + NADPH + 2H+ ----> NAD(P)+ + R - OH + H2O 
De acordo com as características das principais enzimas do citocromo P450, associe os itens, 
utilizando o código a seguir:
I- CYP1A2. 
II- CYP2C9. 
III- CYP2C19. 
IV- CYP2D6. 
V- CYP2E1. 
VI- CYP3A4. 
( ) Preferência por substratos que contenham grupo doador de ligação hidrogênio (comumente de 
natureza aniônica) próximo à região lipofílica lábil.
( ) Preferência por substratos lipofílicos, neutros e de tamanhos intermediários. 
( ) Preferência por substratos lipofílicos cíclicos ou lineares pequenos (PM ≤ 200 Da). 
( ) Preferência por substratos planares lipofílicos, neutros ou básicos. 
( ) Preferência por substratos arilalquilaminas com sítio de oxidação localizado a 5-7Å do N-básico. 
( ) Preferência por substratos lipofílicos, neutros, básicos ou ácidos. Oxidação dependente da 
reatividade química do substrato.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A VI - IV - II - III - I - V.
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B II - III - V - I - IV - VI.
C I - IV - II - III - V - VI.
D II - I - IV - III - V - VI.
As propriedades físico-químicas apresentam influência na etapa de reconhecimento molecular do 
fármaco pelo seu biorreceptor, assim como na fase farmacocinética que abrange os processos de 
absorção, distribuição, metabolização e excreção, influenciando diretamente em propriedades como 
biodisponibilidade e tempo de meia-vida do fármaco. Dentre estas propriedadades, podemos citar o 
parâmetro de solubilidade. 
Diversos fatores podem interferir na solubilidade de uma determinada substância, assim, assinale a 
alternativa INCORRETA:
A Impedimento estérico.
B Forças dispersivas ou dipolares.
C Tamanho molecular ou iônico.
D Introdução de grupos hidrofílicos ou lipofílicos.
Pequenas alterações na estrutura de compostos de uma série congênere podem resultar em grandes 
mudanças no perfil de interação com o receptor biológico, levando a possíveis interpretações 
comparativas falsas. De acordo com o exposto, observe as fórmulas estruturais de alguns inibidores 
da acetilcolinesterase expostos na figura:
 
Com base no exposto, classifique V para as sentenças verdadeiras e F para as falsas: 
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( ) As três moléculas apresentam a unidade farmacofórica (tetraidro-4-aminoquinolina), responsável 
pela atividade intrínseca.
( ) As três moléculas apresentam suas orientações conformacionais e modos de reconhecimento 
molecular pelo sítio receptor distintos.
( ) As três moléculas não apresentam a mesma unidade farmacofórica, porém sua orientação 
conformacional e seus modos de reconhecimento molecular pelo sítio receptor são distintos.
( ) As três moléculas apresentam a mesma unidade farmacofórica, tendo sua orientação 
conformacional e seus modos de reconhecimento molecular pelo sítio receptor relativamente 
semelhantes.
( ) As três moléculas apresentam as unidades farmacofóricas distintas, tendo sua orientação 
configuracional e seus modos de reconhecimento molecular pelo sítio receptor relativamente 
semelhantes.
Assinale a alternativa que apresenta a sequência CORRETA:
A V - F - F - V - F.
B F - V - V - F - V.
C V - V - F - F - F.
D V - V - F - F - V.
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