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BMF-310: SEMINÁRIO DE FARMACODINÂMICA – 2022/1 1.Compare quantitativamente os medicamentos anti-hipertensivos A e B, administrados por via oral, usando-se dos dois parâmetros que melhor caracterizam uma curva dose-efeito. Dê , para cada um dos parâmetros, o valor encontrado, a maneira como este valor foi alcançado graficamente (faz gráficos em escala logarítmica) assim como a provável razão das eventuais diferenças observadas entre os dois (para cada um dos parâmetros). Dose (g/Kg) Efeito (Diminuição da pressão arterial em mm de Hg) Medicamento A Medicamento B 1 2,2 1,5 3 7 4 10 15 10 30 22 20 100 28 31 300 29 36 1000 30 39 3000 - 40 2. Baseado na figura abaixo, discutir os conceitos de antagonismo “superável” e não “superável” 0.01 1.00 100.00 10000.00 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 1 10 100 1.000 2. Baseado na figura abaixo, discutir os conceitos de antagonismo “superável” e não “superável” Curvas "concentração-resposta" da noradrenalina (Norepinefrina) em presença de dois fármacos diferentes, ambos bloqueadores de receptores -adrenérgicas. A tensão produzida por tiras isoladas de baço de gato foi medida em resposta às concentrações crescentes de Norepinefrina . Esquerda: Tolazolina - Direita: Dibenamina 3. Baseado nesta figura (Neuropharmacology 60:24-35, 2011) ilustrando os efeitos do composto CPCCOEt na ligação de [ 3 H]-glutamato em células renais de hamster (esquerda), e sobre a hidrólise de fosfoinositida mediada por glutamato em células CHO de ovário de hamster chinês (direita), discute qual é o mecanismo de ação molecular deste composto ao nível do receptor glutamatérgio mGluR1. 4. Baseado nas figuras 1 e 4 deste artigo (Pharmacol. Res 110:205-215, 2016), discute os ensaios usados pelos autores para avaliar o composto PM226 como agonista do receptor CB2 e potencial efeito neuroprotetor. 5. Baseado nos dados abaixo, qual o fármaco você escolheria para tratar um paciente se queixando de dor intensa devido à cálculo renal: Fármaco A: DE50 0,05 mg/Kg e Emax = 4 (escala arbitrária de diminuição de dor, que vai de 0-10) Fármaco B: DE50 5 mg/Kg e Emax = 9 Justifique sua resposta 6. Duas moléculas disputam a preferência para ser submetidas a etapa clínica no processo de desenvolvimento de novo fármaco a ser usado no tratamento de câncer. Baseado nas informações abaixo, qual é a molécula mais promissora para uso clínico? As moléculas A e B apresentam o mesmo Efeito (benéfico) Máximo (índice de regressão do tumor implantado no dorso do camundongo). A molécula A apresenta DE50 de 1 g/kg e a molécula B, DE50 de 5 g/kg. Quanto à toxicidade, a molécula A apresenta DL50 de 20 g/kg enquanto que o DL50 da molécula B é de 250 g/kg. Explique brevemente através de gráfico. . 7. Baseado na figura abaixo, discute a importância da relação PK-PD para nortear as características da forma farmacêutica desejável para os antibióticos. Diag. Microbiol. Infect. Dis 22: 89-96, 1995