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UNIVERSIDADE CRUZEIRO DO SUL PROGRAMA DE GRADUAÇÃO EM BIOMEDICINA RELATÓRIO PARCIAL DE ESTÁGIO SUPERVISIONADO EM BIOMEDICINA ESTÉTICA – BIOESTIMULADORES JULIANA SANTOS FERREIRA RGM:2064979-7 Prof Thaís Souza de Lima Prof Patrícia Kozonoe SÃO PAULO 2022 UNIVERSIDADE CRUZEIRO DO SUL PROGRAMA DE GRADUAÇÃO EM BIOMEDICINA RELATÓRIO PARCIAL DE ESTÁGIO SUPERVISIONADO EM BIOMEDICINA ESTÉTICA – BIOESTIMULADORES JULIANA SANTOS FERREIRA RGM:2064979-7 Prof. Thaís Souza de Lima Prof. Patrícia Kozonoe SÃO PAULO 2022 SUMÁRIO LISTA DE ILUSTRAÇÕES 5 LISTA DE ABREVIATURAS 6 RESUMO 7 INTRODUÇÃO 8 APRESENTAÇÃO DO CAMPO DE ESTÁGIO 9 1. A PELE 10 1.1. Epiderme 10 1.2. Derme 12 1.3. Hipoderme 13 1.4. Penetração e Absorção 14 1.5. A Pele Envelhecida 16 2.0. BIOESTIMULADORES DE COLÁGENO 17 2.1. Sculptra – Ácido Poli-L-Láctico (PLLA) 18 2.1.1. Como preparar e aplicar Sculptra 18 2.1.2. Cuidados Pós Procedimento 20 2.1.3. Indicações 20 2.1.4. Contraindicações 20 2.1.5. Intercorrências e Efeitos Adversos 21 2.2. Ellansé - Policaprolactona – PCL 21 2.2.1. Mecanismo De Ação 22 2.2.2. Aplicação 22 2.2.3. Indicações 23 2.2.4. Cuidados Pós-Tratamento 23 2.2.5. Contraindicações 23 2.2.6. Intercorrências e Efeitos Adversos 24 2.3. Radiesse – Hidroxiapatita de Cálcio (CaHA) 24 2.3.1. Aplicação 24 2.3.2. Contraindicações 25 2.3.3. Cuidados Pós-Tratamento 25 2.3.4. Efeitos Adversos 25 CONSIDERAÇÕES FINAIS 26 REFERÊNCIAS 27 LISTA DE ILUSTRAÇÕES Figura 1: Esquema demonstrando a pele e suas camadas 10 Figura 2: Camadas da Epiderme 12 Figura 3: Camadas da Derme no Microscópio 12 Figura 4: Derme Papilar (A) e Derme Reticular (B) 13 Figura 5: Hipoderme 14 Figura 6: Adipócitos da hipoderme observados no microscópio 14 Esquema 1: Diferença entre Penetração e Absorção e suas Vias 15 Figura 7:Comparativo entre pele jovem e madura 16 Figura 8: Escala de Glogau 17 Figura 9 Antes e Depois do tratamento com Sculptra 18 Figura 10: Regiões Indicadas para a aplicação de Sculptra 20 Figura 11 Antes e Depois do tratamento com Ellansé 22 Figura 12 Visão da pele antes da aplicação de Ellansé (A) e depois da aplicação (B) 22 Figura 13: Regiões indicadas para aplicação de Ellansé 23 Figura 14 Antes e Depois do tratamento com Radiesse 24 Figura 15: Antes e Depois do tratamento com Radiesse nas mãos 25 LISTA DE ABREVIATURAS AVC- Acidente Vascular Cerebral CaHA – Hidroxiapatita de Cálcio CMC – Carboximetilcelulose PLC - Policaprolactona PLLA -Ácido Poli-L-Láctico RESUMO Os bioestimuladores de colágeno têm como função estimular a produção de colágeno de forma gradativa e progressiva para tratar disfunções estéticas como rugas, linhas de expressão, depressões faciais, cicatrizes entre outras disfunções ocasionadas pelo envelhecimento da pele. O envelhecimento da pele se dá por fatores externos como exposição solar, alimentação, sexo e genética, e por fatores internos como a perda de elastina e colágeno. Além de ser uma excelente opção para tratar o envelhecimento, os bioestimuladores também estão sendo utilizados como uma opção de preenchedor facial para harmonização facial por possuir ação preenchedora e estimulante de produção de colágeno, o que ocasiona em uma ação dois em um: preenche e trata a pele, sendo extremamente benéfica e algumas vezes até mais vantajosa do que o preenchimento com ácido hialurônico. O objetivo deste relatório é explanar o conteúdo absorvido nas práticas de bioestimuladores durante as vivências obtidas no estágio supervisionado, bem como discorrer sobre todo o conteúdo teórico que serve de embasamento para uma prática segura e eficaz deste procedimento, minimizando erros e intercorrências na vivência clínica com pacientes reais. Este relatório foi realizado mediante revisão literária acrescida de conhecimento empírico e prático durante o estágio, além de conhecimento adquirido mediante as orientações do preceptor responsável. Palavras-chave: Envelhecimento, Bioestimuladores, Pele. INTRODUÇÃO Os bioestimuladores injetáveis provocam a produção de colágeno para tratar disfunções estéticas em decorrência do envelhecimento ou para realizar harmonização facial. O objetivo deste relatório é discorrer sobre todo o conhecimento prático e teórico adquirido sobre o Bioestimuladores. Sua principal relação com as disciplinas do curso se apresenta nas matérias de fisiologia, anatomia, biologia celular e tecidual, e a própria matéria de Biomedicina estética. O campo de estágio se apresenta em uma clínica estética com diversos equipamentos e procedimentos para tratar as queixas estéticas dos pacientes, que muito os incomodam e afetam sua autoestima e bem-estar psicológico. O objetivo de realizar estes tratamentos é trazer bem-estar físico e mental ao amenizar suas queixas em disfunções estéticas como estrias, gordura localizada, manchas na pele, celulites, acnes e cicatrizes. O ambiente é muito receptivo e acolhedor. As principais dificuldades enfrentadas no campo de estágio estão relacionadas a habilidades sociais e a falta de experiência na operação dos procedimentos, o que acaba causando medo de errar e prejudicar as outras estagiárias que se ofereceram para a prática dos tratamentos. Este trabalho trará informações sobre bioestimuladores, como funciona a prática do tratamento, como diluir e preparar a aplicação, como ele reage a nível celular e fisiológico, suas contraindicações e indicações, e, por fim, suas intercorrências. APRESENTAÇÃO DO CAMPO DE ESTÁGIO O campo de estágio se passa na Clínica de Estética da Biomédica Patrícia Kozonoe, inaugurada em 23 de maio de 2014. A clínica está em atividade de terça-feira à Sábado, das 9h às 18h. O quadro de funcionários conta com a Dra. Patrícia e com seus estagiários. A Dra. Patrícia Kozonoe é Biomédica habilitada em Biomedicina estética com CRBM 33449. Além de Biomédica, a Dra. Patrícia é técnica esteticista, designer e micropigmentadora de sobrancelhas. O principal objetivo da clínica é contribuir com a saúde daqueles que procuram o espaço, além de trazer acolhimento e bem-estar. A clínica oferece os seguintes serviços de estética: Skinbooster, Preenchimento com ácido Hialurônico, Bioestimuladores de Colágeno, Toxina Botulínica, Peelings, Microagulhamento, Radiofrequência, Mesoterapia, Ozonoterapia e Epilação a Laser e Luz pulsada. A PELE A pele é um dos maiores órgãos do corpo humano, constituindo cerca de 16% do peso do organismo e possui a função de barreira de proteção contra microrganismos, perda de água por evaporação e contra atrito. Além disso, a pele também serve de função reguladora do corpo. A pele é constituída por 3 camadas: epiderme, derme e hipoderme, respectivamente, como podemos observar na Figura 1. Este órgão é coberto por terminações nervosas comunicantes com o ambiente e por meio dos vasos, glândulas e tecido adiposo exercem funções reguladoras como a regulação de temperatura como o suor produzido por glândulas sudoríparas e a presença se calafrios e envio de sinais nervosos como a dor, por exemplo. Figura 1: Esquema demonstrando a pele e suas camadas Fonte 1: NEPUGA (2022) Como características macroscópicas da pele podemos contatar diferentes espessuras dependendo da idade, sexo e região anatômica. Cores variadas dependendo da quantidade e tipo de melanina que cada pele apresenta. Porosidade, ou seja apresenta orifícios denominados óstios ou folículos pilosos, de onde se originam os pelos, que também são característicos da pele em sua predominância, com exceção das palmas das mãos, solas dos pés e em partes das genitais. 1.1. Epiderme É a camada mais superficial da pele (Figura 2), constituída por epitélio estratificado pavimentoso queratinizado e se subdivide nas seguintes camadas: Camada basal: caracterizada pela presença de células cubóides repousando sobre a membrana basal que divide a epiderme da derme. Esta camada também é chamada de germinativa por apresentar inúmeras divisões mitóticasintensas responsáveis pela renovação da pele. Também é reconhecida por apresentar melanócitos (células responsáveis pela produção de melanina, cuja função se relaciona com a proteção da pele contra raios UV, bem como a função de pigmentar a pele) e queratinócitos (células produtoras de queratina, responsáveis pela elasticidade e firmeza da pele). Camada espinhosa: caracterizada por quatro a oito fileiras de células poligonais cubóides de núcleo centralizado e ligeiramente achatadas. Seu núcleo possui pequenas expansões citoplasmáticas contendo tonofibrilas que se aproximam e se unem através do desmossomas, o que atribui as células um aspecto espinhoso. Os desmossomas e as tonofibrilas possuem função de manutenção da coesão da epiderme, o que confere a ela uma função de resistência ao atrito. Dito isto, uma pele pode possuir uma camada espinhosa mais volumosa do que outra de acordo com a quantidade de pressões e fricções que sobre a epiderme. Camada granulosa: caracterizada por suas células poligonais achatadas com núcleo centralizado com citoplasma rico em grânulos de querato-hialina e grânulos de substância fosfolipídica associada a glicosaminoglicanos. Os grânulos são responsáveis pelo interfilamento da camada córnea e pela vedação desta camada, impedindo a saída de compostos, respectivamente. Esta camada juntamente com a camada espinhosa apresenta material proteico espesso, o que garante a funcionalidade de resistência a epiderme. Camada lúcida: constituída por células achatadas, anucleadas, sem organelas e hialinas cujo citoplasma se apresenta em filamentos numerosos com aparência translúcida. Apresenta desmossomas entre suas células. Camada córnea: Constituída por células achatadas, anucleada e mortas cujo citoplasma é rico em queratina. Figura 2: Camadas da Epiderme Fonte 2 COSMETÓLOGAS (2020) 1.2. Derme A derme é caracterizada por possuir tecido conjuntivo denso e frouxo, anexos cutâneos com glândulas sudoríparas écrinas e apócrinas, folículos pilossebáceios e aparato ungueal. (Figura 3) Figura 3: Camadas da Derme no Microscópio FONTE 3: ANATOMIA PAPEL E CANETA (2016) A porção da derme em que o tecido conjuntivo denso se apresenta é chamada de derme papilar, caracterizada por ser uma camada fina e superficial cuja função é prender a derme a epiderme, também apresenta fibrilas especiais constituídas de colágeno. A porção da derme com tecido conjuntivo frouxo é chamada de derme reticular, caracterizada por ser uma porção mais profunda que chega a atingir a hipoderme. (Figura 4) Figura 4: Derme Papilar (A) e Derme Reticular (B)B A Fonte 4 MARTINS, 2021 A derme de maneira geral é rica em fibras elásticas e fibras colágenas, além de ser caracterizada pela presença de uma substância denominada substância fundamental. Substância fundamental: é constituída de ácido hialurônico, sulfatos de condroitina, de heparan e dermatan, caracterizadas por serem altamente hidrófilas. As fibras localizadas na derme: são ricas em colágeno tipo I e tipo III, já o colágeno tipo IV é encontrado nos vasos, nos anexos e na membrana basal da epiderme. Diferente da epiderme, é possível observar a presença de vasos, pêlos, enervações, unhas e glândulas (Figura 1). Além disso, a célula predominante na derme é o fibroblasto. 1.3. Hipoderme A hipoderme (Figura 5) é caracterizada por ser a camada mais profunda da pele, rica em tecido adiposo e em vascularização (Figura 6), apresenta glândulas sudoríparas e parte do folículo piloso. A hipoderme apresenta função de deslizamento da pele sobre estruturas em que se encontra apoiada, além de ser termo isolante, possui condições favoráveis para proteger o organismo contra o frio. Figura 5: Hipoderme Fonte 5: PORTALPED, 2017 Figura 6: Adipócitos da hipoderme observados no microscópio Fonte 6: UNIFAL (2022) 1.4. Penetração e Absorção Para melhor entendimento da ação dos bioestimuladores, no esquema abaixo será feita uma diferenciação de conceitos e a apresentação de suas principais vias de absorção e penetração percutâneas: Esquema 1: Diferença entre Penetração e Absorção e suas Vias Penetração X Absorção Aquisição de substâncias na epiderme com efeitos locais Processo de passagem transcutânea de substâncias atingindo a derme e provocando admissão de parte dos ativos na circulação sanguínea Armazenagem de substâncias na epiderme com efeitos locais Vias Localização Representação Gráfica Transfolicular Através dos folículos pilosos e sebáceos Intercelular Entre as células Transcelular Através das células Transanexial Através dos orifícios do folículo piloso e/ou dos canais sudoríparos Fonte 7: AUTORAL (2022) 1.5. A Pele Envelhecida Figura 7:Comparativo entre pele jovem e madura Fonte 8:JUNQUEIRA (2004) Um dos maiores motivos para o uso dos bioestimuladores de colágeno é o envelhecimento da pele. O envelhecimento começa a partir dos 20 anos de idade e o envelhecimento da pele se dá por fatores extrínsecos como: · Tabagismo · Exposição Solar e uso de filtro solar · Hábitos alimentares Além dos fatores extrínsecos, não se pode ignorar as alterações naturais da pele conforme o individuo envelhece como o aparecimento de flacidez, rugas e linhas de expressão que podem ser justificados pela perda de elastina, desorganização do colágeno, atrofia dérmica, diminuição de fibroblastos, perda de gordura na hipoderme e reabsorção óssea. (Figura 8) Figura 8: Escala de Glogau 2.0. BIOESTIMULADORES DE COLÁGENO Bioestimuladores de colágeno são substâncias injetadas na derme profunda, na camada subdérmica e supraperiosteal em um procedimento minimamente invasivo com o intuito de produzir colágeno para melhorar a flacidez de proporcionar suporte estrutural perdido em decorrência do envelhecimento. O tratamento é gradual e os resultados são perceptíveis após alguns meses e podem durar de dois anos ou mais. Atualmente os bioestimuladores mais renomados são o ácido Poli-L-Láctico (Sculptra), ácido Policaprolactona (Ellansé) e Hidroxiapatita de Cálcio (Radiesse). 2.1. Sculptra – Ácido Poli-L-Láctico (PLLA) O PLLA possui como ativos a carboximetilcelulose de sódio e manitol não pirogênico que agem como emulsificante para melhorar a reidratação e ajuda na liofilização de partículas, respectivamente. Além disso, o ácido em si provoca uma reação inflamatória localizada e controlada, ocasionando a degradação do material, e, por fim, a produção e deposição de colágeno na área aplicada. O produto se apresenta como um pó liofilizado que necessita ser hidratado para a aplicação e pós hidratação pode ser utilizado em até 72 horas. Mudanças podem ser notadas em decorrência da deposição do produto, todavia, dias após a aplicação o volume preenchido desaparece por conta da absorção completa do PLLA. Como dito anteriormente, o PLLA se trata de um bioestimulador, portanto, seu efeito ocorre gradualmente e progressivamente. (Figura 9) Figura 9 Antes e Depois do tratamento com Sculptra 2.1.1. Como preparar e aplicar Sculptra Materiais necessários: · Agulha 26G · Agulha de aspiração · Soro fisiológico ou Água pré-injetável · Algodão · Seringa · Sculptra · Álcool 70° Como diluir: 1. Higienizar bocal do PLLA 2. Aspirar com a seringa o soro fisiológico 3. Depositar o soro lentamente no frasco de Sculptra para evitar a formação de bolas 4. Homogeneizar delicadamente o frasco 5. Aspirar mais soro fisiológico 6. Depositar o soro no frasco 7. Homogeneizar 8. Guardar frasco na caixa do produto 9. Armazenar na geladeira por pelo menos 2 horas Como aplicar: 1. Higienizar o local de aplicação 2. Aplicar anestésico na região 3. Cobrir o local com plástico filme 4. Deixar agir 30 minutos antes da aplicação 5. Remover o plástico 6. Retirar o anestésico com algodão e álcool 70° 7. Aplicar o PLLA injetando na região O produto pode ser aspirado e injetado nas áreas com marcas de expressão, rugas e flacidez. Vale ressaltar que este produto não pode ser utilizado nas regiões da fronte, orbicular dosolhos e orbicular da boca devido ao grande risco de intercorrências ao ser aplicado nestas regiões. A diluição do ácido pode variar de acordo com o local de aplicação do produto. A aplicação pode ser feita com cânula ou agulha. 2.1.2. Cuidados Pós Procedimento O local da aplicação deve ser massageado por cinco minutos, 5 vezes ao dia pelos cinco dias após o tratamento. Além disso, a exposição solar deve ser evitada ao máximo e o uso de protetor solar é recomendado 2.1.3. Indicações Sculptra é indicado para tratamento de rugas, flacidez, remodelação óssea, sulcos e depressões cutâneas, cicatrizes atróficas e alterações em decorrência de lipoatrofia das regiões demonstradas na Figura 10. Figura 10: Regiões Indicadas para a aplicação de Sculptra FONTE 9: SCULPTRA AESTHETIC 2.1.4. Contraindicações Sculptra é contraindicado nos seguintes casos: · Regiões periorbitais · Região perioral · Região frontal · Regiões de hipermobilidade muscular · Preenchimento labial · Aplicação direta em rugas, sulcos e linhas · Gestantes · Lactantes · Tabagismo · Imunodeprimidos · Alérgicos aos componentes do produto 2.1.5. Intercorrências e Efeitos Adversos O PLLA é considerado um produto muito seguro, com intercorrências leves, geralmente relacionadas a aplicação como eritemas, hematomas, edemas, desconforto local, granulomas, equimoses, pápulas e nódulos que se desfazem com o passar do tempo. 2.2. Ellansé - Policaprolactona – PCL Ellansé é um bioestimulador de colágeno tipo I e preenchedor com excelentes resultados, principalmente em casos de flacidez. Ellansé é composto de microesferas de PCL em conjunto com um carreador de carboximetilcelulose (CMC), que fornecem um preenchimento imediato, porém temporário. O CMC fornece um preenchimento de 6 a 8 semanas. À medida que o CMC é absorvido, a ação bioestimuladora do PCL ocorre e, com isso, o colágeno produzido substitui gradativamente o volume produzido pelo CMC. (Figura 11) O produto possui 3 versões: S, M, L, que se diferem de acordo com o tamanho da cadeia do polímero de PCL. Quanto maior a cadeia, maior será o tempo de biorreabsorção, podendo variar de 1, 2 a 3 anos, respectivamente. Figura 11 Antes e Depois do tratamento com Ellansé FONTE 10: ELLANSÉ (2018) 2.2.1. Mecanismo De Ação Ellansé é constituído de microesferas de PCL e por CMC, o efeito duradouro é justificável devido ao crescimento de uma cápsula de colágeno em volta das microesferas. Estas fibras ancoram as microesferas, formando um implante de microesferas que se degradam vagarosamente por vias metabólicas normais. (Figura 12) Figura 12 Visão da pele antes da aplicação de Ellansé (A) e depois da aplicação (B) FONTE 11:SINCLAIR PHARMA, (2020) 2.2.2. Aplicação O PCL já vem pronto para uso e o procedimento de aplicação é semelhante ao do Sculptra. 2.2.3. Indicações Ellansé é indicado para os seguintes casos: · Correção de rugas e dobras · Reparar áreas com depressão · Correção de pregas labiais · Aumento da testa · Rejuvenescimento das mãos As regiões mais indicadas para uso são o terço superior, médio e inferior (Figura 13) Figura 13: Regiões indicadas para aplicação de Ellansé Fonte 12: SINCLAIR PHARMA (2021) 2.2.4. Cuidados Pós-Tratamento Após a aplicação não é recomendado realizar massagens no local e a realização de atividades físicas. 2.2.5. Contraindicações O PCL é contraindicado nas regiões periorbital, pois pode levar a perda de visão. Também não é indicado utilizar nos lábios. 2.2.6. Intercorrências e Efeitos Adversos Os principais efeitos adversos são infecção, nódulos, edema, eritema, hematoma e erupções cutâneas. Outros efeitos raros que foram registrados são deficiência visual temporária ou permanente, cegueira, isquemia ou hemorragia cerebral, necrose, dano a estruturas faciais, complicações neurológicas, vômitos e náuseas, falta de movimento ocular. 2.3. Radiesse – Hidroxiapatita de Cálcio (CaHA) O Radiesse é um bioestimulador e preenchedor semipermanente constituído de hidroxiapatita de cálcio suspenso em CMC. As micropartículas de CaHA atuam como suporte para formação de novos tecidos e estimulam a produção de colágeno ao redor das microesferas, o que leva ao espessamento da pele. AS partículas de Radiesse são fagocitadas e eliminadas pela urina. O efeito do produto é imediato e pode durar até 1 ano ou mais. (Figura 14) 2.3.1. Aplicação O produto já vem em uma seringa pronto para aplicação e, para maior conforto para o paciente, pode ser associado a lidocaína anestésico. A CaHA pode ser aplicada nas linhas do sorriso, marionete, pregas pré-maxilar, rugas e dobras faciais, cantos da boca, rugas do queixo, pescoço, área do decote e nas mãos. (Figura 15) Figura 14 Antes e Depois do tratamento com Radiesse Fonte 13:RADIESSE (2022) Figura 15: Antes e Depois do tratamento com Radiesse nas mãos 2.3.2. Contraindicações A CaHA é contraindicada na presença de preenchedores permanentes, em casos de alergia aos compostos, em caso de inflamação ou infecção na região a ser tratada, em casos de correção de rugas superciliares e na região da glabela 2.3.3. Cuidados Pós-Tratamento Os cuidados são muito semelhantes aos dos outros produtos apresentados anteriormente como evitar exposição solar, evitar massagear, colocar gelo para controlar o inchaço e evitar o uso de maquiagem. Outro fator importante que o paciente deve estar atento ao realizar algum exame de imagem é informar que realizou este procedimento estético, pois por se tratar de um produto feito de cálcio, ele é radiopaco e pode ser visto em raio X e tomografia computadorizada. 2.3.4. Efeitos Adversos Os efeitos mais comuns são eritema, edema, hematomas, dor, coceira e outros efeitos locais de baixa gravidade. Outros eventos mais graves que podem ocorrer são inflamações, nódulos, necrose, AVC e cegueira. CONSIDERAÇÕES FINAIS Os bioestimuladores são substâncias que estimulam a produção de colágeno, sendo assim são grandes aliados para combater o envelhecimento e também podem ser excelentes opções para harmonização facial, pois duas das opções mais exploradas no mercado possuem ação preenchedora, podendo muitas vezes o seu uso ser mais benéfico e eficiente do que a aplicação de ácido hialurônico para preenchimento. Estes produtos são extremamente tecnológicos e estão revolucionando o mercado da estética, trazendo mais autoestima e bem-estar para os pacientes que se queixam de incômodos e disfunções estéticas. REFERÊNCIAS AVENTIS PHARMA. Sculptra. USA: [s.n.], 2004. Disponivel em: <https://guiadebulas.com/sculptra/>. MARTINS, N. M. M. et al. AÇÃO DOS BIOESTIMULADORES ÁCIDOPOLI-L-LÁCTICO, HIDROXIAPATITA DE CÁLCIO E POLICAPROLACTONA NO REJUVECIMENTO CUTÂNEO. Revista NBC, Belo Horizonte, 11, n. 22, Junho 2021. 76-92. NEPUGA. AVALIAÇÃO FACIAL E DISFUNÇÕES ESTÉTICAS. 1. ed. São Paulo: [s.n.], v. 1. NOGUEIRA, I. C. D. C.; SILVA, N. C. S. D. Aplicabilidade dos bioestimuladores de colágeno (Ácido Poli-L-Lático e Hidroxiapatita de Cálcio) no preenchimento dérmico em áreas off-face do corpo. Research, Society and Development, Brasil, 11, n. 8, 26 Junho 2022. 1-16. SANTOS, P. S. P. D. BIOESTIMULADORES DE COLÁGENO NA HARMONIZAÇÃO FACIAL: ELLANSÉ – SCULPTRA – RADIESSE. Faculdade Sete Lagoas. Santos, p. 1-45. 2021. 2
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