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1 Genética Geral I Profa: Débora Diniz 2 SNUSTAD, D. PETER. Fundamentos da Genética PIERCE. B. Genética um enfoque conceitual GRIFFITHS, A. J. F. et al KLUG et al 5 6 UNIVERSIDADE ESTADUAL DO SUDOESTE DA BAHIA CAMPUS JEQUIÉ GENÉTICA GERAL I Aula teórica 01 Prof : Débora Diniz Ciclo celular Ciclo celular • Células são geradas a partir de células – divisão celular é a unica forma de obtenção de novas células CICLO CELULAR: sequência ordenada de eventos que envolvem a duplicação do conteúdo celular, incluindo seu material genético e sua divisão em células filhas • Particularidades do ciclo podem variar de acordo com o organismo, mas certas características são universais: Duplicação fiel do conteúdo genético (duplicação ou replicação do DNA é o processo em que são copiados todos os filamentos de DNA de uma célula. Isto ocorre pouco antes dos processos de divisão celular. Segregação correta do material genético para as células-filha 8 Ciclo celular Ciclo celular eucariótico Divisão celular (Fase M) Intérfase G1 S G2 Divisão do núcleo (Mitose/meiose) Divisão do citoplasma (Citocinese) 9 Ciclo celular 10 Comportamento cromossômico durante o ciclo celular. Ciclo celular 11 Comportamento cromossômico durante o ciclo celular. 12 Spoiler 13 14 é um dos 23 pares de cromossomas do cariótipo humano, é o maior de todos, com cerca de 246 milhões de pares de bases, representando 8% de todo o DNA nas células 15 Cromossomo 1 (humano) Número de pares de bases : 245.522.847 Número de genes : 2281 Número de genes conhecidos : 1988 16 17 Ciclo celular (resumo dos principais eventos) Interfase • Fase mais longa do ciclo celular – erroneamente considerada como “fase de repouso”. Momento de grande atividade dentro da célula, embora ao microscópio não possam ser observadas grandes modificações. 18 Ocorre a duplicação do material genético dentro do núcleo. Os cromossomos se duplicam e cada molécula de DNA-irmã fica unida pela região do centrômero – cromátides-irmãs (visíveis apenas na Prófase) Ciclo celular (resumo dos principais eventos) Fase S • A célula continua crescendo, duplicando seu conteúdo (organelas e moléculas importantes) – MANUTENÇÃO DE TAMANHO • Apresentam “PONTOS DE CHECAGEM” onde a célula decide se continua ou não o processo de divisão – estímulos internos e externos 19 •Fases Gap: G1 e G2 Ciclo celular (resumo dos principais eventos) 20 PONTOS DE CHECAGEM DO Ciclo celular • Centrômero - constrição primária (determina “aparência” dos cromossomos); 21 Estrutura de um cromossômico eucariótico • Telomêro - constrição secundária (extremidade dos braços cromossômicos); 22 Estrutura de um cromossômico eucariótico • Centrômero - constrição primária (determina “aparência” dos cromossomos); • Tipos de Cromossomos (Metacêntrico, submetacêntrico, acrocêntrico e telocêntrico); • Posição do centrômero determina - razão entre braços ( braço “p” e braço “q”); 23 Estrutura de um cromossômico eucariótico 24 menor maior Duas regras básicas para evitar confusão: 1) para determinar o número de cromossomos, conte o número de constrições primárias (centrômero); 2) para determinar o número de moléculas de DNA, conte o número de cromátides. 25 centrômero Cromátides-irmãs 26 PONTOS DE CHECAGEM E CONTROLE DO Ciclo celular Controle do ciclo Ciclo celular 27 Controle do ciclo celular • O controle do ciclo celular é feito por 2 proteínas: Ciclinas e Quinases Dependente de Ciclinas (CDK’s); •As Ciclinas induzem o avanço do ciclo através de fosforilação das Quinases formando MPF (fator promotor da fase M). •As ciclinas se ligam às CDKs, controlando a sua atividade de fosforilação. A montagem, ativação e desmontagem do complexo CDK-Ciclina, são eventos cruciais para o controle do ciclo celular; 28 Controle do ciclo celular •A quantidade de Ciclina muda durante ciclo, mas a quantidade de CDK’s (Quinases Dependente de Ciclinas )não mudam (níveis constantes); • Durante a Intérfase – níveis baixo de Ciclina – MPF (fator promotor da fase M ) baixo; • No final da Intérfase – aumenta Ciclina – aumenta MPF – promove entrada da célula na fase de Divisão; 29 • O MPF ativo promove: - degradação da membrana - formação do fuso; - condensação do cromossomos; No final da Metáfase – diminui Ciclina – diminui MPF – célula avança para Anáfase e Telófase; 30 Pontos de checagem (checkpoints) O objetivo é analisar se todos os eventos que deveriam acontecer em uma subfase ocorreram corretamente, de forma a evitar gerar células filhas com erros. 31 A célula também não termina M caso os cromossomos não se encontrem alinhados corretamente na região mediana durante a metáfase. O principal ponto de checagem é entre G1 e S, tendo em vista o fato de que a duplicação do DNA genômico requer grande quantidade de recursos e energia. Ciclo celular Pontos de checagem (checkpoints) 32 centríolos Ciclo celular – Citoesqueleto 33 34 .Funções: • O citoesqueleto apresenta, portanto, várias funções, as quais podem ser resumidas nos seguintes pontos: • Garante forma e sustentação mecânica da célula; • Promove movimento de organelas e vesículas citoplasmáticas; • Importante na contração celular; • Possibilita movimentos ameboides. Ciclo celular – Citoesqueleto • Duas estruturas do citoesqueleto - processos de divisão nuclear e divisão citoplasmática • FUSO MITÓTICO: composto por microtúbulos + protéinas • ANEL CONTRÁTIL: composto por filamentos de actina e miosina arranjados em anel no Equador da célula. • Formação do Fuso depende dos CENTROSSOMOS (centro formador de de microtúbulos) Matriz de proteínas com centenas de anéis de Tubulina – sítios de nucleação: Possui um par de centríolos (em células animais) 35 Ciclo celular – Citoesqueleto • Centrossomo é duplicado durante a Intérfase e as duas cópias permanecem unidas; • Centrossomos começam sua separação com o início da fase M; • Cada centrossomo irradia um conjunto de microtúbulos denominados ÁSTER; Ciclo do centrossomo 36 • Os ásteres migram para os pólos da célula formando os PÓLOS DO FUSO; • Com o rompimento do envelope celular os fusos se ligam aos cromossomos; 37 Ciclo celular – Citoesqueleto • Os microtúbulos se polimerizam e despolimerizam continuamente pela adição e perda de tubulina; • No início da Fase M os microtúbulos que formam o arranjo citoplasmático são desorganizados para o ínico da formação do fuso • Os fusos são menores e mais dinâmicos • MAPs (proteínas associadas aos microtúbulos ) = estabilidade • Fosforilação das MAPs + CATASTROFINAS = despolimerização rápida • A interação entre os fusos de centrossomos distintos também favorece a estabilidade do fuso mitótico – MICROTÚBULOS INTERPOLARES • Os fusos se ligam aos cromossomos na região do centrômero por associação ao CINETÓCORO (proteínas especializadas) 38 39 40 Curiosidade!!! 41 O sulfato de vincristina é um agente quimioterápico útil para o tratamento de neoplasias e pertence à classe dos produtos naturais, pois é um alcaloide obtido de uma planta florescente comum, a pervinca (Vinca rósea Líné). 42 Esta ação biológica da vincristina pode ser explicada por sua habilidade em unir-se especificamente com a tubulina, que é um componente chave dos microtúbulos celulares que dão origem ao esqueleto celular. A inibição da formação completa de tubulina acarreta uma dissolução dos microtúbulos, interrupção da mitose na metáfase. Ciclo celular – Fase M Mitose • Divisão nuclear associada à divisão de células somáticas • Dividida em estágios ordenados: Prófase Metáfase Anáfase Telófase Citocinese 43 44 Ciclo celular – Fase M (mitose) Prófase • os cromossomos duplicados se condensam gradativamente; • Fora do núcleo os centrossomos iniciam sua separação ; • Tem início a formação das fibras do fuso (microtúbulos – polimeros de tubulina). 45 Ciclo celular – Fase M (mitose)Pró-metáfase • inicia-se com o rompimento do envelope nuclear; • Ocorre a ligação dos cromossomos aos microtúbulos pelo CINETÓCORO; • tem início a movimentação ativa dos cromossomos; 46 Metáfase • os cromossomos atingem o máximo de condensação • Posicionamento ALEATÓRIO dos cromossomos no equador da célula – PLACA METAFÁSICA • Os microtúbulos dos cinetócoros pareados ligam-se aos pólos do fuso em lados opostos da célula. 47 Ciclo celular – Fase M (mitose) Anáfase • Ocorre a separação das cromátides-irmãs sincronicamente formando os cromossomos- filho; •Migração lenta dos cromossomos para os pólos da célula devido ao encurtamento dos microtúbulos e afastamento dos pólos do fuso; • Tem início o processo de citocinese com a formação do ANEL CONTRÁTIL. 48 Ciclo celular – Fase M (mitose) Telófase • Os cromossomos chegam aos pólos do fuso • Tem início a formação de um novo envelope celular em torno de cada conjunto de cromossomos • Inicia-se a divisão do citoplasma pelo anel contrátil • A Fase M termina com a formação do envelope nuclear e início da citocinese. 49 Ciclo celular – Fase M (mitose) Citocinese • Divisão do citoplasma em posição intermediária e igualitária entre os dois novos núcleos •Ocorre devido a formação do anel contrátil que resulta em um sulco que “estrangula” a célula até unir suas membranas 50 Ciclo celular – Citocinese (Mitose) Ciclo celular – Citocinese (Mitose) Citocinese •Em células vegetais não ocorre a formação do anel contrátil – microtúbulos movimentam o FRAGMOPLASTO (vesículas preenchidas com material da parede celular) que se fusiona formando uma nova parede. 51 52 Ciclo celular – Citocinese (Mitose) Recapitulando!!! 53 Ciclo celular – Mitose 54 • Quantidade de DNA e número de cromossomos no ciclo celular Quais são os resultados geneticamente importantes do ciclo celular ??? • A produção de duas células que contém as mesmas instruções genéticas; • São células idênticas – a replicação (fase S) cria uma cópia exata da cada molécula de DNA, originando duas cromátides geneticamente idênticas; • Outro resultado importante do ciclo celular é que cada uma das células produzidas contém um complemento completo de cromossomos, não havendo portanto redução ou aumento do número de cromossomos; 55 MEIOSE: é um processo de divisão celular formado por duas etapas. Por meio dela, há a formação de quatro células haplóides (n) a partir de uma única célula diplóide (2n). 56 Ciclo celular – Meiose • Gametas são células especializadas para reprodução •São haplóides: contém um único conjunto de cromossomos (uma única cópia da informação genética) •Células somáticas são diplóides: contém dois conjuntos cromossômicos (um conjunto de origem paterna e um de origem materna) 57 Ciclo celular – Meiose •A meiose é o processo através do qual uma célula diplóide dá origem a células haplóides – MEIOSE do grego = redução •Consiste de DUAS divisões nucleares sucessivas e um ÚNICO evento de duplicação de DNA – originando quatro células HAPLÓIDES; • De forma geral, é regulada da mesma forma que a Mitose; 58 Ciclo celular – Meiose • Entretanto, há algumas DIFERENÇAS IMPORTANTES o pareamento e alinhamento dos cromossomos HOMÓLOGOS; a manutenção da união das cromátides-írmãs, durante a primeira divisão meiótica; o processo de recombinação e crossing-over; a interrupção da meiose em alguns casos ausência de duplicação de DNA entre a primeira e segunda divisões; 59 Ciclo celular – Meiose • Uma célula diplóide possui duas versões do mesmo cromossomo, cada uma provêm de um dos parentais – CROMOSSOMOS HOMÓLOGOS • Cada homólogo porta os mesmos genes; •Podem portar versões diferentes de um mesmo gene – ALELOS • Versões parentais dos cromossomos são muito similares, mas NÃO idênticas. 60 61 • Locus gênico: (do latim "lugar" , no plural loci) é o local fixo num cromossomo onde está localizado determinado gene. • Cromossomos homólogos: são cromossomos iguais entre si (do grego homologus = igual, semelhante) que juntos formam um par. • Genes alelos: Alelos são segmentos homólogos de DNA, formas alternativas de um mesmo gene e afetam a mesma característica de modo diferente. Cromossomos homólogos Ciclo celular – Meiose Ciclo celular – Meiose • Dividida em duas partes Meiose Prófase I Metáfase I Anáfase I Telófase I Prófase II Metáfase II Anáfase II Telófase II DUPLICAÇÃO DO DNA 62 Ciclo celular – Meiose: Prófase I • Dividida em 5 fases • SINAPSE - BIVALENTES ou TÉTRADES • COMPLEXO SINAPTONÊMICO = estrutura protéica que alinha os bivalentes • QUIASMA e CROSSING-OVER = entre quaisquer cromátides não-irmãs 63 Ciclo celular – Meiose: Prófase I-CROSSING OVER 64 Ciclo celular – Meiose: Metáfase I • Cromossomos homólogos dispõem-se pareados no equador da célula formando a placa metafásica DUPLA. 65 Ciclo celular – Meiose: Anáfase e Telófase I • A célula segue para o segundo ciclo de divisão!!! 66 C ic lo c el u la r – M e io se I 67 C ic lo c el u la r – M ei o se I I 68 Ciclo celular – Meiose II – distribuição aleatória na Anáfase II 69 Ciclo celular – Meiose I e Meiose II 70 • Quantidade de DNA e número de cromossomos no ciclo celular QUAIS AS CONSEQUENCIAS GERAIS DA MEIOSE ??? 71 • Produção de quatro células (na maioria dos casos); • O número cromossômico é reduzido à metade; • As células são geneticamente diferentes umas das outras e da célula parental O Crossing-over embaralha alelos entre cromossomos homólogos produzindo novas combinações alélicas; A distribuição aleatória embaralha cromossomos (combinações de cromossomos paternos e maternos) produzindo novas combinações de alelos Representam os principais mecanismos de produção de variabilidade 72 Erros na meiose Não-disjunção Anáfase I 73