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Objetivos e conceitosObjetivos e conceitos toxicologiatoxicologia Por @farma.motiva Copyright ©2022 de @farma.motiva Todos os direitos reservados A permissão para visualizar e imprimir esse resumo é concedida apenas para seu uso pessoal. Qualquer outra cópia, distribuição, retransmissão ou modificação das informações contidas neste documento, na forma eletrônica ou impressa é estritamente proibida. L ic en se d t o d an ie ly d o s sa n to s b er b et e - d an ie ly b er b et e3 @ g m ai l.c o m - H P 15 57 16 70 76 45 86 7 Objetivos e conceitosObjetivos e conceitos @farma.motiva Áreas de atuação Toxicologia Contribui com conhecimentos para outras disciplinas e utiliza conhecimentos de outras disciplinas Química Bioquímica Patologia Fisiologia Epidemiologia Imunologia Ecologia Biofísica Biologia molecular Estudar os efeitos das substâncias no organismo para Objetivos diagnosticar, tratar e prevenir a intoxicação Desenvolver e interpretar teste padrão que caracteriza as propriedades tóxicas dos agentes Estabelecer doses tóxicas e letais de substâncias Pesquisar sobre o mecanismo de ação de agentes tóxicos Fornecer informações sobre a plausibilidade das associações observadas entre as exposições incluindo ocupações e doenças Relações Se dividem de acordo com a natureza do agente ou a maneira como ele atinge o sistema biológico Toxicologia ambiental Interação com agentes químicos contaminantes do ambiente (água,solo, ar) Toxicologia ocupacional Interação com agentes químicos nocivos presentes no ambiente de trabalho/ estabelecer limites de exposição Toxicologia de alimentos Efeitos nocivos de substâncias químicas presentes em alimentos/ estabelecer limite consumo de Toxicologia de medicamentos e cosméticos Efeitos nocivos de medicamentos e/ou cosméticos organismo no Toxicologia social Efeitos nocivos de uso não médico de drogas ou fármacos causando prejuízo ao próprio indivíduo e a sociedade Elementos básicos A toxicologia está apoiada em três: L ic en se d t o d an ie ly d o s sa n to s b er b et e - d an ie ly b er b et e3 @ g m ai l.c o m - H P 15 57 16 70 76 45 86 7 @farma.motiva Efeito- deve ser adverso (ou tóxico) para o sistema biológico Nem sempre é tão fácil de observar e avaliar Agente químico- capaz de produzir um efeito Sistema biológico- o que vai sofrer a interação do agente químico para produzir o efeito Efeito nocivo Efeitos leves como irritação nos olhos Respostas mais sérias como danos hepáticos e renais Incapacitação permanente de um órgão como a cirrose ou câncer Difícil conceituar a partir de que ponto um determinado efeito biológico passa a ser considerado nocivo Um efeito é considerado nocivo, se: Ao ser produzida uma exposição prolongada resulta em transtorno da capacidade funcional e/ou da capacidade do organismo em compensar nova sobrecarga Diminui a capacidade do organismo de manter sua homeostasia quer sejam reversíveis ou irreversíveis efeitos Aumenta a suscetibilidade dos efeitos indesejáveis de outros fatores ambientais: químicos, físicos, biológicos ou sociais Conceitos Agente químico/tóxico/toxicante Substância química capaz de causar dano a um sistema biológico, alterando uma função ou levando à morte, sob certas condições de exposição Veneno: substância química ou mistura delas que provoca intoxicação ou morte com baixas doses Também usado para as substâncias provenientes das peçonhas dos animais Toxicante O conceito envolve um aspecto quantitativo e qualitativo Quantitativo- uma substância perigosa em certas doses, pode não apresentar perigo em doses muito baixas Exemplo: Cloreto de vinila Potente hepatotóxico em doses elevadas, carcinógeno em exposição prolongada em baixas doses (crônico) Não tem efeito nocivo em doses muito baixas Qualitativo- uma substância nociva para uma determinada espécie/linhagem pode não apresentar perigo para outra Exemplo: Tetracloreto de carbono L ic en se d t o d an ie ly d o s sa n to s b er b et e - d an ie ly b er b et e3 @ g m ai l.c o m - H P 15 57 16 70 76 45 86 7 @farma.motiva interação com macromoléculas (DNA ou proteínas) Altamente hepatotóxico para várias espécies, incluindo o homem, e relativamente seguro para frangos Droga Substância de estrutura química indefinida, capaz de modificar o sistema fisiológico ou estado patológico, utilizada com ou sem intenção de benefício do sistema receptor Fármaco do Substância de estrutura química definida, capaz de modificar o sistema fisiológico ou estado patológico, utilizada em benefício sistema receptor Antídoto Agente capaz de antagonizar os efeitos de substâncias Toxicidade É a capacidade do agente tóxico de provocar efeitos nocivos em organismos vivos Não é vista como um evento molecular único Ocorre como uma cascata de eventos: expressão de um endpoint para o efeito nocivo exposição distribuição biotransformação substância que vai aderir no agente tóxico Medida: Pode ser aguda (DL50) ou crônica (cloreto de vinila) Pode variar de um órgão para outro Pode variar de acordo com idade genética, gênero, dieta, condição fisiológica e estado de saúde do organismo A variabilidade genética é perfeitamente controlável em animais enquanto que nos humanos não Uma das principais medidas da toxicidade é a DL50 (dose necessária da substância para matar 50% da população teste) Como é altamente dependente do controle das variáveis, os resultados obtidos em diferentes laboratórios podem ser diferentes Biomarcador É toda substância ou seu produto de biotransforma- Aparece como metabólito da substância estranha ou outra substância que não tem relação com a substância estranha em estrutura química ção, assim como qualquer alteração bioquímica precoce, cuja determinação nos fluídos biológicos, tecidos ou ar exalado avalia a intensidade da exposição e o risco à saúde L ic en se d t o d an ie ly d o s sa n to s b er b et e - d an ie ly b er b et e3 @ g m ai l.c o m - H P 15 57 16 70 76 45 86 7 https://pt.wikipedia.org/wiki/Popula%C3%A7%C3%A3o @farma.motiva Toxicidade é diferente de risco É o movimento dos agentes tóxicos nos diferentes tecidos no organismo, desde a sua absorção até a sua eliminação Interferem nessa fase: absorção, distribuição, armazenamento, biotransformação e excreção É a ação dos agentes tóxicos dentro do organismo, a interação entre as moléculas dos agentes e os sítios de ação dos órgãos, tendo como consequência o aparecimento de desequilíbrio homeostático A dose ou concentração da substância estranha A via de introdução A frequência e duração de exposição Condicionam a disponibilidade química da substância estranha (se ela vai ficar livre ou não para fazer seu efeito) As propriedades físico-químicas das substâncias A suscetibilidade individual Uma substância pode apresentar elevada toxicidade quando avaliada pelo teste da DL50 e baixa causar intoxicação nas condições em que é utilizada. Ex: devido a uso de EPI, intervalos definidos para exposição e substância contida em um frasco Intoxicação É a manifestação dos efeitos tóxicos, um processo patológico causado por Ação tóxica Maneira de ação do agente tóxico nas estruturas teciduais Probabilidade de uma substância química provocar efeitos nocivos em condições definidas de exposição substâncias químicas endógenas (como a bilirrubina) ou exógenas Caracterizada por um desequilíbrio fisiológico, consequência das alterações bioquímicas Evidenciada por sinais e sintomas ou mediante exames laboratoriais Dividida em quatro fases Fase de exposição A superfície interna ou externa do organismo entra em contato com o toxicante Fase da toxicocinética Fase da toxicodinâmica Fase clínica Há evidências de sinais e sintomas ou alterações patológicas detectáveis mediante prova diagnóstica, caracterizando osefeitos nocivos provocados pelo toxicante probabilidade de Xenobiótico- Toda substância química estranha para o organismo Quantitativamente- Ex: manganês, elemento presente e necessário no organismo mas quando em exposição elevada pode provocar intoxicação grave em trabalhadores L ic en se d t o d an ie ly d o s sa n to s b er b et e - d an ie ly b er b et e3 @ g m ai l.c o m - H P 15 57 16 70 76 45 86 7
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