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Ciclo Celular Importância do ciclo celular: •Formação do organismo durante o desenvolvimento; •Reparação e renovação dos tecidos. A célula passa pelas seguintes etapas: •Cresce e replica o seu genoma — nos processos de crescimento e replicação do DNA; •Separa os cromossomas parentais e as respetivas cópias — na segregação dos cromossomas; •Divisão em duas células filhas — na fase da citocinese. O ciclo celular de um ser eucariótico é dividida em 4 fases: •Fase G1 — ocorre o crescimento celular, na qual a célula deve assegurar que possui todas as condições possíveis para iniciar síntese do DNA (demora 11h); •Fase S — ocorre a replicação do DNA (demora 8h); •Fase G2 — ocorre o crescimento celular , na qual a célula deve assegurar que possui todas as condições para realizar a mitose (demora 4h); •Fase M — ocorre a mitose (separação dos cromossomas) e a citocinese (divisão celular) (dura 1h). As fases G1, S e G2 constituem a interfase. Uma célula humana demora aproximadamente 24h para concluir um ciclo. Em alguns organismos o ciclo celular embrionário é curto (por exemplo: Drosophila melanogaster demora 15 — 20 minutos) e é inexistente as fases G1 e G2. A inexistência dessas fases permitem um desenvolvimento embrionário rápido. Num organismo adulto a maioria das células não se encontram em divisão e sim em quiescência (é a fase G0 que é uma espécie de G1 prolongada). As células em G0 raramente se dividem, mas podem entrar no ciclo celular e proliferar se houver condições extracelulares forem favoráveis. Em algumas células, o estado G0 é permanente. Outras células diferenciam-se e nunca mais dividem (exemplo: neurónios). Biologia Molecular e Celular @maarcoantonnio Página 29 Ponto de restrição É um ponto de regulação situado no final de G1 e as células devem ultrapassar esse ponto ponto antes de seguir para a fase S. Para ultrapassar esse ponto de restrição precisa de fatores de crescimento, e a decisão de passar desse ponto depende da disponibilidade dos fatores de crescimento. A progressão das células no ciclo celular é regulado por: sinais extracelulares (determinam a decisão de entrar no ciclo celular) e sinais intracelulares (controlam as diferentes fases do ciclo celular — exemplo: CDKs e ciclinas ). 9 Existem ciclinas e CDKs específicos para cada ciclo celular: G1: Ciclina D/CDK4; Ciclina D/CDK6; Ciclina E/CDK2; S: Ciclina A/CDK2 M: Ciclina A/CDK1; Ciclina B/CDK1; Os complexos ciclina-CDK controlam a progressão do ciclo celular através de sua atividade como cinases, colocando grupos fosfatos em aminoácidos da proteína alvo, tendo como método de atuação a fosforilação de proteínas alvo. A fosforilação dessas moléculas é essencial à ocorrência do ciclo. As CDKs estão presentes na células, mas nem sempre ativas. MFP É o complexo que regula a entrada e a saída em mitose. A ciclina B é a unidade reguladora e é sintetizada e degradada de maneira cíclica. Quando ligado a CDK1, a célula entra em mitose porque fosforila proteínas necessárias a ocorrência da mitose quando ativada. A associação de ciclinas e fosforilação de Thr 161 ativam as CDKs. Enquanto que a fosforilação da Thr 14 e Tyr 15, desfosforilação de Thr 161 e CKI inibem as CDKs. Os fatores de crescimento ativam a via Ras/MAPK, que culmina na síntese de ciclina D que ativa alguns complexos que fosforilam o Rb (retinoblastoma). A MFP, através da fosforilação de proteínas, induz a reorganização celular. •Fosforilação da condensina — ocorre a condensação da cromática; •Fosforilação da lamina nuclear — ocorre a fragmentação da lamina nuclear; •Fosforilação de GM130 — ocorre a fragmentação do Golgi e RE; •Fosforilação de microtúbulos de interfase — formação do fuso mitótico. Checkpoints bloqueiam o ciclo celular em casos de erros no DNA, com o intuito de reparar o DNA. a família de ciclinas e CDKs são chamas de Cdc´s (cell division cycle)9 Biologia Molecular e Celular @maarcoantonnio Página 30 Mitose Uma célula somática origina duas células-filha. Fases da Mitose Biologia Molecular e Celular @maarcoantonnio Página 31 A ativação da Ubiquitina ligase APC/C promove a separação dos cromatídeos. A ubiquitina liga as proteínas alvo, que ficam marcadas para serem degradados pelos proteossomas. O cinetocoro é uma estrutura trilaminar: — Placa interna; — Placa intermédia; — Placa externa. É na placa externa que se encontram proteínas motoras e de ancoragem aos microtúbulos Tem a função de ligar o cromossoma aos microtúbulos do fuso e controlo da segregação correta dos cromossomas. Citocinese Nos animais, há formação de sulco de clivagem que implica a constrição progressiva da zona equatorial, causados por um anel periférico contráctil de filamentos de actina e miosina que produz estrangulação do citoplasma. Nas plantas, a citocinese produz-se por acumulação de vesículas procedentes do complexo de golgi na zona média da célula. Essa acumulação das vesículas que se fundem entram em contacto com as paredes laterais da célula parental. Dessa forma organiza-se um fragmoplasto que dará lugar às membranas das duas células filha. Biologia Molecular e Celular @maarcoantonnio Página 32 Centrossoma Durante a fase S o centrossoma é duplicado e cada um dirige-se a polos 10 opostos da célula. Na base de cada centríolo, perpendicularmente nasce um centríolo novo. No final da fase G2 há formação de dois centrossomas que ficam lado a lado até que se inicie a mitose. Fuso Mitótico Existem 3 microtúbulos: •Microtúbulos astrais — desenvolvem-se em torno do centrossoma e dirigem-se para a membrana; •Microtúbulos polares — desenvolvem a partir do centrossoma e dirigem-se para a placa interagir com os microtúbulos de polos opostos; •Microtúbulos cipetocorianos — desenvolvem a partir do centrossoma e a sua extremidade +. Liga-se aos cinetocoros. o processo inicia-se no final da fase G110 Biologia Molecular e Celular @maarcoantonnio Página 33 Meiose Uma célula de linha germinativa (diploide) origina 4 células filhas haplóides. A primeira divisão meiótica é reducional — diminui o número de cromossomas, e a segunda é equacional — diminui a quantidade de DNA. Mitose vs Meiose Erros na Meiose A aneuploidia pode ser Trissomia ou Monossomia Biologia Molecular e Celular @maarcoantonnio Página 34
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