Epidemiologia e resultado de mortalidade de infecções da corrente sanguínea por Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Acinetobacter baumannii e Pseudomonas aeruginosa resistentes a carbapenem A Bal

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Epidemiologia e resultado de mortalidade de infecções da 
corrente sanguínea por Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, 
Acinetobacter baumannii e Pseudomonas aeruginosa 
resistentes a carbapenem
A Balkhair, K Al Saadi, B Al Adawi
PII:
DOI:
Referência:
S2772-7076(23)00001-2
https://doi.org/10.1016/j.ijregi.2023.01.002 
IJREGI 204
Aparecer em: Regiões IJID
Data de recebimento:
Data revisada:
Data aceita:
1 de dezembro de 2022
29 de dezembro de 2022
3 de janeiro de 2023
Por favor, cite este artigo como: A Balkhair , K Al Saadi , B Al Adawi , Epidemiology and Mortality Outcome 
of Carbapenem and Colistin-Resistant Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Acinetobacter baumannii, 
and Pseudomonas aeruginosa Bloodstream Infections,Regiões IJID(2023), doi: https://doi.org/10.1016/
j.ijregi.2023.01.002
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https://doi.org/10.1016/j.ijregi.2023.01.002
https://doi.org/10.1016/j.ijregi.2023.01.002
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
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Destaques
- 27,7% das infecções da corrente sanguínea foram causadas por uma bactéria resistente a 
carbapenem
OXA-48 gene da carbapenemase mais prevalente em K. pneumoniae resistente a 
carbapenem
81,9% dos isolados de hemocultura resistentes a carbapenêmicos foram de origem 
hospitalar.
13,4% dos isolados de sangue resistentes a carbapenem eram resistentes à colistina.
68,1% dos pacientes com infecções da corrente sanguínea resistentes a carbapenêmicos morreram.
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Resultado de Epidemiologia e Mortalidade de Carbapenem e Resistente à Colistina
Klebsiella pneumoniae,Escherichia coli,Acinetobacter baumannii, e
Pseudomonas aeruginosaInfecções da corrente sanguínea
Balkhair A1*, Al Saadi K2, Al Adawi B3
1*Unidade de Doenças Infecciosas, Departamento de Medicina, Universidade Sultan Qaboos
Hospital, Mascate, Omã.
2Programa de Medicina Interna, Conselho de Especialidades Médicas de Omã, Muscat, Omã.
3Departamento de Microbiologia e Imunologia, Sultan Qaboos University Hospital,
Muscat, Omã.
* Autor correspondente:
Balkhair A, Unidade de Doenças Infecciosas, Departamento de Medicina, Sultan Qaboos
Hospital Universitário, Mascate, Omã.
E-mail: balkhair2020@gmail.com
Abstrato:
Introdução: Infecções da corrente sanguínea causadas por Gram-negativos resistentes a carbapenêmicos
As bactérias representam um grande desafio terapêutico para os médicos em todo o mundo. Este estudo
examina a epidemiologia da resistência a carbapenem e colistina emKlebsiella
pneumoniae, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter
baumanniiisolados de sangue em uma instituição acadêmica em Omã.
Métodos: Pacientes adultos com infecções de corrente sanguínea causadas porKlebsiella
pneumoniae, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter
baumanniientre 1º de janeiro de 2017 e 31 de dezembro de 2020. Cotações
2
de resistência a carbapenem, carbapenem-colisti n dupla resistência e 30 dias para todas as causas
mortalidade foram examinados.
Resultados: 585 infecções de corrente sanguínea não repetidas devido aKlebsiella pneumoniae,
Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter baumanniieram
identificado durante o período do estudo. OXA-48 foi a carbapenemasa mais prevalente
gene resistente a carbapenemK. pneumoniaeisolados de sangue. Resistência a carbapenêmicos
foi observada em 160 (27,7%) dos isolados de sangue com 131 (81,9%) sendo
início. A resistência aos carbapenêmicos foi maior emAcinetobacter baumannii(80,4%)
seguido pelaKlebsiella pneumoniae(46,4%) ePseudomonas aeruginosa(29,9%),
respectivamente. Dezesseis isolados de sangue resistentes a carbapenem (13,4%) foram considerados
resistente à colistina. A mortalidade por todas as causas em 30 dias foi de 68,1% em pacientes com
infecções da corrente sanguínea causadas por isolados resistentes a carbapenêmicos versus 21,3% em
pacientes com infecções da corrente sanguínea causadas por isolados suscetíveis a carbapenem.
Conclusão: Prevalência de resistência a carbapenêmicos e dupla carbapenêmico-colistina
resistência em hemoculturas Gram negativas isoladas de pacientes com
infecções é inaceitavelmente alto. Pacientes com infecções da corrente sanguínea devido a uma
isolados resistentes a carbapenem tiveram mortalidade substancialmente maior.
Palavras-chave:Resistência a carbapenêmicos; Resistência à colistina; Infecção da corrente sanguínea;
Mortalidade; Omã
Introdução
As infecções causadas por bactérias Gram negativas resistentes a carbapenêmicos apresentam
desafio terapêutico substancial limitando e complicando severamente as opções de tratamento
de infecções graves causadas por esses isolados [1]. Notavelmente, a ocorrência desses
infecções difíceis de tratar aumentaram dramaticamente na última década e
tornou-se uma grande ameaça à saúde pública globalmente [2]. A resistência aos carbapenêmicos representa um
3
potencial emergência de saúde pública, especialmente eun países em desenvolvimento, representando
alta morbidade, mortalidade e custo de saúde [3]. Dados publicados sobre a epidemiologia
de resistência aos carbapenêmicos em isolados de hemocultura da região é escasso [4, 5].
Da mesma forma, a prevalência de resistência à colistina em bactérias Gram negativas resistentes a carbapenem
bactérias da região é severamente limitada [6].
A resistência aos carbapenêmicos em hemoculturas de isolados Gram negativos demonstrou
correlacionam-se com desfechos clínicos ruins, incluindo maior mortalidade [5, 7]. agrupados
resultados em um estudo mostraram que o número de mortes foi significativamente maior em
pacientes com infecções resistentes a carbapenêmicos e que o número de mortes
atribuível à resistência aos carbapenêmicos é considerável [8].
Com o surgimento da resistência aos carbapenêmicos entreAcinetobacter baumannii,
Pseudomonas aeruginosa, eEnterobacterialese escassez de novos e acessíveis
antibióticos, o uso de polimixinas tornou-se essencial no manejo
infecções da corrente sanguínea causadas por esses patógenos altamente resistentes a medicamentos [9].
Previsivelmente, o uso crescente de colistina resultou no desenvolvimento de resistentes à colistina
cepas privando ainda mais os médicos de opções terapêuticas viáveis [10]. Além disso,
vários estudos demonstraram que a resistência à colistina em indivíduos resistentes a carbapenemA.
baumannii, P. aeruginosa, ek.pneumoniaeinfecções da corrente sanguínea aumentam
mortalidade [11].
Esta pesquisa foi conduzida para examinar a prevalência de resistência a carbapenem e
dupla resistência carbapenem-colistin emA. baumannii, P. aeruginosa,k.pneumoniae
eE. coliisolados de sangue de pacientes com infecções da corrente sanguínea e descrever
desfecho de mortalidade nesses pacientes.
Métodos
4
Este é um estudo retrospectivo que examina carros bresistência apenem e colistina emP.
aeruginosa, A. baumannii,K. pneumoniae, eE. coliinfecções da corrente sanguínea em adultos
pacientes entre 1º de janeiro de 2017 e 31 de dezembro de 2020. Os dados foram obtidos usando
o sistema de vigilância de infecçãode corrente sanguínea em tempo real do hospital. Este é um semi-
sistema de vigilância automatizado que captura dados microbiológicos e demográficos
dados do paciente sobre infecções da corrente sanguínea e resistência antimicrobiana. bacteriano
a identificação e os testes de suscetibilidade aos antibióticos seguem o padrão operacional
procedimentos do laboratório de microbiologia clínica. Suscetibilidade antimicrobiana
testes (incluindo carbapenêmicos e colistina) foi realizado usando um comercial
sistema automatizado (BD Phoenix). Além disso, uma microdiluição de caldo comercializada
(Thermo Scientific™ Sensititre™ Gram Negative GNX3F AST) foi
realizados para determinar a concentração inibitória mínima para a colistina e para
confirmar a suscetibilidade à colistina. A partir de 2019, resistente a carbapenem
Enterobacterialesisolados de sangue foram ainda testados usando Xpert Carba-R (Cepheid,
Sunnyvale, CA) ensaio para a detecção de cinco genes de carbapenemase (blaOXA-48,
blaNDM,blaKPC,blaVIM,blacriança levada). Hemoculturas com crescimento monomicrobiano deP.
aeruginosa, A. baumannii, E. coli, eK. pneumoniaee apenas a primeira sem repetição
episódios de bacteremia foram incluídos no estudo. A classificação da corrente sanguínea
infecções com início nos cuidados de saúde ou com início na comunidade foi baseado em
definições internacionalmente aceitas em que a infecção da corrente sanguínea de início na comunidade é
definido como ocorrendo dentro de <48 horas após a admissão no hospital, enquanto o início do hospital
infecção da corrente sanguínea é definida como aquela em que a hemocultura é identificada pela primeira vez ≥48
horas após a admissão hospitalar ou <48 horas após a alta hospitalar. O
os principais resultados foram as taxas de resistência dupla carbapenem e carbapenem-colistin
5
emP. aeruginosa, A. baumannii, E. coli, eK. pneumoniaeisolados de hemocultura e
sua mortalidade por todas as causas associada em 30 dias.
População do estudo
Pacientes hospitalizados (>18 anos) com infecções de corrente sanguínea causadas porP.
aeruginosa, A. baumannii,E. coliouK. pneumoniaeentre 1º de janeiro de 2017 e
31 de dezembro de 2020 foram incluídos.
análise estatística
Os dados foram expressos como média ± desvio padrão (DP). Comparações entre
grupos foram realizados com análise de teste não paramétrico. Um valor de P < 0,05 foi
considerado estatisticamente significativo. A análise estatística foi realizada com SPSS
Pacote de software estatístico versão 19.0.
Resultados
Um total de 585 infecções não repetidas da corrente sanguínea resultantes deP. aeruginosa, A.
baumannii, E. coliouK. pneumoniaeentre 1º de janeiro de 2017 e 31 de dezembro de
2020 foram identificados. A distribuição desses isolados de sangue está representada na Tabela 1.
Tabela 1:Taxas de resistência a carbapenem em 578 isolados de hemocultura avaliáveis.
Taxa de resistência a carbapenêmicos
Registros de suscetibilidade a carbapenêmicos estavam disponíveis para 578 (98,8%) hemoculturas
isolados. Conforme demonstrado na Tabela 1. 160 casos de infecções de corrente sanguínea foram causados por um
isolado resistente a carbapenem, com uma taxa global de resistência a carbapenem de 27,7%.
A. baumanniiteve a maior taxa de resistência a carbapenem 37/46 (80,4%) enquantoE.
colitem a menor taxa de resistência aos carbapenêmicos (2,9%). Taxas de carbapenem
resistência emK. pneumoniaeeP. aeruginosaisolados de sangue foram 46,4% e 29,9%,
respectivamente.K. pneumoniae, eP. aeruginosacausaram 52,5% e 20,0% de todos
6
infecção da corrente sanguínea resistente a carbapenêmicos s, correspondentemente. Um total de 52
resistente a carbapenemKlebsiella pneumoniaee cinco resistentes a carbapenêmicos
Escherichia coliisolados de sangue de 2019 e 2020 foram testados quanto à presença de
genes de carbapenemase usando o Xpert Carba-R. Todos os 57 isolados foram encontrados para abrigar
um ou mais genes de carbapenemase com OXA-48, NDM e OXA-48 mais NDM
presentes em 35, 13 e 9 dos isolados, respectivamente (tabela 2).
Tabela 2: Distribuição dos genes de resistência aos carbapenêmicos no Xpert Carba-R testado
resistente a carbapenemKlebsiella pneumoniaeeEscherichia coliisolados de sangue
Resistência aos carbapenêmicos em infecções da corrente sanguínea com início na comunidade versus assistência médica
Dos 160 isolados de hemocultura resistentes a carbapenêmicos, 81,9% foram classificados como
início dos cuidados de saúde.A. baumannii,K. pneumoniae,P. aeruginosa, eE. colicausado
24,4%, 51,9% e 19,8% e 3,8%, respectivamente, de carbapenem-
infecções de corrente sanguínea resistentes, com 86,5% de resistentes a carbapenêmicosA. baumannii,
81% dos carbapenêmicos resistentesP. aeruginosa, 81% dos carbapenêmicos resistentesK.
pneumoniae, e 71,4% deE. coliinfecções de corrente sanguínea sendo de origem médica.
Tabela 3.
Tabela 3:Distribuição de infecções da corrente sanguínea resistentes a carbapenêmicos de acordo com
início
características demográficas
A Tabela 4 mostra as características demográficas dos pacientes do estudo. dos 578
pacientes avaliáveis com infecções da corrente sanguínea causadas por qualquer um desses quatro isolados,
55,5% eram do sexo masculino. Dos 160 pacientes com isolados sanguíneos resistentes a carbapenêmicos,
71,9% eram do sexo masculino.
7
Tabela 4:Características de sexo e idade de p apacientes com resistência a carbapenem e
isolados de hemoculturas sensíveis a carbapenem.
Prevalência de dupla resistência à colistina e carbapenem em K. pneumoniae, E. coli,P.
aeruginosa e infecções da corrente sanguínea por A. baumannii
Das 160 infecções da corrente sanguínea causadas por qualquer um desses quatro carbapenêmicos resistentes
isolados, os dados de suscetibilidade à colistina foram obtidos para 119 isolados (Tabela 4). Dezesseis
isolados (15K. pneumoniaee 1P. aeruginosa) se mostraram duplamente resistentes a
carbapenêmicos e colistina, com uma taxa global de 13,4%. Prevalência de colistina
resistência entre os resistentes aos carbapenêmicosK. pneumoniaeeP. aeruginosasangue
isolados foram 24,2% e 4,8%, respectivamente.
Tabela 5.Prevalência de resistência à colistina em hemocultura resistente a carbapenêmicos
isolados.
Mortalidade
A Tabela 6 abaixo mostra a mortalidade por todas as causas em 30 dias paraP. aeruginosa, A. baumannii,
E. coli, eK. pneumoniaeinfecções da corrente sanguínea categorizadas por suscetibilidade a
carbapenem. Dos 578 pacientes com infecções da corrente sanguínea causadas por qualquer um dos
quatro isolados de hemocultura examinados e com suscetibilidade conhecida a carbapenêmicos
34,3% morreram dentro de 30 dias após o início da infecção da corrente sanguínea. Pacientes com
infecções da corrente sanguínea causadas por isolados resistentes a carbapenem tiveram significativamente
taxas de mortalidade mais altas em comparação com pacientes com isolados suscetíveis a carbapenem
com mortalidade por todas as causas em 30 dias de 68,1% e 21,3%, respectivamente. Trinta dias todos-
mortalidade por causa foi semelhante para todos os quatro isolados de sangue resistentes a carbapenem com
8
mortalidade de 68,8%, 67,8%, 67,6% e 71,4 % paraP. aeruginosa,K. pneumoniae,A.
baumannii, eE. coli, respectivamente.
Tabela 6:Mortalidade em 30 dias por todas as causas para infecções da corrente sanguínea de acordo com
suscetibilidade aos carbapenêmicos
Discussão
Infecções da corrente sanguínea causadas por resistentes a carbapenêmicosK. pneumoniae, E. coli,A.
baumannii,eP. aeruginosasão uma preocupação global crescente com a saúde [12]. O actual
estudo constata que 27,7% dos isolados de hemocultura Gram negativos examinados são
resistentes aos carbapenêmicos. Com exceção da resistência aos carbapenêmicos entreE.
coliisolados de sangue, a resistência a carbapenem entre todos os outros três isolados apresenta um
aumento impressionante de 54% quando comparado a uma taxa relatada anteriormente paraK.
pneumoniae,A. baumannii,eP.aeruginosacombinados de 29,8%, uma constatação de um
estudo anterior do mesmo centro entre 2007 e 2016 [5]. Neste estudo,K.
pneumoniaefoi o isolado de sangue resistente a carbapenêmicos mais prevalente, causando 54,9%
de todas as infecções da corrente sanguínea resistentes a carbapenêmicos, enquantoA. baumanniitinha o
maior taxa de resistência aos carbapenêmicos (80,4%). É interessante notar que
resistência a carbapenem emK. pneumoniaetem aumentado continuamente desde [5].
Desde a introdução do teste Xpert Carba-R em 2019 neste centro, todos
Isolados sanguíneos de Enterobacterales foram testados quanto à presença de genes de carbapenemases.
Conseguimos demonstrar que a OXA-48 foi a carbapenemase mais prevalente
gene resistente a carbapenemK. pneumoniaeisolados de sangue respondendo por 85% das
genes de carbapenemases. Ao contrário, todos testadosEscherichia coliisolados de sangue foram
Produtores de NDM.
9
Embora nenhuma definição única tenha sido aceito como padrão de referência,
categorização de infecções da corrente sanguínea como de início na comunidade ou de início hospitalar
infecções fornece um meio discreto e objetivo de classificação [13] (Laupland &
Igreja, 2014). Taxas de resistência a carbapenêmicos no início da assistência à saúde e na comunidade
infecções de corrente sanguínea de início foi examinado. Previsivelmente, a maioria dos casos de carbapene-
isolados de hemocultura resistentes (81,9%) foram de início de cuidados de saúde. Esta descoberta concorda
com relatórios anteriores [5, 14]. O estudo descobriu que quase um em cada seis
isolado de sangue resistente a carbapenem (18,1%) teve início na comunidade, um achado de
grande preocupação de saúde pública. Isso é em comparação com uma taxa de 13% em um estudo anterior
da mesma instituição [5]. Relatórios crescentes de circulação sanguínea de início na comunidade
infecções causadas por isolados resistentes a carbapenem são preocupantes [15].
Prevalência de resistência à colistina entre hemoculturas resistentes a carbapenêmicos
isolados também foi explorado. Dezesseis dos 119 isolados de hemocultura (13,4%) foram encontrados
apresentar simultaneamente dupla resistência a carbapenem e colistina. Esta taxa denota um
aumento surpreendente (70%) na resistência dupla quando comparado a uma prevalência de 7,9%
relatado por um estudo anterior do mesmo cenário [5]. Um fator de confusão a considerar
ao comparar os achados dos dois estudos sobre carbapenem duplo e colistina
resistência é que, após o estudo anterior, o laboratório de microbiologia deste centro
introduziu um método confirmatório de microdiluição em caldo (Thermo Scientific™
Sensititre™ Gram Negative GNX3F AST) para testes de suscetibilidade à colistina. Clínico
e Laboratory Standard Institute (CLSI) e Comitê Europeu de Antimicrobianos
O Teste de Suscetibilidade (EUCAST) recomenda a microdiluição do caldo como referência
método para determinar a suscetibilidade à colistina [16,17]. Da mesma forma, uma sistemática recente
revisão e meta-análise mostraram uma alta prevalência de resistência à colistina emK.
pneumoniaeisolados do Irã [18]. Notavelmente, no estudo atual, os carbapenem-
10
resistenteK. pneumoniaerepresentou 93,7% de todos os isolados de sangue resistentes à colistina.
Da mesma forma, a prevalência de resistência à colistina entre os resistentes a carbapenemK.
pneumoniaeisolados de sangue foi o maior (24,2%). Esses achados revelam uma
tendência preocupante na prevalência de dupla resistência a carbapenem e colistina
especialmente entreK. pneumoniaeisolados de sangue. Tal resistência limita severamente
opções antimicrobianas para o manejo dessas infecções graves [9].
Curiosamente, nenhum dos carbapenem-resistentes examinadosE. coliouA. baumannii
isolados de sangue mostraram resistência à colistina.
Uma série de estudos anteriores, incluindo um estudo da mesma instituição, têm
relataram maior mortalidade para pacientes com infecções da corrente sanguínea causadas por
isolados resistentes a carbapenemas quando comparados a pacientes com
isolados de sangue suscetíveis [5, 19]. Da mesma forma, uma recente revisão sistemática e meta-
análise de 2462 pacientes infectados com carbapenem-resistentesK. pneumoniaemostrou
que os pacientes infectados com carbapenem-resistentesK. pneumoniaetem maior mortalidade
do que aqueles infectados com carbapenem-suscetívelK. pneumoniae, especialmente em
pacientes críticos com bacteremia [20]. O presente estudo observou que os pacientes
com infecções da corrente sanguínea resistentes a carbapenêmicos tiveram mortalidade três vezes maior
taxas quando comparadas a pacientes com infecções da corrente sanguínea susceptíveis aos carbapenêmicos,
com mortalidade em 30 dias de 68,1% e 21,3%, respectivamente. Curiosamente, 30 dias de
A mortalidade por causa foi semelhante, embora perigosamente alta, para todos os quatro grupos resistentes a carbapenem.
isolados de sangue. Isso é diferente das descobertas de um estudo semelhante da Índia e de um
estudo maior do mesmo centro sugerindo maior mortalidade por carbapene-
resistenteP. aeruginosabacteremia quando comparado com resistente a carbapenemA.
baumanniibacteremia [21, 5]. Embora, as razões exatas para a mortalidade incomparável
na coorte de pacientes com isolados de sangue Gram negativos resistentes a carbapenem em
11
este estudo são incertos, vários estudos recentes es relataram mortalidade semelhante. Um recente
revisão sistemática do impacto da resistência aos carbapenêmicos na mortalidade entre pacientes
com Enterobacterales sugere que, para qualquer tipo de desfecho de mortalidade, carbapenem
resistência foi associada a uma maior probabilidade de morte para pacientes infectados com
isolados resistentes a carbapenem [8]. Vários outros estudos examinando o resultado da mortalidade
emA. baumannii,eP. aeruginosabacteremia demonstrou resultados semelhantes [22,
23].
Este estudo tem várias deficiências adicionadas à sua natureza retrospectiva. Primeiro, o
prevalência de resistência a carbapenem foi examinada apenas em quatro isolados e apenas
de hemoculturas, portanto, a extensão da resistência aos carbapenêmicos em outros Gram negativos
isolados e nos mesmos quatro isolados de outros locais clínicos permanece desconhecido.
Em segundo lugar, a dicotomia de infecções da corrente sanguínea resistentes a carbapenêmicos em
início na saúde versus início na comunidade foi baseado exclusivamente na revisão retrospectiva de
registros clínicos tornando impossível determinar com precisão qual a porcentagem de
infecções da corrente sanguínea com início na comunidade são, de fato, adquiridas na comunidade. Esse
limitação pode ter resultado em superestimar a aquisição comunitária de carbapenem
resistência. Em terceiro lugar, apesar de ter uma mortalidade por todas as causas bem definida em 30 dias
endpoint, fatores conhecidos por impactar os resultados de mortalidade, como tempo e
adequação de antibióticos empíricos, fonte de bacteremia e seu controle, e a
a gravidade da infecção não foi estudada. Vale ressaltar que a colistina intravenosa
em combinação com altas doses de meropenem foi a principal terapêutica antimicrobiana
opção disponível para a maioria dos pacientes com resistência a carbapenem, suscetível à colistina
infecções de corrente sanguínea nesta instituição durante o período do estudo e administração intravenosa
a fosfomicina foi usada em casos de resistência à colistina. Apesar destas limitações, esta
estudo ilustrou a tendência temporal da resistência aos carbapenêmicos em isolados de hemocultura
12
na mesma instituição, incluiu um número relativamente l grande número de pacientes, tinha uma clara
população de estudo definida, resistência dupla de colistina e carbapenem estudada e
examinaram a mortalidade nesses casos de dupla resistência. Ao contrário do estudo anterior de
a mesma instituição onde os métodos laboratoriais fenotípicos não moleculares eram
utilizado para detectar resistência a carbapenem,o presente estudo utilizou o Xpert Carba-R como
ferramenta de diagnóstico adicional. O ensaio Xpert Carba-R é um teste confiável e preciso
padrão de referência para detecção de resistência a carbapenêmicos causada pela produção de
carbapenemases [24].
Em resumo, esta pesquisa revelou um aumento surpreendente na prevalência de carbapenem
resistência e dupla resistência a carbapenem e colistina na hemocultura examinada
isolados de uma única instituição acadêmica. Estas descobertas apresentam uma incomparável
desafio terapêutico associado a uma mortalidade inaceitavelmente maior. Além disso,
esta pesquisa destaca a necessidade urgente de implementar antibióticos nacionais eficazes
práticas de administração e para a implementação de prevenção e controle rigorosos de infecções
ações.
Conclusão
Nossos dados demonstram um aumento alarmante na prevalência de resistência a carbapenêmicos em
K. pneumoniae,E. coli,A. baumannii, eP. aeruginosahemocultura isolada com
grande proporção deK. pneumoniaedemonstrando resistência adicional à colistina
representando um desafio terapêutico significativo e sem precedentes e inaceitavelmente maior
mortalidade. Essa descoberta exige uma ação urgente de saúde pública para combater essa ameaça.
Conflito de interesses
Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Financiamento
Esta pesquisa não recebeu nenhum subsídio específico de agências de fomento no público,
setores comerciais ou sem fins lucrativos.
13
Aprovação ética
Este estudo foi aprovado pelo comitê de ética em pesquisa institucional (MREC nº 
1468).
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Tabela 1:Taxas de resistência a carbapenêmicos em 5 78 isolados de hemocultura avaliáveis.
Sangue total
cultura
isola
Carbapenem-
resistente (%)
Carbapenem-
suscetível (%)
Carbapenem
não testado
Escherichia coli 244 (41,7%) 7/244 (2,9%) 237/244
(97,1%)
0
Klebsiella pneumoniae 183 (31,3%) 84/181 (46,4%) 97/181 (53,6%) 2
Pseudomonas aeruginosa 110 (18,8%) 32/107 (29,9%) 75/107 (70,1%) 3
Acinetobacter baumannii 48 (8,2%) 37/46 (80,4%) 9/46 (19,6%) 2
585 160/578
(27,7%)
418/578
(72,3%)
Mesa 2:Distribuição de genes de resistência a carbapenem em Xpert Carba-R testado 
resistente a carbapenemKlebsiella pneumoniaeeEscherichia coliisolados de sangue
Carbapenem-
resistente
Xpert Carba-R OXA-48 NDM OXA-48
& NDMtestado(isolados de
2019 e 2020)(isolados de 2017-
2020)
Carbapenem-
resistente
Klebsiella
pneumoniae
84 52 (62%) 35 8 9
Carbapenem-
resistente
Escherichia coli
7 5 (71%) 0 5 0
91 57 (63%) 35 13 9
Tabela 3:Distribuição de infecções da corrente sanguínea resistentes a carbapenêmicos de acordo com o início
Número de
resistente a carbapenem
isola
início na comunidade Início da saúde
Klebsiella pneumoniae 84 (52,5%) 16 (19%) 68 (81%)
Pseudomonas aeruginosa 32 (20,0%) 6 (19%) 26 (81%)
Acinetobacter baumannii 37 (23,1%) 5 (13,5%) 32 (86,5%)
Escherichia coli 7 (4,4%) 2 (28,6%) 5 (71,4%)
Total 160 29 (18,1%) 131 (81,9%)
18
Tabela 4:Características de sexo e idade de p apacientes com resistência a carbapenem e
isolados de hemoculturas sensíveis a carbapenem.
Bacteremia
episódios (conhecidos
carbapenem
suscetibilidade)
Carbapenem-
resistente
Carbapenem-
suscetível
Escherichia coli
Total
Macho
Fêmea
Idade (média em anos)
244 (244) 7 (2,9%)
0 (0%)
7 (100%)
49,43
237 (97,1%)
104 (43,9%)
133 (56,1%)
61,28
Klebsiella pneumoniae
Total
Macho
Fêmea
Idade (média em anos)
183 (181) 84 (46,4%)
66 (78,6%)
18 (21,4%)
56,29
97 (53,6%)
57 (58,8%)
40 (41,2%)
51.22
Pseudomonas
aeruginosa
Total
Macho
Fêmea
Idade (média em anos)
110 (107) 32 (29,9%)
17 (53,1%)
15 (46,9%)
55,8
75 (70,1%)
42 (55,3%)
33 (44,7%)
58.2
Acinetobacter
baumannii
Total
Macho
Fêmea
Idade (média em anos)
48 (46) 37 (80,4%)
32 (86,5%)
5 (13,5%)
54.1
9 (19,6%)
3(36,4%)
6 (63,6%)
53,6
Tabela 5.Prevalência de resistência à colistina em isolados de hemocultura resistentes a 
carbapenêmicos.
testado para
colistina
suscetibilidade
(%)
colistina-
resistente
colistina-
suscetível
Colistina não
testado
Resistente a carbapenem
Acinetobacter
baumannii
29/37 (78,4%) 0/29 (0%) 29/29 (100%) 8
Resistente a carbapenem
Klebsiella pneumoniae
62/84 (73,8%) 15/62 (24,2%) 47/62 (75,8%) 22
Resistente a carbapenem
Pseudomonas
aeruginosa
21/32 (65,6%) 1/21 (4,8%) 20/21 (95,2%) 11
Resistente a carbapenem
Escherichia coli
7/7 (100%) 0/7 (0%) 7/7 (100%) 0
119/160
(74,4%)
16/119
(13,4%)
103/119
(86,6%)
41/160
(25,6%)
19
Tabela 6:Mortalidade por todas as causas em 30 dias para infecções da corrente sanguínea de acordo com
suscetibilidade aos carbapenêmicos
Klebsiella
pneumoniae
Pseudomonas
aeruginosa
Acinetobacter
baumannii
Escherichia
coli
Número de
mortes/total
198/578
(34,3%)
87/181
(48%)
35/107
(32,7%)
27/46
(58,6%)
49/244
(20,1%)
Mortes em
carbapenem-
suscetível
grupo
89/418
(21,3%)
30/97
(30.9)
13/75
(17,3%)
2/9
(22,2%)
44/237
(18,6%)
Mortes em
carbapenem-
resistente
grupo
109/160
(68,1%)
57/84
(67,8%)
22/32
(68,8%)
25/37
(67,6%)
5/7
(71,4%)
20