Agentes Simpaticomiméticos- SNA

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Agentes simpaticomiméticos 
Caso Clínico 
Uma mulher de 75 anos de idade com insuficiência cardíaca congestiva leve é admitida à unidade de terapia 
intensiva (UTI) com sepse causada por uma infecção urinária. Ela está hipotensa, com pressão arterial de 
80/40 mmHg, tem frequência cardíaca elevada (taquicardia) e diminuição do débito urinário (oliguria). Junto 
com a instituição de antibioticoterapia adequada e líquidos IV, toma-se a decisão de iniciar infusão IV de 
noradrenalina para tentar elevar a pressão arterial. 
Que efeitos podem ser esperados com a noradrenalina? 
Que receptores medeiam esses efeitos? 
Efeitos da noradrenalina: Vasoconstrição potente. 
Receptores envolvidos: alfa- 1 e beta-1 adrenérgicos. 
Correlação clinica 
A noradrenalina é um fármaco de escolha no tratamento de choque séptico, após reposição volêmica ter sido 
otimizada. A noradrenalina ativa os adrenoceptores alfa-1 e beta-1 localizados nos vasos sanguíneos e no 
coração, respectivamente, resultando em vasoconstrição potente. Embora a ação em adrenoceptores beta-1 
seja esperada para aumentar a frequência cardíaca, ocorre bradicardia reflexa devido ao aumento da pressão 
arterial; o efeito geral é pouca ou nenhuma alteração da frequência cardíaca. 
O volume para ressuscitação é necessário em qualquer paciente com depleção de volume anterior ou 
concomitante com a vasoconstrição para assegurar a perfusão adequada dos tecidos. Os agentes vasopressores 
são mais comumente usados em pacientes em que a reposição volêmica é inadequada para restabelecer a 
pressão arterial ou em que a reposição volêmica agressiva é contraindicada, como aqueles com insuficiência 
cardíaca congestiva, insuficiência renal, insuficiência hepática ou síndrome da angústia respiratória do adulto 
(SARA) aguda. Esses pacientes correm o risco de desenvolvimento de edema pulmonar. 
Previamente, a dopamina era frequentemente utilizada para tratar essa condição. Os efeitos mediados pelo 
adrenoceptor beta-1 no coração resultam em um aumento do débito cardíaco com vasoconstrição periférica 
mínima. Isso contribui para a capacidade da dopamina aumentar a pressão arterial sistólica sem qualquer 
efeito, ou apenas um rápido efeito, sobre a pressão diastólica. Os receptores de dopamina específicos na 
vasculatura dos sistemas renal, coronário e esplâncnico possibilitam resistência arterial reduzida e aumento 
do fluxo sanguíneo. Em doses mais elevadas, há efeito adrenoceptor a periférico que anula a vasodilatação 
mediada pelo receptor de dopamina e resulta em vasoconstrição. 
A combinação de preservação do fluxo sanguíneo renal, enquanto dá suporte à pressão arterial, é desejável 
em condições de choque. Isso também contribui para aumentar a pressão sanguínea. Doses altas prolongadas 
de dopamina podem resultar em necrose do tecido periférico devido à vasoconstrição mediada pelo 
adrenoceptor a, que reduz o fluxo de sangue para as extremidades, particularmente nos dígitos. 
 
 
 
 
Farmacologia dos agentes simpáticos autonômicos 
Agentes simpaticomiméticos 
Fármacos que imitam, direta ou indiretamente, todos ou 
alguns dos efeitos de adrenalina ou noradrenalina. 
Seletividade do receptor 
Ligação preferencial (maior afinidade) de um fármaco 
por um grupo receptor específico ou subtipo de receptor 
em concentrações inferiores às quais há pouca, se há, 
interação com outro grupo ou subtipo de receptor. 
Classe 
Os agentes simpaticomiméticos atuam diretamente (p. 
ex., adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina, 
fenilefrina, metaraminol, metoxamina, albuterol, 
terbutalina) ou indiretamente, causando a liberação de 
agonistas simpáticos endógenos (anfetaminas, 
efedrina), para ativar adrenoceptores alfa e beta. 
A seletividade do agente simpaticomimético ao 
adrenoceptor varia. Alguns são não seletivos (p. ex., 
efedrina), enquanto alguns possuem maior afinidade 
com os adrenoceptores alfa (p. ex., fenilefrina, 
metaraminol, metoxamina) ou subgrupos de 
adrenoceptores beta-1 (p. ex., dobutamina) ou beta-2 (p. 
ex., terbutalina, albuterol). 
No entanto, a seletividade é frequentemente perdida à 
medida que a dose do simpaticomimético aumenta. 
Comparado com agonistas do receptor beta não 
seletivos (isoproterenol), os agentes 
simpaticomiméticos beta-1-seletivos podem aumentar o 
débito cardíaco com taquicardia reflexa mínima. Os 
agentes alfa- 2-seletivos diminuem a pressão arterial por 
ação pré-sináptica no SNC (clonidina, metildopa). 
A utilidade clínica de um simpaticomimético em 
particular depende, entre outros fatores, do sistema de 
órgãos e subtipos de receptores específicos que estão 
envolvidos. 
 
 
No sistema cardiovascular, uma redução no fluxo 
sanguíneo por agentes simpaticomiméticos 
adrenoceptores a relativamente seletivos é usada para 
conseguir a hemóstase cirúrgica (adrenalina), reduzir a 
difusão de anestésicos locais (adrenalina), e diminuir a 
congestão das mucosas na febre do feno e no resfriado 
comum (efedrina, fenilefrina). 
Um aumento no fluxo sanguíneo ou pressão sanguínea 
por agentes simpaticomiméticos alfa é benéfico para o 
tratamento de emergências hipotensivas (fenilefrina 
noradrenalina) e hipotensão ortostática crônica 
(efedrina oral). 
Os agentes simpaticomiméticos, tais como adrenalina, 
também são utilizados para tratamento de emergência 
de curto prazo de bloqueio cardíaco completo e parada 
cardíaca. 
O tratamento da asma brônquica representa o uso 
importante de simpaticomiméticos beta-2 seletivos (p. 
ex., terbutalina, albuterol). Seu efeito é broncodilatação 
e relaxamento da musculatura lisa dos bronquíolos. 
O exame oftalmológico é facilitado com o uso do 
agonista simpaticomimético do adrenoceptor alfa, 
fenilefrina. Apraclonidina (e o simpaticomimético de 
ação indireta, cocaína) é usada para confirmar o 
diagnóstico de síndrome de Horner. Além de agentes 
bloqueadores do adrenoceptor beta agentes alfa-2-
seletivos (p. ex., apraclonidina, brimonidina) são usados 
para reduzir a pressão intraocular no glaucoma. 
Os efeitos adversos periféricos dos agentes 
simpaticomiméticos são, geralmente, uma extensão de 
seus efeitos farmacológicos. Esses são com mais 
frequência de natureza cardiovascular, particularmente 
quando são administrados por via parenteral, e podem 
incluir aumento da pressão arterial, arritmias e 
insuficiência cardíaca. 
Estrutura 
Agentes simpaticomiméticos, bem como noradrenalina 
e adrenalina, são derivados de feniletilamina. As 
substituições no grupo amino, o anel de benzeno ou alfa 
ou beta-carbono, alteram significativamente a 
seletividade, atividade e metabolismo de agentes 
simpaticomiméticos. Por exemplo, as substituições de 
alquilo no grupo amino tendem a aumentar 
significativamente a seletividade do adrenoceptor beta. 
Mecanismo de ação 
Os agentes simpaticomiméticos de ação direta se ligam 
aos adrenoceptores e os ativam imitando as ações da 
adrenalina ou noradrenalina. Os agentes 
simpaticomiméticos de ação indireta mimetizam as 
ações da noradrenalina deslocando-a ou inibindo sua 
captação nas terminações nervosas adrenérgicas. 
Administração 
Os agentes simpaticomiméticos estão disponíveis para 
administração por vias tópica, nasal, oral, oftálmica e 
parenteral dependendo do fármaco e da doença que está 
sendo tratada. 
Farmacocinética 
Como as catecolaminas, noradrenalina e adrenalina, 
agentes simpaticomiméticos diretos e indiretos podem 
estar sujeitos a um metabolismo e inativação por COMT 
e MAO. A fenilefrina não é metabolizada pela COMT. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Questões agentes simpáticos autonômicos 
1º) Percebe-se que um homem de 25 anos de idade está em choque séptico devido à ruptura da apendicite. Noradrenalina 
IV é administrada e irá provavelmente resultar em qual das seguintes opções? 
A. Diminuiçãodo débito cardíaco 
B. Diminuição da pressão arterial sistólica 
C. Aumento do fluxo sanguíneo renal 
D. Produção de vasoconstrição periférica significativa 
 
2º) A noradrenalina é metabolizada por qual das seguintes enzimas? 
A. COMT 
B. MAO 
C. Ambas 
D. Nenhuma 
 
3º) Qual das seguintes alternativas é a afirmação mais precisa? 
A. Agonistas simpaticomiméticos do adrenoceptor alfa são usados para reduzir a congestão da membrana 
mucosa. 
B. Agonistas do adrenoceptor alfa são utilizados para tratar broncoespasmo. 
C. Agonistas do adrenoceptor beta são usados para reduzir o sangramento cirúrgico 
D. Agonistas do adrenoceptor beta-2 são utilizados para prolongar a anestesia local.