Imunologia sistema imune inato, adaptativa, ativo e passivo

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Imunologia
● Visão geral
○ Estudo das defesas do organismo contra infecções;
○ O sistema imune é composto pelas células e pelas
moléculas responsáveis pela imunidade;
○ A função fisiológica do sistema imune é defender o corpo
contra microrganismos, porém, substâncias não infecciosas
também podem gerar respostas imunes;
○ Os mecanismo de defesa também são capazes de causar
lesões teciduais e doenças em alguns casos;
❖ Imunidade inata e adaptativa
➢ A imunidade inata e adaptativa são respostas sequenciais e
coordenadas contra microrganismos
➢ A imunidade inata, ou imunidade natural, é a primeira linha
de defesa, age nas primeiras horas da infecção, antes que
as respostas imunes adaptativas se desenvolvam;
➢ Imunidade adaptativa, ou imunidade específica, é uma
resposta que é estimulada pela exposição a agentes
infecciosos e que aumentam muito a capacidade defensiva
do organismo, essa resposta se desenvolve em resposta a
infecção e se adapta;
➢ O sistema imune adaptativo reconhece e reage a um grande
número de substâncias estranhas, que podem ser
microbianas ou não microbianas, chamadas antígenos;
➢ As respostas do sistema imune adaptativo conseguem
erradicar as infecções que o sistema imune inato não
consegue combater, pois são mais fortes e mais
especializadas;
➢ A resposta imune inata aos microrganismos fornece os
primeiros sinais de perigo que estimulam as respostas
imunes adaptativas;
➢ Por outro lado, as respostas imunes adaptativas trabalham
constantemente intensificando os mecanismos protetores da
imunidade inata;
➢ Os sistemas imunes geralmente não reagem contra
antígenos e tecidos do próprio indivíduo, tendo seus próprios
meios para prevenir respostas contra células próprias sadias
➢ A imunidade é sistêmica, já que os linfócitos e outras células
imunes possuem a capacidade de circular pelos tecidos.
Isso quer dizer que uma resposta iniciada em um local pode
conferir proteção em outros locais distantes;
➢ Essa característica é essencial para o sucesso de uma
vacinação, já que uma vacina administrada no tecido
subcutâneo e muscular do braço pode proteger contra
infecções em qualquer outro tecido;
➢ as respostas imunes são reguladas por uma alça de
feedback positivo, que amplificam a reação, e por
mecanismos de controle que previnem reações
inapropriadas ou patológicas;
➢ O feedback positivo é importante para capacitar o pequeno
número de linfócitos, que são específicos para qualquer
microrganismo, a gerarem a ampla resposta necessária a
erradicação daquela infecção
➢ Vários mecanismos de controle são ativados durante as
respostas imunes e previnem a ativação excessiva dos
linfócitos;
❖ Imunidade Inata
➢ Responde quase imediatamente a exposição a
microrganismos e não distingue as pequenas diferenças
entre eles;
➢ Os principais componentes da imunidade inata são as
barreiras físicas (epitélios e agentes antimicrobianos
produzidos nas superfícies epiteliais), células fagocíticas
(neutrófilos e macrófagos), células dendríticas, mastocitos,
células natural killers e proteínas sanguíneas;
➢ Macrófagos, células dendríticas e mastócitos estão sempre
presentes na maioria dos tecidos, atuando como sentinelas
em busca de microrganismo invasores;
➢ A resposta imune inata combate infecções por meio de dois
tipos de reações principais: pelo recrutamento de fagócitos e
leucócitos que destroem os microrganismos (inflamação) e
pelo bloqueio de replicação viral ou killing de células
infectadas por vírus sem necessidade de resposta
inflamatória
❖ Imunidade adaptativa
➢ sua resposta é mediada por células chamadas linfócitos e
seus produtos;
➢ os linfócitos expressam receptores diversificados que são
capazes de reconhecer um grande número de antígenos
➢ Os principais tipos de linfócitos são os linfócitos B e T.
➢ Características fundamentais das respostas imunes
adaptativas:
■ Especificidade: respostas imunes são específicas para
cada tipo de antígeno, as porções dos antígenos que
são reconhecidas por linfócitos são chamada de
epítopos, os linfócitos expressam receptores de
membrana que podem distinguir mudanças sutis na
estrutura de epítopos distintos
■ Diversidade: capacidade dos linfócitos de reconhecer
uma grande diversidade de antígenos
■ Memória: exposição do sistema imune a um antígeno
desconhecido aumenta sua capacidade para
combatê-lo uma próxima vez (células de memória de
vida longa)
■ Autotolerância: não reage aos antígenos do próprio
indivíduo
➢ Existem dois tipos de respostas imunes adaptativas
■ imunidade humoral
● mediada por moléculas no sangue e em
secreções mucosas, denominadas anticorpos
que são produzidos pelos linfócitos B;
● Os anticorpos reconhecem os microrganismos,
neutralizam sua infectividade e os marcam para
serem eliminados pelos fagócitos e pelo sistema
complemento
■ mediada por células
● mediada pelos linfócitos T, que ativam os
macrófagos e os neutrófilos para matar
microrganismos fagocitados, ou linfócitos T
citotóxicos destroem diretamente as células
infectadas
● Alguns microrganismo sobrevivem dentro dos
fagócitos e são inacessíveis aos anticorpos,
então a imunidade mediada por células promove
a destruição de microrganismos dentro dos
fagócitos ou a morte de células infectadas
❖ Imunidade ativa e imunidade passiva
➢ imunidade ativa: induzida pela exposição a um antígeno
estranho, já que o indivíduo tem papel ativo na resposta ao
antígeno;
➢ Indivíduos e linfócitos que nunca tenham encontrado um
antígeno em particular são denominados naive;
➢ Indivíduos que que já responderam a um antígeno
microbiano e estão protegidos a novas exposições são ditos
imunes;
➢ Imunidade passiva: transferência de anticorpos de uma
pessoa imune para um indivíduo naive (que nunca
encontrou o antígeno), o receptor se torna imune ao
antígeno sem nunca ter sido exposto ou nem ter respondido
a ele;
➢ As citocinas são um grupo de proteínas que regulam e
coordenam a atividade das células da imunidade inata e
adaptativa
❖ Iniciação de uma resposta imune
➢ A iniciação das respostas imunes adaptativas requer que os
antígenos sejam capturados e expostos aos linfócitos
específicos.
➢ As células que realizam a função de capturar e expor esses
antígenos são chamadas células apresentadoras de
antígeno (APCs, do inglês, antigen-presenting cells)
➢ As APCs mais especializadas são as células dendríticas, as
quais capturam antígenos microbianos que entram no
organismo a partir do ambiente externo, transportam esses
antígenos aos órgãos linfóides e os apresentam aos
linfócitos T naive para iniciar as respostas imunes;
➢ Os linfócitos que nunca responderam ao antígeno são
chamados naive;
➢ A ativação desses linfócitos pelo antígeno leva à proliferação
dessas células, resultando em um aumento no número de
clones antígeno-específicos, denominado expansão clonal;
➢ Esse processo é seguido pela diferenciação
dos linfócitos ativados em células capazes de eliminar o
antígeno (células efetoras) que medeiam o efeito final da
resposta imune, e em células de memória, que sobrevivem
por longos períodos e montam fortes respostas após
encontros repetidos com o antígeno;
➢ Uma vez que a resposta imune adaptativa tenha erradicado
a infecção, o estímulo para a ativação dos linfócitos se
dissipa e a maior parte das células efetoras morrem,
resultando no declínio da resposta;
➢ As células de memória permanecem prontas para responder
vigorosamente se a mesma infecção se repetir.
❖ Imunidade humoral 2
➢ cada clone de células B expressam um receptor antigênico
de superfície celular;
➢ A resposta das células B aos antígenos protéicos requer
sinal de ativação das células T CD4+ (células T auxiliares);
➢ Os plasmócitos (resultados da diferenciação de células B)
secretam anticorpos que têm o mesmo sítio de ligação com
o antígeno
➢ Polissacarídeos e lipídeos estimulam a produção
principalmente de um anticorpo da classe imunoglobulina
(IgM);
➢ Antígenos protéicos estimulam a produção de IgA, IgE e
IgG;
➢ Anticorpos IgG: recobrem o microrganismo e o marca para
ser fagocitado;
➢Anticorpos IgM e IgG: ativam o sistema complemento, cujos
produtos promovem a fagocitose e a destruição do
microrganismo;
➢ Anticorpos IgA: é secretado pelo epitélio da mucosa e
neutraliza os microrganismos no lúmen dos tecidos de
mucosa
❖ Imunidade mediada por células
➢ Células T respondem a antígenos associados a superfície
celular
➢ Linfócitos T citotóxicos: produzem moléculas que matam
outras células
➢ Células T reguladoras: atuam na inibição de respostas
imunes
➢ Células auxiliares CD4+: algumas secretam citocinas que
recrutam leucócitos e estimulam a produção de substâncias
microbicidas no fagócitos, outras secretam citocinas que
auxiliam as células B a produzir anticorpo IgE e ativam
eosinófilos para matar parasitas grandes demais para serem
fagocitados, também tem outras que permanecem nos
órgãos linfóides e estimulam respostas das células B
➢ Células citotóxicas CD8+: matam células que abrigam
microrganismos no citoplasma