Slides de Aula - Unidade I

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Profa. Dra. Pollyana Melo
UNIDADE I
Imunologia Básica 
 A palavra imunidade vem do latim immunitas;
 É a área da biologia que estuda o Sistema Imunitário (SI);
 Edward Jenner, 1796 (médico inglês);
 Aproximadamente um século depois, no final do século XIX, o médico alemão Robert Koch 
descreveu que as doenças eram causadas por microrganismos;
 Quando o SI está fisiologicamente sadio, ele é responsável por garantir a homeostase e 
evitar a ocorrência das doenças imunológicas.
O que é imunologia?
Fonte: 
https://www.msdmanuals.com/pt/cas
a/infec%C3%A7%C3%B5es/poxv%C
3%ADrus/var%C3%ADola
 O sistema imunológico possui a função de distinção e eliminação de microrganismos, 
parasitas e até de células neoplásicas.
 Agindo ativamente contra invasores e células anômalas diariamente.
Mas como o SI reconhece o que é estranho?
Funções do sistema imunológico
 Antígeno;
 Epítopo;
 Hapteno.
Conceitos em Imunologia 
Fonte: adaptado de: https://www.allergy-link.com/antigens/
Antigens
Antibodies
Epitopes
(antigenic
determinants)
Antigen
Antigen-binding site
Antibody
Bacterial cell
 Anticorpos;
 Soro;
 Vacinas.
Conceitos em Imunologia 
Fonte: adaptado de: 
https://www.educamaisbrasil.com.br/
enem/biologia/anticorpos
Fonte: http://covid19.cff.org.br/sites-
oferecem-cursos-sobre-vacina-e-
coronavirus-para-farmaceuticos/
IgG IgE IgD
IgA IgM
 Citotoxicidade: é um evento celular no qual uma célula infectada será eliminada por células 
do SI;
 Inflamação: é a primeira resposta imunológica contra um agente agressor, possui os 
sinais cardiais;
 Células imunológicas: são principalmente os leucócitos;
 Pus: é o acúmulo de leucócitos, células do tecido afetado e patógenos mortos, além de 
proteínas e outras moléculas no sítio de inflamação;
 Órgãos linfoides: são os órgãos onde as células sanguíneas são produzidas e amadurecidas, 
como o local no qual ocorre a resposta imunológica;
 Linfa: é um líquido gerado a partir do sangue, que possui 
proteínas e lipídeos que circulam nos vasos linfáticos.
Conceitos em Imunologia
 Apresentação de antígeno e complexo de histocompatibilidade;
 Substâncias reguladoras da resposta imunológica: são moléculas, secretadas pelos 
leucócitos ou por outros tipos celulares, que medeiam as respostas imunológicas. São as 
citocinas – quimiocinas, interleucinas, linfocinas e interferons – e os eicosanoides –
prostaglandinas e leucotrienos.
Conceitos em Imunologia
Fonte: http://www.usp.br/gmab/discip/zab0215/aula4.pdf
Imunidade inata e imunidade adaptativa
Fonte: adaptado de: ABBAS. Imunologia Celular e Molecular, 7. ed.
Microrganismo
Barreiras
epiteliais
Fagócitos
Células
dendríticas
Complemento Células NK
Imunidade inata Imunidade adaptativa
Linfócitos B
Linfócitos T
Anticorpos
Células T efetoras
 Descreva qual é a função do sistema imunológico e as principais diferenças entre as 
respostas imunes inata e adaptativa.
Interatividade
 Descreva qual é a função do sistema imunológico e as principais diferenças entre as 
respostas imunes inata e adaptativa.
 O Sistema Imunológico (SI) possui como função a manutenção de homeostase, evitando a 
ocorrência de doenças, ao identificar e eliminar microrganismos, também é responsável pela 
remoção de células tumorais e/ou danificadas. O SI é dividido em resposta imune inata e 
adaptativa, no qual a principal diferença é a especificidade da resposta, que é característica 
da resposta adaptativa. Assim, a resposta imune inata é dita inespecífica, sendo a primeira 
linha de defesa do organismo, tem como componentes células fagocíticas, proteínas do 
sistema complemento e linfócitos NK. 
Já a resposta imune adaptativa é específica, diversa, precisa de 
uma exposição prévia com o antígeno, tendo como os 
constituintes os linfócitos T e B.
Resposta
O sistema linfoide é composto:
 Pelos órgãos linfoides primários (medula óssea e timo);
 Pelos órgãos linfoides secundários (linfonodos e baço).
Órgãos e células do sistema imunológico
Amídalas
Timo
Gânglios linfáticos
Vasos linfáticos
Placas de Payer
do intestino delgado
Baço
Apêndice
Medula óssea
Fonte: adaptado de: 
https://crentinho.wordpress.com/2007/09/
19/sistema-imunitario/
 É um órgão linfoide primário ou gerador;
 Onde são sintetizadas todas as células do sangue.
Órgãos linfoides primários – a medula óssea
Medula óssea
Neutrófilo
Célula
hematopoiética
Eritrócitos
Plaquetas
Linfócitos
Linfócitos B e T
Basófilo
Eosinófilo
Macrófago
Fonte: adaptado de: 
https://edisciplinas.usp.br/mod/
book/view.php?id=2433213&ch
apterid=19339
 É um órgão linfoide primário ou gerador;
 Local de amadurecimento dos linfócitos T;
 Cada lobo do timo é formado por uma zona cortical, periférica, e uma zona medular, central. 
As células mais abundantes na zona cortical são os linfócitos T, em diversos estágios de 
maturação, e os macrófagos. 
Órgãos linfoides primários – o timo
Artéria carótida comum
Veia jugular interna
Pulmão esquerdo
Traqueia
TIMO
Pulmão direito
Coração
Fonte: adaptado de: 
https://personal.us.es/jcgiron/Docen
cia_Cirugia_Torax_Hospital_Valme/
Resumenes_Temas_files/Resumen
%20Tema%2064%20Miastenia%20
Gravis%20Parte.pdf
O baço é o maior órgão linfoide secundário do organismo. É composto de células reticulares, 
muitos linfócitos e outras células do sangue, macrófagos e células apresentadoras de 
antígenos. O baço tem dois componentes principais com funções distintas: 
 Polpa branca;
 Polpa vermelha.
 A polpa branca corresponde ao componente imunológico do baço.
Órgãos linfoides secundários – o baço
Fonte: https://saude.abril.com.br/bem-
estar/pra-que-serve-o-baco/
 Os linfonodos, ou gânglios linfáticos, são constituídos por tecido linfoide e se localizam no 
trajeto dos vasos linfáticos. São encontrados na axila, na virilha, ao longo dos grandes vasos 
do pescoço e, em grande quantidade, no tórax e no abdome, especialmente no mesentério. 
Além de filtrarem a linfa, os linfonodos mantêm e produzem os linfócitos B e também alojam 
os linfócitos T. 
 Esses órgãos são envolvidos por uma cápsula de revestimento e o seu parênquima é 
dividido em zona cortical e zona medular. 
Órgãos linfoides secundários – os linfonodos 
Fonte: https://brasilescola.uol.com.br/o-que-e/biologia/o-que-sao-linfonodos.htm
 Os tratos gastrointestinal, respiratório e geniturinário estão em contato com o meio externo e, 
por esse motivo, estão mais sujeitos à ação de patógenos. Nas camadas mucosa e 
submucosa desses sistemas, existem acúmulos de tecido linfático difuso que, em alguns 
lugares, formam órgãos bem estruturados, como as tonsilas, localizadas na faringe, e as 
placas de Peyer, localizadas no intestino delgado. 
Os componentes do Malt são divididos nas seguintes categorias: 
 Galt (tecido linfoide associado ao trato gastrointestinal); 
 Balt (tecido linfoide associado aos brônquios); 
 Nalt (tecido linfoide associado às narinas); 
 Salt (tecido linfoide associado à pele); 
 Valt (tecido linfoide associado aos vasos sanguíneos); 
 Calt (tecido linfoide associado à conjuntiva do olho).
Tecido linfoide associado a mucosas – Malt 
O Galt
Fonte: https://activepharmaceutica.com.br/blog/imunidade-e-intestino-voce-conhece-a-relacao
As células do sistema imunológico
Fonte: https://conhecimentocientifico.r7.com/imunidade/
 Os linfócitos podem ser divididos em dois grupos: T e B;
 Os linfócitos B são responsáveis pela produção de anticorpos, além de serem fagócitos;
 Os linfócitos T são divididos em TCD4+ e TCD8+:
 Linfócito TCD4+: possui função efetora de produção de citocinas, também é conhecido 
com linfócito T auxiliar ou, em inglês helper; são ainda divididos em subgrupos: Th1, 
Th2 e Th17.
 Linfócito TCD8+: possui a função efetora de citotoxicidade.
Os linfócitos
 Quais são os órgãos linfoides primários e secundários? Descreva as suas funções.
Interatividade
 Quais sãoos órgãos linfoides primários e secundários? Descreva as suas funções.
 Os órgãos linfoides primários ou geradores são a medula óssea e o timo. Nesses órgãos 
ocorre a síntese, medula óssea e o amadurecimento dos linfócitos B e T, medula óssea e 
timo, respectivamente. Já os órgãos linfoides secundários são os locais em que os antígenos 
entram em contato com as células do sistema imunológico, são eles: o baço e os linfonodos. 
Há também os tecidos linfoides associados às mucosas, Malt, que são um conjunto de 
células e moléculas presentes nas mucosas, que impedem a entrada de um patógeno 
no organismo.
Resposta
 As células do sistema imunológico são capazes de reconhecer moléculas estranhas ao 
organismo e, a partir desse reconhecimento, desencadear a resposta imune inata 
e/ou adaptativa.
Essas moléculas são os:
 Padrões Moleculares Associados a Patógenos (Pamps).
 Padrões Moleculares Associados a Danos (Damps).
 Padrões Moleculares Associados a Venenos (Vamps).
Moléculas efetoras do sistema imunológico
Os padrões moleculares associados a patógenos, ou PAMPs (do inglês Pathogen Associated 
Molecular Patterns), são substâncias microbianas que estimulam a imunidade inata e podem 
ser:
 ácidos nucleicos (como o RNA de fita simples e dupla, presente nos vírus); 
 proteínas (como as estruturas pilina e flagelina encontradas nas bactérias);
 moléculas de superfície (como, por exemplo, os lipopolissacarídeos – LPS) da superfície de 
bactérias Gram negativas; 
 ácido lipoteicoico de bactérias Gram positivas; 
 carboidratos (como as mananas e as glucanas presentes em 
fungos).
Pamps
 Padrões Moleculares Associados a Danos (Damps).
Damps
Fonte: 
https://jasn.asnjournals.
org/content/25/7/1387
 Os Receptores de Reconhecimento Padrão (RRP), presentes nos fagócitos, irão reconhecer 
os padrões moleculares.
Reconhecimento pelos RRP
Fonte: adaptado de: https://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0482-50042010000400008
TLR
Receptor para
peptídeos N-metil-
formilados
Receptor
de Manose
Receptor
do tipo
Scavenger
 Antígeno é qualquer substância solúvel, celular ou particulada, capaz de se ligar de maneira 
específica a uma molécula de anticorpo ou a um receptor de antígeno dos linfócitos T. 
 Trata-se de moléculas presentes no meio extracelular ou na superfície das células que, a 
partir do processamento e do reconhecimento pelos linfócitos, podem desencadear uma 
resposta imunológica específica. 
 Podem ser endógenos e exógenos.
Antígenos
 Mas... O que é imunogenicidade? 
Capacidade de induzir resposta imune.
 Mas... O que é antigenicidade? 
Reflete na ligação com um anticorpo ou linfócito T sensibilizado.
Imunogenicidade e antigenicidade
Epítopo
Antigenic determinants
Virus Globular
proteins
Antigen
Antigen
Antigen
Antibodies react with
antigenic determinants.
Fonte: adaptado de: https://docplayer.com.br/41232734-Imunologia-diferenciar-as-celulas-e-os-mecanismos-
efetores-do-sistema-imune-adquirido-do-sistema-imune-inato-aula-02-sistema-imune-adquirido.html
 Os epítopos podem ser lineares ou conformacionais.
 Os epítopos lineares são aqueles formados por resíduos dispostos sequencialmente em um 
antígeno proteico ou polissacarídico.
 Os epítopos conformacionais, por sua vez, são aqueles formados pelas estruturas 
secundária, terciária ou quaternária de uma proteína, ou pelo dobramento tridimensional 
normal de um polissacarídeo.
Produção de anticorpos T-dependente ou T-independente
 As citocinas e os eicosanoides são moléculas secretadas pelos leucócitos ou por outros tipos 
celulares cujas funções englobam o direcionamento da resposta imunológica para 
determinado padrão, de acordo com as características do estímulo gerador dessa resposta 
e com o local afetado. 
 As citocinas são polipeptídios ou glicoproteínas extracelulares, hidrossolúveis, cujo tamanho 
varia entre 8 e 30 kDa. São produzidas por diversos tipos de células no local da lesão e por 
células do sistema imunológico, a partir da ativação da via de proteinoquinases ativadas por 
mitógenos (MAPK, do inglês Mitogen Associated Protein Quinases). 
 Os eicosanoides são moléculas derivadas de ácidos graxos 
com 20 carbonos das famílias ômega-3 e ômega-6, sendo que 
a maioria deriva do ácido araquidônico, resultado da ação da 
enzima fosfolipase A2 sobre os fosfolípides de membrana. 
Essas moléculas estão envolvidas no controle do processo 
inflamatório e da imunidade adaptativa e também atuam 
como importantes mensageiros no sistema nervoso central. 
Moléculas efetoras do sistema imunológico – citocinas e eicosanoides
Moléculas efetoras do sistema imunológico – citocinas
Fonte: adaptado de: 
http://imunofarma.blogspot.com/
2010/09/citocinas.html
Célula B
Célula B
Célula T
CD4+
Macrófago
Célula T CD4+
auxiliar ativada
Produção de IgE
Inibição
Diferenciação em TH2
Proliferação
IL-4
IL-2
IL-4
IL-5
IFN-γ
TNF
IL-4
IFN-γ
Aumento de expressão das
moléculas do MHC de classe I
em muitos tipos celulares
Ativação do
macrófago
Inibição da ativação
do macrófago
P
le
io
tr
o
p
is
m
o
R
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u
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 Descreva o que são os padrões moleculares capazes de gerar resposta imune. 
Interatividade
 Descreva o que são os padrões moleculares capazes de gerar resposta imune. 
 Os padrões moleculares que funcionam como moléculas efetoras para desencadear 
resposta imune podem ser associados a patógenos, tendo como característica serem 
exclusivos de microrganismos, podem ser também moléculas associadas com danos 
celulares, ou toxinas e venenos oriundos de bactérias ou picada de animais peçonhentos. 
Esses padrões são reconhecidos por receptores em células fagocíticas. 
Resposta
 Os anticorpos são proteínas circulantes nos vertebrados em resposta à exposição a 
estruturas estranhas conhecidas como antígenos.
Moléculas efetoras do sistema imunológico – anticorpos 
Antígenos
Antígeno
Local de ligação do
antígeno (anticorpo)
Membrana
plasmática
do linfócito
Fonte: adaptado de: 
https://pt.khanacademy.org/science/7-
ano/sistema-imunologico/corpo-humano-
sistema-imunologico/a/sistema-
imunologico?modal=1
 A partir do reconhecimento de um antígeno não próprio pelos linfócitos, ocorre a produção de 
anticorpos, também conhecidos como imunoglobulinas, que são macromoléculas de 
natureza glicoproteica capazes de reconhecer os epítopos desses antígenos. 
 A região da molécula do anticorpo que reconhece o antígeno apresenta grande variabilidade 
estrutural e, por esse motivo, é denominada região variável ou região V. 
 A região do anticorpo que participa das suas funções efetoras não apresenta a mesma 
variabilidade que a região V e, assim, é conhecida como região constante ou região C.
 Existem apenas cinco conformações da região C, contra 
centenas de milhões de conformações da região V.
Moléculas efetoras do sistema imunológico – anticorpos 
Os anticorpos podem existir de duas formas:
 Ligados na membrana do linfócito B;
 Secretados.
Moléculas efetoras do sistema imunológico – anticorpos 
Fonte: https://escolakids.uol.com.br/ciencias/anticorpos.htm
São constituídos de:
 Duas cadeias pesadas – 50 a 75 kDa;
 Duas cadeias leves – 23 kDa;
 Região FC;
 Região Fab;
 Região de dobradiça.
Estrutura molecular dos anticorpos
IgG secretada IgM de membrana
Cadeia
pesadaCadeia
leve
Local de ligação
de antígeno
Dobradiça
Locais de
ligação do
receptor a
Fc/complemento
Região
Fab
Região
Fc
Porção
da cauda
Ligação dissulfeto
Domínio Ig
C C
CH3
CH2
CH1
CL
VL
VH
C C
N
N N
N
N
N
Local de ligação
ao antígeno
N
N
CH1
CL
VL
VH
CH3
CH2
CH4
Membrana
plasmática
das células B
C C
A B
Fonte: adaptado de: https://imunosite.wordpress.com/2017/10/30/anticorpos/
 De acordo com sua diferença estrutural, permite dividir as moléculas de anticorpos em 
classes e subclasses. Classes ou isotipos: IgA, IgD, IgG, IgE e IgM.
IgA e IgG podem ainda ter subclasses:
 IgA1 e IgA2;
 IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4.
 Os diferentes isotipos e subtipos desempenham funções 
efetoras diferentes.
Classes dos anticorpos 
IgG IgE IgD
IgA IgM
Fonte: adaptado de: 
https://www.educamaisbrasil.com.br/enem/
biologia/anticorpos
Resposta humoral primária e secundária
 A resposta imunológica é caracterizada não apenas pela quantidade de anticorpos 
produzidos, mas também pela sua qualidade. 
 Quanto maior a afinidade do anticorpo pelo antígeno, mais forte será a ligação entre esses 
componentes e mais eficaz a neutralização do antígeno e/ou a eliminação do patógeno.
 A soma de todas as forças das ligações é denominada avidez do anticorpo. 
 Ela tende a aumentar no decurso da resposta imunológica. 
 Os linfócitos B que apresentam alta afinidade por determinado 
antígeno são mais prováveis de serem provocados em um 
segundo contato com o antígeno e, assim, a avidez aumenta a 
cada exposição.
Afinidade e avidez
Anticorpos monoclonais
Fonte: adaptado de: https://profissaobiotec.com.br/biotecnologias-para-o-tratamento-de-cancer/
Antígeno Células do tumor
Rato Células do baço Hibridoma Anticorpo
monoclonal
 Agora que o conteúdo já foi ministrado para você, não deixe de responder à atividade 
proposta no chat.
 A atividade é essencial para ajudá-lo na fixação do conteúdo!!!
 Bons estudos!
Convite à participação do chat
 ABBAS, A. K.; LICHTMAN, A. H.; PILAI, S. Imunologia celular e molecular. 9. ed. Rio de 
Janeiro: Elsevier, 2019. 
 BENJAMIN, E.; COICO, R.; SINSHINE, G. Imunologia. 4. ed. Rio de Janeiro: Editora 
Guanabara Koogan, 2002. 
 DELVES, Peter J. Fundamentos de Imunologia. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2013. 
 FORTE, Wilma Neves. Imunologia: do básico ao aplicado. Porto Alegre: ArtMed, 2011. 
 MALE, D.; BROSTOFF, J.; ROTH, D. B.; ROITT, I. M. Imunologia. 8. ed. Rio de Janeiro: 
Editora Saunders Elsevier, 2014. 
 PEAKMAN, M.; VERGANI, D. Imunologia Básica e Clínica. 2. 
ed. Rio de Janeiro: Editora Saunders Elsevier, 2011. 
Referências
ATÉ A PRÓXIMA!