FIBROSE CÍSTICA

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FIBROSE CÍSTICA
● Conceito
● Fisiopatologia
● Epidemiologia
● Clínica
● Diagnóstico
● Tratamento
CONCEITO
A fibrose cística (FC), também conhecida como mucoviscidose, é uma 
das doenças autossômicas recessivas graves mais frequentes, 
principalmente em populações de origem europeia. Essa doença resulta 
de mutações no gene regulador da condutância transmembrânica 
(CFTR).
CFTR
Esta proteína é encontrada na membrana apical de células epiteliais 
do trato respiratório, de glândulas submucosas, do pâncreas exócrino, do 
fígado, dos ductos sudoríparos e do trato reprodutivo, entre outros sítios.
Nestes locais, a sua principal função é agir como canal de cloro, regulando o 
balanço entre íons e água através do epitélio. 
CFTR
A mutação do gene resulta em 
mal-funcionamento do canal de CFTR 
(Regulador de condutância 
transmembranar de fibrose cística) 
que transporta íons cloreto.
CFTR
A mutação genética mais comum no canal de cloreto de sódio é 
totalmente ausente na superfície da célula que ocorre na exclusão de 
apenas um dos canais de 1.500 blocos de construção de aminoácidos, no 
caso a FENILALANINA (F508), conhecida como F508del.
FISIOPATOLOGIA
As mutações resultam em alteração da seletividade para o íon Cl- : 
redução da sua excreção, aumento da eletronegatividade celular e do fluxo de Na+ .
CONSEQUÊNCIAS:
Desidratação das secreções mucosas → aumento da viscosidade →
obstrução dos ductos → reação inflamatória → fibrose
FIBROSE
FISIOPATOLOGIA
Ductos das glândulas sudoríparas: menor reabsorção de Cl de Na do lúmen, 
levando a suor com elevadas concentrações de NaCl. 
Ductos pancreáticos: acúmulo de muco, com obstrução dos ductos pancreáticos 
menores, dilatação e atrofia das glândulas exócrinas→ fibrose pancreática 
progressiva.
Ductos biliares e fígado: obstrução dos pequenos ductos biliares (cirrose 
hepática) 
Trato genital masculino: obstrução dos pequenos ductos → atrofia, fibrose ou 
ausência dos vasos deferentes, cauda e corpo do epidídimo; azoospermia
Trato Gastrointestinal: secreção de água diminuída em íleo terminal → bolo fecal 
espesso e endurecido.
FISIOPATOLOGIA
Trato Respiratório: batimento mucociliar reduzido, muco respiratório 
abundante, desidratado e viscoso, favorecendo a colonização 
bacteriana. 
Pulmões: atividade antimicrobiana do sistema imune inato reduzida 
(intensificando a fibrose).
EPIDEMIOLOGIA
▪ A forma mais comum afeta predominantemente caucasianos 
Incidência = 1:2.000 ou 3.000 nascimentos
1 em cada 25 é portador assintomático 
▪ Negros = 1:17.000 
▪ Asiáticos = 1: 90.000
G
EN
ÉTIC
A
Aa X Aa
AA, Aa, Aa, aa
AA
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
Doença multissistêmica 
Multiplicidade de manifestações 
Início precoce ou na vida adulta 
Trato respiratório: causa de morte em 90% dos casos 
SINAIS E SINTOMAS
Dificuldade de ganhar peso; 
Diarreia crônica; 
Tosse crônica;
Infecções respiratórias e pneumonias;
Suor salgado e desidratação.
DIAGNÓSTICO
Pelo menos uma característica da doença: 
Doença sinusal ou pulmonar crônica e/ou 
Insuficiência exócrina pancreática crônica e/ou 
História familiar de FC (p. ex. em irmão) e/ou 
Teste duplamente positivo de triagem neonatal repetidos.
DIAGNÓSTICO
Evidência de elevação anormal da [ ] de cloro no suor, em duas 
ocasiões diferentes;
Identificação Genética de duas mutações de FC.
TESTE DO SUOR
Dosagem quantitativa de cloretos no suor
[ Cl ] > 60 mmol/L. em duas ocasiões diferentes 
Sensib e espec > 95%, baixo custo 
Casos duvidosos: dosagem de Na também 
O teste normal não exclui o diagnóstico 
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
TRATAMENTO
Aa X Aa
AA, Aa, Aa, aa
aa x aa
aa, aa, aa, aa
AA x aa
Aa, Aa, Aa, Aa